Este documento describe los fármacos que afectan el almacenamiento de acetilcolina y noradrenalina. Explica que la acetilcolina es almacenada en vesículas por un transportador dependiente de ATPasa, el cual puede ser inhibido por el vesamicol. También describe fármacos como la reserpina y la guanetidina que actúan sobre el transportador vesicular de aminas para afectar el almacenamiento de noradrenalina, así como fármacos que inhiben la recaptación de noradrenalina como la cocaí

1. FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE
ACETILCOLINA Y NORADRENALINA
FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA
ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA
La acetilcolina (Ach) después de ser sintetizada es captada por vesículas de almacenamiento
por un antiportador (VACht) localizado en la membrana de la vesícula utilizando un gradiente
electroquímico de protones (producido por una ATPasa-H+) que desplaza la ACh hacia el
interior del organelo. La porción central de la vesícula contiene Ach y ATP, que se disuelven en
fase líquida con iones metálicos y vesiculina. En algunas membranas colinérgicas hay péptidos
como VIP, que actúan como cotransmisores en los mismos sitios. La membrana de la vesícula
está conformada por lípidos, colesterol, fosfolípidos y proteínas. El VACht posee enorme
capacidad de concentración, es saturable y dependiente de ATPasa. Este proceso puede ser
inhibido por Vesamicol.
VESAMICOL
 Mecanismo de acción: bloquea reversiblemente a VAChT.
 Puede atenuar la señal neuronal para la liberación de ACh sin bloquear o afectar
directamente a los mecanismos de señalización.
VESAMICOL

2.  Usos: no tiene aplicaciones clínicas en la actualidad.
 Efectos: Bloqueador muscular e inhibe la función de las neuronas colinérgicas centrales
reguladoras cardiovasculares.
FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE NORADRENALINA
Fármacos que actúan sobre VMAT (transportador vesicular de aminas)
Fármaco Mecanismo de acción Uso Efectos adversos y CI
Reserpina
Se une fuertemente a
VMAT, inhibiéndolo
de forma irreversible.
Antihipertensivo
Cierta efectividad para tratar la
depresión psicótica*.
Experimentalmente para
determinar la acumulación de
otros fármacos a nivel
presináptico.
EA: arritmias,
trombocitopenia,
impotencia, mareo
CI: IR, depresión
Guanetidina
Y Guanadrel
Se acumula dentro de
las vesículas del NT y
desplaza a la
noradrenalina (Efecto
tiraminíco)
En hipertensión incontrolada
Disminución del gasto cardiaco:
inhibe nervios simpáticos
cardiacos y bloquea la
vasoconstricción mediada por el
simpático
EA: nefropatía, apnea,
diplopía, hipotensión
ortostática
CI: IC, feocromositoma

3. Bretilio
Inhibe el
transportador
monoaminico
vesicular (VMAT2),
reduciendo el
almacenamiento de
NA.
Indicado en pacientes con
Taquicardia y con fibrilación
ventricular recurrente, tras el
fracaso de la Lidocaína.
EA: Incrementa el umbral
para la fibrilación
ventricular y suprime las
disritmias ventriculares.
Funciona como
antiarrítimico del grupo
III de Vaughan-Williams y
antihipertensivo.
Anfetamina/
Metilfenidato
Se acumula dentro de
las vesículas del NT y
desplaza a la
noradrenalina (Efecto
tiraminíco)
Inhiben débilmente
MAO y bloquea
captación de
catecolaminas.
Metilfenidato: TDAH (Trastorno
por déficit de atención con
hiperactividad)
Anfetamina: narcolepsia,
obesidad, depresión refractaria,
TDAH (no es de 1era elección)
EA: hipertensión,
taquicardia, disfunción
eréctil, Síndrome de
Gilles de la Tourette,
convulsiones, uso
prolongado: trastorno
psicótico
CI: Enfermedad
cardiovascular avanzada,
glaucoma,
hipertiroidismo,
hipertensión grave,
tratamiento con IMAO.
*A Do bajas, reserpina desplaza al NT que es degradado por la MAO. A Do altas provoca saturación de la MAO por
su salida excesiva produciendo la salida de los NTs al espacio sináptico. ** No son fármacos de primera línea; ***
Pueden causar dependencia y tolerancia.
Fármacos que actúan sobre NAT (transportador de NA-Recaptura)
Fármaco Mecanismo de acción Uso Efectos adversos y CI
Cocaína Disminuye la
permeabilidad al
sodio de los nervios y
la potenciación de las
catecolaminas.
En el pasado se usaba
como anestésico local
(inhibidor de los
potenciales de acción
neuronales) y por la
vasoconstricción al inhibir
la captación de NA.
EA: Hipertensión arterial, excitación,
convulsiones, dependencia
Su uso regular disminuye las
concentraciones de DA en el
cerebro, conduciendo a la
hipersensibilidad de su receptor
(Probable responsable del síndrome
de abstinencia).
ATC Inhiben la receptación
de NA mediada por
NAT en terminales
presinapticas. La NA
se acumula en la
hendidura sináptica.
En depresión, manías en
trastornos bipolares
NA:Noradrenalina; DA: Dopamina; ATC (antidepresivos tricíclicos)

4. FUENTES:
 Principios de farmacología: Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico (3erª
Edición).- David E. Golan, Armen H. Tashjian, Ehrin J. Armstrong, April W. Armstrong.-
Lippincott Williams & Wilkins
 Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica (12ª Edición).- MCGRAW-
HILL