II. ANTIRRETROVIRALES (NICO) 1. NRTI 2. NNRTI 3. Inhibidores de la Proteasa (IP

1. ANTIVIRALES
ANTIRRETROVIRALES
U N I V E R S I D A D N A C I O N A L D E T R U J I L L O
F A C U L T A D D E M E D I C I N A
F A R M A C O L O G Í A

2. ZIDOVULINA
ANÁLOGO ESTRUCTURAL
DE LA TIMIDINA
PROCESO DE
FOSFORILACIÓN
Timidasa
celular
Timidasa
celular
Inhibe al transcriptor
inverso vírico

3. FARMACOCINÉTICA
CARACTERÍSTICAS ZIDANOVIR
BIODISPONIBILIDAD ORAL 60-70%
SEMIVIDA SÉRICA 1,1 h
SEMIVIDA INTRACELULAR 3 h
PENETRACIÓN DE LCR 50-85%
RESTRICCIÓN DIETÉTICA ↓ 24%(abundante grasa)
METABOLISMO Glucuronidación hepática
EXCRECIÓN Renal(15% inalterado)

4. ESPECTRO ANTIVIRÍRICO
Virus de VIH-1
Virus de VIH-2
Virus de linfotrópicos T humanos(HTLV-T cell
lymphotropic viruses) I y II
Virus de Epstein-Barr
EFECTOS SECUNDARIOS
Desaparecen en la 1º
semana
Fatiga
Malestar general
Mialgias
Náusea
Cefalea e insomnio
Muy comunes
Supresión de médula ósea
como anemia y
gránulocitopenia
Macrocitosis eritocítica
Intolerancias IG
Lipodistrofia
A largo plazo
Hiperpigmentación de
uñas
Miopatías
Síndrome de acidosis
láctica-esteatosis
INTERACCIONES
No sustrato o inhibidor de CYP
Probecidina,fluconazol, atuvacuona y ácido valproico puedes aumentar la
concentraciones plasmáticas.
Compiten con estavudina todo por la cinasas intracelulares, no se administran juntas.
USADO EN EL
TRATAMIENTO DE VIH
DE NIÑOS Y ADULTOS.
• Así como también
para evitar la
transmisión de
madre a hijo.
• Profilaxia después
de exposición al
virus VIH

5. MECANISMO
DE ACCION
Inhibidor competitivo de las
retrotranscriptasas virales
Incorporado en el DNA
de VIH para que termine
la cadena
Anillo incompleto de
RIBOSA
Amplio espectro contra las ADN polimerasas
virales, pero escasa afinidad por polimerasas
α, β y γ del ADN humano
TOXICIDAD SELECTIVA
TENOFOVIR

6. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
RENAL (Sin alterar 70-80%)
FG + Secreción tubular
DISTRIBUCIÓ
N
VO: Bd 25%
VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
PROFARMACO: Tenofovir DF
VO - Sin relación con alimentos
UPP: < 8 %
t1/2 Plasma: 14-17 hrs
t1/2 TFV-DP: 10-50 hrs
IR
MEBOLISMO
No se ha
determinado
Ingesta de grasa ↑ 39% Bd

7. MUTACIÓN K65R
Se observa con la RESISTENCIA a la
Lamivudina o la Emtricitabina, RESTAURA
parcialmente la susceptibilidad en VIH
resistente al tenofovir que posee la
mutacion K65R
RESISTENCIA ESPECIFICA
con una sola sustitución
del codón 65 de la
retrotranscriptasa. Esta
mutacion disminuye la
sensibilidad in vitro solo
tres a cuatro tantos
MECANISMO
DE
RESISTENCIA
MUTACIÓN
M184V
Muy posiblemente muestran
resistencia genotípica a los
demás fármacos del régimen
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Para el tratamiento de infecciones por VIH-1
en adultos y niños con 2 años o más de 2
años de edad, en combinación con otros
medicamentos contra el VIH
Para la hepatitis B crónica en adultos.
EFECTOS ADVERSOS
PRINCIPALES

8. EFAVIRENZ
Mecanismo de acción

9. Vía de Admistración VO
Biodisponibilidad 66%
Vida media 40 -55 horas
Unión a proteínas plasmáticas 99,5%
Metabolismo Citocromo P450, CYP3A4 y CYP2B6
Eliminación Heces 16 %
FARMACOCINETICA

10. Reacciones adversas
 Hipertrigliceridemia
 Sueños anormales
 Ansiedad
 Depresión
 Insomnio
 Alteraciones de coordinación cerebelar y del
equilibrio
 Trastornos de concentración
 Mareos
 Dolor de cabeza
 Somnolencia
 Rubor
 Dolor abdominal
 Diarrea
 Náuseas
 Vómitos
 Erupción cutánea
 Prurito
 Fatiga
CONTRAINDICADO
 I.H. grave. No se recomienda en I.H. moderada,
precaución en I.H. leve.
 Hipersensibilidad
 Embarazo salvo que la situación clínica lo requiera.
Indicaciones terapéuticas
Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños ≥ 3 meses
con p.c. ≥ 3,5 kg, asociado con otros antirretrovirales.

11. LOPINAVIR
Inhibe la proteasa del VIH-1 impidiendo la escisión de las proteínas precursoras
gag y gag-Pol, evitando la maduración del virión.

12. FARMACOCINÉTICA
Administracíon VO
Absorción
Aumenta con comidas
grasas
Metabolismo CYP3A4
UPP 99%

13. CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al medicamento
• Junto a medicamentos que se metabolizan en el CYP3A4
• Inductores del CYP3A4
• Pancreatitis
• Hepatitis B o C con elevación de transaminasas
RAMs
• Infecciones del tracto respiratorio superior
• Anemia, leucopenia, neutropenia
• Hipersensibilidad
• Hiperglucemia, hipertrigliceridemia
• Ansiedad
• Cefalea

14. RALTEGRAVIR
MECANISMO DE ACCIÓN

15. FARMACOCINÉTICA
Absorción Vía Oral
BP. 83% unido a proteínas
Media vida
Fase Beta: 1h
Fase Beta terminal : 9h
Eliminación
Por glucuronidacion por medio de
UGT1A1.
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
Tratamiento de la infeccion por VIH-1 en
pacientes adultos
Los pacientes que presenten
hipersensibilidad al compuesto
Categoría C de riesgo en el embarazo

16. RAMs
Frecuentes
• Mareos
• Cefaleas
• Distensión
• Abdominal
• dolor abdominal
• Diarrea
• Flatulencia
• Náuseas
• Vómitos
• Astenia
• Cansancio
• pirexia
INTERACCIONES
Rifampicina
Atazanavir
Omeprazol
puede incrementar las concentraciones
plasmáticas de raltegravir
se observa una reducción significativa
de los niveles plasmáticos de
raltegravir, siendo necesario un
aumento de la dosis
pueden aumentar la absorción del
raltegravir

17. El maraviroc bloquea la
union de la proteina gp120
de la cubierta externa del
VIH con el receptor
quimocinico CCR5

18. FARMACOCINÉTICA
Vía de
administración
ORAL. Los
alimentos
disminuyen la
biodisponibilidad
Biodisponibilida
d
22-33%
Union a
Proteinas
76%
Metabolismo Hígado por
CYP3A4
Vida media 10.6 h

19. En adultos infectados por VIH
que muestran pruebas
basales de que señalaron de
manera predominante, la
presencia de un virus CCR5-
trópico.
USOS TERAPEUTICOS
Anemia
Anorexia
Depresión
Insomnio
Dolor abdominal
Flatulencia
Náuseas
ALT y AST elevadas
(Hepatopatia)
Manifestacion alergicas
EFECTOS ADVERSOS

20. MECANISMO DE ACCIÓN
Impide que se forme un haz
hexahelicoidal, indispensable para
la fusión de la membrana y la
penetración del virus en la célula
del hospedador.
Péptido sintético de 36
aminoácidos, con una
secuencia análoga a la
de la HR2 de la gp41.
La unión competitiva de enfuvirtide a la zona hidrofóbica de HR1
impide el pliegue de la gp41, el acercamiento de las superficies viral y
celular y la fusión
ENFURVIRTIDA (T-
20)
INHIBIDOR DE LA PENETRACIÓN CELULAR

21. FARMACOCINÉTICA
• Vía parenteral.
• Vía subcutánea. El sitio de inyección no influye en los aspectos farmacocinéticos del
fármaco.
Absorción
• Su biodisponibilidad después de aplicación subcutánea ha sido de 84%, en comparación
con la de una dosis intravenosa
Biodisponibilidad
• UPP: 92%, predominantemente a la albúmina y, en menor medida, a la glucoproteína ácida alfa-1.
• La Cmáx, Cmín y el AUC son dosis dependientes y la vida media y aclaración, independientes.
• Semivida: 3,8 h en adultos con función renal normal → dosificación única (90g)
Distribución
• Enfuvirtida se modifica a un metabolito principal mediante la desamidación del grupo
amida.
Metabolismo
• No se conoce la vía principal de eliminación de la enfuvirtida y se ha detectado únicamente
un metabolito desamidado en la terminación C de la fenilalanina
Eliminación

22. CONTRAINDICACIONES E INDICACIONES
 Uso sólo en adultos que han recibido
antivirales y que muestran
manifestaciones de réplica del VIH a
pesar de que constantemente se
administren antirretrovirales.
 En combinación con otros
antirretrovirales, tto. en infectados por
VIH-1 que han recibido tto. y les ha
fallado al menos un IP, un inhibidor de
transcriptasa inversa análogo de
nucleósido y un inhibidor de
transcriptasa inversa no análogo, o que
tienen intolerancia a tto. antirretroviral
previo.
Hipersensibilidad.
RAMs E INTERACCIONES
 La administración subcutánea de ENF → reacciones
locales en los sitios de inyección en 98% de los
pacientes:
 Nódulos, eritema e induraciones usualmente
dolorosas, en general de grado leve a moderado.
 Mayor incidencia de neumonía con recuento de
linfocitos CD4 <200 CD4/mm3

23. ACICLOVIR Mecanismo de acción: Bloquea síntesis de ADN vírico.
Su acción depende de la interacción
con dos proteínas víricas diferentes
Timidincinasa de HVS
Polimerasa de ADN
N
H
N
O
N
N
H2
N
CH2OCH2CH
2OH

24. FARMACOCINÉTICA
Vía de administración ORAL, PARENTERAL, TOPICO
Biodisponibilidad 10-30%
Metabolismo Hígado
Excreción Renal
Resistencia
Producción nula o parcial de
timidincinasa vírica.
Alteración de la especificad del
sustrato de la timidincinasa.
Alteración de la polimerasa de
DNA vírico.

25. • Tratamiento de HSV.
• Encefalitis HSV
• Herpes Labial
• Herpes Zoster
• HSV Mucocutánea en
inmunocomprometidos
• Varicella-Zoster
EFECTOS ADVERSOS
Fármaco en aplicación local puede irritar mucosa y
causar ardor si se aplica en lesiones genitales.
Malestar estomacal
vómitos
nauseas
diarrea
erupciones o cefalea
mareos
cansancio
agitación
dolor, especialmente en las articulaciones
pérdida del cabello
cambios en la visión
Al mezclarlo con zidovudina se ha visto somnolencia y
letargia profunda
USOS TERAPEUTICOS

26. Interferón alfa se une a
su receptor de la
superficie celular y
produce activación de
tirosina quinasas
Produce varias
enzimas que
contribuyen a la
inhibición de la
replicación viral
Enzimas (2'5'-OAS y la proteína quinasa)
inhiben la replicación mediante la
activación de endorribonucleasas que
escinden el ARN viral de cadena sencilla
quedando por lo tanto, inhibida la
traducción de las proteínas virales.
Enzimas inhiben la penetración viral en las
células por un lado, el ensamblaje viral y
salida de los virus de la célula.
La expresión de antígenos mayores de
histocompatibilidad por los interferones
también puede contribuir a la actividad
antiviral mediante el aumento de los
efectos líticos de los linfocitos T cito
tóxicos.
INTERFERÓN α
Los interferones, no tienen actividad antivírica
intrínseca y ejercen su actividad mediante la
inmunomodulación

27. FARMACOCINÉTICA
Vía de
administración
Intramuscular,
subcutánea
Biodisponibilidad 83-93%
Metabolismo Hepatico
Excreción Bilis y orina
Vida media de
eliminación
5-7h
• Se distribuye en forma amplia en el organismo
• No atraviesa la barrera hematoencefálica

28. Efectos terapéuticas
• Infección crónica por
VHB y VHC
• Sarcoma de kaposi en
pacientes con SIDA
Reacciones adversas
• Síndrome gripal
• Alteraciones
gastrointestinales
• Alteraciones
neurológicas(depresió
n, insomnio, trastornos
de personalidad,
convulsiones)
• Alteraciones
metabólicas
• Alopecia
• Ulceras bucales
• Exacerbación de las
enfermedades
autoinmunes (lupus,
artritis reutmatoide)
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad
• Cardiopatía grave o
historia de
enfermedad cardíaca.
• Insuficiencia renal,
insuficiencia hepática,
o disfunción mieloide
grave.
• Hepatitis crónica con
enfermedad hepática
avanzada o cirrosis
hepática.
• Hepatitis crónica en
pacientes que recibían
o han sido tratados
con inmunosupresores
(excepto los casos con
tratamientos breves
con esteroides)

29. MECANISMO DE ACCIÓN
ANÁLOGO DEL AC. SIÁLICO
Inhibidor selectivo y reversible de las
neuraminidasas de los virus de influenza A y B.
OSELTAMIVIR
Le permite al virus
entrar y salir de la
célula que infecta
Profármaco (se activa
por acción de esterasas
hepáticas

30. FARMACOCINÉTICA
Ocasiona náusea, molestias abdominales y con
menor frecuencia, vómito, tal vez por irritación
local.
La frecuencia de dichas molestias es de 10 a 15%
cuando se utiliza oseltamivir para tratar el cuadro
de influenza y de menos del 5% si se usa como
profiláctico.
**Categoria C del embarazo
EFECTOS ADVERSOS
• Semivida :6 a 10 h
• Alimentos no interfiere con su absorción y puede disminuir la náusea
y el vómito.
• Administración temprana: crucial porque la replicación del virus de la
gripe alcanza su máximo a las 24 a 72 h

31. • Eficaz para tratar y evitar las infecciones por virus
de influenza A y B.
• Indicado en la prevención y tratamiento de la
gripe en pacientes gravemente inmunodeprimidos
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
INTERACCIONES
No se han descrito interacciones importantes
Ajuste de dosis en niños según el peso