El documento describe las interacciones farmacológicas entre los medicamentos antituberculosos y los antirretrovirales. Explica cómo algunos antirretrovirales se metabolizan a través de enzimas como CYP3A4 y cómo los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden afectar sus niveles de concentración. También resume las recomendaciones de la OMS sobre el tratamiento combinado de tuberculosis y VIH.

1. María Camila Arango Granados
Universidad ICESI
Fundación Valle del Lili
Cali 2012

2. 
“Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un
medicamento secundarias a la administración de otro.”
Interacción Farmacológica
Farmacocinética Farmacodinamia
L A D M E Sinergismo Antagonismo

3. 
“Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un
medicamento secundarias a la administración de otro.”
Interacción Farmacológica
Farmacocinética Farmacodinamia
L A D M E Sinergismo Antagonismo

4. 
Interacción Farmacológica
Farmacocinética
L A D M E
H, R y E requieren medio ácido para su
absorción.
Alimentos/Aclorhidria
Se recomienda administrarlos con el
estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas
después de los antiácidos.
Fluoroquinolonas y calcio
H y glucosa/lactosa (zalcitabina)
Desplazamiento de unión a proteínas
plasmáticas o modificación de
transporte mediado por proteínas
transportadoras (Glicoproteína P)
R es inductor de glicoproteína P
Inhibición competitiva de los
fármacos sobre proteínas
transportadoras de aniones
orgánicos (OAT 1 y 3) que facilitan
excreción renal de ácidos débiles

5. 
Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos
hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados.
METABOLISMO
FASE 1 FASE 2
Membrana del retículo endoplasmático
(hepatocito, intestino)
Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis
Citosol del hepatocito
Procesos: conjugación con ácido
glucorónico, sulfato y glutation

6. 
Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos
hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados.
METABOLISMO
FASE 1 FASE 2
Membrana del retículo endoplasmático
(hepatocito, intestino)
Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis
Citosol del hepatocito
Procesos: conjugación con ácido glucorónico,
sulfato y glutation

7. 
 Anti TB primera línea vs segunda línea
 Antirretrovirales:
 Inhibidores de la entrada y de los coreceptores
 Inhibidores de la fusión
 Inhibidores de los co-receptores CCR5/CXCR4
 Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos
 Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de
los nucleósidos
 Inhibidores de la integrasa
 Inhibidores de la proteasa
Antituberculosos y
Antirretrovirales

8. 

9.  Enfuvirtide
 Inhibe fusión de gp41 con membrana celular
 No inhibe ni induce enzimas del CYP450
 Bajo potencial de interacciones con rifampicina (o con otros
inductores, inhibidores de CYP450, u otros anti TB)
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de la fusión

10.  Maraviroc, Vicriviroc
 Inhiben CCR5 de LT CD4+
 Sustrato de glicoproteína-P
 Maraviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y es inductor débil de
CYP450
 Vicriviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y UDP-
glucoroniltransferasa
 Poco probable que modifique los
fármacos metabolizados por esta vía,
pero los fármacos que actúan como
inhibidores o inductores del CYP450
(rifampicina) sí pueden modificar la
farmacocinética del maraviroc.
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de los co-
receptores CCR5/CXCR4

11. 
 Apricitabine,
elvucitabine,
racivir
 No son
metabolizados por
CYP450, su
excreción es renal
 No evidencia
riesgo de
interacciones
farmacológicas
Inhibidores de la transcriptasa
inversa nucleósidos

12. 
 Efavirenz, delavirdina, nevirapina
 Inhibidores e inductores de CYP450
 Diferentes publicaciones apoyan el
uso de EFAVIRENZ y
NEVIRAPINA con rifampicina o
rifubatina a pesar de las
interacciones, ya que no se han
evidenciado mayores tasas de
fracaso al tratamiento antiretroviral
ni anti TB, no desarrollo de
resistencias
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de nucleósidos

13. 
 Etravirina
 metabolizada por
CYP3A4 y
glucoronidación
 Evitar uso con R hasta
disponer de estudios
 Rilpivirine
 Estudio demostró que las
concentraciones
plasmáticas se redujeron
de forma importante
cuando se administro con
R, por lo que esta
asociación no se
recomienda
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de nucleósidos

14. 
 Bloquean la inserción del DNA pro-viral al genoma de la
célula huésped al inhibir la integrasa viral.
 Raltegravir
 No es metabolizado por CYP3Y4 pero sí por UDP-
glucoroniltransferasa 1A1
 El laboratorio farmacéutico recomienda en la actualidad el
uso de maraviroc si va a administrarse rifampicina
 Elvitegravir
 Metabolizado por CYP3A4
 No existen estudios que relacionen R
Inhibidores de la integrasa

15. 
 Mecanismos de
resistencia: inducción
CYP3A4 hepático e
intestinal, incremento en
actividad de
glicoproteína-P.
 Atazanavir + R =
contraindicada
 Tipranavir + R =
contraindicada
 Darunavir + R = evitada
 Se utiliza en
combinación con
ritonavir para potenciar
su metabolismo
Inhibidores de la proteasa

16. Interacciones farmacológicas entre
los fármacos antituberculosos y los
nuevos fármacos antirretrovirales.
José-Fernando García et al. 2008.

19. TRATAMIENTO
OMS

20. 
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)

21. 
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
UDP-GT 75% CYP450
excretada sin cambios excretada sin cambios

22. 
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
• 1 inhibidor de la transcriptasa reversa no nucleósido (NNRTI)
NNTRI: Efavirenz (EFV) / Nevirapine (NVP)
UDP-GT 75% CYP450
excretada sin cambios excretada sin cambios

23. 
Recomendaciones de la OMS
¿Cuándo empezar?
Inicio temprano de terapia ART: disminución de mortalidad, mejor
resultado del tratamiento anti TB, menor incidencia de IRIS.
OMS 2009: Anti TB primero, luego ATR, lo más pronto posible, dentro de
las primeras 8 semanas de iniciado el tratamiento anti TB.
“The rationale for starting ART soon after TB
diagnosis is that case-fatality among HIV-TB
patients occurs mainly in the first 2 months of TB
treatment”

24. 
BIBLIOGRAFÍA
• "Antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infection." U S Food and Drug Administration Home Page.
N.p., n.d. Web. 26 Sept.
2012. http://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/hivandaidsactivities/ucm11
8915.htm
• Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print.
• Drug Interactions With Tuberculosis Therapy. Annoesjka Swart, Vanessa Harris. 2005.
(http://www.ajol.info/index.php/cme/article/viewFile/44039/27554)
• Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales.
José-Fernando García et al. 2008.
• The treatment of tuberculosis guidelines.. 4th ed. Geneva: World Health Organization, 2010. Print.

25. 
ANEXOS

26. CYP2C9
CYP2C19
CYP2B6
CYP34A

27. CYP2E1

28. Caminero Luna, José A..
dicos
Especialistas. Paris: UICTER,
2006. Print

29. Caminero Luna, José A..
dicos
Especialistas. Paris: UICTER,
2006. Print

30. Caminero Luna, José A..
dicos
Especialistas. Paris:
UICTER, 2006. Print

31. Caminero Luna, José A..
dicos
Especialistas. Paris: UICTER,
2006. Print

32. Interacciones farmacológicas entre los
fármacos antituberculosos y los nuevos
fármacos antirretrovirales. José-Fernando
García et al. 2008.

33. Interacciones farmacológicas entre los
fármacos antituberculosos y los nuevos
fármacos antirretrovirales. José-Fernando
García et al. 2008.

34. Interacciones farmacológicas entre los
fármacos antituberculosos y los nuevos
fármacos antirretrovirales. José-Fernando
García et al. 2008.

35. Interacciones farmacológicas entre los
fármacos antituberculosos y los nuevos
fármacos antirretrovirales. José-Fernando
García et al. 2008.

36. Interacciones farmacológicas entre
los fármacos antituberculosos y los
nuevos fármacos antirretrovirales.
José-Fernando García et al. 2008.

37. The treatment of tuberculosis
guidelines.. 4th ed. Geneva:
World Health
Organization, 2010. Print.