4. Unión al receptor, co-receptor y fusión
del VIH
Unión al
Co-receptor
CCR5/CXCR4
(R5/X4)
Fusión
Virus–Célula
gp41
gp120
V3 loop
Unión
al CD4
CD4
Membrana
celular
Adapted from Moore JP, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:10598-10602
5. TRATAMIENTO DEL SIDA
Algunos individuos que
son VIH positivos y no
desarrollan la
enfermedad porque
tienen una mutación en
el receptor CCR5 =
mutación Delta
6.
7. TRATAMIENTO DEL SIDA
Actualmente, el
tratamiento de la infección
del VIH involucra el uso de
la combinación de drogas.
Un tipo son los inhibidores
de la transcriptasa
reversa, los cuales pueden
ser inhibidores
nucleósidos
o nucleótidos e inhibidores
no nucleósidos
8. TRATAMIENTO DEL SIDA
Una 2da clase de
drogas esta involucrada
en la adhesión a largas
proteínas dentro de
segmentos funcionales.
Cuando la proteasa es
inhibida las partículas
del virus no se pueden
unir .
9. DROGAS ANTIRRETROVIRALES
ACTUALES
Inhibidores de la
transcriptasa reversa
análogos nucleósidos
Inhibidores de la
transcriptasa No
análogos
nucleósidos
Inhibidores de la
proteasa
Zidovudine (AZT) Retrovir
Didanosine (ddl) Videx EC
Stavudine (d4T) Zerit
Lamivudine (3TC) Epivir
Abacavir (ABC) Ziagen
Tenofovir (TDF)
Emtricitabina (FTC)
Nevirapina (NVP)
Efavirez (EFV)
Etravirina (ETR)*
Intelence
Rilpivirina (RPV)
Indinavir *
Atazanavir (ATV)
Reyataz
Lopinavir/rtv Kaletra
Fosamprenavir
Telzir
Darunavir (DRV)*
Prezista
Combinaciones
AZT + 3TC Duovir, Combivir,
Zidolam
Combinaciones
TDF + FTC + EFV Atripla,
Viraday
*Todos deber ser
reforzados con Ritonavir
(rtv)
12. DROGAS ANTIRRETROVIRALES
ACTUALES
Inhibidores de la entrada y la
fusión
Inhibidores de la
integrasa
Enfuvirtide* (T-20) (Fuzeon)
(vía s.c.)
Maraviroc* (MVC)
Raltegravir (RAL)
(Isentress)
Dolutegravir
Antes de utilizar el Maraviroc hay que
realizar test de tropismo
13.
14. TRATAMIENTO DEL SIDA
EL USO DE LA COMBINACIÓN DE
DROGAS DIRIGIDOS A
DIFERENTES BLANCOS
BLOQUEAN LA REPRODUCCIÓN
VIRAL Y REDUCEN EL
DESARROLLO DE RESISTENCIA
POR MUTACIÓN
16. EFECTOS
COLATERALES
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA
EFAVIRENZ: Trastornos del sueño (somnolencia, pesadillas), mareos, vértigos,
depresión, psicosis, hipertrigliceridemia, lipodistrofia, reacciones
alérgicas cutáneas, hepatitis (raro).
NEVIRAPINA: Hepatitis por reacción de hipersensibilidad (relacionado con el
contaje de linfocitos T+CD4), reacciones alérgicas cutáneas.
RILPIVIRINA: Hepatitis, reacciones alérgicas cutáneas, anemia, leucopenia.
Contraindicado en insuficiencia hepática moderada o
severa, insuficiencia renal severa, uso de
anticonvulsivantes, inhibidores de la bomba de protones,
claritromicina.
ETRAVIRINA: Reacciones alérgicas cutáneas
17. EFECTOS COLATERALES
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hepatitis tóxica, resistencia a la
Insulina, Diabetes Mellitus, alergia cutánea.
Lopinavir/rtv: nauseas, vómitos, diarrea (intolerancia a la lactosa)
Atazanavir/rtv: menos efectos metabólicos, ictericia indirecta, ¿nefrolitiasis?
Fosamprenavir/r, Darunavir/r: Hepatitis tóxica, efectos metabólicos
18. EFECTOS COLATERALES
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Raltegravir: Hepatitis tóxica, reacciones alérgicas cutáneas
Dolutegravir: Reactivación de Hepatitis B, reacciones alérgicas cutáneas
INHIBIDORES DE LA ENTRADA Y LA FUSIÓN
Enfuvirtide: reacciones locales en el sitio de la inyección, reacciones
alérgicas severas, neumonía
Maraviroc: reacciones alérgicas severas, hepatitis tóxica, toxicidad
cardíaca
19.
20. Este deterioro clínico, conocido como Síndrome
Inflamatorio de Reconstitución Inmune (SIRI) es el
resultado de una respuesta inflamatoria
exagerada frente a patógenos oportunistas
previamente diagnosticados o en incubación
El uso de TARGA ha llevado a un
descenso sustancial en la frecuencia
de IO y en la mortalidad en personas
infectadas por VIH.
Sin embargo un subgrupo de pacientes
con TARGA presentan un deterioro
paradójico de su estadio clínico, a pesar
de un control satisfactorio de la carga
viral y de un incremento de los
linfocitos CD4.
Shelburme SA, Hamill RJ. The Immune Reconstitution Inflamatory Syndrome. AIDS Rev 2003;5:67-
69
21. Introducción
Definición:
Debut o empeoramiento temporal de un proceso
infeccioso o tumoral en el primer año (desde los
15 días), como consecuencia de una mejoría de
la respuesta inmune específica luego de iniciar
el tratamiento antirretroviral
Otras denominaciones:
○ Reacción inflamatoria
○ Enfermedad de reconstitución inmune
○ Síndrome de reconstitución inmune
○ Disfunción inmune
○ Reacción paradójica
22. Incidencia
- No bien conocida
- El 25% de los pacientes con TARGA
(1)
- Mayor incidencia en pacientes que
inician TARGA con CD4 bajos (<50
cel / ml)
1. French M, Lenzo N, John M, et al. Immune restoration disease after the treatment of
immunodeficient HIV-infected patients with potent anti-retroviral therapy. HIV Medine 2000; 1:
107-115
23. Fisiopatología
Respuesta
inmune
Inadecuada
- Intensidad: débil
- Cualidad: deficiente
Adecuada
- Intensidad:
moderada
- Cualidad: eficiente
Excesiva
- Intensidad:
exagerada
- Cualidad: hiperactiva
Progreso de
la
enfermedad
Control de la
enfermedad
Síndrome
Inflamatorio de
Reconstitución
Inmune
24. Patologías asociadas a SIRI
Las habituales asociadas a la infección
por VIH:
○ Tuberculosis, MAI, CMV, HVS,
Criptococosis, Toxoplasmosis cerebral, PCP,
Herpes Zoster
○ Con similar distribución de frecuencias.
Asociadas a las prácticas de riesgo:
○ Hepatitis B y C
Miscelanea inmunológica:
○ Enfermedad de Graves, Sarcoidosis,
Guillain-Barré
○ Otras: Apendicitis Aguda