Clase electivo lunes 24

1. ANTÍGENOANTÍGENO

2. Definición
Sustancia o macromolécula extraña que penetra o es
introducida en el organismo de un vertebrado superior
y en el cual provoca un respuesta inmune, dando lugar
a la producción de otras macromoléculas
denominadas anticuerpos

3. ANTÍGENO =ANTÍGENO = formador de anticuerposformador de anticuerpos
ANTIsomatóGENO = formador de antisomas
¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?
Sustancia capaz
de inducir una
respuesta inmune
Sustancia que
reacciona con los
productos de esa
respuesta

4. DefinicionesDefiniciones
 Inmunógeno: se toma como sinónimose toma como sinónimo
de Ag, pero es una molécula que puedede Ag, pero es una molécula que puede
inducir respuesta humoral, celular o mixta.inducir respuesta humoral, celular o mixta.
– Debe definirse Inmg como una moléculaDebe definirse Inmg como una molécula
capaz de inducir por si sola una respuesta,capaz de inducir por si sola una respuesta,
humoral o celularhumoral o celular

5. CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD
“Para tener poder antigénico las moléculas deben
ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente
COMPLEJAS”
Tizard, 1977
 Carácter extraño (exogenicidad)
 Complejidad química (composición)
 Tamaño (peso molecular)
 Estabilidad estructural (rigidez)
 Degradabilidad

6. CARÁCTER EXTRAÑO Exogenicidad
Sistema inmunológico
diferencia
PROPIO AJENO
Desarrollo de tolerancia a
antígenos propios
(autoantígenos)
> Distancia filogenética (diferencias)
> Intensidad respuesta inmune
(inmunogenicidad)

7. COMPLEJIDAD QUÍMICA
 Proteínas
 Hidratos de carbono
 Lípidos
 ¿Ácidos nucleicos?
C
O
M
P
L
E
J
I
D
A
D
A
N
T
I
G
E
N
I
C
I
D
A
D
+
-
+
-

8. TAMAÑO
Peso molecular: > 10.000
Dalton
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA
Proteínas
Hidratos de Carbono
Lípidos
> 10.000 Da > 30.000- 50.000 Da
Angiotensina = 1031 Da
Albúmina = 69.000 Da
Fibrinógeno = 400.000 Da
Inmunoglobulina M = 900.000 Da
Ej.: PROTEÍNAS
ANTIGENICIDAD
ANTIGENICIDAD

9. ESTABILIDAD ESTRUCTURAL
Rigidez
Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para
reconocimiento por parte de los receptores de superficie de
células inmunocompetentes
ANTIGENICIDAD
Ej.: GELATINA = amorfa ⇒ estabilidad
FLAGELINA (flagelos bacterianos) ⇒ estabilidad

10. DEGRADABILIDAD
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA
Degradabilidad
(metabolismo)
Alta
Ej: POLISACÁRIDOS
SIMPLES
(almidón-glucógeno)
Ej: POLÍMEROS
INORGÁNICOS INERTES
(plásticos)
Antigenicidad
Bajo tiempo de exposición
al sistema inmunitario
Imposibilidad de
transformación por células
del sistema inmunitario
Baja

11. Clasificación
Según su ORIGEN, por VARIEDAD O TIPO
 NATURALES
 BIOLÓGICOS
_ MICROBIANOS
_ NO MICROBIANOS
 NO BIOLÓGICOS
_ ORGÁNICOS
_ INORGÁNICOS
Virus
Bacterias
Hongos
Rickettsias
Parásitos
Moléculas de superficie celular
Autoantígenos
Venenos animales
Sustancias vegetales
Alimentos
Zinc
Carbón

12. Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos
 Ag órgano- específicos:Ag órgano- específicos: El cristalino, glándulaEl cristalino, glándula
suprarenal son ej. De ANTIGENO consuprarenal son ej. De ANTIGENO con
especificidad de órganos, y los anticuerposespecificidad de órganos, y los anticuerpos
producidos contra ellos permiten detectar lasproducidos contra ellos permiten detectar las
proteínas propias de determinado órgano, queproteínas propias de determinado órgano, que
se encuentran presentes en animales dese encuentran presentes en animales de
distintas especies.distintas especies.
 Ag específicos de especieAg específicos de especie: son los que se: son los que se
encuentran presentes en todos los individuos deencuentran presentes en todos los individuos de
una misma especie y que difieren de losuna misma especie y que difieren de los
Antigenos análogos de otras especiesAntigenos análogos de otras especies

13. Tipos de inmunógenos oTipos de inmunógenos o
antígenosantígenos
 AlérgenosAlérgenos: existe una serie de sustancias que: existe una serie de sustancias que
únicamente inducen una respuesta inmune enúnicamente inducen una respuesta inmune en
individuos predispuestos genéticamenteindividuos predispuestos genéticamente
– Estas mismas mol. no producen RI cuando entran aEstas mismas mol. no producen RI cuando entran a
órganismos de personas no alérgicas (alergenos)órganismos de personas no alérgicas (alergenos)
– Estos son proteínas, glucoproteínas.Estos son proteínas, glucoproteínas.
– El individuo genéticamente predispuesto produceEl individuo genéticamente predispuesto produce IgEIgE
contra estos alérgenos. Esta es responsable decontra estos alérgenos. Esta es responsable de
producir respuesta inflamatoria aguda característicaproducir respuesta inflamatoria aguda característica
de reacciones alérgicasde reacciones alérgicas

14. La InmunógenicidadLa Inmunógenicidad
 La producción de una adecuadaLa producción de una adecuada
respuesta inmune requiere unarespuesta inmune requiere una
determinada concentración del Ag.determinada concentración del Ag.
 Muy pequeñas cantidades de Ag oMuy pequeñas cantidades de Ag o
grandes cantidades del mismo, puedengrandes cantidades del mismo, pueden
alterar la RIalterar la RI
 Pequeñas cantidades inoculadasPequeñas cantidades inoculadas
repetidamente pueden inducir toleranciarepetidamente pueden inducir tolerancia
 Grandes cantidades de un Ag darán lugarGrandes cantidades de un Ag darán lugar
a parálisis inmunológicaa parálisis inmunológica

15. Los determinantes AgLos determinantes Ag
 En Respuestas inmunológicas los anticuerposEn Respuestas inmunológicas los anticuerpos
generados contra el inmunógeno (antígeno) nogenerados contra el inmunógeno (antígeno) no
están dirigidos hacia toda la molécula, sino aestán dirigidos hacia toda la molécula, sino a
regiones discretas conocidos comoregiones discretas conocidos como
determinantes antigénicosdeterminantes antigénicos
COOH
NH2

16. ANTICUERPOSANTICUERPOS

17. Los anticuerpos siempre inician sus efectos
biológicos por unión con los antígenos.
Los anticuerpos no son enzimas y no modifican la
estructura covalente de los antígenos.

18. los anticuerpos son distinguidos por un amplio rango
de estructuras antigénicas que ellos pueden
reconocer, por la gran habilidad de distinguir entre
diferentes antígenos y por su gran afinidad por unirse
a ellos.
Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B
como una forma unida a la membrana, actuando como
receptores de la célula B para reconocer a los
antígenos.

19. La interacción del antígeno con los anticuerpos de la
membrana de los linfocitos B constituye la fase
cognitiva de la respuesta inmune humoral.

20. Esos anticuerpos secretados se unen a los antígenos y
activan varias de las funciones efectoras del sistema
inmune.

21. Los anticuerpos y los receptores de los linfocitos T
(TCR), exhiben tres importantes propiedades:
Diversidad
Heterogeneidad
Procedencia a partir de reordenaciones de genes.

22. Los anticuerpos funcionan como:
La parte específica del complejo de las células B,
a nivel de membrana, que reconoce al antígeno.
Moléculas circulantes, es decir, anticuerpos
secretados por las células plasmáticas
procedentes de activación, proliferación y
diferenciación de células B. Estos anticuerpos se
localizan en:

23. En el plasma de la sangre y en menor
proporción, en el fluído intersticial de los
tejidos en donde se acumularon las células B
que secretaron los anticuerpos.
Sobre la superficie de ciertas células efectoras,
tales como los fagocitos mononucleares, células
NK y células mastoides, las cuales no sintetizan
anticuerpos pero tienen receptores específicos para
unir moléculas de anticuerpo.

24. En fluidos secretores tales como mucosidades y leche,En fluidos secretores tales como mucosidades y leche,
dentro de los cuales ciertos tipos de anticuerpos sondentro de los cuales ciertos tipos de anticuerpos son
específicamente transportadosespecíficamente transportados.

28. ANTICUERPOSANTICUERPOS
MONOCLONALESMONOCLONALES

29. Anticuerpo MonoclonalAnticuerpo Monoclonal
 Cuando una sustancia extraña penetra o seCuando una sustancia extraña penetra o se
inyecta en el cuerpo de un vertebrado, elinyecta en el cuerpo de un vertebrado, el
organismo secreta Anticuerpos a través deorganismo secreta Anticuerpos a través de
células Plasmáticas.células Plasmáticas.

30.  Descubrimiento en 1975 por CesarDescubrimiento en 1975 por Cesar
Milstein y George Kohler.Milstein y George Kohler.

31.  Fusionar linfocitos B con células deFusionar linfocitos B con células de
mieloma (cancerosas) y obtener unmieloma (cancerosas) y obtener un
hibridoma: una línea celular inmortalhibridoma: una línea celular inmortal
capaz de producir anticuerpos específicoscapaz de producir anticuerpos específicos
(monoclonales).(monoclonales).

32.  Tipos de anticuerpos monoclonales:Tipos de anticuerpos monoclonales:
- Murinos, son la mayoría- Murinos, son la mayoría
- Quimericos, tienen menos tiempo de- Quimericos, tienen menos tiempo de
vida media séricavida media sérica
- Humanizados, al revés que anteriores- Humanizados, al revés que anteriores
 Gran utilidad en el campo de la medicina,Gran utilidad en el campo de la medicina,
la bioquímica y la biología molecular.la bioquímica y la biología molecular.
 Empleados en el diagnóstico como en elEmpleados en el diagnóstico como en el
tratamiento de enfermedades.tratamiento de enfermedades.

33. Producción de Anticuerpos
Monoclonales
Desarrollados por primera vez en 1975. Es un
proceso complicado, que demora alrededor de
cuatro meses.

35. Tipos de Anticuerpos
Monoclonales

36. • Son de tipo inmunogénicos
- Disminuyen niveles en el suero
- Limitan la duración de la terapia y posibilidad de
reutilizarlos, aumentando el potencial de reacciones
alérgicas
• Tienen una vida media sérica corta en humanos.
Ingeniería
Genética
Nuevos tipos de anticuerpos
monoclonales murinos.
Anticuerpos Monoclonales
Murinos

37. 30%
70%

38. Anticuerpos MonoclonalesAnticuerpos Monoclonales
QuiméricosQuiméricos
• Compuestos por regiones constantes humanas (C) y regiones
variables (V) de cadenas pesadas y ligeras de ratón
• Mantiene la especificidad por la unión del anticuerpo de ratón
original
• Siguen siendo Inmunogénicos, limita su eficacia y acorta su vida
media sérica, reduciendo su potencial de uso repetido

39. Anticuerpos MonoclonalesAnticuerpos Monoclonales
HumanizadosHumanizados
• Conservan sólo los componentes mínimos necesarios del
anticuerpo de ratón
• Conservan la capacidad para reconocer secuencias diana
• Son menos inmunogénicos que los anticuerpos de ratón o
quiméricos.
Mejoran las propiedades farmacocinéticas del anticuerpo,
reducen su inmunogenicidad, prolonga el período de tratamiento
y administración de tratamientos repetidos. La vida media sérica
larga de estos anticuerpos monoclonales implica que se puedan
manipular como una proteína endógena.

41. Uso de anticuerposUso de anticuerpos
monoclonalesmonoclonales
 Los anticuerposLos anticuerpos
monoclonalesmonoclonales
constituyen unaconstituyen una
tecnología quetecnología que
abre enormesabre enormes
perspectivas tantoperspectivas tanto
en la investigaciónen la investigación
básica comobásica como
aplicada.aplicada.

42.  En todos aquellos procesos en que ya se estabaEn todos aquellos procesos en que ya se estaba
utilizando la reacción antígeno/anticuerpo, losutilizando la reacción antígeno/anticuerpo, los
anticuerpos monoclonales agregan especificidadanticuerpos monoclonales agregan especificidad
y reproducibilidad, con lo que permiten estudiary reproducibilidad, con lo que permiten estudiar
mejor el fenómeno.mejor el fenómeno.

43. Diagnostico clínicoDiagnostico clínico
1.1. Diagnóstico del embarazo.Diagnóstico del embarazo.
2.2. Identificación del rotavirus.Identificación del rotavirus.
3.3. Diagnóstico precoz del cáncer.Diagnóstico precoz del cáncer.
4.4. El desarrollo de métodosEl desarrollo de métodos
diagnósticos no invasivos.diagnósticos no invasivos.

44. Anticuerpos Monoclonales enAnticuerpos Monoclonales en
TerapéuticaTerapéutica
1.1. Anticuerpos monoclonales se utilizan en laAnticuerpos monoclonales se utilizan en la
terapia de pacientes con leucemia linfoblásticaterapia de pacientes con leucemia linfoblástica
resistente a la terapia convencional.resistente a la terapia convencional.
2.2. Anticuerpos monoclonales para prevenir elAnticuerpos monoclonales para prevenir el
rechazo del trasplante renal.rechazo del trasplante renal.

45. Los anticuerpos monoclonales se han convertido en una importante
herramienta para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.
El uso clínico de anticuerpos monoclonales murinos es limitado, ya que el
sistema inmunitario del huésped los reconoce como cuerpos extraños y
un uso prolongado provoca la aparición de anticuerpos antimurinos
humanos, que pueden neutralizar a los anticuerpos monoclonales,
incrementar la eliminación de estos anticuerpos del organismo y, en
algunos casos, provocar alergias.

46. Del mismo modo, losDel mismo modo, los
anticuerpos monoclonalesanticuerpos monoclonales
se están utilizando parase están utilizando para
identificar antígenos enidentificar antígenos en
algunas células delalgunas células del
sistema nervioso con elsistema nervioso con el
objeto de conocer cómoobjeto de conocer cómo
las células nerviosas selas células nerviosas se
interconectan.interconectan.

47. Otras investigaciones losOtras investigaciones los
utilizan para estudiar losutilizan para estudiar los
mecanismos por los cualesmecanismos por los cuales
las células se reconocenlas células se reconocen
entre sí, formandoentre sí, formando
estructuras tisulares. Losestructuras tisulares. Los
anticuerpos monoclonalesanticuerpos monoclonales
han sido utilizados parahan sido utilizados para
bloquear e identificar estasbloquear e identificar estas
moléculas y así contribuir amoléculas y así contribuir a
aclarar este desconocidoaclarar este desconocido
fenómeno.fenómeno.