Clase de REA de Colinergicos y Anticolinergicos

1. REA de Fármacos
Colinérgicosy
Anticolinérgicos

2. Recordemos la neurotransmisión
Presinaptico
Postsinaptico

5. SINAPSIS
COLINÉRGICA
 Biosíntesis
 Almacenamiento y liberación
 Unión a receptores
 Metabolismo

6. Receptores Colinérgicos
Los receptores colinérgicos se clasifican en Muscarínicos (mAChR) y
nicotínicos (nAChR)
O
C
H3
H H
O
H
N
CH3
CH3
CH3
CH3
H
N
+
Muscarina Nicotina
• Fueron los primeros compuestos conocidos capaces de mostrar
selectividad sobre distintos subtipos de receptores.
• No tienen utilidad terapéutica debido a su elevado número de efectos
secundarios

7. Receptor Muscarínico
Se conocen cinco subtipos: M1, M2,
M3, M4, M5
Son receptores acoplados a proteínas
G, cuya estimulación desencadena la
síntesis de segundos mensajeros.
M1: localización presináptica (a nivel
cerebral y SNA) (plexos mesentéricos
de la pared gástrica).
M2: localización postsináptica (a nivel
del SNA) (aurícula y tejido conductor
del corazón).
M3: glándulas exócrinas y músculo
liso (Bronquial)
Está formado por una cadena polipéptidica de
500 residuos. Presenta siete zonas hidrófobas

8. interaccion de ACH con Receptor M1

9. TABLE 9.1 Muscarinic Acetylcholine receptor Subtypesª
Receptor G Protein
M
Ml
M
M Go_J1l
Tissue Location
CNS, gastric and salivary glands,
autonomic ganglia, enteric nerves
Autonomic nerve terminals; CNS; heart;
smooth muscle
CNS (less than other· mAChRs), smooth
muscle, glands, heart
CNS
Low levels in CNS & periphery; predomi­
nate mAChRs in dopaminergic neurons of
substantia nigra & ventral tegmentum area
Cellular Response
PLC activation (ÍIP, & ÍDAG ➔ ÍCa2
•
& PKC); depolarization and excitation
(ÍsEPSP); PLA2
and PLD2
activation; ÍAA
lnhibition of adenylyl cyclase (.!.cAMP)
& voltage-gated Ca,. channels; activation
of inwardly rectifying K channels
Same as M
Same as M2
Same as M
Function
i Cognitive function
i Seizure activity
i Secretions
i Autonomic ganglia
depolarization
.J,. DA release and locomotion
.J,. Heart rate
i Smooth muscle contraction
Neural inhibition in
periphery via autoreceptors
and heteroreceptor
.J,. Ganglionic transmission
Neural inhibition in CNS
i Tremors, hypothermi,a
& analgesia
i Smooth muscle contraction
(e.g., bladder)
i Salivary gland secretion
i Food intake, body fat
deposits
lnhibits dopamine release
Synthesis of nitric oxide
lnhibition of autoreceptor­
and heteroreceptor-mediated
transmitter release in CNS
Analgesia
Cataleptic activity
Facilitates dopamine release
Mediates dilation of cerebral
arteries
Facilitates dopamine release
Augments drug-seeking
behavior and reward
'CNS, central nervous system; PLC, Phospholipase C; IP
, inositol-1, 4, 5-triphosphate; DAG, diacylglycerol; PI D, phospholipase D; AA, arachidonic acid; PKC, protein kinase C;
sEPSP, slow exc.itatory postsynaptic potential; mAChRs, �11uscarinic ac.etylcholine receptor subtypes; PLA, phospholipase A; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; VTA, ventral
tegmentum area.
Adapted from Westfall TC, Westfall DP, Neurotransmission: the autonomic and somatic motor nervous systems. In: Brunton LL, Lazo JS. Parker KL, eds. Goodman and Gilman's
rhe Pharmacological Basis ofTherapeutics, 11th Ed. New York: McGraw-Hill, 2006, pp. 137-181; with permission.

10. Receptor nicotínico
• Este receptor se encuentra asociado a
un canal de sodio.
• Son estructuras diméricas, cada
monómero está constituido por 5
subunidades, formadas cada una por 4
fragmentos transmembrana.
• Dos de dichas subunidades son
idénticas entre sí (a)

11. TABLE 9.2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Subtypes
Receptor
Neuromuscular (N,1)
(aJ2
�
1
Eb
(aJ,�1y8
Ganglionic neuronal
(NN)
(a),(�J3
Central neuronal
(a4),(�J3
(a-bungarotoxin
insensitive)
(a)5 (a-bungarotoxin
sensitive)
Location
Skeletal
(somatic)
neuro--muscu­
lar junction
(postjunctional)
Autonomic
ganglia;
adrenal
medulla
CNS; pre- &
postjunctional
CNS; pre- and
postsynaptic
Membrane Response
Excitatory; end
plate depolarization;
contraction
(skeletal muscle)
Excitatory; depolarization
firing of postganglionic
neuron; depolarization
& secretion of
catecholamines
Pre- & postsynaptic
excitation; prejunctinal
control of transmitter
release
Same as central neuronal
Molecular
Mechanism
1ncreased Na &
K' permeability
1 ncreased Na+
&
K+
permeability
1 ncreased Na· &
K' permeability
1ncreased CaH
permeability
Agonists
ACh; nicotine;
succinylcholine
ACh; nicotine;
epibatidine;
dimethylphenyl­
piperazinium
Cytisine;
epibatidine;
Anatoxin A
Anatoxin A
Antagonists
Atracurium;
Vecuronium;
d-tubocurarine;
pancuronium;
a-conotoxin;
o:-bungarotoxin
Trimethaphan;
mecamylamine;
dihydro-�i
erythrodine;
erysodine lophotoxin
Methyllycaconities
a-conotoxin;
o:-bungarotoxin
Adapted from Westfall TC, Westfall DP. Neurotransmission: the autonomic and somatic motor nervous systems. In: Brunton LL, Lazo JS. Parker KL, eds. Goodman and Gilman's
The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Ed. New York: McGraw-Hill, 2006. pp. 137-181; with permission.

12. Biosíntesis de AcetilColina
No se han obtenido hasta el momento fármacos capaces de interferir en la
biosíntesis de acetilcolina.
Serina
Acetilcolina Colina

13. Metabolismo
C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
C
H3
O
O
H
N
CH3
CH3
CH3
+ acetilcolinesterasa
acetilcolinesterasa
AcS-CoA HS-CoA
+
Colina
Acetato

14. Etapas involucradas en el proceso de hidrólisis de ACH

15. Flexibilidad conformacional de Acetilcolina
• La molécula de acetilcolina no tiene restricciones conformacionales.
• Según lo que se esperaría, considerando factores de tipo estérico, la
conformación antiperiplanar sería la más estable.
• Sin embargo, la conformáción termodinámicamente más estable es la de tipo
gauche alternada (sinclinal), debido a la interacción electrostática que se
establece entre el N cuaternario y el O del grupo carbonilo

16. Estabilidad de Acetilcolina
Su aplicación terapéutica es escasa debido a su elevada
inestabilidad
Facilidad de hidrólisis:
La interacción intramolecular entre la sal de amonio y el grupo carbonilo del éster,
que se da en la conformación gauche, determina que el C del carbonilo se encuentre
más activado como electrófilo.

17. FARMACOS
COLINERGICOS

18. CLASIFICACIÓN de Fármacos
COLINERGICOS
1. COLINERGICOS DIRECTOS - COLINOMIMETICOS.
ACETILCOLINA – PILOCARPINA – CARBACOL - BETANECOL
Reversibles: FISOSTIGMINA – PIRIDOSTIGMINA – RIVASTIGMINA
Irreversibles: ORGANOFOSFORADOS (Insecticidas-gases de
guerra)
2. INHIBIDORES de COLINOESTERASA.

19. SAR (REA): Modificaciones moleculares de Acetilcolina
• El reemplazo por sustituyentes alquilos de mayor tamaño conduce a la
aparición de propiedades antagonistas
•Derivados de aminas primarias y secundarias dan compuestos inactivos
•El cambio del átomo de N por S, P,Se conduce a compuestos inactivos
C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
+
1.- AGONISTAS COLINERGICOS

20. C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
+
•La homologación da lugar a compuestos inactivos
•La introducción de sustituyentes ha dado lugar a resultados
interesantes:
- Introducción de un -CH3 en posición a al N conduce a un
agonista nicotínico, no útil terapéuticamente
- Introducción de un -CH3 en posición b al N: METANECOL o
Metacolina, el cual posee gran actividad muscarínica y mayor
resistencia a la hidrólisis
- Puente etileno
α
β

21. C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
H
C
H3
O
C
H3
H H
O
H
N
CH3
CH3
CH3
+ +
La mayor estabilidad exhibida por la Metacolina puede explicarse por el mayor
impedimento estérico ejercido por el grupo metilo
S S
Metacolina
Actividad muscarínica: (S)-(+) > (R)-(-)
Muscarina
La actividad muscarínica reside principalmente en el isómero de configuración S,
la misma que presenta la muscarina en el carbono 5.

22. C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
+
- Grupo aciloxi
• El cambio de la función éster por tioéster, amida, cetona, éter o
tioéter, ha dado lugar a compuestos inactivos.
• El reemplazo por el grupo carbamato condujo al Carbacol, el cual
presenta muy buena actividad
N
H2
O
O
N
CH3
CH3
CH3
+
Carbacol
(Efecto muscarínico y nicotínico)

23. El carbacol es un análogo de acetilcolina más resistente a la hidrólisis.
El C carbonílico resulta menos susceptible al ataque nucleofílico
De la combinación de los efectos observados en el metanecol y carbacol,
surgió el BETANECOL
N
H2 O
O
N
CH3
CH3
CH3
H
C
H3
+
Betanecol
(mayor efecto Muscarínico)

24. Aplicaciones terapéuticas de los Agonistas Muscarínicos
• Tratamiento de la atonía gástrica, distensión
abdominal y retención urinaria, obsevada
principalmente en pacientes postoperatorios.
• Tratamiento de arritmias cardíacas (producen
bradicardia). Intoxicaciones con anticolinergicos
• Tratamiento del glaucoma (producen miosis y
disminuyen la presión intraocular).
• Se están estudiando como potenciadores de las
facultades cognitivas (mediadas por receptores M1)

25.  Ester carbamico de la acetilcolina
 Similares acciones en R colinérgicos
muscarínicos y nicotínicos
 Mayor duración de acción
 No afectado por colinesterasa
Indicaciones : Glaucoma.
Dosificación: Dos o tres gotas diarias de la
solución al 0,01% en cada ojo.
PILOCARPINA FN.
Soluc oft. 2 y 4%
+ HCL
 Alcaloide obtenido del jaborandi
 Rápido efecto (10 min)
 Efecto máximo a las 2 hrs
 Duración cerca de 8 hrs
 Uso principal: Glaucoma de ángulo
abierto

26. O
CH3CH2
O
NH+
N
C
H3
Pilocarpina
O
N
CH3
H3C
H3C
+
NH
N
O
O
H3C
+
O
Su actividad se debe a la presencia
de grupos funcionales capaces de
interaccionar en forma análoga con
a la acetilcolina con el receptor
muscarínico.
Su metabolito (el ácido pilocárpico
es inactivo

27. La actividad agonista muscarínica es específica; los parámetros estéricos juegan un
papel significativo

28. En los últimos años se han buscado agonistas específicos para los
receptores M1 selectivos del SNC para el tratamiento se los síntomas de
la enfermedad de Alzheimer.
La ARECOLINA y otros análogos derivados de su farmacomodulación
muestran resultados prometedores.
N
O
O
CH3
Arecolina
N
R
CH3
N
OMe
N N
N
N
CH3
N
S
N
O
C
H3
R:
Miramelina
Alvamelina
Xanomelina

29. 2.- Fármacos inhibidores de Acetilcolinesterasa
Constituyen una manera alternativa de aumentar el nivel de la
estimulación colinérgica.
Modelo del sitio
activo de la enzima
C
H3
O
O
N
CH3
CH3
CH3
C
H3
O
O
H
N
CH3
CH3
CH3
+ acetilcolinesterasa
acetilcolinesterasa
AcS-CoA HS-CoA
+

30. A) Inhibidores reversibles de Colinesterasa
N
N
CH3
H
CH3 CH3
O
N
H
C
H3
O
PROTOTIPO: Fisostigmina
Se encuentra
ionizado a pH
fisiológico
El sistema aromático, además de
las interacciones hidrófobicas,
genera un buen grupo saliente
como arilóxido
Esencial para la
actividad. Produce
la carbamoilación
de la enzima

31. Carbamoilación del centro activo de la colinesteresa
Los carbamatos son más resistentes a la hidrólisis. Esta menor velocidad
de regeneración de la enzima da lugar a su inhibición temporal.

32. O
N
H3C
O
N
+
H3C Br-
N
O
N
H3C
O
H3C Br-
CH3
+
NEOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA
Análogos desarrollados
A partir de la fisostigmina como cabeza de serie
Se usan principalmente para el tratamiento de la miastenia gravis
No pasan la BHE
N N
H
CH3 CH3
O
H
N
C7H15
O
O
N
H3C
O
C2H5
N
CH3
CH3
CH3
1 2
3
4
6
8
7
HEPTILSTIGMINA
RIVASTIGMINA
Tienen acción central
Se usan principalmente para el tratamiento paliativo del Alzheimer

33. Metabolismo Neostigmina

34. N
NH2
O
N Ph
H3CO
H3CO
TACRINA DONEPEZILO
Inhibe AChE y ButyrylChE
Hepatotoxica
Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEIs), usados en Alzheimer
AChEI pseudo-irreversible
También inhibe ChE plasmática
Inhibidor reversible AChE
No inhibe ButyrylChE
Se une alosterico nAChRs
AChEI no competitivo
Mayor t1/2 & menor toxicidad

35. IVV'CH2--CN
CH2-0
o
M6
/
M1
i
6-0-glucuronide
M4
Donepezil
M2
i
5-0-glucuronide
OH OH
o
.,
1
CYP2D6
HO
'CH3
Galantamine 0-desmethylgalantamine
CYP3A4 ! OH
Norgalantamine

36. B) Inhibidores irreversibles de colinesterasa
Sarin
Compuesto durante la Segunda Guerra
Mundial

37. Insecticidas organofosforados

38. S
N+
(CH3)3 I-
P
O
EtO
EtO
Organofosforado de aplicación terapéutica
ECOTIOFATO
• Yoduro de ecotiofato se usa para el tratamiento del glaucoma y estrabismo.
• Se aplica tópicamente en forma de una solución y es el único IAChE irreversible
para el tratamiento del glaucoma.(YA NO ESTA EN USO)
• La disminución de la presión intraocular puede durar hasta 4 semanas.
• Los IAChE fosfoéster exhiben propiedades cataratogénicas, por lo que su uso
debe reservarse para los pacientes que son refractarios a otras formas de
tratamiento (es decir, mióticos de acción corta, β-bloqueantes, epinefrina y
posiblemente, los inhibidores de la anhidrasa carbónica).
• Debido a su toxicidad, ecotiofato no se utiliza por su acción sistémica..

39. Regeneración de la enzima Acetilcolinesterasa
En el caso de intoxicación por organofosforados, el antídoto ideal tiene que ser
capaz de desplazar el grupo fosfato presente en el centro activo fosforilado
N
CH3
N
OH
+ PRALIDOXIMA

40. FARMACOS
ANTICOLINERGICOS

41. CLASIFICACIÓN QUÍMICA
A) Alcaloides de las solanaceas:
Atropina sulfato F.N
Escopolamina N-butilbromuro F.N
B) Análogos naturales semisintéticos:
Homatropina-anisotropina-ipratropio
Oxitropio

42. C) Sintéticos:
C1) Esteres de aminoalcoholes:
Adifenina - ciclopentolato F.N. - clidinio - diciclomina
Dicicloverina- flavoxato-oxibutinina-pipenzolato
Propinoxato
C2) Aminoalcoholes:
Trihexifenidilo
C3) Aminoamidas:
Tropicamida F.N.
C4) Eteres aminados:
Pramiverina - difemanilo
Pinaverio

43. RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
Existe una estructura general para la mayoría de los derivados con acción
antimuscarínica.
R2
R1
R3
X (CH2)n N
• Para la máxima actividad es necesaria la presencia de anillos carbocíclicos o
heterocíclicos como sustituyentes en R1 y R2. Los anillos pueden ser idénticos, pero la
máxima potencia se logra cuando ellos son distintos. El tamaño de estos sustituyentes es
limitado, anillos muy grandes dan compuestos inactivos.
• R3: Cuando los sustituyentes son un grupo hidroxilo o hidroximetilo el antagonismo es
más potentes que sus similares sin estos grupos.
•Existe similitud con la acetilcolina, especialmente en relación con la distancia intratómicas
que existe entre el oxígeno (X) y el nitrógeno. La diferencia principal radica en el tamaño
de la molécula, esto hace el efecto de bloqueo colinérgico.

44. ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Son de tipo reversible competitivo, muestran elevada afinidad pero su actividad
intrínseca es nula
Alcaloides derivados del tropano
Atropina Escopolamina
N
C
H3
8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano

45. Relación estructural entre la Atropina y la Acetilcolina
La estructura del tropano
no parece esencial para la
acción antimuscarínica

46. Aplicaciones terapéuticas de los
antagonistas muscarínicos
• Al impedir la unión de la acetilcolina sobre sus receptores,
su aplicación terapéutica se basa en aprovechar las
consecuencias derivadas del bloqueo del sistema
parasimpático.
• Los antagonistas M3 se emplean como:
• Antiespasmódicos (reducción del tono vagal)
• Antiácidos y antiulcerosos (reducen las secreciones
gástricas)
• Oftalmología (midriasis, para fondo de ojo)
• Tratamiento de Parkinson (a nivel del SNC)

47. N
O
H
O
Ph
OH
Br-
N
O
propilon
H
O
propilon
Br-
N
O
OH
H
O
Ph
Br-
N
O
H
O
Ph
OH
O
butilo
H3C
Br-
+ +
metilbromuro de anisotropina
+
Paratropina
+
N-butilbromuro de escopolamina
Buscapina
metilbromuro de homatropina
(derivado del mandélico)
Bromuro de ipratropio
(broncodilatador que no pasa BHE)
Análogos semisintéticos de los alcaloides del tropano
Se usan como antiespasmódicos, carecen de acción central.

49. • Incorporan una zona accesoria de elevado volumen en las
proximidades del grupo éster.
• Pueden presentar sustituyentes voluminosos sobre el átomo de N, lo
que pone de manifiesto la presencia de zonas complementarias
hidrófobicas.
O
O
N
R5
R4
R6
R1
R3
R2
O
H
R2
R1
N
R4
R3
R5
R2
R1
N
R4
R3
R5
O
NH2
+ + +
ÉSTERES DE AMINOALQUILO AMINOPROPANOLES AMINOAMIDAS
ANALOGOS SINTETICOS

50. Anticholinergic aminoalcohols: Anticholinergic aminoethers:
o o R
Procyclidine
hydrochloride salt
(Kemadrin)
Trihexyphenidyl
hydrochloride salt
(Artane)
Tolterodine tartrate Orphenadrine
citrate salt
(Norflex)
Benztropine 1
mesylate salt
(Cogentin)
Miscellaneous anticholinergic agents:
Solifenacin
succinate salt
(Vesicare)
Darifenacin
(Enablex)
R = CH3, R' = H (Detrol)
Fesoterodine fumarate
R = CH20H R' = 01
' 11
(Toviaz) -e
Propantheline
bromide salt
(Pro-Banthine)
o
Flavoxate
hydrochloride salt
(Urispas)

51. TABLE 9.3 Anticholinergic Agents
Name
Atropine
Scopolamine
Homalropine (lsoplo
Homatropinc)
lpratrop1um bromide
(Atrovent)
Tiotropium bromide
(Spiriva)
Trospium chloride
(Sanctura)
Oxybutynin
(oral: Ditropan and
Ditropan XL;
transdermal: Oxytrol)
Solifenacin (VeskarP.)
Toltcrodine (Detrol)
Fesoterodine
fumarate (Toviaz)
Darifenacin (Enablex)
Calculated'
LogP and
LogD (pH 7)
1.53
-1.21
1.57
1.17
5-19
3.93
3.70
1.70
5-77
2-79
5.08 ± 0.28
2.09
4-5°
2.25
Half-Life
3·5 ± 1.5 h
8h
2 h
5-6 d
20 h
2-5 h
55 h
2-4 h
(extensive
metabolizers);
9.6 h (poor
metabolizers)
7
Metabolism
l lydrolysis; N-dealkylation; N-oxide
Alrnost completely rnetaboli7ed
(liver)
Hydrolys1s
CYP2D6 and CYPy'4; hydrol1,sis;
N-dealkylatiou; glucuronide
conjugation
Hydrolysis; conju�ation
CYP3A4; hydrolysis; N-dealkylation
4--(R)-Hyrlroxy (ac:tive);
N-glurnronide; N-oxide;
.1.R-hydroxy-N-oxide
Prima1y pathway: CYP2D6 (pri­
mary); 7°
/o of Caucasians and 2%
of African Americans lack CYP2D6;
CYP1A4 is the primary pathway in
the latter. Metabolites: 'i•hydroxy­
methyl (active), 5-carboxylic acid,
N-dealkylated-5-carboxylic acid
Hydrolysis to 5-hydroxymethyl
tolterodine, tollowed by CYP2D6 and
CYP3A4 to give carboxy, carboxy­
N-desisopropy, N-desisopropyl
metabolites
CYP2D6 (primary; sP.e tolterodine
above); hydroxylation of the
dihydrobenzofuran; ring opening
(dihydrobenzoturan); N-dealkylation
•Values calculated usin¡¡ ACD Lab Solarius, Chemical Abstracts Service, 2006, Columbus, OH (values for quaternary compounds are not listed).
lndications
Bradycardia; parkinsonism;
cycloplegic/mydriatic
Uveitis; iritis; parkinsonism;
motion sickness
C1•cloplegic/mydrialic
Bronchodilator
(oral inhalatior,); ,easonal
rltir1itis (nasal spray)
Chronic obstructive pulmo­
nary di,ease (oral irihalalion)
Urinary and gastrointestinal
antispasmodic
Overactive bladder
Overactive bladder
Ovcractivc bladder
Overactive bladder
OveractivP. bladder
Comments
lonselective muscarinic antagonist;
stimulates the CNS
lonselective muscarinic antagonist;
CNS deprP.ssant
Nonseleclive muscarinic anlagonist;
lcss potcnt and shor1er duration
than atropine
lonselective muscarimc antagonist;
,low 011,et after inltalation
Equal affinity for M,, M,, and M,
receptor-s
High affinity for M, and M, recep­
tors; lesser affinity for M,
Nonselective muscarinic antagonist
Selecti11e M3
antagonist
Nonsclective muscarinic antagonist
Prodrug of5-hydroxymethyl tolt­
erodine, a nonselective muscarinic
agonist
Selective MJ antagonist

52. Fármacos que actúan en
receptores NICOTINICOS

53. ANTAGONISTAS NICOTINICOS
El primer compuesto conocido con actividad antagonista sobre los receptores
nicotínicos de la unión neuromuscular fue el Cloruro de Tubocurarina
La acción bloqueadora radica en la presencia de dos centros catiónicos separados
por una distancia de 1.4 nm.
BLOQUEADORES NM

54. Esta distancia permite el anclaje de la molécula sobre uno de los lugares
de unión de la acetilcolina y sobre una zona accesoria en la que
presente un residuo de cisteína.

55. El diseño de sales de amonio dobles que incorporan la “distancia
curarizante” ha conducido a bloqueadores de los receptores nicotínicos de la unión
neuromuscular
Son empleados como coadyuvantes en la anestesia general, para producir
relajación de la musculatura esquelética.
Según su mecanismo de acción pueden ser:
 Agentes despolarizantes
Bloqueadores no competitivos de R-Nm de la placa motora
El Suxametonio (Succinilcolina) es el único con aplicación terapéutica.
Suxametonio

56.  No despolarizantes
Dan lugar a una inhibición de tipo competitiva en la placa motora
Son estructuras de gran tamaño, entre ellos el Atracurio y el Bromuro
de Pancuronio y Vecuronio
Atracurio
Combina caracteristicas
estructurales de suxametonio y
tubocurarina.
Se considera un fármaco blando

58. La modificación de la longitud del espaciador ha conducido a la obtención
de bloqueadores con alta selectividad frente a los receptores
nicotínicos ganglionares
El espaciador es más corto. La distancia nicotínica para este tipo de receptores
es de 0.7 nm. Estos compuestos reciben el nombre de ganglioplégicos.
Fueron usados como antihipertensivos, pero por sus efectos
secundarios se han dejado de utilizar (producen un bloqueo de todo el
sistema vegetativo).
N+
N
+
2 X-
hexametonio
N+
X
N+
2 X-
X= CH2 pentametonio
X= S tiametonio
X= NCH3 azametonio

59. TABLE 9.4 Properties of Clinically Useful Neuromuscular Blocking Agents
Agent Time of Duration of
Onset (min) Action (min)
Succinylcholine 1-1.5 6-8
d-Tubocurarine 4-6 80-120
Vecuronium 2-4 30-40
Pancuronium 4-6 120-180
Pipecuronium 2-4 80-100
Rocuronium 1-2 30-40
Atraeurium 2-4 30-40
Mivacurium 2-4 12-)8
Doxacurium 4-6 90-120
Half-life
(min)
<l
173
65-80
89-140
137-161
84-131
16-20
1.8-2.0
72-96
Mode of Elimination
Hydrolysis by plasma chclinesterases
Renal elimination, liver clearance
Liver metabclism and clearance renal relimination
Renal elimination, liver metabolism and clearance
Renal elimination, liver metabolism and clearance
Liver metabolism and clearance
Hofrnann degradation, hydrolysis by plasma cholinesterases
Hydrolysis by plasma cholinesterases
Renal elimination, liver metabolism and clearance
Adapted from Taylor P. Agents acting at the neuromuscular junction and autonomic ganglia. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman and Gilman's The pharmacological
Basis of Therapeutics, 11th Ed. New York: McGraw-Hill, 2006:217-236; with permission.