1. 02/03/2014
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Henry Bautista
Profesor Facultad de Salud
Patogénesis
Cómo los virus causan enfermedades?
Genes de virulencia (virus)
Genes de susceptibilidad (hospedero)

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Complejidad del modelo
•Fiebre amarilla:
•Primer virus humano 1901
•Epidemia New Orleans (1853) 28% mortalidad
•Carlos Juan Finlay: Insecto – vector (1880)
•Coronel Walter Reed USA Army – 1901
•Jesse Lazear: Demostró que el mosquito transmitía la Fiebre Amarilla
Conquerors of Yellow Fever (1939) Dean Cornwell

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•El último objetivo del virus es causar enfermedad
•La mayoría de las infecciones virales son subclínicas
Enfermedad viral
Virus
Hospedero
Ambiente
•Efecto de la infección viral en la célula (patogénesis celular)
•Entrada en el hospedero
•Curso de la infección (replicación primaria, diseminación sistémica, replicación secundaria)
•Tropismo celular/tisular
•Daño celular/tisular (efecto citopático)
•Respuesta inmune innata, específica
•Eliminación o persistencia del virus

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•Resultado de la infección celular por un virus:
•Sin cambios aparentes
•Muerte
•Transformación
•El daño directo y muerte de la célula puede ocurrir por:
•Consumo de la energía celular
•Inhibición de la síntesis de macromoléculas
•Competencia del RNAm viral por los ribosomas
•Competencia de los promotores virales y enhancer por la RNA polimerasa celular e inhibición de los mecanismos de defensa del interferón
•Daño celular indirecto:
•Integración del genoma viral en el DNA celular
•Inducción de mutaciones en el genoma celular
•Inflamación (respuesta inmune del hospedero
•Suficiente número de partículas virales disponibles para iniciar la infección
•Las células en el sitio de la infección deben ser accesibles, susceptibles y permisibles a la infección por el virus
•El sistema inmunológico antiviral en el sitio de la infección debe estar ausente o ser ineficiente

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Sincitios: Virus sincitial Respiratorio
Transformación celular: Sarcoma de Rous
Cuerpos de Inclusión: Rabia, Herpes

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•Sitios de ingreso del virus al hospedero
•Tracto respiratorio
•Tracto digestivo
•Tracto genito urinario
•Ojo
•Piel

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•Ambiente hostil para el Virión
•pH: Estómago ácido, intestino alcalino
•Enzimas digestivas: Proteasas
•Detergentes biliares
•Celulas epiteliales con borde de cepillo
•Mucosidad
•Anticuerpos y células Fagocíticas

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•Reovirus
•Enterovirus
•Picornavirus
•Hepatitis A
•Hepatitis B
•Adenovirus
•Virus Norwalk
•Coronavirus
•Herpes simplex tipo 2
•Papilomavirus
•HIV
•Virus de la Hepatitis B

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•Queratoconjuntivitis: Adenovirus
•Diseminada: EV-70, HSV tipo 1

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•140 metros cuadrados de superficie de absorción
•6 litros de aire por minuto

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•Diseminación:
•Cuando una infección se desplaza más allá del sitio primario de infección.
•Sistémica: Si varios órganos son infectados
•Diseminación por vía hematógena:
•El virus se escapa de las defensas del sitio local par producir una infección diseminada a través del torrente sanguíneo.
•El virus puede ingresar a la sangre directamente a través de capilares, por replicación en células endoteliales o a través de picaduras de vectores
•Diseminación por vía linfática
•Los capilares linfáticos son más permeables que los capilares sanguíneos para la diseminación sistémica del virus

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•Neurotrópica: El virus puede infectar células neuronales y la infección puede ocurrir por vía neuronal o hematógena a partir del sitio distal de infección. (virus rabia, neurotrópico, neuroinvasivo, neurovirulento, 100% letal)
•Neuroinvasiva: El virus puede entrar al SNC (medula o cerebro) después de infectar un sitio distal. (paperas, altamente neuroinvasivo pero poco neurovirulencia)
•Neurovirulenta: el virus puede causar enfermedad del tejido nervioso con manifestaciones neurológicas y muerte. (herpes simplex)
•Replicación inicial: epitelio o músculo
•Diseminación a nervios sensitivos o motores

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•Acceso al hígado vía sistema retículo endotelial, infección de células de Kupffer

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•Infección aguda
•Recuperación sin efectos residuales
•Recuperación con secuelas. Por ejemplo: encefalitis viral con trastornos neurológicos a largo plazo
•Muerte
•Progresión a fase crónica
•Infección crónica
•Infección subclínica de por vida. Por ejemplo: CMV, EBV
•Período silencioso largo antes de aparecer la enfermedad. HIV
•Reactivación de una enfermedad aguda: Herpes labial, zoster
•Enfermedad crónica con recaídas frecuentes: HBV, HCV
•Cáncer: Linfoma de Burkit, Sarcoma de Kaposi (HHV-8), HCC, Leucemia (HTLV-1)
•Muerte

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