Tratamiento
Prolongado.
Asociado (tres-cuatro
drogas anti TBC por
esquema).
Supervisado
Subpoblaciones Bacilares
• Tejido Conectivo
• PO2, pH alcalino= Ideal
Bacilos
Extracelulares
+++
• Macrófagos
• Fagolisosoma= PO2
• pH acido.
Bacilos
Intracelulares
Estreptomicina: bactericida contra los BK
extracelulares y muy poco contra los intracelulares.
(Droga es menos activa a pH ácido).
Pirazinamida: prácticamente no actúa sobre los
gérmenes extracelulares, si para los intracelulares.
(Se activa en pH ácido).
Isoniacida y rifampicina: ambas
subpoblaciones.
Otras drogas anti TBC: como etambutol,
cicloserina, kanamicina, etionamida, tiacetazona,
ácido paraminosalicílico, sólo son bacteriostáticos y
se utilizan para evitar la aparición de cepas
mutantes resistentes a las drogas bactericidas.
Fases
1.-Inicial-intensiva:
Diaria
Eliminar
rápidamente la
mayor cantidad
posible de BK.
• 6 meses
• Extracelulares
2.- Menor intensidad:
Menos drogas y/o en
forma intermitente.
 Propósito? eliminar
los gérmenes
persistentes.
•Intracelulares
Enfermos dejan
de
contagiar a los
10 días.
Esquema primario
• 6 meses.
• Isoniacida (H) y rifampicina (R), +
pirazinamida (Z) y etambutol (E) en los
primeros dos meses.
• Isoniacida + rifampicina en los cuatro
meses de la fase de continuación.
• Intermitentemente (tres veces por
semana).
2HRZE/4H2R2
Cultivo
Farmacosuceptibilidad
Esquema secundario
• Pacientes antes tratados:
A)Recaída/abandono
B)Resistentes/cronicos
Falla en la prescripción de los
antimicrobianos:
Se indica una sola droga.
Se indica una droga diaria y otra
intermitente.
Se indican dosis insuficientes.
Mal cumplimiento de las indicaciones.
Por resistencia primaria a drogas en
tratamientos asociados.
Por resistencia secundaria, en casos que
han seleccionado cepas resistentes por
alguno de los mecanismos mencionados.1HRZES/1HRZE/7H2R2E2
Recaída
Tratamiento primario reforzado:
número de drogas
número de dosis
nueve meses de duración
A estos pacientes se les debe practicar de
rutina un estudio de sensibilidad a las
drogas empleadas anteriormente al inicio
del tratamiento.
• Cuando se demuestre mantención de
sensibilidad a Isoniacida y Rifampicina, se
podrá suprimir el Etambutol en la fase
bisemanal.
Resistentes
“Resistencia simultánea a la Isoniacida y Rifampicina, con
o sin resistencia a otros medicamentos
antituberculosos”.
Asociación de tres drogas no empleadas en los
tratamientos primarios o secundarios:
• Kanamicina (K), Etionamida (Et) y Ciprofloxacina (Cp)
+
• Dos drogas de primera línea: Etambutol (E) y
Pirazinamida (Z)
• Diariamente por tres meses.
• En la segunda fase puede suspenderse la K y el E,
intentando mantener la Et como droga base.
• Tiempo total de tratamiento: 18 - 24 meses.
• Se practicará una baciloscopia y cultivo
mensualmente.
• La etapa intensiva debe mantenerse hasta la
negativización del cultivo; después, deberá seguirse
el tratamiento un año más, para consolidación de
los resultados.
Control
Eficacia.
o Reacciones adversas.
 Regresion/Progresion?
- Baciloscopia y Rx mensuales y a los 6
meses del tx.
- Cultivo segundo mes.FRACASO
Bacteriológicamente, se caracteriza
por persistencia o reaparición de
bacilos de Koch viables en la
expectoración durante el tratamiento.
RECAIDAS
Se define como la reaparición de bacilos
de Koch viables en expectoración una
vez finalizado exitosamente un
tratamiento anti-TBC.
ABANDONO
Se define como la inasistencia
continuada por 4 semanas en la etapa
diaria o intermitente.
Casos especiales
• Embarazo: Mismos esquemas de tratamiento. No
debe usarse estreptomicina (ototoxicidad para el feto).
• Pacientes con infección VIH/SIDA: esquemas
primario o secundario.
Puede prolongar esquema primario 9 meses.
Prevención de recaídas y reinfecciones:
quimioprofilaxis con Isoniacida 300 mg/dia.
• Meningitis tuberculosa: Estreptomicina en vez de
Etambutol :2SHRZ/4H2R2, (50 dosis)y (32 dosis).
• Insuficiencia hepática: sin Rifampicina ni
Pirazinamida, de 18 meses de duración: 2 SHE (50
dosis)/16 E2H2 (128 dosis).
• Insuficiencia renal: esquemas primario o secundario,
ajustando las dosis. Etambutol y estreptomicina se
excretan por el riñón.
• TBC extrapulmonar: esquema primario o secundario.
En meningitis, peritonitis y pericarditis tuberculosas y
tuberculosis pulmonares diseminadas, endobronquiales
o con atelectasia: corticosteroides (prednisona) 1mg/kg
en adultos y 2 mg/kg en durante 2 semanas, con
reducción progresiva de 10 mg por semana.
Reacciones Adversas
 La Pirazinamida: fue
considerada una droga de
alta toxicidad hepática. Con
las dosis actualmente
utilizadas en el esquema
primario la hepatitis por esta
droga es poco frecuente.
 Intolerancia digestiva:
Cambio de horario, adm
después de comidas,
antiácidos, antieméticos,
antiespasmódicos.
 Reacciones de
hipersensibilidad:
Estreptomicina y rifampicina.
 Lesiones dérmicas: urticaria,
exantema, edema, anemias
hemolíticas y púrpura
trombocitopénica.
Antihistamínicos.
 Rifampicina: cuadro parecido
a la influenza: fiebre,
escalofríos, mialgias y
malestar general.
 Se suele suspender la droga.
Reacciones Toxicas
• Toxicidad VIII par: estreptomicina:
trastornos del equilibrio, mareos, cefalea y
vómitos. Sujetos mayores de 50 años por
acumulación de la droga.
• Toxicidad hepática: HIN, R y Z pueden
producir hepatitis.
• Polineuritis: HIN, comienza con compromiso
sensitivo de las extremidades inferiores.
Cede con piridoxina (Vitamina B6) 25 mg
diarios.
Isoniacida: hepatitis, polineuritis
periférica, reacciones
alérgicas. Pirazinamida: hepatitis, dolores
articulares y gota, reacciones alérgicas.
Rifampicina: ictericia por interferencia con el metabolismo
de la bilirrubina, hepatitis con elevación de las
transaminasas (rara), reacciones inmunológicas: alergias,
síndrome gripal o síndrome febril con artralgias, alteraciones
hematológicas (trombocitopenia).
Estreptomicina: reacciones alérgicas,
toxicidad del VIII par (trastornos del
equilibrio), toxicidad renal, parestesias
bucales.
Etambutol: neuritis óptica.
Quimioprofilaxis
“Isoniacida a personas con riesgo de
desarrollar una tuberculosis”.
• No infectados; PPD (-)
para protegerlos de la
infección.Quimioprofilaxis
primaria
• Individuos ya
infectados; PPD (+)
para evitar que
desarrollen la
enfermedad.
Quimioprofilaxis
secundaria
 Indicaciones de
quimioprofilaxis primaria
a) Recién nacidos de madre
tuberculosa bacilífera.
Recibido o no BCG al
nacer
Sin evidencia clínica ni
radiológica de
enfermedad tuberculosa.
b) Niños no vacunados con
BCG.
En contactos con
tuberculosos bacilíferos
Sin evidencia clínica ni
radiológica de TBC activa.
Vacunar con BCG al
término de la
quimioprofilaxis.
 Indicaciones de
quimioprofilaxis secundaria
a) Contactos intradomiciliarios, <de
5 años, sin evidencias clínicas ni
radiológicas de enfermedad
tuberculosa activa.
b) Infectados VIH/SIDA.
c) Individuos recientemente
infectados o niños menores de 5
años no vacunados con BCG.
d) En situaciones clínicas
especiales: diabetes, silicosis,
gastrectomizados,
enfermedades hematológicas
malignas, tratamiento
inmunosupresor, insuficiencia
renal terminal y transplantados
renales, drogadictos
endovenosos, terapias
prolongadas con corticoides,
CONTRAINDICACIONES
Enfermedad
tuberculosa activa.
Daño hepático
secundario a
Isoniacida o con
historia de
reacciones adversas.
ADMINISTRACION
Isoniacida 5mg/kg
de peso/ 1 dia por 6
meses (en VIH/SIDA
12 meses).
CIRUGIA: resección
y toracoplastia.

Tx TB

  • 1.
  • 2.
    Subpoblaciones Bacilares • TejidoConectivo • PO2, pH alcalino= Ideal Bacilos Extracelulares +++ • Macrófagos • Fagolisosoma= PO2 • pH acido. Bacilos Intracelulares
  • 3.
    Estreptomicina: bactericida contralos BK extracelulares y muy poco contra los intracelulares. (Droga es menos activa a pH ácido). Pirazinamida: prácticamente no actúa sobre los gérmenes extracelulares, si para los intracelulares. (Se activa en pH ácido). Isoniacida y rifampicina: ambas subpoblaciones. Otras drogas anti TBC: como etambutol, cicloserina, kanamicina, etionamida, tiacetazona, ácido paraminosalicílico, sólo son bacteriostáticos y se utilizan para evitar la aparición de cepas mutantes resistentes a las drogas bactericidas.
  • 4.
    Fases 1.-Inicial-intensiva: Diaria Eliminar rápidamente la mayor cantidad posiblede BK. • 6 meses • Extracelulares 2.- Menor intensidad: Menos drogas y/o en forma intermitente.  Propósito? eliminar los gérmenes persistentes. •Intracelulares Enfermos dejan de contagiar a los 10 días.
  • 5.
    Esquema primario • 6meses. • Isoniacida (H) y rifampicina (R), + pirazinamida (Z) y etambutol (E) en los primeros dos meses. • Isoniacida + rifampicina en los cuatro meses de la fase de continuación. • Intermitentemente (tres veces por semana). 2HRZE/4H2R2 Cultivo Farmacosuceptibilidad
  • 6.
    Esquema secundario • Pacientesantes tratados: A)Recaída/abandono B)Resistentes/cronicos Falla en la prescripción de los antimicrobianos: Se indica una sola droga. Se indica una droga diaria y otra intermitente. Se indican dosis insuficientes. Mal cumplimiento de las indicaciones. Por resistencia primaria a drogas en tratamientos asociados. Por resistencia secundaria, en casos que han seleccionado cepas resistentes por alguno de los mecanismos mencionados.1HRZES/1HRZE/7H2R2E2
  • 7.
    Recaída Tratamiento primario reforzado: númerode drogas número de dosis nueve meses de duración A estos pacientes se les debe practicar de rutina un estudio de sensibilidad a las drogas empleadas anteriormente al inicio del tratamiento. • Cuando se demuestre mantención de sensibilidad a Isoniacida y Rifampicina, se podrá suprimir el Etambutol en la fase bisemanal.
  • 8.
    Resistentes “Resistencia simultánea ala Isoniacida y Rifampicina, con o sin resistencia a otros medicamentos antituberculosos”. Asociación de tres drogas no empleadas en los tratamientos primarios o secundarios: • Kanamicina (K), Etionamida (Et) y Ciprofloxacina (Cp) + • Dos drogas de primera línea: Etambutol (E) y Pirazinamida (Z) • Diariamente por tres meses. • En la segunda fase puede suspenderse la K y el E, intentando mantener la Et como droga base. • Tiempo total de tratamiento: 18 - 24 meses. • Se practicará una baciloscopia y cultivo mensualmente. • La etapa intensiva debe mantenerse hasta la negativización del cultivo; después, deberá seguirse el tratamiento un año más, para consolidación de los resultados.
  • 9.
    Control Eficacia. o Reacciones adversas. Regresion/Progresion? - Baciloscopia y Rx mensuales y a los 6 meses del tx. - Cultivo segundo mes.FRACASO Bacteriológicamente, se caracteriza por persistencia o reaparición de bacilos de Koch viables en la expectoración durante el tratamiento. RECAIDAS Se define como la reaparición de bacilos de Koch viables en expectoración una vez finalizado exitosamente un tratamiento anti-TBC. ABANDONO Se define como la inasistencia continuada por 4 semanas en la etapa diaria o intermitente.
  • 10.
    Casos especiales • Embarazo:Mismos esquemas de tratamiento. No debe usarse estreptomicina (ototoxicidad para el feto). • Pacientes con infección VIH/SIDA: esquemas primario o secundario. Puede prolongar esquema primario 9 meses. Prevención de recaídas y reinfecciones: quimioprofilaxis con Isoniacida 300 mg/dia. • Meningitis tuberculosa: Estreptomicina en vez de Etambutol :2SHRZ/4H2R2, (50 dosis)y (32 dosis). • Insuficiencia hepática: sin Rifampicina ni Pirazinamida, de 18 meses de duración: 2 SHE (50 dosis)/16 E2H2 (128 dosis). • Insuficiencia renal: esquemas primario o secundario, ajustando las dosis. Etambutol y estreptomicina se excretan por el riñón. • TBC extrapulmonar: esquema primario o secundario. En meningitis, peritonitis y pericarditis tuberculosas y tuberculosis pulmonares diseminadas, endobronquiales o con atelectasia: corticosteroides (prednisona) 1mg/kg en adultos y 2 mg/kg en durante 2 semanas, con reducción progresiva de 10 mg por semana.
  • 12.
    Reacciones Adversas  LaPirazinamida: fue considerada una droga de alta toxicidad hepática. Con las dosis actualmente utilizadas en el esquema primario la hepatitis por esta droga es poco frecuente.  Intolerancia digestiva: Cambio de horario, adm después de comidas, antiácidos, antieméticos, antiespasmódicos.  Reacciones de hipersensibilidad: Estreptomicina y rifampicina.  Lesiones dérmicas: urticaria, exantema, edema, anemias hemolíticas y púrpura trombocitopénica. Antihistamínicos.  Rifampicina: cuadro parecido a la influenza: fiebre, escalofríos, mialgias y malestar general.  Se suele suspender la droga.
  • 13.
    Reacciones Toxicas • ToxicidadVIII par: estreptomicina: trastornos del equilibrio, mareos, cefalea y vómitos. Sujetos mayores de 50 años por acumulación de la droga. • Toxicidad hepática: HIN, R y Z pueden producir hepatitis. • Polineuritis: HIN, comienza con compromiso sensitivo de las extremidades inferiores. Cede con piridoxina (Vitamina B6) 25 mg diarios.
  • 14.
    Isoniacida: hepatitis, polineuritis periférica,reacciones alérgicas. Pirazinamida: hepatitis, dolores articulares y gota, reacciones alérgicas. Rifampicina: ictericia por interferencia con el metabolismo de la bilirrubina, hepatitis con elevación de las transaminasas (rara), reacciones inmunológicas: alergias, síndrome gripal o síndrome febril con artralgias, alteraciones hematológicas (trombocitopenia). Estreptomicina: reacciones alérgicas, toxicidad del VIII par (trastornos del equilibrio), toxicidad renal, parestesias bucales. Etambutol: neuritis óptica.
  • 15.
    Quimioprofilaxis “Isoniacida a personascon riesgo de desarrollar una tuberculosis”. • No infectados; PPD (-) para protegerlos de la infección.Quimioprofilaxis primaria • Individuos ya infectados; PPD (+) para evitar que desarrollen la enfermedad. Quimioprofilaxis secundaria
  • 16.
     Indicaciones de quimioprofilaxisprimaria a) Recién nacidos de madre tuberculosa bacilífera. Recibido o no BCG al nacer Sin evidencia clínica ni radiológica de enfermedad tuberculosa. b) Niños no vacunados con BCG. En contactos con tuberculosos bacilíferos Sin evidencia clínica ni radiológica de TBC activa. Vacunar con BCG al término de la quimioprofilaxis.  Indicaciones de quimioprofilaxis secundaria a) Contactos intradomiciliarios, <de 5 años, sin evidencias clínicas ni radiológicas de enfermedad tuberculosa activa. b) Infectados VIH/SIDA. c) Individuos recientemente infectados o niños menores de 5 años no vacunados con BCG. d) En situaciones clínicas especiales: diabetes, silicosis, gastrectomizados, enfermedades hematológicas malignas, tratamiento inmunosupresor, insuficiencia renal terminal y transplantados renales, drogadictos endovenosos, terapias prolongadas con corticoides,
  • 17.
    CONTRAINDICACIONES Enfermedad tuberculosa activa. Daño hepático secundarioa Isoniacida o con historia de reacciones adversas. ADMINISTRACION Isoniacida 5mg/kg de peso/ 1 dia por 6 meses (en VIH/SIDA 12 meses). CIRUGIA: resección y toracoplastia.

Notas del editor

  • #2 Resistencia Avandono Debe ser prolongado por un tiempo suficiente, variable según el esquema de drogas utilizado, para evitar las recaídas. Debe ser asociado, incluyendo en cada esquema tres a cuatro drogas anti TBC eficaces (se puede disminuir sólo en casos especiales) para evitar la aparición de resistencia bacteriana. Debe ser supervisado por personal entrenado para asegurar la correcta administración de los medicamentos.
  • #4 Se calcula que aproximadamente 3/4 del total de los bacilos son eliminados en los primeros dos días de tratamiento, lo que explica la rapidez con que los enfermos dejan de contagiar (10 días) y la mejoría clínica observada al comienzo de la quimioterapia. En este sentido la droga más activa es la isoniacida, cuya acción es aumentada por las otras drogas anti-TBC. Durante los siguientes días la mayoría de los bacilos son destruidos y sólo sobreviven aquellos que están metabólicamente inactivos o muy poco activos. Estos bacilos pueden ser eliminados por las drogas que actúan en el ambiente intracelular: HIN y, especialmente, Z y R. Se cree que una pequeña proporción de BK están en actividad metabólica tan deprimida que no son afectados por ninguna droga anti TBC, lo que explicaría las ocasionales recaídas observadas después de terminado un tratamiento.
  • #5 Se calcula que aproximadamente 3/4 del total de los bacilos son eliminados en los primeros dos días de tratamiento, lo que explica la rapidez con que los enfermos dejan de contagiar (10 días)
  • #6 Postivios en baciloscopia y cultivo A los pacientes con tuberculosis pulmonar cavitaria al inicio, que mantengan baciloscopias o cultivos positivos al segundo mes de tratamiento, se les deberán administrar 40 dosis bisemanales en vez de 32, prolongándose por lo tanto la duración del tratamiento a siete meses (Fracaso/Farcamoresistencia)
  • #7 Por ejemplo, si los BK deun paciente tratado con S - HIN son resistentes a S, la única droga eficaz es HIN. Por lo tanto, en este caso se está efectuando "monoterapia encubierta" con HIN.
  • #8 Cuando se demuestre mantención de sensibilidad a l Isoniacida y Rifampicina, se podrá suprimir el Etambutol en la fase bisemanal.
  • #9 si su tolerancia lo permite.
  • #10 Bacilos muertos en expectoracion por lo tanto comprobarse con cultivo El cultivo de Koch debe solicitarse cuando dos baciloscopias de expectoración de muestras separadas resultan positivas. El mecanismo que explica las recaídas es diferente del de los fracasos, lo que tiene importantes implicaciones terapéuticas. Las recaídas se deben a la multiplicación de BK durmientes que persisten después de finalizado el tratamiento. La mayoría de ellas ocurre en los primeros seis meses después de terminada la quimioterapia, por lo que pueden ser detectadas fácilmente si se realiza un control de seguimiento postratamiento. En estos casos, el BK es sensible a las drogas utilizadas y por ello las recaídas se tratan reiniciando el mismo esquema, pero prolongando la fase diaria a 2 meses y la intermitente a 7 meses (2 HRZE/7 H2R2E2).
  • #11 niños (dosis máxima: 40 mg diarios)
  • #13 Son los efectos adversos más frecuentes y, en general, se solucionan con cambios de horario, administración de las drogas después de comidas, uso de antiácidos, antieméticos o antiespasmódicos.
  • #14 puede afectar la rama vestibular del nervio acústico con suspender la droga sólo cuando hay signos clínicos de hepatitis, si el aumento de transaminasas es de 3 veces el valor normal o si hay aumento de la bilirrubina o de la fosfatasa alcalina sérica.
  • #18  en una sola toma, en adultos y niños, sin exceder los 300 mg.