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ANTIMICROBIANOS
ADALBERTO PACHECO PACHECO
RESIDENTE NIVEL II
ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION
UDC
2012
PENICILINAS
• INHIBEN ENSAMBLAJE
• THIAZOLINEDIONA + ANILLO    PEPETIDO GLICANO
 B LACTAMICOS
                             • INACTIVAN VARIAS PPB DE
                              FORMA SIMULTANEA

                             • ACTIVAN AUTOLISISNAS
ESPECTRO
• BACTERICIDAS


• ACTIVAS CONTRA GRAM
 POSITIVAS NO
 PRODUCTORAS DE B
 LACTAMASAS


• ALGUNOS COCOS GRAM
 NEGATIVOS COMO
 NEISSERIA

• ALGUNOS ANEROBIOS.
PIPERAZILINA TAZOBACTAM
• UREIDO PENICILINA


• EXPECTRO ; GRAM POSTIVOS, GRAM
  NEGATIVOS.
• ANTIPSEUDOMONA


• POCA ABSORCION ORAL


• DOSIS CADA 6-8 HORAS; INFUSION?


• INDICADA EN INFECCIONES DE TEJIDOS
 BLANDOS, NAC, INF ABDOMINAL.
• ESCHERICHIA COLI         • INFECCIONES DE LA PIEL,
                               COMPLICADAS Y NO
• BACTEROIDES SP               COMPLICADAS
                           •   ENDOMETRITIS
• S AUREUS.
                               POSTPARTO O
                               ENFERMEDAD
• ACINETOBACTER BAUMANI
                               INFLAMATORIA PÉLVICA
• HAEMOPHILUS INFLUENZAE   •   NEUMONÍA ADQUIRIDA EN
                               COMUNIDAD MODERADA A
• KLEBSIELLA PNEUMONIAE        SEVERA
                           •   NEUMONÍA NOSOCOMIAL
• PSEUDOMONA AERUGINOSA        (MODERADA A SEVERA),
 (EN COMBINACIÓN CON UN
 AMINOGLUCÓSIDO).          •   INFECCIONES INTRA
                               ABDOMINALES
CARBAPENEMS
• REMPLAZO DE
FLUOR POR
CARBONO
• B LACTAMICOS . AMPLIO ESPECTRO.


• Streptomyces cattleya TIENAMICINA


• ALTAMENTE ESTABLE ANTE PENICILINASAS Y
 CEFALOSPORINASAS

• IMIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM Y DORIPENEM.


• BACTERICIDAS. GRAM POSITIVO Y GRAM NEGATIVOS


• SE UNEN A LAS PPB DE MAYOR PESO MOLECULAR


• ATRAVIEZAN CON FACILIDAD LA MEMBRANA
 EXTERNA DE GRAM NEG.
• MECANISMO DE ACCION
• Β-LACTÁMICOS : BACTERIOLITICOS, ACTÚAN
  INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE LA BARRERA
  DE PEPTIDOGLICANOS DE LA PARED CELULAR
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
• 1-PRODUCCION BAJA AFINIDAD DE PPB


• 2-PERMEABILIDAD DISMINUIDA POR AUSENCIA DE
 oprd ( GRAM-NEGATIVAS, USUALMENTE ASOCIADO A
 PRODUCCION DE Β-LACTAMASA)

• 3-EXCRECION DE LA DROGA (GRAM-NEGATIVOS)


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 CARBAPENEMS ( Y OTROS Β-LACTAMICOS).
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
• IMIPINEM
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• ERTAPENEM Y
  MEROPENEM MAS
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  GRAM NEGATIVOS
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  COMO
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  EN ENTEROCOCOS.
FARMACOLOGIA
• POBRE ABSORCION ORAL

• EXCRECION RENAL

• ALTAMENTE ESTABLES CONTRA BETALACTAMASAS
• IMIPENEM INACTIVADO DIHIDROPEPTIDASA RENAL

• REQUIEREN AJUSTE A FUNCION RENAL

• NO REQUIEREN AJUSTE EN HEPATOPATIAS

• ELIMINADOS POR HEMOFILTRACION Y HEMODIALISIS MAS NO
 POR DIALISIS PERITONEAL.

• AMPLIO VOLUMEN DE DISTRIBUCION BUENA PENETRACION A
 TEJIDOS INCLUYENDO SNC.

• POCA RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS B LACTAMICOS
EVENTOS ADVERSOS
• BIEN TOLERADOS
• RASH URTICARIA Y
  DEMAS
  REACCIONES DE B
  LACTAMICOS
• IMIPENEM NAUSEAS,
  DIARREA
  CONVULSIONES.
USOS CLINICOS
• INFECCIONES POR GRAM NEGATIVOS, GRAM POSITIVOS
 Y ANAEROBIOS

• ABDOMINALES, GINECOLOGICAS, URINARIAS,
 NEUMONIA,

• ALTO RIESGO DE PATOGENOS RESISTENTE


• MONOTERPIA EN NEUTROPENIA


• ERTAPENEM E IMIPENEM NO PARA MENINGITIS.


• EFECTIVOS CONTRA PSEUDOMONA Y ACINETOBACTER
• ERTAPENEM TIENE
LARGA VIDA MEDIA

• MENOR ACTIVIDAD
CONTRA
ACINETOBACTER Y
PSEUDOMONA
UTIL COMO MONOTERAPIA EN
INFECCIONES POLIMICROBIANAS
(ABDOMINALES, GINECOLOGICAS,
PNEUMONIA, PIEL HUESO, Y
ENTEROBACTERIAS RESISTENTE A
CEFALOSPORINAS
DORIPENEM
      • NEUMONIA NOSOCOMIAL INCLUIDA
       NVM

      • INTRABDOMIALES COMPLICADAS


      • IVU COMPLICADAS


      • INFECCIONES POR PSEUDOMONA
• PROBENECID




• ACIDO
• VALPROICO
GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA
VANCOMICINA
         • NOCARDIA ORIENTALIS;
          AMYCOLATOPSIS ORIENTALIS
          “Streptomyces orientalis”

         • GLICOPEPTIDO TRICICLICO


         • ALTO PESO MOLECULAR


         • INHIBE SINTESS DE PARED
          BACTERIANA


         • INHIBE SINTESIS DE MEMBRANA
          PLASMATICA Y ALTERA RNA
• INHIBE LA SÍNTESIS
 DE LA PARED
 BACTERIANA,
 ACTUANDO EN LA
 ENZIMA
 TRANSGLICOSILASA
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 PASO PREVIO A LA
 TRANSPEPTIDACION

• INHIBE ADICION DE
 MONOMERO DE
 MUREINA
ESPECTRO
• ALTO PESO MOLECULAR. (INEFECTIVA CONTRA GRAM
 NEGATIVOS)

• BACTERIAS GRAM- POSITIVAS;
• S AUREUS, EPÍDERMIDIS, SAPROFITICUS, HAEMOLITICUS,
  HOMINIS
• ST PIOGENES, ST.VIRIDANS, ST PNEUMONIAE,
• G + ANAEROBIOS; CLOSTRIDIUM, PEPTOESTREPTOCOCOS,
  ACTINOMYCES.
• BACTERISTATICO CONTRA ENTEROCOCOS


• LISTERIA MONOCITOGENES, BACILUSS ANTRACIS, BACILOS
 SP, BACILLUS CEREUS

• CORYNEBACTERIUM SP
MECANISMOS DE RESISTENCIA
• DISMINUCION DE AFINIDAD DE PEPTIDOGLICANO
 POR GLICOPEPTIDOS

• AUMENTO DE SUSTRATO PARA FORMACION DE
 PARED CELULAR

• RECAMBIO DE PARED DISMINUIDA.
FARMACOCINETICA
• POCA ABSORCION
 ORAL

• ALTO VOLUMEN DE
 DISTRIBUCION

• MODELO
 TRICOMPARTIMENTAL.

• BUENA PENETRACION


• 90% EXCRECION RENAL
• NO REMOVIDA POR HEMODIALISIS


• BACTERICIDA INDEPENDIENTE DE DOSIS SI
 CONCENTRACCION > VECES 4 MIC

• VIDA MEDIA 7,5 DIAS EN ANEFRICOS


• AFECTADA POR BIOFILM


• VOL DISTRIBUCION SS 390 A 970 ML/K


• UNION A PROTEINAS: 33 A 55%


• T ELIMINACION DEPENDIENTE DE FUNCION RENAL ( 3 A 11
 HORAS)
• POCA PENETRACION A SNC A MENOS QUE EXISTA MARCADA
 INFLAMACION.

• EXCRETADA INALTERADA POR RIÑON


• NO INFUNDIR A MAS DE 15 MGS/MN


• DOSIS (MG/DAY) = 15.4 × CREATININE CLEARANCE (ML/MIN)


• INTERVALO = NORMAL INTERVAL (86 ML/MIN ÷ [0.689 ×
 CREATININE CLEARANCE ML/MI + 3.66]) (DOSIS CARGA 25
 MGS/K Y DOSIS DE MANTENIMIENTO 19 MG/K A INTERVALO
 CALCULADO)
USOS
• ENDOCARDITIS BACTERIANA

• OSTEOMIELITIS

• COLITIS
 PSEUDOMEMBRANOSA

• MENINGITIS Y
 VENTRICULITIS

• NEUTROPENIA

• PROFILAXIS

• ENDOFTALMITIS
EFECTOS ADVERSOS
• OTOTOXICIDAD


• NEFROTOXICIDAD (AMINOGLUCOSIDOS FUROSEMIDA)


• FLEBITIS


• RASH Y PRURITO CON INFUNSION RAPIDA
LIPOPEPTIDOS
DAPTOMICINA
• STREPTOMYCES ROSEOSPORUS, 1980


• 1991 SUSPENDEN ESTUDIO CLINICOS
• TOXICIDAD DE MUSCULO ESQUELETICO


• 2003 APROVADA FDA CON NUEVO
 ESQUEMA DE DOSIS
MECANISMO DE ACCION
• NO TOTALMENTE ENTENDIDO


• ACTIVIDAD EXCLUSIVA EN GRAM
 POSITIVOS

• UNION A MEMBRANA BACTERIANA
 CAUSANDO DESPOLARIZACIÓN
 IRREVERSIBLE Y CONDUCIENDO A
 INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE
 PROTEÍNAS, ADN Y ARN.

• UNION CALCIO DEPENDIENTE
ESPECTRO
• SIMILAR A GLICOPEPTIDOS PERO MUCHO MENOS SUCEPTIBLE
    A RESISTENCIA
•   ESPECIES NORMALMENTE SENSIBLES:
•   Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina y
    vancomicina)
•   Staphylococcus haemolyticus
•   Estafilococos coagulasa-negativos
•   Streptococcus agalactiae
•   Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis
•   Streptococcus pyogenes
•   Estreptococos del grupo G
•   Clostridium perfringens
•   Peptostreptococcus spp
RESISTENCIA
• DAPTOMICINA NO ES EFICAZ   • PUNTOS DE CORTE:
 EN EL TRATAMIENTO DE
 NEUMONÍA. ES INACTIVADA     • PARA ESTAFILOCOCOS Y
 POR EL SURFACTANTE            ESTREPTOCOCOS (EXCEPTO
 PULMONAR.                     STREPTOCOCCUS
                               PNEUMONIAE)
                             • SENSIBLE: CMI 1 MG/L
                               (ΜG/ML)
                             • RESISTENTE: CMI > 1 MG/L.
FARMACOCINETICA
• EL ESTADO DE EQUILIBRIO ESTACIONARIO SE ALCANZA A LOS 3
 DÍAS.

• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN SS 0.1 L/KG, LO QUE SUGIERE QUE LA
 DISTRIBUCIÓN SE LIMITA A PLASMA Y FLUIDO INTERSTICIAL.

• UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 90% APROXIMADAMENTE.


• ELIMINACION POR EXCRECIÓN RENAL.


• ESTUDIOS CON HEPATOCITOS HUMANOS :DAPTOMICINA NO INHIBE
 NI INDUCE LAS ENZIMAS DEL CYP450, POR LO QUE NO SON DE
 ESPERAR INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS RELACIONADAS
USOS   • INFECCIONES COMPLICADAS DE PIEL Y
        TEJIDOS BLANDOS (CSSTI).

       • ENDOCARDITIS INFECCIOSA DEL LADO
        DERECHO (RIE) DEBIDA A
        STAPHYLOCOCCUS AUREUS.

       • BACTERIEMIA POR STAPHYLOCOCCUS
        AUREUS CUANDO ESTÁ ASOCIADA CON
        RIE O CON CSSTI.


       • DEBE ESTAR BASADA EN EL
        ASESORAMIENTO EXPERTO
        (INFECTOLOGO).
POSOLOGIA
• CSSTI SIN BACTERIEMIA CONCURRENTE: 4 MG/KG UNA VEZ AL
 DÍA DURANTE 7-14 DÍAS.

• EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (CLCR < 30 ML/MIN) ES
 NECESARIO AJUSTE DE DOSIS: 4 MG/KG CADA 48 H.

• CSSTI CON BACTERIEMIA CONCURRENTE POR S. AUREUS: 6
 MG/KG UNA VEZ AL DÍA14 DÍAS.



• PUEDE SER NECESARIO TRATAMIENTO MAS DE 14 DIAS.
• RECOMENDACIÓN POSOLÓGICA EN PACIENTES
  CON CLCR < 50 ML/MIN. NO EVIDENCIA PARA
  RECOMENDACION
• RIE POR S. AUREUS: 6 MG/KG UNA VEZ AL DÍA. NO
  SE REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN INSUFICIENCIA
  HEPÁTICA LEVE O MODERADA

• NO SE DISPONE DE INFORMACIÓN EN
 INSUFICIENCIA HEPÁTICA GRAVE.

• PEDIATRÍA: USO NO RECOMENDADO EN MENORES
 DE 18
PREPARACION E INFUSION
• RECONSTITUIR EL VIAL DE 350 MG CON 7 ML DE SF O API Y EL
 VIAL DE 500 MG CON 10 ML DE SF O API PARA OBTENER UNA
 CONCENTRACIÓN DE 50 MG/ML.

• EL VIAL DEBE HACERSE GIRAR LENTAMENTE Y DESPUÉS SE
 DEJA REPOSAR 10 MIN.

• DILUIR EN 50 ML DE SF.
• FORMA DE ADMINISTRACIÓN: PERFUSIÓN INTRAVENOSA
 DURANTE MINIMO 30 MIN.
INTERACCIONES
• USAR CUBICIN SOPESANDO RIESGO BENEFICIO
• NIVEL PLASMÁTICO AUMENTADO POR: REDUCTORES DE
    FILTRACIÓN RENAL (POR EJ. AINE, INHIBIDORES DE COX-2)

• PRECAUCIÓN CON: TOBRAMICINA.


• MONITORIZAR ACCIÓN ANTICOAGULANTE DE WARFARINA LOS
    1 OS DÍAS DE TTO. CON DAPTOMICINA.

• INCOMPATIBLE CON SOLUCIONES QUE CONTENGAN
    GLUCOSA.
•
    LAB: INTERFIERE EN ANÁLISIS DEL TIEMPO DE
    PROTROMBINA/INR AUMENTANDO LOS RESULTADOS
LINEZOLID
• BACTERIOSTÁTICO CONTRA
• ANTIBIOTICO SINTETICO
                              ENTEROCOCOS Y
                              ESTAFILOCOCOS;
• SE UNE AL SUB UNIDAD 50S
 RIBOSOMAL Y SU INTERFACE
                             • CONTRA LOS
 CON LA SUB UNIDAD 30S
 EVITANDO LA FORMACION        ESTREPTOCOCOS TIENE
 DEL COMPLEJO DE              EFECTO BACTERICIDA
 INICIACION 70S               SOBRE LA MAYORÍA DE LAS
                              CEPAS.

                             • POTENCIAL RESISTENCIA EN
                              ENTEROCOCCUS FAECIUM
• OXAZOLIDIONA
• UTIL SOLO EN GRAM
 POSITIVOS

• INFECCIONES DE TEJIDOS
 BLANDOS, PENUMONIA POR
 GERMEN RESISTENTE A
 VANCOMICINA

• INHIBE SINTESIS DE PARED
 POR INHIBICION DE
 FORMACION DE COMPLEJO
 DE INICIACION
• INHIBE LA SÍNTESIS
 PROTEICA POR UNIÓN AL
 RIBOSOMA Y BLOQUEO DE
 LA TRANSLACIÓN

• ABSORCION ORAL CERCANA
 A 100%

• VIDA MEDIA 4-6 HORAS
USOS
• INFECCIONES COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS
 BLANDOS, (INCLUYENDO PIE DIABÉTICO, SIN OSTEOMIELITIS)
 CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS (CEPAS
 SUSCEPTIBLES Y RESISTENTES A LA METICILINA),
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 AGALACTIAE.

• NO ESTUDIOS EN EL TRATAMIENTO DE ÚLCERAS POR
 DECÚBITO. LA TERAPIA COMBINADA SI SE SOSPECHA O SE
 DOCUMENTA UN PATÓGENO GRAM NEGATIVO,
 CONCOMITANTEMENTE.

• INFECCIONES NO COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS
 BLANDOS???
• NEUMONÍA HOSPITALARIA CAUSADA
 POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS
 (CEPAS RESISTENTES A LA
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 METICILINA)

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 (CEPAS SENSIBLES A LA PENICILINA
 ÚNICAMENTE).
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 DIARREA, NÁUSEAS,
 ESTREÑIMIENTO

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• COLITIS
  PSEUDOMEMBRANOSA,
• ACIDOSIS
  LÁCTICA O TROMBOCITOPENIA.

• LINEZOLID ES UN IMAO
GLICILCICLINA
TIGECICLINA
TETRACICLINA
TIGECICLINA
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• AMPLIO ESPECTRO SOBRE
GERMENES NOSOCOMIALES Y
COMUNITARIOS

• EFECTIVA CONTRA GERMENES
RESISTENTES A B LACTAMICO
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RESISTENTES A TETRACICLINAS
ESPECTRO
• SAMR
• STAPH EPIDERMIDIS METICILINO SENSIBLES Y RESISTENTES


• STREP PNEUMONIAE RESISTENTES A PENICILINAS


• ENTEROCOCUS FECALIS Y FAECIUM   (ERV)
• ENTERO BACTERIAS PRODUCTORAS DE BLEE Y
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• ACINETOBACTER MULTIRESISTENTE


• BACTEROIDES Y CLOSTRIDIUM


• INEFICAZ CONTRA PSEUDOMONA Y PROTEUS.
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• INFECCIONES DE
PIEL Y TEJIDOS
BLANDOS
COMPLICADAS E
INFECCIONES
INTRABDOMINALES
COMPLICADAS.
DOSIS
• INFUSIÓN INTRAVENOSA
 LENTA (30 A 60 MINUTOS)
 DILUIDO EN 100ML DE SSN

• PRIMERA DOSIS DE 100 MG,
 SEGUIDO DE 50 MG CADA 12
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• NO NECESITA AJUSTE DOSIS
 EN CASO DE INSUFICIENCIA
 RENAL O HEPÁTICA.
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• DOLOR EN ZONA DE PUNCIÓN,
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 CARDÍACA.

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• SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO Y
 DESPLAZAMIENTO DE LA FLORA
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• COSTA DE CAGLIARI
 (CERDEÑA), 1948, BROTZU
 AISLA HONGO
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 ACREMONIUM
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• INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA
 PARED BACTERIANA DE
 MODO SEMEJANTE COMO LO
 HACEN LAS PENICILINAS.

• ESTRUCTURA QUÍMICA DE
 LAS CEFALOSPORINAS DE 4°
 GENERACION ZWITTERION
ESPECTRO
• COBERTURA MUY AMPLIA TANTO PARA COCOS
 GRAM POSITIVOS, BACILOS GRAM NEGATIVOS Y
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• GRAM POSITIVOS, SON MÁS EFECTIVAS LAS
 CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN,
 LIGERAMENTE MENOR PARA LAS DE SEGUNDA Y
 ESCASA PARA LAS DE TERCERA;

• LAS DE CUARTA GENERACIÓN RECUPERAN SU
 ACCIÓN
• Gram negativos, son las
 cefalosporinas de tercera   Giuseppe Brotzu
 y cuarta generación las
 más eficaces,
 Disminuyendo su eficacia
 en las PRIMERAS
 generaciones
FARMACOCINETICA
• TODAS LAS
 CEFALOSPORINAS SON
 ELIMINADAS POR VÍA RENAL.

• LA CEFTRIAXONA Y LA
 CEFOPERAZONA SE
 ELIMINAN TAMBIÉN POR VÍA
 BILIAR.

• CEFALOTINA Y LA
 CEFOTAXIMA
 METABOLIZADAS MEDIANTE
 ACETILACIÓN
USOS
• PRIMERA GENERACIÓN. INFECCIONES
    COMUNITARIAS DE TIPO RESPIRATORIO.
•   INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS
    BLANDOS.
•   INFECCIONES DE TRACTO URINARIO Y
    PIELONEFRITIS.
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    ASOCIADAS A PRÓTESIS O MATERIAL DE
    OSTEOSÍNTESIS.
•   MANEJO DE LAS ESTAFILOCOCCEMIAS
    ENDOCARDITIS, BACTERIEMIA Y SEPSIS .
• CEFAZOLINA
 CEFALOSPORINA DE
 ELECCIÓN PARA LA
 PROFILAXIS QUIRÚRGICA
 POR SU LARGA VIDA MEDIA
Segunda Generación.


• INDICACIONES SON
 SIMILARES, MENOR
 COBERTURA EN
 INFECCIONES PROVOCADAS
 POR ESTAFILOCOCOS
 SENSIBLES A METICILINA.
 UTILES EN INFECCIONES
 RESPIRATORIAS ALTAS Y
 BAJAS.

• LA CEFOXITINA SE
 RECOMIENDA EN
 INFECCIONES MIXTAS,
 AEROBIAS Y ANAEROBIAS.
Tercera generación

• INFECCIONES COMUNITARIAS SEVERAS E INFECCIONES
 INTRAHOSPITALARIAS POR GÉRMENES MULTIRESISTENTES.

• MENINGITIS BACTERIANA, NEUMONÍA, PIELONEFRITIS,
 BACTEREMIA, SEPSIS, NEUTROPENIA FEBRIL.

• COMBINADAS CON NITROIMIDAZOLES O LINCOSAMIDAS
 COBERTURA EN INFECCIONES POR ANAEROBIOS COMO
 NEUMONÍA NECROSANTE , ABSCESOS INTRABDOMINALES Y
 CEREBRALES.

• LA CEFTAZIDIMA EFECTIVA EN CONTRA DE INFECCIONES POR
• SEUDOMONAS
• CEFTRIAXONA UTIL ANTE SALMONELLAS.
• Cuarta generación.

• USO EXCLUSIVO DE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS
 ADECUADA COBERTURA A GÉRMENES GRAM NEGATIVOS
 MULTIRESISTENTES.

• CEFEPIME, AÑADE ACTIVIDAD EN CONTRA DE GÉRMENES
 GRAM POSITIVOS COMO ESTAFILOCOCOS SENSIBLE A
 METICILINA
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Antimicrobianos

  • 1. ANTIMICROBIANOS ADALBERTO PACHECO PACHECO RESIDENTE NIVEL II ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION UDC 2012
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 6.
  • 7. • INHIBEN ENSAMBLAJE • THIAZOLINEDIONA + ANILLO PEPETIDO GLICANO B LACTAMICOS • INACTIVAN VARIAS PPB DE FORMA SIMULTANEA • ACTIVAN AUTOLISISNAS
  • 8. ESPECTRO • BACTERICIDAS • ACTIVAS CONTRA GRAM POSITIVAS NO PRODUCTORAS DE B LACTAMASAS • ALGUNOS COCOS GRAM NEGATIVOS COMO NEISSERIA • ALGUNOS ANEROBIOS.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19. PIPERAZILINA TAZOBACTAM • UREIDO PENICILINA • EXPECTRO ; GRAM POSTIVOS, GRAM NEGATIVOS. • ANTIPSEUDOMONA • POCA ABSORCION ORAL • DOSIS CADA 6-8 HORAS; INFUSION? • INDICADA EN INFECCIONES DE TEJIDOS BLANDOS, NAC, INF ABDOMINAL.
  • 20. • ESCHERICHIA COLI • INFECCIONES DE LA PIEL, COMPLICADAS Y NO • BACTEROIDES SP COMPLICADAS • ENDOMETRITIS • S AUREUS. POSTPARTO O ENFERMEDAD • ACINETOBACTER BAUMANI INFLAMATORIA PÉLVICA • HAEMOPHILUS INFLUENZAE • NEUMONÍA ADQUIRIDA EN COMUNIDAD MODERADA A • KLEBSIELLA PNEUMONIAE SEVERA • NEUMONÍA NOSOCOMIAL • PSEUDOMONA AERUGINOSA (MODERADA A SEVERA), (EN COMBINACIÓN CON UN AMINOGLUCÓSIDO). • INFECCIONES INTRA ABDOMINALES
  • 21.
  • 23. • REMPLAZO DE FLUOR POR CARBONO
  • 24.
  • 25. • B LACTAMICOS . AMPLIO ESPECTRO. • Streptomyces cattleya TIENAMICINA • ALTAMENTE ESTABLE ANTE PENICILINASAS Y CEFALOSPORINASAS • IMIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM Y DORIPENEM. • BACTERICIDAS. GRAM POSITIVO Y GRAM NEGATIVOS • SE UNEN A LAS PPB DE MAYOR PESO MOLECULAR • ATRAVIEZAN CON FACILIDAD LA MEMBRANA EXTERNA DE GRAM NEG.
  • 26. • MECANISMO DE ACCION • Β-LACTÁMICOS : BACTERIOLITICOS, ACTÚAN INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE LA BARRERA DE PEPTIDOGLICANOS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA • NO HIDROLIZADAS POR AMBLER A Y C • LENTAMENTE HIDROLIZADAS POR AMBLER C ( ) ZINC
  • 27. MECANISMOS DE RESISTENCIA • 1-PRODUCCION BAJA AFINIDAD DE PPB • 2-PERMEABILIDAD DISMINUIDA POR AUSENCIA DE oprd ( GRAM-NEGATIVAS, USUALMENTE ASOCIADO A PRODUCCION DE Β-LACTAMASA) • 3-EXCRECION DE LA DROGA (GRAM-NEGATIVOS) • 4-PRODUCCION DE Β-LACTAMASA QUE HIDROLIZA CARBAPENEMS ( Y OTROS Β-LACTAMICOS).
  • 29.
  • 30. • IMIPINEM LIGERAMENTE MAS ACTIVO CONTRA GRAM POSITIVOS QUE LOS DEMAS. • ERTAPENEM Y MEROPENEM MAS ACTIVOS CONTRA GRAM NEGATIVOS AEROBIOS • IMIPENEM ACTUA COMO BACTERIOSTATICO EN ENTEROCOCOS.
  • 31. FARMACOLOGIA • POBRE ABSORCION ORAL • EXCRECION RENAL • ALTAMENTE ESTABLES CONTRA BETALACTAMASAS • IMIPENEM INACTIVADO DIHIDROPEPTIDASA RENAL • REQUIEREN AJUSTE A FUNCION RENAL • NO REQUIEREN AJUSTE EN HEPATOPATIAS • ELIMINADOS POR HEMOFILTRACION Y HEMODIALISIS MAS NO POR DIALISIS PERITONEAL. • AMPLIO VOLUMEN DE DISTRIBUCION BUENA PENETRACION A TEJIDOS INCLUYENDO SNC. • POCA RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS B LACTAMICOS
  • 32. EVENTOS ADVERSOS • BIEN TOLERADOS • RASH URTICARIA Y DEMAS REACCIONES DE B LACTAMICOS • IMIPENEM NAUSEAS, DIARREA CONVULSIONES.
  • 33. USOS CLINICOS • INFECCIONES POR GRAM NEGATIVOS, GRAM POSITIVOS Y ANAEROBIOS • ABDOMINALES, GINECOLOGICAS, URINARIAS, NEUMONIA, • ALTO RIESGO DE PATOGENOS RESISTENTE • MONOTERPIA EN NEUTROPENIA • ERTAPENEM E IMIPENEM NO PARA MENINGITIS. • EFECTIVOS CONTRA PSEUDOMONA Y ACINETOBACTER
  • 34. • ERTAPENEM TIENE LARGA VIDA MEDIA • MENOR ACTIVIDAD CONTRA ACINETOBACTER Y PSEUDOMONA
  • 35. UTIL COMO MONOTERAPIA EN INFECCIONES POLIMICROBIANAS (ABDOMINALES, GINECOLOGICAS, PNEUMONIA, PIEL HUESO, Y ENTEROBACTERIAS RESISTENTE A CEFALOSPORINAS
  • 36. DORIPENEM • NEUMONIA NOSOCOMIAL INCLUIDA NVM • INTRABDOMIALES COMPLICADAS • IVU COMPLICADAS • INFECCIONES POR PSEUDOMONA
  • 39. VANCOMICINA • NOCARDIA ORIENTALIS; AMYCOLATOPSIS ORIENTALIS “Streptomyces orientalis” • GLICOPEPTIDO TRICICLICO • ALTO PESO MOLECULAR • INHIBE SINTESS DE PARED BACTERIANA • INHIBE SINTESIS DE MEMBRANA PLASMATICA Y ALTERA RNA
  • 40. • INHIBE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA, ACTUANDO EN LA ENZIMA TRANSGLICOSILASA QUE PERMITE EL PASO PREVIO A LA TRANSPEPTIDACION • INHIBE ADICION DE MONOMERO DE MUREINA
  • 41. ESPECTRO • ALTO PESO MOLECULAR. (INEFECTIVA CONTRA GRAM NEGATIVOS) • BACTERIAS GRAM- POSITIVAS; • S AUREUS, EPÍDERMIDIS, SAPROFITICUS, HAEMOLITICUS, HOMINIS • ST PIOGENES, ST.VIRIDANS, ST PNEUMONIAE, • G + ANAEROBIOS; CLOSTRIDIUM, PEPTOESTREPTOCOCOS, ACTINOMYCES. • BACTERISTATICO CONTRA ENTEROCOCOS • LISTERIA MONOCITOGENES, BACILUSS ANTRACIS, BACILOS SP, BACILLUS CEREUS • CORYNEBACTERIUM SP
  • 42. MECANISMOS DE RESISTENCIA • DISMINUCION DE AFINIDAD DE PEPTIDOGLICANO POR GLICOPEPTIDOS • AUMENTO DE SUSTRATO PARA FORMACION DE PARED CELULAR • RECAMBIO DE PARED DISMINUIDA.
  • 43. FARMACOCINETICA • POCA ABSORCION ORAL • ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION • MODELO TRICOMPARTIMENTAL. • BUENA PENETRACION • 90% EXCRECION RENAL
  • 44. • NO REMOVIDA POR HEMODIALISIS • BACTERICIDA INDEPENDIENTE DE DOSIS SI CONCENTRACCION > VECES 4 MIC • VIDA MEDIA 7,5 DIAS EN ANEFRICOS • AFECTADA POR BIOFILM • VOL DISTRIBUCION SS 390 A 970 ML/K • UNION A PROTEINAS: 33 A 55% • T ELIMINACION DEPENDIENTE DE FUNCION RENAL ( 3 A 11 HORAS)
  • 45. • POCA PENETRACION A SNC A MENOS QUE EXISTA MARCADA INFLAMACION. • EXCRETADA INALTERADA POR RIÑON • NO INFUNDIR A MAS DE 15 MGS/MN • DOSIS (MG/DAY) = 15.4 × CREATININE CLEARANCE (ML/MIN) • INTERVALO = NORMAL INTERVAL (86 ML/MIN ÷ [0.689 × CREATININE CLEARANCE ML/MI + 3.66]) (DOSIS CARGA 25 MGS/K Y DOSIS DE MANTENIMIENTO 19 MG/K A INTERVALO CALCULADO)
  • 46. USOS • ENDOCARDITIS BACTERIANA • OSTEOMIELITIS • COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA • MENINGITIS Y VENTRICULITIS • NEUTROPENIA • PROFILAXIS • ENDOFTALMITIS
  • 47. EFECTOS ADVERSOS • OTOTOXICIDAD • NEFROTOXICIDAD (AMINOGLUCOSIDOS FUROSEMIDA) • FLEBITIS • RASH Y PRURITO CON INFUNSION RAPIDA
  • 48.
  • 50. • STREPTOMYCES ROSEOSPORUS, 1980 • 1991 SUSPENDEN ESTUDIO CLINICOS • TOXICIDAD DE MUSCULO ESQUELETICO • 2003 APROVADA FDA CON NUEVO ESQUEMA DE DOSIS
  • 51. MECANISMO DE ACCION • NO TOTALMENTE ENTENDIDO • ACTIVIDAD EXCLUSIVA EN GRAM POSITIVOS • UNION A MEMBRANA BACTERIANA CAUSANDO DESPOLARIZACIÓN IRREVERSIBLE Y CONDUCIENDO A INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS, ADN Y ARN. • UNION CALCIO DEPENDIENTE
  • 52. ESPECTRO • SIMILAR A GLICOPEPTIDOS PERO MUCHO MENOS SUCEPTIBLE A RESISTENCIA • ESPECIES NORMALMENTE SENSIBLES: • Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina y vancomicina) • Staphylococcus haemolyticus • Estafilococos coagulasa-negativos • Streptococcus agalactiae • Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis • Streptococcus pyogenes • Estreptococos del grupo G • Clostridium perfringens • Peptostreptococcus spp
  • 53. RESISTENCIA • DAPTOMICINA NO ES EFICAZ • PUNTOS DE CORTE: EN EL TRATAMIENTO DE NEUMONÍA. ES INACTIVADA • PARA ESTAFILOCOCOS Y POR EL SURFACTANTE ESTREPTOCOCOS (EXCEPTO PULMONAR. STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE) • SENSIBLE: CMI 1 MG/L (ΜG/ML) • RESISTENTE: CMI > 1 MG/L.
  • 54. FARMACOCINETICA • EL ESTADO DE EQUILIBRIO ESTACIONARIO SE ALCANZA A LOS 3 DÍAS. • VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN SS 0.1 L/KG, LO QUE SUGIERE QUE LA DISTRIBUCIÓN SE LIMITA A PLASMA Y FLUIDO INTERSTICIAL. • UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 90% APROXIMADAMENTE. • ELIMINACION POR EXCRECIÓN RENAL. • ESTUDIOS CON HEPATOCITOS HUMANOS :DAPTOMICINA NO INHIBE NI INDUCE LAS ENZIMAS DEL CYP450, POR LO QUE NO SON DE ESPERAR INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS RELACIONADAS
  • 55. USOS • INFECCIONES COMPLICADAS DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS (CSSTI). • ENDOCARDITIS INFECCIOSA DEL LADO DERECHO (RIE) DEBIDA A STAPHYLOCOCCUS AUREUS. • BACTERIEMIA POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS CUANDO ESTÁ ASOCIADA CON RIE O CON CSSTI. • DEBE ESTAR BASADA EN EL ASESORAMIENTO EXPERTO (INFECTOLOGO).
  • 56.
  • 57.
  • 58. POSOLOGIA • CSSTI SIN BACTERIEMIA CONCURRENTE: 4 MG/KG UNA VEZ AL DÍA DURANTE 7-14 DÍAS. • EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (CLCR < 30 ML/MIN) ES NECESARIO AJUSTE DE DOSIS: 4 MG/KG CADA 48 H. • CSSTI CON BACTERIEMIA CONCURRENTE POR S. AUREUS: 6 MG/KG UNA VEZ AL DÍA14 DÍAS. • PUEDE SER NECESARIO TRATAMIENTO MAS DE 14 DIAS.
  • 59. • RECOMENDACIÓN POSOLÓGICA EN PACIENTES CON CLCR < 50 ML/MIN. NO EVIDENCIA PARA RECOMENDACION • RIE POR S. AUREUS: 6 MG/KG UNA VEZ AL DÍA. NO SE REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA LEVE O MODERADA • NO SE DISPONE DE INFORMACIÓN EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA GRAVE. • PEDIATRÍA: USO NO RECOMENDADO EN MENORES DE 18
  • 60. PREPARACION E INFUSION • RECONSTITUIR EL VIAL DE 350 MG CON 7 ML DE SF O API Y EL VIAL DE 500 MG CON 10 ML DE SF O API PARA OBTENER UNA CONCENTRACIÓN DE 50 MG/ML. • EL VIAL DEBE HACERSE GIRAR LENTAMENTE Y DESPUÉS SE DEJA REPOSAR 10 MIN. • DILUIR EN 50 ML DE SF. • FORMA DE ADMINISTRACIÓN: PERFUSIÓN INTRAVENOSA DURANTE MINIMO 30 MIN.
  • 61. INTERACCIONES • USAR CUBICIN SOPESANDO RIESGO BENEFICIO • NIVEL PLASMÁTICO AUMENTADO POR: REDUCTORES DE FILTRACIÓN RENAL (POR EJ. AINE, INHIBIDORES DE COX-2) • PRECAUCIÓN CON: TOBRAMICINA. • MONITORIZAR ACCIÓN ANTICOAGULANTE DE WARFARINA LOS 1 OS DÍAS DE TTO. CON DAPTOMICINA. • INCOMPATIBLE CON SOLUCIONES QUE CONTENGAN GLUCOSA. • LAB: INTERFIERE EN ANÁLISIS DEL TIEMPO DE PROTROMBINA/INR AUMENTANDO LOS RESULTADOS
  • 63. • BACTERIOSTÁTICO CONTRA • ANTIBIOTICO SINTETICO ENTEROCOCOS Y ESTAFILOCOCOS; • SE UNE AL SUB UNIDAD 50S RIBOSOMAL Y SU INTERFACE • CONTRA LOS CON LA SUB UNIDAD 30S EVITANDO LA FORMACION ESTREPTOCOCOS TIENE DEL COMPLEJO DE EFECTO BACTERICIDA INICIACION 70S SOBRE LA MAYORÍA DE LAS CEPAS. • POTENCIAL RESISTENCIA EN ENTEROCOCCUS FAECIUM
  • 64.
  • 65. • OXAZOLIDIONA • UTIL SOLO EN GRAM POSITIVOS • INFECCIONES DE TEJIDOS BLANDOS, PENUMONIA POR GERMEN RESISTENTE A VANCOMICINA • INHIBE SINTESIS DE PARED POR INHIBICION DE FORMACION DE COMPLEJO DE INICIACION
  • 66. • INHIBE LA SÍNTESIS PROTEICA POR UNIÓN AL RIBOSOMA Y BLOQUEO DE LA TRANSLACIÓN • ABSORCION ORAL CERCANA A 100% • VIDA MEDIA 4-6 HORAS
  • 67. USOS • INFECCIONES COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS, (INCLUYENDO PIE DIABÉTICO, SIN OSTEOMIELITIS) CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS (CEPAS SUSCEPTIBLES Y RESISTENTES A LA METICILINA), STREPTOCOCCUS PYOGENES O STREPTOCOCCUS AGALACTIAE. • NO ESTUDIOS EN EL TRATAMIENTO DE ÚLCERAS POR DECÚBITO. LA TERAPIA COMBINADA SI SE SOSPECHA O SE DOCUMENTA UN PATÓGENO GRAM NEGATIVO, CONCOMITANTEMENTE. • INFECCIONES NO COMPLICADAS DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS???
  • 68. • NEUMONÍA HOSPITALARIA CAUSADA POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS (CEPAS RESISTENTES A LA METICILINA Y CEPAS SENSIBLES A LA METICILINA) • STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (CEPAS SENSIBLES A LA PENICILINA ÚNICAMENTE).
  • 69. EFECTOS ADVERSOS • REACCIONES CUTÁNEAS • PÉRDIDA DEL APETITO, DIARREA, NÁUSEAS, ESTREÑIMIENTO • INSOMNIO, DOLOR DE CABEZA, CONFUSIÓN Y FIEBRE. • COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA, • ACIDOSIS LÁCTICA O TROMBOCITOPENIA. • LINEZOLID ES UN IMAO
  • 71. TIGECICLINA • DERIVADO DE LA MINOCICLINA • AMPLIO ESPECTRO SOBRE GERMENES NOSOCOMIALES Y COMUNITARIOS • EFECTIVA CONTRA GERMENES RESISTENTES A B LACTAMICO Y QUINOLONAS • ACTIVO CONTRA GERMENES RESISTENTES A TETRACICLINAS
  • 72. ESPECTRO • SAMR • STAPH EPIDERMIDIS METICILINO SENSIBLES Y RESISTENTES • STREP PNEUMONIAE RESISTENTES A PENICILINAS • ENTEROCOCUS FECALIS Y FAECIUM (ERV) • ENTERO BACTERIAS PRODUCTORAS DE BLEE Y CEFALOSPORINASAS • ACINETOBACTER MULTIRESISTENTE • BACTEROIDES Y CLOSTRIDIUM • INEFICAZ CONTRA PSEUDOMONA Y PROTEUS.
  • 73. USOS • INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS COMPLICADAS E INFECCIONES INTRABDOMINALES COMPLICADAS.
  • 74. DOSIS • INFUSIÓN INTRAVENOSA LENTA (30 A 60 MINUTOS) DILUIDO EN 100ML DE SSN • PRIMERA DOSIS DE 100 MG, SEGUIDO DE 50 MG CADA 12 HORAS POSTERIORMENTE. • NO NECESITA AJUSTE DOSIS EN CASO DE INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA.
  • 75. EFECTOS ADVERSOS • DIARREA, NÁUSEAS Y VÓMITOS. • DOLOR EN ZONA DE PUNCIÓN, • VARIACIONES EN LA FRECUENCIA CARDÍACA. • COMPARTE CON LAS TETRACICLINAS LA PRESENCIA DE FOTOSENSIBILIDAD. • EVITAR DURANTE EL EMBARAZO Y LA INFANCIA, DEBIDO A SUS EFECTOS SOBRE DIENTES Y HUESOS. • SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO Y DESPLAZAMIENTO DE LA FLORA BACTERIANA HABITUAL.
  • 77. • COSTA DE CAGLIARI (CERDEÑA), 1948, BROTZU AISLA HONGO CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM
  • 79. MECANISMO DE ACCION • INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA DE MODO SEMEJANTE COMO LO HACEN LAS PENICILINAS. • ESTRUCTURA QUÍMICA DE LAS CEFALOSPORINAS DE 4° GENERACION ZWITTERION
  • 80. ESPECTRO • COBERTURA MUY AMPLIA TANTO PARA COCOS GRAM POSITIVOS, BACILOS GRAM NEGATIVOS Y ANAEROBIOS. • GRAM POSITIVOS, SON MÁS EFECTIVAS LAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN, LIGERAMENTE MENOR PARA LAS DE SEGUNDA Y ESCASA PARA LAS DE TERCERA; • LAS DE CUARTA GENERACIÓN RECUPERAN SU ACCIÓN
  • 81. • Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera Giuseppe Brotzu y cuarta generación las más eficaces, Disminuyendo su eficacia en las PRIMERAS generaciones
  • 82. FARMACOCINETICA • TODAS LAS CEFALOSPORINAS SON ELIMINADAS POR VÍA RENAL. • LA CEFTRIAXONA Y LA CEFOPERAZONA SE ELIMINAN TAMBIÉN POR VÍA BILIAR. • CEFALOTINA Y LA CEFOTAXIMA METABOLIZADAS MEDIANTE ACETILACIÓN
  • 83. USOS • PRIMERA GENERACIÓN. INFECCIONES COMUNITARIAS DE TIPO RESPIRATORIO. • INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS. • INFECCIONES DE TRACTO URINARIO Y PIELONEFRITIS. • INFECCIONES ÓSTEOARTICULARES Y ASOCIADAS A PRÓTESIS O MATERIAL DE OSTEOSÍNTESIS. • MANEJO DE LAS ESTAFILOCOCCEMIAS ENDOCARDITIS, BACTERIEMIA Y SEPSIS .
  • 84. • CEFAZOLINA CEFALOSPORINA DE ELECCIÓN PARA LA PROFILAXIS QUIRÚRGICA POR SU LARGA VIDA MEDIA
  • 85. Segunda Generación. • INDICACIONES SON SIMILARES, MENOR COBERTURA EN INFECCIONES PROVOCADAS POR ESTAFILOCOCOS SENSIBLES A METICILINA. UTILES EN INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS Y BAJAS. • LA CEFOXITINA SE RECOMIENDA EN INFECCIONES MIXTAS, AEROBIAS Y ANAEROBIAS.
  • 86. Tercera generación • INFECCIONES COMUNITARIAS SEVERAS E INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS POR GÉRMENES MULTIRESISTENTES. • MENINGITIS BACTERIANA, NEUMONÍA, PIELONEFRITIS, BACTEREMIA, SEPSIS, NEUTROPENIA FEBRIL. • COMBINADAS CON NITROIMIDAZOLES O LINCOSAMIDAS COBERTURA EN INFECCIONES POR ANAEROBIOS COMO NEUMONÍA NECROSANTE , ABSCESOS INTRABDOMINALES Y CEREBRALES. • LA CEFTAZIDIMA EFECTIVA EN CONTRA DE INFECCIONES POR • SEUDOMONAS • CEFTRIAXONA UTIL ANTE SALMONELLAS.
  • 87. • Cuarta generación. • USO EXCLUSIVO DE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS ADECUADA COBERTURA A GÉRMENES GRAM NEGATIVOS MULTIRESISTENTES. • CEFEPIME, AÑADE ACTIVIDAD EN CONTRA DE GÉRMENES GRAM POSITIVOS COMO ESTAFILOCOCOS SENSIBLE A METICILINA
  • 88.
  • 89.