Trabajo académico de Adenoma hipofisario.

1. Di Pietro Pintel Valter Thalys. Cod:33191.
1
Adenomas Hipofisarios.
Dicente: Valter Thalys Di Pietro Pintel 33191; Medicina Interna IV- Endocrinología; Grupo A;
Docente: Maria Veronica Molina Ribas; Universidad de Aquino Bolivia - Santa Cruz de la Sierra.
Introducción.
El adenoma hipofisario es un tumor benigno con una alta incidencia, que puede deberse a
una secreción hormonal inadecuada (generalmente por hipersecreción de hormonas,
raramente por deficiencia), o por ocupación de espacio y compresión local de estructuras
adyacentes. Se caracterizan por un crecimiento lento, células bien diferenciadas, metástasis
poco frecuentes y rara transformación maligna. No obstante, algunos adenomas tienen un
comportamiento muy agresivo.
Debido al tamaño del tumor, las manifestaciones clínicas pueden estar relacionadas con
síntomas y signos relacionados con la hipersecreción hormonal y el efecto de masa. En la
mayoría de los casos, la cirugía y/o la terapia médica, los agonistas de la dopamina para los
prolactinomas o los análogos de la somatostatina para otros adenomas hipofisarios pueden ser
suficientes; sin embargo, un número limitado (20-30 %) puede ser difícil de controlar, puede
requerir diferentes estrategias, medicamentos, cirugía. o radioterapia para controlarlos.
Se han producido avances en el conocimiento de la patogenia y el tratamiento de esta
patología. Es necesaria una comprensión más precisa de los mecanismos etiológicos
(genéticos), patogénicos y clínicos para establecer un diagnóstico y tratamiento adecuados. En
este capítulo, revisaremos los aspectos más destacados.
Clasificación.
Los adenomas hipofisarios se clasifican según su tamaño y su capacidad secretora:
En función del tamaño.
• Microadenomas: lesiones de menos de 10 mm de diámetro.
• Macroadenomas: lesiones de 10 o más mm de diámetro.
Según su diámetro se clasifican en micro o macro adenomas (> o < 1 cm) o adenomas gigantes.
Cuando superan los 3,5-4 cm. Suelen ser del tipo monoclonal y también se pueden clasificar
por el tipo de secreción hormonal. El prolactinoma es el más común (50-60% de los casos),
seguido de ausencia de funcionamiento o silencio (20-30%), adenomas somatotrofos (10-25%)
y adenomas corticotropos (5-10%). El tirotropinoma representa menos del 1%. Las
gonadotropinas rara vez causan síndromes. Síntomas causados por la hipersecreción,
generalmente divididos en no funcionales, ya que suelen expresar la subunidad β o la
subunidad α de FSH o LH suelen y raramente tienen trastornos secretores. A nivel pediátrico,
los tumores secretan la ACTH es predominante en la primera infancia, mientras prolactinoma o
productor la GH predomina durante la adolescencia.

2. Di Pietro Pintel Valter Thalys. Cod:33191.
2
Epidemiología.
En adulto es una patología frecuente (14-22%), sin embargo, adenomas hipofisarios relevantes
desde el punto de vista clínico se detectan en 1/1100 en la población general. Menos de 3% en
niños de los tumores cerebrales y el 3-8% de todos adenomas hipofisarios.

3. Di Pietro Pintel Valter Thalys. Cod:33191.
3
Epidemiología patológica molecular.
Patogenia molecular La patogenia de los adenomas hipofisarios es muy compleja. Puede
involucrar una combinación de factores extrínsecos (p. ej., factores de crecimiento/hormonas)
y factores intrínsecos (p. ej., vías de señalización anormales, desregulación del ciclo celular,
activación de protooncogenes, inactivación de genes supresores y epimutación).
1. Alteraciones genéticas.
Los adenomas hipofisarios surgen de alteraciones moleculares en la línea celular
somática (el propio tumor) o en la línea germinal. La mayoría suelen ser esporádicos
(solo el 5% son familias). Los estudios en modelos animales y poblaciones afectadas
(familiares o esporádicas) permiten detectar mutaciones genéticas en línea germinal o
tumores asociados a la enfermedad (genes GNAS, P27/Kip1, MEN1, PRKAR1A, AIP, etc
…).
2. Alteraciones epigenéticas.
En el adenoma hipofisario, la expresión de muchos genes se altera en el tejido
tumoral, aunque no está claro si inician o dan como resultado la tumorigénesis. Así, los
genes CDKN2A (p16), FGFR2, RB1, MEG3, etc...).
Han sido silenciados en algunos adenomas esporádicos asociados a cambios de
metilación. Recientemente se ha observado una expresión aberrante de microARN,
que se asocia con diferentes tipos de tumores hipofisarios, características clínicas o
diferentes respuestas a la terapia. Por lo tanto, miR-15a y miR16-1 se redujeron en los
adenomas productores de HGH o PRL, y la expresión de estos miARN se correlacionó
inversamente con el tamaño del tumor. Se necesitan estudios más amplios para
determinar el papel de los miARN, sus dianas y su posible uso como marcadores de
respuesta diagnóstica o terapéutica.
Algunas de estas alteraciones pueden tener implicaciones pronósticas y discriminar
aquellos tumores con comportamiento mas agresivo e incluso pueden
proporcionarnos nuevas estrategias en el tratamiento médico de los adenomas.
Diagnóstico.
Debe basarse en la presencia de síntomas y/o signos derivados de una secreción excesiva de
hormonas o cambios en el sistema nervioso central. Para confirmar el diagnóstico, nos
basamos en los resultados de las pruebas hormonales básicas o dinámicas, las pruebas de
imagen cerebral de alta resolución (en particular, la resonancia magnética) y la toma de
muestras. El objetivo del tratamiento es normalizar los niveles hormonales y reducir o eliminar
el tamaño del adenoma. En muchos casos, la resección intestinal laparoscópica se considera
una operación activa. Sus resultados y eficacia están directamente relacionados con la
experiencia del cirujano, el tamaño del tumor y su tamaño. Las complicaciones de la cirugía
incluyen pérdida de líquido cefalorraquídeo, meningitis, hemorragia o diabetes insípida
transitoria.
El tratamiento médico se ha desarrollado significativamente en los últimos años, mostrando su
eficacia como primer o segundo apodo, según el tipo de adenoma. Disponemos de agonistas
de la dopamina, análogos de la somatostatina (SST) y antagonistas de los receptores de la

4. Di Pietro Pintel Valter Thalys. Cod:33191.
4
hormona del crecimiento para aumentar la hipersecreción de otras hormonas, así como
inhibidores de la síntesis de cortisol para la enfermedad de Cushing.
Son la primera opción para tratar adenomas y la segunda opción para adenomas productores
de hormona de crecimiento. Los análogos de SST, con una vida media más prolongada que la
propia somatostatina, inhiben la secreción de la hormona del crecimiento al inhibir el sistema
de adenilil ciclasa a través de su unión a varios receptores de SST (SSTR). Hay 5 receptores
(SSTR1,2,3,4,5) y su unión a ligandos se correlaciona con la determinación de la disminución de
la secreción hormonal, así como la disminución de la proliferación celular, la inhibición del ciclo
celular, la angiogénesis y el aumento de la apoptosis.
Referencias Bibliográficas.
1. Gadelha MR, Trivellin G, Hernández-Ramírez LC, Korbonits M. Genetic of Pituitary
Adenomas. En: Constantine A. Stratakis. Endocrine Tumor Syndromes and Their Genetics.
Basel (Switzerland). S.Karger AG. 2013. ISBN: 978-3-31802330-5. Pp. 111-140
2. Stratakis CA. A giant? Think of genetics: growth hormone-producing adenomas in the young
are almost always the result of genetic defects. Endocrine 2015; 50(2):272-5.
https://dx.doi.org/ 10.1007/ s12020-015-0645-3
3. Vandeva S, Jaffrain-Rea ML, Daly AF, Tichomirowa M, Zacharieva S, Beckers A. The genetics
of pituitary adenomas. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010; 24(3):461-76.
https://dx.doi.org/ 10.1016/j. beem.2010.
4. Luis Castaño, Idoia Martínez de la Piscina, Nancy Portillo, Itxaso Rica Hospital Universitario
Cruces. IIS BioCruces, UPV/EHU, Ciberdem, Ciberer. Barakaldo, Bizkaia
https://endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E22/P1-E22-S1078-A397.pdf.