Nefropatías y Tubulopatías

3. Engrosamiento uniforme de la pared de los capilares glomerulares debido al depósito de
inmunocomplejos a lo largo del espacio subepitelial, en ausencia de inflamación o cambios
proliferativos en el resto del glomérulo.
Sobrevida depende de:
•Función renal (momento
de diagnóstico)
•Causas y extensión de daño
glomerular y/o túbulo-
intersticial.
•Hipertensión
•Proteinuria
Frecuentemente se
asocia al síndrome
nefrótico en el adulto.
Secundaria a:
•Tumores malignos
•Malaria
•Hepatitis B y C
•Lepra
•Sífilis
•Fármacos (D-penicilamina,
AINES)
•Lupus eritematoso sistémico.
•Exposición a sustancias: Oro,
Mercurio
Respuesta al daño:
NO es proliferativa, sino que consiste en
HIPERTROFIA, aumento de MATRIZ
MESANGIAL y ESCLEROSIS glomerular.
Mecanismo de daño:
Respuesta humoral CD4-dependiente y
activación del complemento mediante el
"complejo de ataque de la membrana"
constituido por la secuencia C5b-9.
Se observa más en
hombres y alrededor
de los 50 años.
Idiopática en 75 a 80%
de los casos.

4. Enfermedad de curso crónico.
20% de los pacientes logran una remisión completa
de la proteinuria durante un período de
seguimiento de meses/años.
La progresión a insuficiencia renal crónica terminal
es muy variable.
Síntomas:
Mejor pronóstico: Niños y jóvenes.
Complicaciones en pacientes con
síndrome nefrótico:
Aterogénesis acelerada.
Complicaciones infecciosas y
tromboembólicas.
Inicialmente, 10-20% de los casos
cursan con proteinuria asintomática.
Y en 30-50% se detecta hematuria
microscópica.
•Edema.
•Aumento de peso
•Disminución del apetito
•Nicturia
•Orina espumosa
•Hipertensión arterial

5. Diagnóstico:
EGO : Proteinuria, hematuria.
La tasa de filtración glomerular es casi
normal.
Albúmina sérica puede estar baja.
Aumento de lípidos en sangre
BIOPSIA : CONFIRMA DX DE NEFROPATÍA
MEMBRANOSA

6. Tratamiento:
Objetivo: Reducir síntomas y retrasar progreso de enfermedad.
Medicamentos: Corticoesteroides, inmunodepresores,
antihipertensivos y antibióticos (control de infecciones)
Reducir colesterol y triglicéridos para evitar ateroesclerosis
secundaria a síndrome nefrótico.
Dieta moderada en proteínas (1 gr /kg de peso diario)
La restricción de sal puede ayudar al control del edema.
Como incrementa formación de coágulos principalmente en
pulmones y piernas, generalmente se recetan anticoagulantes.
Complicaciones:
Síndrome nefrótico
Insuficiencia renal
crónica -> terminal
Trombosis de la vena renal
Embolia pulmonar

8. Generalmente de carácter congénito/hereditario, o
secundarias a mecanismos tóxicos/enfermedades.
Alteración de la función tubular sin que se afecte el
filtrado glomerular. (alteración de reabsorción
urinaria de uno o varios elementos)
La complejidad de las funciones tubulares renales que
afectan a los electrolitos, minerales y solutos
orgánicos explican su variabilidad clínica.
Defectos
tubulares
más
significativos
.
Desequilibrio en el
balance osmótico.
Defectos en la
regulación ácido-
básica.
Se afecta el
transporte de varias
sustancias.

9. Mecanismo normal: El filtrado
glomerular sufre transformaciones
mediadas por las células tubulares,
que lo reducen en cantidad hasta
alcanzar la diuresis habitual.
El filtrado pasa por
los túbulos y
diversas sustancias
se reabsorben y
secretan
selectivamente.
Túbulo proximal
(reabsorción):
•60-80% del H2O y Na
filtrados.
•Glucosa, aminoácidos,
proteínas de bajo peso
molecular, potasio, citratos.
•90% del bicarbonato
•Ácidos orgánicos
•Fósforo
Orina
Asa de Henle (reabsorción):
•25% de ClNa
•Bicarbonato
•Calcio y Magnesio.
Secreción de potasio.
•Rama descendente:
reabsorción 15% agua.
•Rama ascendente:
impermeable al agua.
Túbulo distal (reabsorción):
•7% agua filtrada.
•Sodio y Cloro.
Secreta potasio e
hidrogeniones.

10. Diabetes fosfática o raquitismo
hipofosfatémico ligado
al cromosoma X
Raquitismo hipofosfatémico debido
a una reducción de la reabsorción
tubular renal de fosfato con
normocalcemia y niveles normales
de paratohormona.
Características:
•Retraso de crecimiento
•Deformidades
•de las extremidades inferiores,
•cráneo y cara, dentición retrasada.
•Lesiones radiológicas de
raquitismo.
•Hipofostatemia.
Mutación: Gen PHEX , que
codifica
para una endopeptidasa,
resultando un defecto en la
degradación de la hormona
polipeptídica fosfatonina,
reguladora del metabolismo
fosfocálcico.
Tratamiento: Aporte precoz de
fosfatos por vía oral y calcitriol
durante las etapas de
crecimiento.

12. Excreción urinaria persistente de glucosa en presencia de cifras normales de glucemia.
Enfermedad benigna (1/500 nacimientos) debida a un defecto específico en el túbulo
proximal, asociada a patrones hereditarios.
Tipo A: Disminución de reabsorción de glucosa.
Tipo B: Poca alteración en la reabsorción de glucosa.
No tiene mayor riesgo que presentar diabetes mellitus y no requiere tratamiento.
Su gravedad se limita al diagnóstico erróneo de diabetes sacarina y por lo tanto, de
tratamientos no necesarios.

14. La excreción anormal de aminoácidos
puede aparecer como defecto aislado
de la función de reabsorción del
túbulo proximal. Implica sistema de transporte específico para
cada uno de los grupos de aminoácidos.
En el niño normal, la aminoaciduria es muy baja, apareciendo ocasionalmente mínimas
cantidades de glicina y de histidina.
CAUSAS
Cistinuria: Entidad más frecuente, causa de hasta
8% de las litiasis renales.
Defectos de reabsorción tubular
Enfermedad del metabolismo de
aminoácidos específicos.
Aminoaciduria dibásica con intolerancia a la lisina y a las proteínas
Deficiencia del transportador de aminoácidos dibásicos: arginina, ornitina y lisina. Se
caracteriza por su excreción urinaria excesiva sin aumento de cistinura. Se asocia a pobre
absorción intestinal de los aminoácidos dibásicos.
Tipo I: Generalmente asociado a
retraso mental aislado.
Tipo II: Intolerancia a proteínas alimentarias (ingesta
excesiva=hiperamoniemia y/o coma). Diarrea, retraso
de desarrollo y hepatomegalia.
Enfermedad de Hartnup
Incidencia: 1/20 000. Defecto de transporte de los
aminoácidos neutros en el tubo digestivo y en el
túbulo renal.
Buen pronóstico.
Tx : administración de
nicotinamida.
La única manifestación renal que se observa es la
aminoaciduria, que es permanente y definitiva, siendo la
función renal normal.

15. •Hereditaria.
•Puede acompañarse de
litiasis.
•Aumenta la depuración de
ácido úrico.
•No presenta alteraciones
renales.
•Puede acompañar al
síndrome de Fanconi o la
secreción inapropiada de
hormona antidiurética.
Hipouricemia renal congénita
Déficit en la producción de
calcitriol por un defecto en
la actividad de la 25-
hidroxivitamina D 1-alfa-
hidrolasa a nivel del túbulo
proximal.
Raquitismo vitamina D
dependiente tipo I
Se manifiesta como
acidosis metabólica
hiperclorémica con
incapacidad de acidificar la
orina por debajo de un pH
de 5,5 y por excreción
elevada de bicarbonato en
orina.
Acidosis tubular renal
proximal (tipo II o tipo III)
Error congénito
caracterizado por elevación
del contenido intracelular
de cistina libre que se
acumula en los lisosomas.
Causa insuficiencia tubular
grave y completa en los
niños.
En el adulto es benigna.
Cistinosis
Error congénito caracterizado
por elevación del contenido
Signos iniciales = Se observan
alrededor del 6° mes de vida:
•Vómito
•Anorexia
•Polidipsia
•Inestabilidad térmica
•Retraso del crecimiento
Diagnóstico:
A veces se visualizan cristales de cistina
a nivel del tejido intersticial,
intra/extracelular.
En fases más avanzadas, se observan
riñones atróficos y esclerosados.
Examen histológico: Muestra nefropatía
severa con hialinización glomerular y
lesiones vasculares importantes.
El diagnóstico se concreta si se
descubren depósitos córneos y
retinopatía en el examen de fondo de
ojo.
El diagnóstico se confirma por medio de
cuantificación de cistina en los
leucocitos.
Tratamiento:
Cisteamina: Se combina con la cistina
intracelular impidiendo su acumulación.
Compensación de la acidosis mediante
el bicarbonato de sodio y control de la
hipopotasemia mediante suplementos.
Compensación de pérdidas de fósforo.
Metabolitos activos de vitamina D3 (0.1
a 0.5 μg/día.
Indometacina (3mg/kg/día) limita la
poliuria y pérdida de sodio y potasio.
En algunos casos se emplea hormona
de crecimiento con buenos resultados.
Si hay insuficiencia terminal: diálisis y
trasplante renal.

16. Síndrome oculocerebrorrenal de Lowe
La función glomerular se modifica
poco, pero se han descrito casos
de insuficiencia renal.
Se caracteriza por encefalopatía severa
asociada a retraso mental, hipotonía,
arreflexia, afección ocular con catarata
congénita y glaucoma, y síndrome de
Fanconi.
Enfermedad genética recesiva que
afecta principalmente a varones.
La tubulopatía ocupa un segundo plano,
pues generalmente no tiene
complicaciones.
Las complicaciones pueden ser: acidosis y/o
raquitismo sensible a vitamina D. La
glucosuria es rara.

17. Defectos en canales de cloro que
condicionan disfunción tubular proximal
manifestada como proteinuria de bajo peso
molecular, sin acidosis, hipercalciuria y
litiasis o nefrocalcinosis.
Nefrolitiasis hipercalciúrica ligada al cromosoma X
Tubulopatía heredada con carácter
recesivo.
Se caracteriza por alcalosis.
Síndrome de Bartter
Variante del síndrome de Bartter con
hipomagnesemia e hipocalciuria que se
manifiesta tardíamente como retraso de
crecimiento y crisis de tetania.
Tratamiento: Administración de
suplementos orales de magnesio y potasio.
Se reserva la indometacina y diuréticos
ahorradores de potasio a casos más
severos.
Síndrome de Gitelman
Enfermedad autosómica recesiva en la
que los pacientes muestran
hipomagnesemia por pérdida renal de
magnesio que no se corrige con la
administración de éste.
Se observa nefrocalcinosis progresiva y
deterioro de la función renal, que
conduce a insuficiencia.
El cuadro clínico se acompaña de
anomalías oculares.
Hipomagnesemia familiar con hipercalciuria y
nefrocalcinosis

18. Síndrome de Liddle
(pseudohiperaldosteronismo)
Alteración tubular distal
con reabsorción excesiva
de sodio. Independiente
de acción de los
mineralocorticoides.
Manifestaciones:
•Hipertensión arterial
•Hipopotasemia
•Alcalosis metabólica
•Disminuyen niveles
plasmáticos de aldosterona
y renina.
Causada por alteraciones genéticas del canal epitelial del sodio de la membrana luminal
del túbulo colector, que originan hiperfunción de este canal con el consiguiente
aumento de la absorción de Na y de la secreción de K.
El tratamiento se basa en la administración de un inhibidor distal del sodio, como el
triamtireno, y de un suplemento de potasio que a largo plazo es eficaz contra esta
enfermedad.

20. La cistina
condiciona la
formación de
cálculos renales.
Mecanismo patogénico:
Alteración en el transporte
transepitelial de los
aminoácidos, en el túbulo
proximal e intestino delgado,
existiendo diferentes
fenotipos de acuerdo al grado
de aminoaciduria.
Se caracteriza por una
excreción urinaria excesiva
de cistina, lisina, arginina y
ornitina.
Trastorno hereditario
con incidencia de 1/7
000 a 1/15 000
nacimientos.
Litiasis: Suele
manifestarse
clínicamente en
casi todos los
homocigotos.
En heterocigotos
Cistinúricos,
depende de la
cantidad de
cistina excretada.
1 y 8% urolitiasis x cistinuria.
Principalmente en niños.

23. Disfunción tubular múltipleDisfunción tubular múltiple
Manifestaciones:
•Poliuria
•Acidosis
hiperclorémica.
•Deshidratación
•Hipopotasemia
•Debilidad muscular
•Raquitismo
•Hipofosfatemia
•Raquitismo resistente
a vitamina D u
osteomalacia
Manifestaciones:
•Poliuria
•Acidosis
hiperclorémica.
•Deshidratación
•Hipopotasemia
•Debilidad muscular
•Raquitismo
•Hipofosfatemia
•Raquitismo resistente
a vitamina D u
osteomalacia
Pérdida renal de fósforo, bicarbonato, sodio, potasio,
aminoácidos y glucosa.
Pérdida renal de fósforo, bicarbonato, sodio, potasio,
aminoácidos y glucosa.
Puede ser idiopático, pero frecuentemente es secundario a
enfermedades genéticas que se presentan en la infancia.
Puede ser idiopático, pero frecuentemente es secundario a
enfermedades genéticas que se presentan en la infancia.
Además del tratamiento específico de cada entidad, las
medidas incluyen: las sales de fosfato y metabolitos activos de
la vitamina D, bicarbonato (o citrato) sódico o potásico,
suplementos de potasio y diuréticos tiacídicos.
Además del tratamiento específico de cada entidad, las
medidas incluyen: las sales de fosfato y metabolitos activos de
la vitamina D, bicarbonato (o citrato) sódico o potásico,
suplementos de potasio y diuréticos tiacídicos.
Secundario a enfermedades como:
Cistinosis
Tirosinemia
Galactosemia
Intolerancia a la fructosa
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno (tipo I)
Enfermedad de Wilson
Nefrosis familiar
Amiloidosis hereditaria
Secundario a enfermedades como:
Cistinosis
Tirosinemia
Galactosemia
Intolerancia a la fructosa
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno (tipo I)
Enfermedad de Wilson
Nefrosis familiar
Amiloidosis hereditaria
Ligado a:
Síndrome de Lowe. Asociado a anomalías oculares y cerebrales.
Enanismo y raquitismo hipofosfatémico.
Insuficiencia renal (rara)
Ligado a:
Síndrome de Lowe. Asociado a anomalías oculares y cerebrales.
Enanismo y raquitismo hipofosfatémico.
Insuficiencia renal (rara)

24. •HARRISON PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. 12ª ed. Braunwald. Mc Graw Hill. Vol 2.pp
1383-1390
•www.scielo.org.ar/pdf/medba/v64n1/v64n1a14.pdf
•http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000472.htm
•http://www.intramed.net/actualidad/art_1.asp?idActualidad=38328&nomCat=Art
%C3%ADculos
•http://www.sepeap.org/imagenes/secciones/Image/_USER_/Tubulopatias(1).pdf
•http://www.aeped.es/protocolos/nefro/25-tubulopatias.pdf