Alteraciones inmunes

OBJETIVOS GENERALESOBJETIVOS GENERALES
 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL
ESTUDIANTE PUEDA :ESTUDIANTE PUEDA :
 - Comprender la importancia del sistema- Comprender la importancia del sistema
inmunologico para la defenza del organizmo.inmunologico para la defenza del organizmo.
 -Aprender los diferentes tipos celulares que-Aprender los diferentes tipos celulares que
consstituyen dicho sistemaconsstituyen dicho sistema
 -Entender los diferentes tipos de enfermedades-Entender los diferentes tipos de enfermedades
 Autoinmunes y por deficiencia inmunologicaAutoinmunes y por deficiencia inmunologica

OBJETIVOS ESPECIFICOSOBJETIVOS ESPECIFICOS
 QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, ELQUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL
ESTUDIANTE PUEDA :ESTUDIANTE PUEDA :
 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS
CELULARES QUE INTERVIENEN EN ELCELULARES QUE INTERVIENEN EN EL
MECANIZMO INMUNOLOGICOMECANIZMO INMUNOLOGICO
 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA.INMUNODEFICIENCIA.

LINFOCITO TLINFOCITO T
 60-70% de los linfocitos periféricos.60-70% de los linfocitos periféricos.
 Ubicados en regiones paracorticales deUbicados en regiones paracorticales de
ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares delganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del
bazo.bazo.
 Genéticamente programados para reconocer unGenéticamente programados para reconocer un
antígeno específico por medio de receptorantígeno específico por medio de receptor
específico (TCR).específico (TCR).

ELEMENTOS QUEELEMENTOS QUE
INTERVIENEN EN LAINTERVIENEN EN LA
RESPUESTA INMUNOLOGICARESPUESTA INMUNOLOGICA
 1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES
 2- ANTIGENOS2- ANTIGENOS
 3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )
 4- LINFOCINAS Y MONOCINAS4- LINFOCINAS Y MONOCINAS
 5- SISTEMA HLA5- SISTEMA HLA

CELULASCELULAS
INMUNOCOMPETENTESINMUNOCOMPETENTES
 - LINFOCITOS T- LINFOCITOS T
 - LINFOCITOS B- LINFOCITOS B
 -LINFOCITOS T COOPERADORES-LINFOCITOS T COOPERADORES
 -LINFOCITOS T SUPRESORES-LINFOCITOS T SUPRESORES
 -CELULAS ACCESORIAS :-CELULAS ACCESORIAS :
 -MACROFAGOS-MACROFAGOS
 -CELULAS DENDRITICAS DE-CELULAS DENDRITICAS DE
 GANGLIOS LINFATICOSGANGLIOS LINFATICOS
 -CELULAS DE LANGERHANS DE-CELULAS DE LANGERHANS DE
 LA PIELLA PIEL

LINFOCITOSLINFOCITOS
 SE ORIGINEN Y MADURAN EN LASE ORIGINEN Y MADURAN EN LA
MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LAMEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA
BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LOBOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO
QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZANQUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN
INMUNOGLOBULINAS.INMUNOGLOBULINAS.
 LINFOCITOS T ADQUIEREN LALINFOCITOS T ADQUIEREN LA
CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.

MACROFAGOS FUNCIONESMACROFAGOS FUNCIONES
 PRODUCTORAS DE CITOCINASPRODUCTORAS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICASPROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS
 LISAN CELULAS TUMORALES,LISAN CELULAS TUMORALES,
SECRETAN METABOLITOS TOXICOS YSECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y
ENZIMAS PROTEOLITICASENZIMAS PROTEOLITICAS
 CELULAS EFECTORAS EN ALGUNACELULAS EFECTORAS EN ALGUNA
FORMA DE INMUNIDAD CELULARFORMA DE INMUNIDAD CELULAR
(HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).(HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).

CELULAS DENDRITICAS Y DECELULAS DENDRITICAS Y DE
LANGERHANSLANGERHANS
 CELULAS PRESENTADORAS DE AgCELULAS PRESENTADORAS DE Ag
 POSEEN PROYECCIONES DENDRITICASPOSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS
 LOCALIZACION :LOCALIZACION :
 -TEJIDO LINFOIDE-TEJIDO LINFOIDE
 -CORAZON-CORAZON
 -PULMON-PULMON
 -PIEL-PIEL

CELULAS CITOLITICASCELULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)NATURALES (NK)
 10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE
PERIFERICA.PERIFERICA.
 CELULAS NO T Y NO BCELULAS NO T Y NO B
 FUNCIONES : -LISAN CELULASFUNCIONES : -LISAN CELULAS
 TUMORALESTUMORALES
 -LISAN CELULAS-LISAN CELULAS
 INFECTADAS CON VIRUSINFECTADAS CON VIRUS
 SIN PREVIA SENSIBILIZ.SIN PREVIA SENSIBILIZ.
 -INMUNOREGULACION-INMUNOREGULACION

ANTIGENOANTIGENO
 ES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUEES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUE
NO ES RECONOCIDA COMO PROPIANO ES RECONOCIDA COMO PROPIA
POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO EPOR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E
INDUCEN LA REACCION DE ESTE.INDUCEN LA REACCION DE ESTE.
 SON DE NATURALEZA PROTEICASON DE NATURALEZA PROTEICA

HAPTENOHAPTENO
 SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NOSON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO
TIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PEROTIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PERO
PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN APUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A
UNA PROTEINA PORTADORA.UNA PROTEINA PORTADORA.

CLASIFICACION DE AG DECLASIFICACION DE AG DE
ACUERDO A SU PROCEDENCIAACUERDO A SU PROCEDENCIA
 1- XENOANTIGENOS : SON LOS1- XENOANTIGENOS : SON LOS
AUTENTICOS EXTRAÑOS A LASAUTENTICOS EXTRAÑOS A LAS
DIFERENTES ESPECIESDIFERENTES ESPECIES
 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE
UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOSUNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS
INDIVIDUOS.INDIVIDUOS.
 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE
UN INDIVIDUO.UN INDIVIDUO.

INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS
 SON PRODUCIDAS POR LAS CELULASSON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS
PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOSPLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS
LINFOCITOS B.LINFOCITOS B.
 IgGIgG
 IgAIgA
 IgMIgM
 IgDIgD
 IgEIgE

ESTRUCTURA DE LASESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS
 1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):
RESPONSABLE DE LAS FUNCIONESRESPONSABLE DE LAS FUNCIONES
EFECTORAS. Activacion del complemento yEFECTORAS. Activacion del complemento y
 fijaciòn a celulas.fijaciòn a celulas.
 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding )2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding )
 Fijador de antigeno.Fijador de antigeno.

InmunoglobulinasInmunoglobulinas

Síntesis de InmunoglobulinasSíntesis de Inmunoglobulinas

ClasesClases de Inmunoglobulinasde Inmunoglobulinas::
FunciónFunción
IgAIgA
• IgIg predominante en secrecionespredominante en secreciones seromucoseromucosassas
(saliva,(saliva, secreciones traqueo-secreciones traqueo-bronbronquialesquiales))..
• DimerDimerosos ((impideimpide proteolproteolisisisis por enzimaspor enzimas digestivdigestivas).as).
IgGIgG
• Principal anticuerpo de respuesta secundariaPrincipal anticuerpo de respuesta secundaria
((memoriamemoria))..
• Actividad anti-virus, bacterias,Actividad anti-virus, bacterias, parasitparasitosos,, y algunosy algunos
hongos.hongos.
• Cruzan placentaCruzan placenta ((inmunidad pasiva trans-inmunidad pasiva trans-
placentaria,placentaria, 3-63-6 meses post-partomeses post-parto))..
• ActivaActiva complementcomplemento por vía clásica.o por vía clásica.

ClasesClases de Inmunoglobulinasde Inmunoglobulinas:: FunciónFunción
IgMIgM
 PPrincipal anticuerpo de respuesta inmune precoz.rincipal anticuerpo de respuesta inmune precoz.
 PentPentáámermeroo en asociación con cadenaen asociación con cadena "J“"J“..
 Activa complemento por vía clasica.Activa complemento por vía clasica.
IgEIgE
 Se encuentra enSe encuentra en basobasofilos y mastocitos.filos y mastocitos.
 Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidadParticipa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).inmediata (anafilaxis).
IgDIgD
 Abundante en células B circulantes.Abundante en células B circulantes.
 Puede participar en proliferación linfocitaria inducida porPuede participar en proliferación linfocitaria inducida por
antigenos.antigenos.

CÉLULAS CITOLITICASCÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NKNATURALES (NK))
 10 a 15% de linfocitos periféricos no presentan10 a 15% de linfocitos periféricos no presentan
complejos receptores ni inmunoglobulinas decomplejos receptores ni inmunoglobulinas de
superficie.superficie.
 Células no T y no B (células nulas).Células no T y no B (células nulas).
 Capacidad de lisar células neoplásicas, célulasCapacidad de lisar células neoplásicas, células
infectadas por virus y algunas células normalesinfectadas por virus y algunas células normales
sin sensibilización previa.sin sensibilización previa.

CÉLULA CITOLITICA NATURAL (NK)CÉLULA CITOLITICA NATURAL (NK)

CELULAS CITOLITICACELULAS CITOLITICA
NATURALES (NK)NATURALES (NK)

CELULAS DENDRITICAS YCELULAS DENDRITICAS Y
DE LANGERHANSDE LANGERHANS
 Prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y granProlongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran
cantidad de moléculas tipo II (MHC).cantidad de moléculas tipo II (MHC).
 Debido a moléculas tipo II son excelentesDebido a moléculas tipo II son excelentes
presentadores de antígenos.presentadores de antígenos.
 Principal presentador de antígenos.Principal presentador de antígenos.
 Poca o ninguna capacidad fagocítica.Poca o ninguna capacidad fagocítica.

Presentación de AntígenosPresentación de Antígenos

Granulocitos
Neutrófilos
Granulocitos
Eosinófilos
Granulocitos
Basófilos
GRANULOCITOSGRANULOCITOS

CITOQUINASCITOQUINAS
 Moléculas que inducen y regulan laMoléculas que inducen y regulan la
respuesta inmunitaria mediante elrespuesta inmunitaria mediante el
establecimiento de interacciones entreestablecimiento de interacciones entre
linfocitos, monocitos, célulaslinfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.inflamatorias y células endoteliales.
 Linfoquinas, monoquinas y otrosLinfoquinas, monoquinas y otros
péptidos.péptidos.

CITOQUINAS: Categorías.CITOQUINAS: Categorías.
 Citoquinas que median la inmunidad naturalCitoquinas que median la inmunidad natural
(IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8).(IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8).
 Citoquinas que regulan el crecimiento,Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitosactivación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta).(IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
 Citoquinas que activan a las célulasCitoquinas que activan a las células
inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNF-inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNF-
beta e IL-8).beta e IL-8).
 Citoquinas que estimulan la hematopoyesisCitoquinas que estimulan la hematopoyesis
(CSF).(CSF).

PROPIEDADES DE LASPROPIEDADES DE LAS
CITOQUINASCITOQUINAS
 Son producidas por distintos tipos de células.Son producidas por distintos tipos de células.
 Efecto pleiotrópico: actúan sobre muchos tiposEfecto pleiotrópico: actúan sobre muchos tipos
celulares.celulares.
 Acción autocrina, paracrina y endocrina.Acción autocrina, paracrina y endocrina.
 Actúan mediante unión a receptores específicosActúan mediante unión a receptores específicos
que presenta una gran afinidad por la citoquina.que presenta una gran afinidad por la citoquina.

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
 CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DECONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE
PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMAPROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA
Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES.Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES.
 FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSAFUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA
CONTRA LOS MICROBIOS.CONTRA LOS MICROBIOS.
 ESTA FORMADO POR MAS DE 30ESTA FORMADO POR MAS DE 30
PROTEINASPROTEINAS

COMPLEMENTO-ACTIVIDADESCOMPLEMENTO-ACTIVIDADES
FISIOLOGICASFISIOLOGICAS
 DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONESDEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES
POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTEPOR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE
LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXISLA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS
 CONEXIÓN ENTRE LA INMUNIDADCONEXIÓN ENTRE LA INMUNIDAD
INNATA Y LA ADAPTATIVAINNATA Y LA ADAPTATIVA
 ELIMINACION DE PRODUCTOSELIMINACION DE PRODUCTOS
INMUNITARIOSINMUNITARIOS

COMPLEJO MAYOR DECOMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
 TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOSTAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS
LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA)LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA)
 INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTAINDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA
INMUNITARIAINMUNITARIA
 LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DELOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE
HISTOCOMPATIBILIDAD EN ELHISTOCOMPATIBILIDAD EN EL
RECHAZO DE TRASPLANTES SERECHAZO DE TRASPLANTES SE
LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DELLOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL
CROMOSOMA 6.CROMOSOMA 6.

TRASTORNOS DEL SISTEMATRASTORNOS DEL SISTEMA
INMUNITARIOINMUNITARIO
 1- REACCIONES DE1- REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD
 2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES
 3- SINDROMES DE DEFICIENCIA3- SINDROMES DE DEFICIENCIA
INMUNITARIA.INMUNITARIA.

 REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA YREACCION ALTERADA, ADQUIRIDA Y
ESPECIFICA DEL SISTEMAESPECIFICA DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.

 GELL Y COOMS definieron 4 tipos deGELL Y COOMS definieron 4 tipos de
hipersensibilidadhipersensibilidad
 HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IVHIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV
 EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPOEL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO
TARDIA O DE TIPO CELULARTARDIA O DE TIPO CELULAR

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
I Hipersensibilidad IgE
Inmediata
III Complejos IgG
Ag-Ac IGM
IV Hipersensibilidad Linfocitos
retardada sensibilizados
Clasificación Gell y Coombs
Tipo Reacción Mecanismo
II Citotóxica IgG IgM
Inmediata

TIPO I
Inducida por antígenos específicos llamados alergenos,
provocadas por la exposición repetida al mismo
antigeno, por contacto, inhalación o ingestión.
La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual
genera la liberación de histamina y otros mediadores
vasoactivos, produciendose una reacción inmediata,
local o sistémica (anafilaxis).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IHIPERSENSIBILIDAD TIPO I
 ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOSESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS
A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTOA MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO
CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACIONCON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION
 ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)
 HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORESHAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES
DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOSDE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS
 EL Ag DEBE SER SOLUBLEEL Ag DEBE SER SOLUBLE

TIPO I
Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la
aparición de sintomatología clínica.
Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente
determinado, donde el individuo produce
IgE después del contacto con cantidades muy
pequeñas del Antígeno.
Antígenos:
Polen
Acaros
Escama cutáneas de animales
Características:

Sensibilización : unión de la IgE a los receptores Fc ( FcεR
de la IgE de los Mastocitos.
Activación: por la unión del antígeno a las IgE de membrana
del mastocito
Entrecruzamiento de los receptores: degranulación del
Mastocito
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mastocito
Alergeno
Linfocito
B
Célula
Plasmática
IgE
FcεRI Segunda
Exposición Alergeno
Degranulación
Mastocito

Ejemplos clínicos:
Rinitis alérgica
Asma alérgica
Dermatitis atópica
Alergia a alimentos
Alergia medicamentosa

FORMA LOCALIZADAFORMA LOCALIZADA
 RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO)RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO)
 ASMA ALERGICAASMA ALERGICA
 DERMATITIS ATOPICADERMATITIS ATOPICA

FORMA GENERALIZADAFORMA GENERALIZADA
 ANAFILAXIAANAFILAXIA
 URTICARIAURTICARIA

HIPERSENSIBILIDAD I - FASESHIPERSENSIBILIDAD I - FASES
 PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primerPRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer
contactocontacto
 Hay fijaciòn de IgE a receptores de alta afinidad en laHay fijaciòn de IgE a receptores de alta afinidad en la
membrana del mastocito y basofilomembrana del mastocito y basofilo
 FASE 2 (EFECTORA) 2º. Contacto, el Ag se acoplaFASE 2 (EFECTORA) 2º. Contacto, el Ag se acopla
con el receptor de mastocitos y basofiloscon el receptor de mastocitos y basofilos
(Acoplamiento Receptor-Ag.)(Acoplamiento Receptor-Ag.)
 FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptoresFASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores
del mastocito,produciendo liberaciòn y activacion dedel mastocito,produciendo liberaciòn y activacion de
mediadores.mediadores.

EFECTOS DE LOS MEDIADORESEFECTOS DE LOS MEDIADORES
 A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISOA- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO
 VASODILATACIONVASODILATACION
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDADAUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULARVASCULAR
 SECRECION DE MOCOSECRECION DE MOCO

MEDIADORES POSEEN 3MEDIADORES POSEEN 3
FUNCIONESFUNCIONES
 1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) :1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) :
Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos.Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos.
 2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
 Histamina: aumento de la permeabilidadHistamina: aumento de la permeabilidad
vascular, vasodilataciònvascular, vasodilataciòn
 PAF (Activador de plaquetas ): Formaciòn dePAF (Activador de plaquetas ): Formaciòn de
microtrombosmicrotrombos
 3- ESPASMOGENOS3- ESPASMOGENOS
 Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.

Mediadores Químicos
Sangre
Piel
Sistema
Respiratorio
IgE
Alergeno
Sistema
GastroIntestinal
Urticaria
Dermatitis Atópica
Angioedema
Shock
Anafiláctico
Rinitis
Asma
ALERGENO
Naúseas
Vómitos
Diarreas

Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,
Aumento permeabilidad vascular
Triptasa Proteólisis
Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad
vascular y edema
ECF-A
(tetrapeptidos) Quimiotaxis de Eosinófilos y neutrófilos
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito

Antihistamínicos Bloqueo de receptores
H2
Vasodilatación, Prurito
Permeabilidad vascular
Quimiotaxis de Leucocitos
Metil-xantinas
Teofilinas
Bloqueo fosfodiesterasa
AMPc
Degranulación
Liberación Histamina
FARMACO ACCION EFECTO
Fase Temprana de Activación
Hipersensibilidad Tipo I
Estimulador Receptor
β Adrenérgico Estimulación Adenilciclasa
AMPc
Degranulación
Epinefrina
Isoproterenol
Salbutamol

Corticosteroides Disminución progresión
Fase Crónica
Cromoglicato
Disodium
Degranulación
FARMACO MECANISMO EFECTO
F ase Tardía de Activación
Hipersensibilidad Tipo I
Modificadores de
los Leucotrienos
Inhibición degranulación
Eosinófilo
?
Inhibición de la síntesis
o de la unión a los
Receptores de los
leukotrienos
Permeabilidad vascular
Contracción músculo liso
Secreción de moco

ANAFILAXIA SISTEMICAANAFILAXIA SISTEMICA
 Puede se desencadenada por:Puede se desencadenada por:
 AntisuerosAntisueros
 HormonasHormonas
 farmacosfarmacos

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
 PruritoPrurito
 RonchasRonchas
 Eritema cutaneoEritema cutaneo
 Espasmo bronquialEspasmo bronquial
 VomitosVomitos
 Colicos abdominalesColicos abdominales
 Diarrea.Diarrea.

HALLAZGOS PATOLOGICOSHALLAZGOS PATOLOGICOS
 EDEMA Y HEMORRAGIA PULMONAREDEMA Y HEMORRAGIA PULMONAR
 ENFISEMAENFISEMA
 DILATACION DE CAVIDADESDILATACION DE CAVIDADES
DERECHAS DEL CORAZON.DERECHAS DEL CORAZON.
ANAFILAXIAANAFILAXIA

El alergeno es presentado por las
CPA (células dendríticas de la vía
aérea) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los
Th2 estimulan la síntesis de IgE
por las células B (IL-4 e IL-13) y el
reclutamiento de eosinófilos.
La IgE se fija a receptores de alta
afinidad en los mastocitos.
El reingreso del alergeno provoca
el entrecruzamiento de moléculas
IgE en la membrana del mastocito
y la liberación de los mediadores
químicos primarios y secundarios
que ocasionan contracción del
músculo liso bronquial,
vasodilatación, edema,
hipersecreción glandular, etc.
TIPO ITIPO I

TIPO ITIPO I
MEDIADORES QUÍMICOS
Primarios o preformados:
Contenidos en gránulos, se
liberan en forma inmediata a la
reacción: Histamina, Heparina,
Proteasas, Factores
quimiotácticos para eosinófilos
y neutrófilos
Secundarios o sintetizados de
novo:
Producidos a partir de los
fosfolípidos de la membrana
celular. Derivan del ácido
araquidónico por acción de
enzimas: de la ciclooxigensa
(Prostaglandinas) y de la
lipooxigenasa (Leucotrienos)
Derivados del núcleo:
Comprenden diversas
citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD TIPO II
 Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)
 Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores alOcurre minutos hasta 72 horas posteriores al
contactocontacto
 Esta dirigida contra los Ag presentes en laEsta dirigida contra los Ag presentes en la
superficie de las celulas y otros componentessuperficie de las celulas y otros componentes
tisulares.tisulares.

TIPO IITIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotóxicas
dependientes de la
activación del
complemento
2. Citotoxicidad mediada por
células, dependiente de
anticuerpos (ADCC)
3. Reacciones estimulatorias
y disfunción celular
mediada por anticuerpos

TIPO IITIPO II
• CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la
clase IgG e IgM activan el
complemento por la vía
clásica.
C8 y C9 constituyen el
complejo de ataque de
membrana que genera
poros en la superficie de la
célula blanco y lisis
osmótica por pérdida de
fluidos intracelulares.

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG
Dirigido contra Antígenos Celulares o Tisulares
IgM
Activación complemento Hemólisis Intravascular
IgG
Destrucción por células fagocíticas Fagocitosis
Células
Tejido
Normal
Tejido
Destruído
Ac

Reacción Hipersensibilidad II
Reacciones frente a Antígenos Celulares
Reacciones Hemolíticas
Anemia Hemolítica Autoinmune
Eritroblastosis Fetal
Reacciones Transfucionales
Reacciones frente a Antígenos Tisulares
Miastenia Gravis
Pénfigo
Lisis de Células
Activación de Células Fagocíticas
Producción de Radicales Libres
Destrucción del Tejido
Mecanismo de Daño

Anemia Hemolítica Autoinmune
Anticuerpos contra antígenos presentes
en la membrana de los glóbulos rojos
Hemólisis:
IgG Destrucción por células fagocíticas
REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
IgM Activación
Complemento
Hemólisis
Intravascular

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III
 LLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNESLLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNES
 HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTOHAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
 MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG,MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG,
IgM.IgM.
 LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN ENLOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN EN
LOS TEJIDOSLOS TEJIDOS
 HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICASHAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS
 HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CONHAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

En la circulación se forman
Complejos Inmunológicos (Immunocomplejos)
y se depositan en los tejidos,
donde pueden activar la
vía clásica del Complemento.
En el sitio de depósito de estos tejidos
se liberan mediadores
de la inflamación aguda.
Reacción Hipersensibilidad III

Mecanismo de Daño por Inmunocomplejos
Liberación de
Aminas
Vasoactivas
AntígenoAnticuerpos
Plaquetas
Basófilo
Inmuno
complejos
C3a
C5a
Basófil
o
Liberación de
Enzimas
C5a
Neutrófilo

Reacción de Hipersensibilidad III
Anemia hemolítica inducida por
medicamentos
Lupus Eritematoso Sistémico
Reacciones de Hipersensibilidad asociadas
a Infecciones persistentes
Enfermedades causadas por el depósito de
Inmunocomplejos en los tejidos:

Anticuerpo
Enzimas lisosomales
Necrosis
fibrinoide
PMN
Complemento
Endotelio
REACCION DEREACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por
celulas (LINFOCITO T)celulas (LINFOCITO T)
 2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse
 3-Las celulas T responsables de estas reacciones3-Las celulas T responsables de estas reacciones
son celulas especificamente sensibilizadas parason celulas especificamente sensibilizadas para
un Ag determinado a travez de un contactoun Ag determinado a travez de un contacto
previo.previo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV-HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV-
VARIANTESVARIANTES
 A- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermicoA- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermico
de la pielde la piel
 B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico deB-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico de
la piella piel
 C- Granulomatosa (21-28 dias )C- Granulomatosa (21-28 dias )

HIPERSENSIBILIDAD PORHIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTOCONTACTO
 Origina reacciòn eccematosa en el lugar deOrigina reacciòn eccematosa en el lugar de
contacto con el alergeno como niquel,contacto con el alergeno como niquel,
cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cualescromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales
son haptenos; es decir moleculas demasiadoson haptenos; es decir moleculas demasiado
pequeñas para ser Ag, necesitan conjugarse conpequeñas para ser Ag, necesitan conjugarse con
las proteinas del organizmo.las proteinas del organizmo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPOHIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINATUBERCULINA
 CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOSCELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS
CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LACAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA
APLICACIÓN DE LA TUBERCULINAAPLICACIÓN DE LA TUBERCULINA
 HAY PRESENCIA DE MACROFAGOSHAY PRESENCIA DE MACROFAGOS
 HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DEHAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE
LANGERHANS HACIA LA EPIDERMISLANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS
DURANTE 24 HORASDURANTE 24 HORAS
 APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJOAPARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO
MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
TIPO II.TIPO II.

HIPERSENSISBILIDADHIPERSENSISBILIDAD
GRANULOMATOSAGRANULOMATOSA
 Se produce por la presencia de microorganizmosSe produce por la presencia de microorganizmos
y otras particulas que las celulas no son capacesy otras particulas que las celulas no son capaces
de destruir.de destruir.
 EL proceso conduce a la formaciòn deEL proceso conduce a la formaciòn de
granulomas de celulas epitelioides.granulomas de celulas epitelioides.
 LEPRA –TUBERCULOSIS-SARCOIDOSISLEPRA –TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS

Dermatitis por Contacto
Pneumonía por hipersensibilidad
Granulomas por organismos Intracelulares:
Tuberculosis, Leishmania.
Tiroiditis de Hashimoto
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

TIPO IVTIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las CPA (macrófagos)
fagocitan bacterias, las
procesan y presentan en
las moléculas MHC clase II
a los linfocitos Th1
estimulados por la IL-12.
Los Th1 liberan IL-2 que
estimula su proliferación e
INF-gamma que atraen
monocitos de la circulación
para que se conviertan en
macrófagos tisulares,
células epiteliodes y
células gigantes formando
un granuloma.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Langerhans
Estimulación
Queratinocitos
TNF-α GM-CSF
Monocitos/Macrófagos
Basófilos, Eosinófilos
Activación de Linfocitos T Memoria Inmunológica
Segunda Exposición Liberación de Citokinas
Quimiotácticos
Dermatitis por Contacto
Activación
Respuesta Innata Epidermis
Liberación de Citokinas Inflamatorias

ENFERMEDADESENFERMEDADES
AUTOINMUNESAUTOINMUNES
 TOLERANCIA INMUNOLOGICA: ElTOLERANCIA INMUNOLOGICA: El
individuo es incapaz de reaccionarindividuo es incapaz de reaccionar
inmunologicamente con un agenteinmunologicamente con un agente
especifico(grneralmente propios).especifico(grneralmente propios).
 PERDIDA DE LA TOLERANCIAPERDIDA DE LA TOLERANCIA
INMUNOLOGICA.INMUNOLOGICA.

AUTOINMUNITARIASAUTOINMUNITARIAS
 DefiniciónDefinición: desarrollo de reacción inmunitaria: desarrollo de reacción inmunitaria
en contra de auto-antígenos.en contra de auto-antígenos.
 Amplio espectroAmplio espectro: desde auto-anticuerpos en: desde auto-anticuerpos en
contra de un sólo órgano o tejido hasta auto-contra de un sólo órgano o tejido hasta auto-
anticuerpos en conta de auto-antígenosanticuerpos en conta de auto-antígenos
presentes en todos los tejidos.presentes en todos los tejidos.
 Pérdida de la auto-tolerancia inmunitariaPérdida de la auto-tolerancia inmunitaria..
 Tolerancia inmunitariaTolerancia inmunitaria: estado en el cual el: estado en el cual el
sujeto no puede desarrollar respuestasujeto no puede desarrollar respuesta
inmunitaria alguna frente a un antígeno dado.inmunitaria alguna frente a un antígeno dado.

MECANISMOS DEMECANISMOS DE
TOLERANCIA INMUNITARIATOLERANCIA INMUNITARIA
 Deleción clonal:Deleción clonal: timo eliminaría células Ttimo eliminaría células T
primordiales con receptores para auto-antígenos.primordiales con receptores para auto-antígenos.
 Anergia clonal:Anergia clonal: no se elimina la célula Tno se elimina la célula T
primordial sensibilizada, pero ésta no prolifera yprimordial sensibilizada, pero ésta no prolifera y
no se activa (Deleción funcional).no se activa (Deleción funcional).
 Supresión periférica de células TSupresión periférica de células T: mediante la: mediante la
acción de linfocitos T supresores (CD8+).acción de linfocitos T supresores (CD8+).

TOLERANCITOLERANCI
A INMUNEA INMUNE

PATOGENIA DE LAPATOGENIA DE LA
AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD
 Pérdida de la Tolerancia PeriféricaPérdida de la Tolerancia Periférica
 Factores Genéticos AsociadosFactores Genéticos Asociados
 Mecanismos Microbianos AsociadosMecanismos Microbianos Asociados

FACTORES GENÉTICOSFACTORES GENÉTICOS
ASOCIADOSASOCIADOS
 Agrupación familiar.Agrupación familiar.
 Relación entre varias enfermedades autoinmunesRelación entre varias enfermedades autoinmunes
que comparten HLA clase II.que comparten HLA clase II.
 Inducción de autoinmunidad en ratasInducción de autoinmunidad en ratas
transgénicas.transgénicas.

FACTORES MICROBIANOSFACTORES MICROBIANOS
ASOCIADOS AASOCIADOS A
AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD
 Modificación de auto-antígenos.Modificación de auto-antígenos.
 Efecto viral.Efecto viral.
 Estimulación mitogénica policlonal.Estimulación mitogénica policlonal.
 Pérdida de función de linfocitos T.Pérdida de función de linfocitos T.

AUTOINMUNES LOCALESAUTOINMUNES LOCALES
 Tiroiditis de HashimotoTiroiditis de Hashimoto
 Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmune
 Anemia PerniciosaAnemia Perniciosa
 Síndrome de GoodpastureSíndrome de Goodpasture
 Diabetes Mellitus tipo IDiabetes Mellitus tipo I
 Miastenia gravisMiastenia gravis
 Enfermedad de Basedow-GravesEnfermedad de Basedow-Graves
 Encefalomielitis autoinmuneEncefalomielitis autoinmune

TIROIDITIS DETIROIDITIS DE
HASHIMOTOHASHIMOTO
 Disminución de LyT CD4+, subtipo supresorDisminución de LyT CD4+, subtipo supresor
 Anticuerpos antitiroideaos (HS II)Anticuerpos antitiroideaos (HS II)
 Aumento LyT CD8+ (HS IV)Aumento LyT CD8+ (HS IV)
 Activación apoptosis Fas - FasLActivación apoptosis Fas - FasL

ANEMIA HEMOLITICAANEMIA HEMOLITICA
AUTOINMUNEAUTOINMUNE
 Anticuerpos “tibios” anti-eritrocitos (37ºC)Anticuerpos “tibios” anti-eritrocitos (37ºC)
 Opsonización de eritrocitos con IgGOpsonización de eritrocitos con IgG
 αα-metildopa-metildopa
 Anticuerpos “fríos” anti-eritrocitos (0-4 ºC)Anticuerpos “fríos” anti-eritrocitos (0-4 ºC)
 áreas periféricas (temp < 30 ºC)áreas periféricas (temp < 30 ºC)
 CríohemolisinasCríohemolisinas
 Hemoglobinuria paroxística por fríoHemoglobinuria paroxística por frío

ANEMIA PERNICIOSAANEMIA PERNICIOSA
 Gastritis crónica atrófica con pérdida deGastritis crónica atrófica con pérdida de
células parietalescélulas parietales
 anticuerpos anti-células parietales (anti-anticuerpos anti-células parietales (anti-
factor intrínseco)factor intrínseco)
 déficit FI para conjugación con Vit B12déficit FI para conjugación con Vit B12
 anemia megaloblásticaanemia megaloblástica

SINDROME DESINDROME DE
GOODPASTUREGOODPASTURE
 Anticuerpos anti-membrana basalAnticuerpos anti-membrana basal
glomerularglomerular
 Anticuerpos anti-membrana basal alveolarAnticuerpos anti-membrana basal alveolar
 Rx hipersensibilidad tipo IIRx hipersensibilidad tipo II

MIASTENIA GRAVISMIASTENIA GRAVIS
 Auto anticuerpos anti-receptor deAuto anticuerpos anti-receptor de
acetilcolinaacetilcolina
 Efector de bloqueo de receptor, sin dañoEfector de bloqueo de receptor, sin daño
celular directocelular directo
 Rx HS II de tipo disfunción celularRx HS II de tipo disfunción celular

ENFERMEDAD DEENFERMEDAD DE
BASEDOW -GRAVESBASEDOW -GRAVES
 Anticuerpos anti-receptor TSHAnticuerpos anti-receptor TSH
 LATS (long acting thyroid stimulators)LATS (long acting thyroid stimulators)
 Efecto estimulante sin daño celular directoEfecto estimulante sin daño celular directo
 Rx HS II tipo disfunción celularRx HS II tipo disfunción celular

ENFERMEDADES AUTOINMUNESENFERMEDADES AUTOINMUNES
SISTÉMICASSISTÉMICAS
 Lupus Eritematoso DiseminadoLupus Eritematoso Diseminado
 Esclerosis SistémicaEsclerosis Sistémica
 Artritis ReumatoideaArtritis Reumatoidea
 Dermatomiositis - PolimiositisDermatomiositis - Polimiositis
 Síndrome de SjögrenSíndrome de Sjögren
 Síndrome de ReiterSíndrome de Reiter
 Vasculitis Sistémicas: Poliarteritis NodosaVasculitis Sistémicas: Poliarteritis Nodosa

LUPUS ERITEMATOSOLUPUS ERITEMATOSO
DISEMINADODISEMINADO
 Activación LyT CD4+ y células B con síntesis deActivación LyT CD4+ y células B con síntesis de
numerosos auto-anticuerposnumerosos auto-anticuerpos
 Auto-anticuerpos anti-nuclearesAuto-anticuerpos anti-nucleares
 Anti-DNAAnti-DNA
 Anti-histonasAnti-histonas
 Anti-proteínas no-histonasAnti-proteínas no-histonas
 Anti-antígenos nucleolaresAnti-antígenos nucleolares
 Anti-citoplasmáticosAnti-citoplasmáticos
 Anti-membrana basalAnti-membrana basal
 Rx HS tipo III (complejos inmune)Rx HS tipo III (complejos inmune)
 Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)

SÍNDROME DE SJÖGRENSÍNDROME DE SJÖGREN
 Queratoconjuntivitis sicca, xerostomíaQueratoconjuntivitis sicca, xerostomía
 Destrucción inmune de glándulas salivales yDestrucción inmune de glándulas salivales y
lacrimaleslacrimales
 Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP (SS-A y SS-Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP (SS-A y SS-
B), antiB), anti αα-fodrinas-fodrinas
 Activación CD4+ y células BActivación CD4+ y células B

ARTRITIS REUMATOIDEAARTRITIS REUMATOIDEA
 Activación CD4+Activación CD4+
 mediadores de la inflamaciónmediadores de la inflamación
 citoquinascitoquinas
 Auto-antígeno: glicoproteína 39 del cartílagoAuto-antígeno: glicoproteína 39 del cartílago
 Producción auto-anticuerpos (FactorProducción auto-anticuerpos (Factor
Reumatoideo)Reumatoideo)
 Complejos inmunesComplejos inmunes

DERMATOMIOSITISDERMATOMIOSITIS
POLIMIOSITISPOLIMIOSITIS
 Patogenia desconocidaPatogenia desconocida
 Dermatomiositis: anticuerpos + complementoDermatomiositis: anticuerpos + complemento
(C5-9)(C5-9)
 Polimiositis: Acción CD8+Polimiositis: Acción CD8+
 Anticuerpos anti-nucleares (ANA)Anticuerpos anti-nucleares (ANA)
 Anticuerpos anti-tRNA sintetasaAnticuerpos anti-tRNA sintetasa

INMUNODEFICIENCIAS:INMUNODEFICIENCIAS:
ClasificacionesClasificaciones
 De acuerdo al tipo o línea celular alterada.De acuerdo al tipo o línea celular alterada.
 Deficiencias de células B.Deficiencias de células B.
 Deficiencias de células T.Deficiencias de células T.
 Deficiencias de células primordialesDeficiencias de células primordiales
indiferenciadas.indiferenciadas.
 De acuerdo a la forma de origen.De acuerdo a la forma de origen.
 Primarias (genéticamente determinadas).Primarias (genéticamente determinadas).
 Secundarias o adquiridas.Secundarias o adquiridas.

INMUNODEFICIENCIASINMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIASPRIMARIAS
 Causa genética.Causa genética.
 Afectan inmunidad específica (humoral y celular)Afectan inmunidad específica (humoral y celular)
o mecanismos inespecíficos (mediados poro mecanismos inespecíficos (mediados por
complemento o células, como fagocitos y célulascomplemento o células, como fagocitos y células
NK).NK).
 Diagnóstico entre los 6 meses y los 2 años deDiagnóstico entre los 6 meses y los 2 años de
edad.edad.

CELULAS LINFOIDES: Maduración yCELULAS LINFOIDES: Maduración y
diferenciacióndiferenciación
Célula
primordial
pluripotencial
Célula
primordial
LINFOIDE
Célula
pre-B
Célula
plasmática
Célula B
activada
Célula B
madura
Célula B
inmadura
Célula
pre-T
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
Citotóxicas/supresoras
Timo

INMUNODEFICIENCIAS:INMUNODEFICIENCIAS:
PatogeniaPatogenia
Célula
primordial
pluripotencial
Célula
primordial
LINFOIDE
Célula
pre-B
Célula
plasmática
Célula B
activada
Célula B
madura
Célula B
inmadura
Célula
pre-T
Subpoblaciones
T maduras
Colaboradoras/inductoras
Citotóxicas/supresoras
Timo
1
6
5
432
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común
5. Síndrome de Di George
6. SIDA

AGAMMAGLOBULINEMIA DEAGAMMAGLOBULINEMIA DE
BRUTONBRUTON
 Ausencia total de inmunoglobulinas séricas.Ausencia total de inmunoglobulinas séricas.
 Ligada a cromosoma X, afecta sólo a varones.Ligada a cromosoma X, afecta sólo a varones.
 Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.
 Patógenos piógenos (estafilococos,Patógenos piógenos (estafilococos, Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae, etc)., etc).
 Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonías, infecciones cutáneas).Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonías, infecciones cutáneas).
 Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias).Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias).
 Ganglios linfáticos y bazo sin centros germinales.Ganglios linfáticos y bazo sin centros germinales.
 Ausencia de células plasmáticas en ganglios, bazo, médula ósea y tejidos.Ausencia de células plasmáticas en ganglios, bazo, médula ósea y tejidos.
 Amígdalas mal desarrolladas.Amígdalas mal desarrolladas.

INMUNODEFICIENCIA VARIABLEINMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMUN (I)COMUN (I)
 Congénita o adquirida, esporádica o familiar.Congénita o adquirida, esporádica o familiar.
 Hipogammaglobulinemia todas Igs o sólo IgG.Hipogammaglobulinemia todas Igs o sólo IgG.
 Dotación normal de células B en sangre y tejidos linfoides, pero sonDotación normal de células B en sangre y tejidos linfoides, pero son
incapaces de diferenciarse a células plasmáticas.incapaces de diferenciarse a células plasmáticas.
 Déficit intrínseco de la célula B, habitualmente no asociado a alteraciónDéficit intrínseco de la célula B, habitualmente no asociado a alteración
T.T.
 Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores dePatogenia variable (mutaciones de genes reguladores de
inmunoglobulinas, células B defectuosas y ocasionalmente defecto deinmunoglobulinas, células B defectuosas y ocasionalmente defecto de
células T CD4+ o CD8+).células T CD4+ o CD8+).
 Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.

DEFICIT AISLADO DEDEFICIT AISLADO DE
IgAIgA
 Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).
 Niveles bajos de IgA sérica y secretora.Niveles bajos de IgA sérica y secretora.
 Familiar o adquirido (asociado a toxoplasmosis, sarampiónFamiliar o adquirido (asociado a toxoplasmosis, sarampión
u otras infecciones virales).u otras infecciones virales).
 Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urogenitales.Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urogenitales.
 Asociado a déficit selectivo subclases IgGAsociado a déficit selectivo subclases IgG22 e IgGe IgG44..
 Mayor incidencia alergias y enfermedades autoinmunitariasMayor incidencia alergias y enfermedades autoinmunitarias
(LED, AR).(LED, AR).
 Defecto de diferenciación de linfocitos B IgA.Defecto de diferenciación de linfocitos B IgA.

Síndrome de DiGeorgeSíndrome de DiGeorge
(Hipoplasia Tímica)(Hipoplasia Tímica)
 Déficit selectivo de células T que deriva de la falta de desarrollo de laDéficit selectivo de células T que deriva de la falta de desarrollo de la
tercera y cuarta bolsas faríngeas (timo, paratiroides, algunas células clarastercera y cuarta bolsas faríngeas (timo, paratiroides, algunas células claras
del tiroides y el cuerpo últimobranquial).del tiroides y el cuerpo últimobranquial).
 Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania,Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania,
cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos.cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos.
 Boca, orejas y cara puede ser anormal.Boca, orejas y cara puede ser anormal.
 Recuento bajo de células T con depleción de áreas T de ganglios y bazo.Recuento bajo de células T con depleción de áreas T de ganglios y bazo.
 No hereditario, secundario a lesión fetal intrauterina en la octava semana.No hereditario, secundario a lesión fetal intrauterina en la octava semana.

INMUNODEFICIENCIAINMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (I)COMBINADA GRAVE (I)
 Defecto combinado de células B y T.Defecto combinado de células B y T.
 Lactantes propensos a infecciones graves recidivantesLactantes propensos a infecciones graves recidivantes
(Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV,(Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV,
varicela y muchas bacterias).varicela y muchas bacterias).
 Forma clásica (suiza) con defecto de células linfoidesForma clásica (suiza) con defecto de células linfoides
primordiales es infrecuente.primordiales es infrecuente.
 Defecto combinado del compartimiento T con alteraciónDefecto combinado del compartimiento T con alteración
secundaria de la inmunidad humoral (más frecuente).secundaria de la inmunidad humoral (más frecuente).
 Dos patrones de herenciaDos patrones de herencia
 Herencia autosómica recesiva.Herencia autosómica recesiva.
 Herencia recesiva ligada a cromosoma X.Herencia recesiva ligada a cromosoma X.

COMBINADA GRAVE (III): MorfologíaCOMBINADA GRAVE (III): Morfología
 Timo pequeño, carente de células linfoidesTimo pequeño, carente de células linfoides
 En déficit de ADA hay restos de corpúsculos deEn déficit de ADA hay restos de corpúsculos de
Hassall.Hassall.
 En forma ligada a X el timo contiene lóbulos deEn forma ligada a X el timo contiene lóbulos de
células epiteliales indiferenciadas similares al timocélulas epiteliales indiferenciadas similares al timo
fetal.fetal.
 Tejidos linfoides hipoplásicos con depleción deTejidos linfoides hipoplásicos con depleción de
áreas T y a veces de zonas T y B.áreas T y a veces de zonas T y B.

INMUNODEFICIENCIASINMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS (I)SECUNDARIAS (I)
 Desnutrición.Desnutrición.
 Agentes infecciosos.Agentes infecciosos.
 Infecciones virales (Sarampión).Infecciones virales (Sarampión).
 Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa,Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa,
Sífilis).Sífilis).
 Infecciones por protozoos (Malaria).Infecciones por protozoos (Malaria).
 Radiaciones.Radiaciones.
 Drogas citotóxicas.Drogas citotóxicas.
 Corticoides.Corticoides.

SÍNDROME DESÍNDROME DE
ADQUIRIDAADQUIRIDA

HISTORIAHISTORIA
• 1979: Presentación de 2 casos inusuales en homosexuales:
• Kaposi’s sarcoma
• Pneumocystis carinii
• Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de
células T.
• 1981 - 1993:
• Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de
infectados en USA
• 1981:
•Primer diagnóstico clínico de SIDA (California)
•1959:
•Evidencias serológicas

Pacientes de riesgoPacientes de riesgo
 Varones homo y bisexualesVarones homo y bisexuales
 Toxicómanos vía parenteralToxicómanos vía parenteral
 Hemofílicos (antes 1985)Hemofílicos (antes 1985)
 Receptores de sangre y hemoderivados noReceptores de sangre y hemoderivados no
hemofílicoshemofílicos
 Los contactos heterosexuales de losLos contactos heterosexuales de los
miembros de los grupos anterioresmiembros de los grupos anteriores
 Paciente pediátrico por transmisión verticalPaciente pediátrico por transmisión vertical

ETIOLOGIAETIOLOGIA
 VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
 retrovirus humano perteneciente a la familiaretrovirus humano perteneciente a la familia
de los lentivirusde los lentivirus

Características del retrovirusCaracterísticas del retrovirus
 Largo periodo de incubación, seguido de unaLargo periodo de incubación, seguido de una
evolución mortal lentamente progresivaevolución mortal lentamente progresiva
 Tropismo por los sistemas hematopoyético yTropismo por los sistemas hematopoyético y
nerviosonervioso
 Capacidad para provocar inmunodepresiónCapacidad para provocar inmunodepresión
 Efectos citopáticos in vitroEfectos citopáticos in vitro

Estructura viral VIH-1Estructura viral VIH-1
 Esférico.Esférico.
 Centro : electrodenso rodeado de unaCentro : electrodenso rodeado de una
envoltura lipídica derivada de la membrana deenvoltura lipídica derivada de la membrana de
la célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dosla célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos
cadenas de ARNgenómico y la enzimacadenas de ARNgenómico y la enzima
transcriptasa inversa.transcriptasa inversa.
 Envoltura : glucoproteínas virales, gp120 yEnvoltura : glucoproteínas virales, gp120 y
gp 41gp 41

Estructura viral VIH-1Estructura viral VIH-1

PATOGENIAPATOGENIA
 Compromiso de sistema inmunitario y SNCCompromiso de sistema inmunitario y SNC
 Profunda inmunodepresión celular conProfunda inmunodepresión celular con
pérdida de células T CD4+, así como de unapérdida de células T CD4+, así como de una
alteración de la función de las células Talteración de la función de las células T
colaboradoras supervivientescolaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIHreceptor de alta afinidad por VIH
gp120
gp41 Genoma viral (ARN)
Transcriptas
a reversa CD4

ETAPAS DE INFECCIONETAPAS DE INFECCION
 Captación de la glucoproteína de la envoltura gpCaptación de la glucoproteína de la envoltura gp
120 por las moléculas CD4120 por las moléculas CD4
 Fusión del virus con la membrana celular y suFusión del virus con la membrana celular y su
internalización (gp 41 ?)internalización (gp 41 ?)
 Internalización, transcripción inversa (ADNInternalización, transcripción inversa (ADN
proviral)proviral)
 Al dividirse la célula T se integra el virus alAl dividirse la célula T se integra el virus al
genoma de ella (infección latente)genoma de ella (infección latente)

LISIS DE CELULAS TLISIS DE CELULAS T
 Citólisis directaCitólisis directa
 Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+
(por infección directa, falta de citocinas para la(por infección directa, falta de citocinas para la
diferenciación)diferenciación)
 Fusión de células infectadas y no infectadas, conFusión de células infectadas y no infectadas, con
forrmación de sincitios (células gigantes)forrmación de sincitios (células gigantes)
 La gp 120 soluble liberada por las células infectadas puedenLa gp 120 soluble liberada por las células infectadas pueden
unirse a las células no infectadasunirse a las células no infectadas
 inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periféricainversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica

INFECCIÓN DE MACRÓFAGOSINFECCIÓN DE MACRÓFAGOS
 Células en tejidos (encéfalo y pulmón)Células en tejidos (encéfalo y pulmón)
 Infección : vía de la gp 120-CD4Infección : vía de la gp 120-CD4
por fagocitosispor fagocitosis
 Se localizan en vacuolas intracelularesSe localizan en vacuolas intracelulares

INFECCIÓN DE MONOCITOSINFECCIÓN DE MONOCITOS
 Escasos en sangreEscasos en sangre
 Alteración de la actividad microbicidaAlteración de la actividad microbicida
 Disminución de la quimiotaxisDisminución de la quimiotaxis
 Menor secreción de IL-1Menor secreción de IL-1
 Producción inadecuada de TNFProducción inadecuada de TNF
 Escasa capacidad para presentar losEscasa capacidad para presentar los
antígenos a las células T.antígenos a las células T.

Inmunopatogenia del SIDAInmunopatogenia del SIDA
CD4
Célula T Célula folicular
dendrítica
Macrófago
Latente Crónico bajo nivel
HIV
Latente
TNF
EstimulaciónAg
Activación por
citoquinas
Fagocitosis
VIH en vacuolas
Replicación Viral
Intensiva
Lisis de células CD4+ Transporte a tejidos
especialmente encéfalo
Infecciones oportunistas, neoplasias
Infección por VIH
Latencia clínical
Signos clínicos
Crónico bajo
nivel

EVOLUCIÓNEVOLUCIÓN
 En la actualidad se admite que el provirusEn la actualidad se admite que el provirus
integrado, sin expresión viral (infecciónintegrado, sin expresión viral (infección
latente), puede permanecer en las célulaslatente), puede permanecer en las células
durante meses o años. Sólo tras la activacióndurante meses o años. Sólo tras la activación
de la célula infectada se completa el ciclo vitalde la célula infectada se completa el ciclo vital
del virus y en el caso de las células T CD4+,del virus y en el caso de las células T CD4+,
ello significa la lisis celular.ello significa la lisis celular.

PROPAGACIÓN DEL VIRUSPROPAGACIÓN DEL VIRUS
 Activación fisiológica : estimulaciónActivación fisiológica : estimulación
antigénica (Citomegalovirus, el VEB, elantigénica (Citomegalovirus, el VEB, el
virus de la hepatitis B y el virus herpesvirus de la hepatitis B y el virus herpes
simple).simple).

CELULAS LINFOIDES BCELULAS LINFOIDES B
 Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejosHipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes por activación policlonal de serie B.circulantes por activación policlonal de serie B.
 Activadores de celulas B : infección por CMV o elActivadores de celulas B : infección por CMV o el
VEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados porVEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados por
el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6.el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6.
 El paciente esEl paciente es incapazincapaz de elaborar una respuestade elaborar una respuesta
defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilusdefensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus
influenzae).influenzae).

CELULAS T CD4+CELULAS T CD4+
 Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2,Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2,
IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tácticos paraIL-4, IL-6, INF, factores quimio-tácticos para
los macrófagos y factores de crecimientolos macrófagos y factores de crecimiento
hematopoyético.hematopoyético.
 Por tanto, la pérdida de estas células influye enPor tanto, la pérdida de estas células influye en
las demás células del sistema inmunitario.las demás células del sistema inmunitario.

INFECCIÓN S.N.C.INFECCIÓN S.N.C.
 Blanco principal de la infección por el VIH.Blanco principal de la infección por el VIH.
 Macrófagos y las células de estirpe monocito-Macrófagos y las células de estirpe monocito-
macrófago (microglia).macrófago (microglia).
 Se producirían factores solubles que pueden serSe producirían factores solubles que pueden ser
citotóxicos para las neuronas (IL-1).citotóxicos para las neuronas (IL-1).
 Lesión directa de las neuronas por la gp 120Lesión directa de las neuronas por la gp 120
soluble del virus.soluble del virus.
 VIH encefálico: subgrupo especial (cepa).VIH encefálico: subgrupo especial (cepa).

HISTORIA NATURAL DE LAHISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDADENFERMEDAD
 Fase aguda precozFase aguda precoz
 Fase crónica mediaFase crónica media
 Fase final o de crisisFase final o de crisis

FASE AGUDA PRECOZFASE AGUDA PRECOZ
 Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente aRespuesta inicial de un adulto inmunocompetente a
la infección por el VIH.la infección por el VIH.
 Alto nivel de producción de virus con siembraAlto nivel de producción de virus con siembra
generalizada en los tejidos linfoides.generalizada en los tejidos linfoides.
 Controlada por respuesta inmunitaria antivírica.Controlada por respuesta inmunitaria antivírica.
 Clínicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 aClínicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a
70 %) entre 8 y 6 semanas después aparecen síntomas70 %) entre 8 y 6 semanas después aparecen síntomas
inespecíficos.inespecíficos.

FASE CRONICA MEDIAFASE CRONICA MEDIA
 Período de latencia clínicaPeríodo de latencia clínica
 Replicación lenta del VIH, sobretodo en losReplicación lenta del VIH, sobretodo en los
órganos linfoidesórganos linfoides
 Paciente asintomático o desarrollan adenopatíasPaciente asintomático o desarrollan adenopatías
generalizadas y persistentesgeneralizadas y persistentes
 Replicación viral e inicio de la fase de crisisReplicación viral e inicio de la fase de crisis

FASE FINAL O DE CRISISFASE FINAL O DE CRISIS
 Bajan defensas del huésped, reactivación de laBajan defensas del huésped, reactivación de la
replicación del virus la aparición de unareplicación del virus la aparición de una
enfermedad clínica.enfermedad clínica.
 Signos: fiebre de un mes, fatiga, pérdida de peso,Signos: fiebre de un mes, fatiga, pérdida de peso,
diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias.diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias.
 CD4+ desciende (<200).CD4+ desciende (<200).

MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
CLINICASCLINICAS
 Manifestaciones inespecíficas (salvo las lesionesManifestaciones inespecíficas (salvo las lesiones
cerebrales):cerebrales):
 Infecciones oportunistas generalizadas.Infecciones oportunistas generalizadas.
 Sarcoma de Kaposi.Sarcoma de Kaposi.
 Tumores linfoides.Tumores linfoides.

COMPROMISO GANGLIONARCOMPROMISO GANGLIONAR
 1° fase : hiperplasia folicular1° fase : hiperplasia folicular
 Folículos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza yFolículos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y
médula.médula.
 Manto atenuado.Manto atenuado.
 Activación policlonal de células B y de laActivación policlonal de células B y de la
hipergammaglobulinemia.hipergammaglobulinemia.
 2° fase : involución folicular2° fase : involución folicular
 Hialinización de centros germinales.Hialinización de centros germinales.
 Disminuye cantidad de virus.Disminuye cantidad de virus.
 Aparición de patógenos oportunistas.Aparición de patógenos oportunistas.

TUMORESTUMORES
 Sarcoma de Kaposi.Sarcoma de Kaposi.
 Linfomas no Hodgkin que afectan a losLinfomas no Hodgkin que afectan a los
ganglios y a ciertos órganos extra-ganglionares,ganglios y a ciertos órganos extra-ganglionares,
como el hígado, el aparato gastrointestinal o lacomo el hígado, el aparato gastrointestinal o la
médula ósea, son fundamentalmente neoplasiasmédula ósea, son fundamentalmente neoplasias
de células B de alto grado de malignidad.de células B de alto grado de malignidad.

SARCOMA DE KAPOSISARCOMA DE KAPOSI

MUCHASMUCHAS MUCHASMUCHAS
 GRACIASGRACIAS

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