Este documento discute la sepsis neonatal de aparición temprana, definida como bacteriemia o meningitis bacteriana que ocurren en los primeros 3 días de vida en bebés prematuros o en las primeras 72 horas en recién nacidos a término hospitalizados en la UCI neonatal. El Streptococo del grupo B y Escherichia coli son los patógenos más comunes. Aunque la profilaxis antimicrobiana intraparto ha reducido las tasas de enfermedad por GBS, se han asociado con mayores tasas de infecciones Gram-negativ

1. RESUMEN
La sepsis neonatal de aparición temprana sigue siendo un problema común y grave en los recién
nacidos, especialmente en los bebés prematuros. El streptococo del grupo B (GBS) es el agente
etiológico más común , mientras que la Escherichiacoli es la causa más común de mortalidad. Los
esfuerzos actuales hacia la profilaxis antimicrobiana intraparto materna han reducido
significativamente las tasas de enfermedad por GBS pero se han asociado con mayores tasas de
infecciones Gram-negativas, especialmente entre los niños de muy bajo peso al nacer. El
diagnóstico de la sepsis neonatal se basa en una combinación de presentación clínica; el uso de
marcadores inespecíficos, como la proteína C - reactiva y la procalcitonina ( donde esté
disponible); cultivos de sangre; y el uso de métodos moleculares , incluyendo PCR . Las citoquinas,
incluyendo interleucina 6 ( IL - 6 ), interleucina 8 ( IL - 8 ), interferón gamma (IFN - ), factor de
necrosis tumoral alfa (TNF - ), y antígenos de superficie celular, incluyendo la molécula de
adhesión intercelular soluble ( sICAM ) y CD64 , también se están estudiando cada vez más para el
uso como medidas de detección no específicos para sepsis neonatal. Los virus, especialmente
enterovirus, parechoviruses y virus del herpes simple (HSV), deben considerarse en el diagnóstico
diferencial. El tratamiento empírico debe basarse en los patrones locales de resistencia a los
antimicrobianos pero típicamente consiste en el uso de ampicilina y gentamicina, o ampicilina y
cefotaxima si se sospecha de meningitis, hasta que el agente etiológico ha sido identificado. La
investigación actual se centra principalmente en el desarrollo de vacunas contra GBS.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal es una infección sistémica que ocurre en lactantes con < 28 días de vida y es
una causa importante de morbilidad y mortalidad de los recién nacidos. La sepsis neonatal de
aparición temprana (EOS) se ha definido de forma variable en base a la edad de inicio , con
bacteriemia o meningitis bacterianas que ocurren en las primeras 72 h en lactantes hospitalizados
en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN ), frente a los primeros 7 días en recién
nacidos a término . En los bebés prematuros, EOS se define más consistentemente como algo que
ocurre en los primeros 3 días de vida y es causada por patógenos bacterianos transmitidos
verticalmente de la madre al bebé antes o durante el parto. Sepsis de aparición tardía (LOS) es la
sepsis que se produce después de las 72h en niños de la UCIN y posterior a 7 días de vida en recién
nacidos a término,esto a variado como algo que ocurre desde <90 o 120 días, y puede ser causada
por patógenos verticalmente u horizontalmente adquiridos. Infecciones neonatales de inicio
precoz de etiología viral o por hongos también pueden ocurrir en los primeros 7 días de vida y se
deben distinguir de sepsis bacteriana.

2. En este artículo se revisa la literatura seminal y los últimos avances relacionados con la sepsis de
aparición temprana en recién nacidos a término y prematuros en los entornos de los países
desarrollados, principalmente de América del Norte .
EPIDEMIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
La incidencia de sepsis neonatal de inicio temprano en los Estados Unidos se estima en 0,77 a 1
por cada 1.000 nacidos vivos. La incidencia y la mortalidad son más altas yse consideran
exclusivamente en infantes de muy bajo peso al nacer (MBPN); para los niños con un peso
corporal <1.000 g, la incidencia se estima en 26 por 1000 y 8 por cada 1.000 nacidos vivos en los
recién nacidos prematuros con un peso al nacer de entre 1.000 y 1.500 g. La población de recién
nacidos negros están en mucho mayor riesgo , incluidos los recién nacidos a término negros ( 0,89
/ 1.000 nacidos vivos) y los bebés prematuros no negros ( 2,27 / 1.000 nacidos vivos) , con recién
nacidos prematuros negro que tiene las tasas más altas de ambas infecciones ( 5,14 / 1.000
nacidos vivos ) y la mortalidad ( 24,4 % tasa de letalidad ) (Tabla 1 ).
Los organismos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana suelen ser colonizadores de la
zona genitourinaria materna, lo que lleva a la contaminación del líquido amniótico , la placenta , el
cuello uterino o el canal vaginal .
El patógeno puede subir cuando se rompen las membranas amnióticas o antes de la aparición de
trabajo de parto, causando una infección intraamniótica. Por lo tanto, el bebé puede adquirir el
patógeno, ya sea en el útero o durante el parto. Los factores de riesgo para la sepsis neonatal de
aparición temprana incluyen tanto materna y factores infantiles. Los riesgos maternos, como la
ingesta diaria de alimentos contaminados, pueden surgir antes del parto y durante el parto, con
contaminación de Listeria monocytogenes en los alimentos refrigerados, tales como carnes frías
siendo este el ejemplo más importante. Procedimientos durante el embarazo, como el cerclaje
cervical y la amniocentesis, que interrumpen la cavidad amniótica, también pueden aumentar las
tasas de infección intra-amniótica y la sepsis neonatal posterior.
Durante el parto, los factores de riesgo maternos incluyen la ruptura prematura de membranas,
fiebre, colonización vaginal por estreptococo del grupo B (GBS ) y bacteriuria por GBS. Una historia
de un niño previo con infección por GBS es otro factor de riesgo materno identificados en
embarazos posteriores. Además, la adecuación de la respuesta inmune materna es un importante
factor de riesgo para la sepsis neonatal. Los anticuerpos IgGen el suero materno contra los
polisacáridos capsulares específicos de GBS se ha demostrado tener un efecto protector contra la
infección con la cepa relevante GBS en sus bebés , y un mayor riesgo de EOS GBS se ha
demostrado en los bebés nacidos de madres con bajos títulos. La corioamnionitis, definida por
fiebre materna, leucocitosis (>15.000 leucocitos [ glóbulos blancos ] / mm3 ), taquicardia materna,
dolor uterino , mal olor del líquido amniótico , y taquicardia fetal durante el parto, es también un

3. importante factor de riesgo para la sepsis neonatal. Los factores maternos asociados con el
desarrollo de la corioamnionitis son el parto prolongado y la ruptura de membranas, exámenes
digitales vaginales múltiples, la colocación de los dispositivos internos de monitorización fetal o
uterinos,inicio espontáneo del trabajo de parto y el líquido amniótico teñido de meconio. El riesgo
de aumentos de EOS a 1 % cuando se rompen las membranas ≥ 18 h antes del parto, y el riesgo
EOS de niños nacidos de madres con pruebas de corioamnionitis se estima entre el 1 y el 4%. En el
útero la inhalación o ingestión de líquido amniótico infectado por el feto puede conducir a sepsis
durante el parto, lo que puede explicar en parte la alta incidencia de sepsis en niños nacidos de
madres con corioamnionitis; alternativamente, la colonización de la piel y las membranas mucosas
por agentes patógenos que participan en la corioamnionitis puede causar la infección poco
después del nacimiento cuando estas barreras pierden su integridad.
Factores infantiles asociadas a la sepsis de aparición temprana, además delos factores señalados
para la madre incluyen prematuridad / bajo peso al nacer, anomalías congénitas , parto
complicado o asistido por instrumentos , y las puntuaciones de APGAR baja (puntuación de ≤ 6 a
los 5 minutos ). La inmadurez del sistema inmune neonatal precoz, incluyendo los niveles de
inmunoglobulina bajos relacionados con la disminución de la transferencia transplacentaria de IgG
materna, también aumenta el riesgo de sepsis en recién nacidos prematuros. La función de
barrera de la piel y las membranas mucosas se ve disminuida y comprometida en los bebés
prematuros, además, en los recién nacidos prematuros enfermos por múltiples procedimientos
invasivos , incluyendo el acceso endovenoso (e.v.) y la intubación. El mal o tardío cuidado prenatal,
bajo nivel socioeconómico de la madre , la mala nutrición de la madre , el abuso de sustancias de
la madre , el sexo masculino , y la madre afroamericana ( mayor tasa de colonización por GBS ) son
los factores adicionales étnicos y sociales asociados con la sepsis neonatal.
PATÓGENOS
Los microorganismos más frecuentemente involucrados en la sepsis neonatal de aparición
temprana de los recién nacidos a término y prematuros juntos son GBS y Escherichiacoli, que
representan aproximadamente el 70 % de las infecciones combinadas. Patógenos adicionales a
tener en cuenta, que representan la minoría restante de los casos, son otros estreptococos (más
comúnmente del grupo S. viridansyStreptococcuspneumoniae), Staphylococcusaureus,
Enterococcusspp., Bacilos entéricos gram- negativos tales como Enterobacterspp.,
Haemophilusinfluenzae( prácticamente todos Haemophilus no tipificablespp . en el H. influenzae
tipo b [ Hib ] era de la vacuna ) , y Listeria monocytogenes . Cuando los recién nacidos prematuros
y de bajo peso al nacer se consideran por separado, la carga de morbilidad atribuible a E. coli y
otros bacilos Gram- negativos se incrementa, lo que hace la sepsis gram-negativa la etiología más
común de EOS en esta población. También es importante tener en cuenta que mientras estos
patógenos bacterianos son más propensos a ser confirmada por métodos de cultivo, hay muchos

4. episodios de sepsis neonatal clínica que se manejan empíricamente con antibióticos a pesar de no
tener aislado elpatógeno.
Históricamente, el GBS surgió como un patógeno importante en la década de 1960 y se sustituyó
por S. aureus como la causa más común de la sepsis neonatal. Tendencias epidemiológicas
actuales están mostrandouna disminución en la frecuencia de inicio temprano de la enfermedad
GBS relacionados directamente con la detección prenatal y el tratamiento con antibióticos durante
el parto (IPA). El uso de la profilaxis materna intraparto para GBS ha reducido la incidencia de la
enfermedad por EGB de inicio temprano por lo menos el 80 % ; Sin embargo , GBS sigue siendo
una de las principales causas de EOS . En una serie grande de niños prematuros , EOS se asoció con
mayores tasas de infecciones por organismos Gram- negativos ( 667/1 , 219 episodios , 55 %) que
por los organismos Gram - positivos ( 459/1 , 219 ; 38 % ), los hongos patógenos , como Candidasp
. ( 58/1219 ; 5 % ) , y otros organismos no clasificados ( 35/1 , 219 ; 2 % ) .
Las infecciones virales , incluyendo el virus del herpes simple ( HSV ) , enterovirus , y parechovirus ,
también están implicadas en la sepsis neonatal de aparición temprana y deben ser clínicamente
diferenciados de la sepsis bacteriana . Hay otros virus asociados con infecciones congénitas, tales
como virus de la rubéola, citomegalovirus ,virus de la coriomeningitis linfocítica , y el virus de la
inmunodeficiencia humana , por ejemplo . Virus estacionales adicionales , incluyendo virus de la
gripe , el virus respiratorio sincitial ( RSV ) , adenovirus , rinovirus , y rotavirus , se han identificado
en los recién nacidos hospitalizados , relacionadas principalmente con la transmisión horizontal .
Sin embargo, estos agentes patógenos no se asocian típicamente con una presentación EOS .
Los hongos patógenos rara vez se asocian con la sepsis neonatal de inicio temprano, y Candidaspp.
es más probable que se produzcan principalmente en los lactantes de MBPN . Infecciones por
Candida también puede presentarse como candidiasis congénita que puede ocurrir en recién
nacidos a término o prematuros, con síntomas que aparecen al nacer o en las primeras 24 h de
vida.
Estreptococo del grupo B
La incidencia de la EOS generales 2005-2008 EE.UU. fue de 0,76-0,77 casos / 1.000 nacidos vivos (
12 ) . Estudios de vigilancia basados en la población recientes en los Estados Unidos revelaron GBS
como el agente etiológico de la EOS en 38 a 43 % de todos los casos de sepsis bacteriana , con la
incidencia de sepsis neonatal por EGB estima en 0,29-0,41 / 1.000 nacidos vivos. La mayoría de
estos casos EOS EGB , el 73% , estaban en recién nacidos a término .
GBS (Streptococcusagalactiae ) es una facultativos Gram –positivasdiplococo con factores de
virulencia que incluyen su polisacáridocápsula, restos capsulares siálico , ácido lipoteicoico y
glicerol deacylatedteicoico ácidos . En la cultura , GBS exhibe colonias mucosas grises / blancas ,
planas , de 3 a 4 mm de diámetro en agar sangre de carnero con una zona estrecha de la beta-

5. hemólisis. Se han descrito diez tipos capsulares de polisacáridos typespecific . Identificación como
grupo Lancefield B requiere el uso de antisuero dirigidas contra el antígeno específico de grupo y
se lleva a cabo con mayor frecuencia en el laboratorio clínico mediante el uso de ensayos de
aglutinación de látex simples .
En el embarazo, GBS se alberga de forma asintomática en mucosasitios de membrana , incluidos
los genitales , recto , y en la mucosa faríngea .
Las tasas de colonización globales revelan variaciones regionales significativasen la prevalencia de
la colonización. En los Estados Unidos , se estima que las tasas de colonización materna es ? 26 %.
Los factores de riesgopara la colonización materna por GBS incluye raza afroamericana ,la edad
materna de 20 años ? , baja paridad y la diabetes. MaternoGBS resultados de colonización en la
colonización infantil en aproximadamente50 % de los casos , y los bebés son colonizados ya sea
durante el parto oa través de la translocación bacteriana a pesar de las membranas intactas . Se
estima que el 85 % de los casos EOS ahora se evitan mediante la profilaxis antibiótica intraparto ,
pero el uso frecuente de antibióticos en el entorno de entrega puede estar conduciendo una
mayor proporción de la sepsis neonatal atribuible a E. coli resistentes a la ampicilina en el tiempo.
Escherichiacoli
E. coli es la segunda causa principal de EOS en los recién nacidos , que representa alrededor del 24
% de todos los episodios de EOS , con un 81 % de los casos ocurre en niños prematuros. Cuando
los niños de MBPN se consideran solo, E. coli es la causa más frecuente de EOS , que representan
el 33,4 % de los episodios en un estudio grande, multicéntrico . Este cambio hacia una mayor
supervivencia de los neonatos con MBPN también puede ser un factor que explica el aumento de
la proporción de la EOS causada por E. coli observados en estudios recientes , y la evidencia es
menos clara en cuanto a si la incidencia está realmente en aumento. La reciente incidencia
poblacional en las UCIN en los Estados Unidos se informó de que 0,28 / 1.000 nacidos vivos. La
incidencia de la sepsis causada por microorganismos Gram- negativos puede estar aumentando ,
en parte debido a la frecuencia de la profilaxis con antibióticos maternos para la EGB. Coliformes ,
incluyendo E. coli, son con frecuencia los colonizadores de la cavidad vaginal de la madre, y los
niños a adquirir en o justo antes de la entrega . EOS secundarios a E. coli a menudo se presenta
con bacteriemia con o sin meningitis en el momento de la entrega. El shock séptico con
características clínicas asociadas conendotoxemia puede estar presente.
Mientras que la estructura antigénica de E. coli es diversa y compleja,algunos factores de
virulencia se han identificado específicamente como importantes en la sepsis neonatal. El antígeno
capsular K1 presente en algunas cepas está estrechamente relacionada con la meningitis neonatal
y es el factor de virulencia mejor descrito . Es un ácido polisiálico que deteriora matanza

6. opsonofagocítica y es inmunoquímicamente indistinta a partir del antígeno capsular del serogrupo
B de Neisseriameningitidis .
Los bebés infectados con cepas antigénicas K1 han aumentadola morbilidad y la mortalidad en
comparación con los lactantes infectados por el otrocepas , y la severidad de la enfermedad está
relacionada con la cantidad y lapersistencia de antígeno K1 en el líquido cefalorraquídeo . Otros
factores de virulencia vinculados a la sepsis neonatal incluyen la resistencia mediada por el
complemento por O - lipopolisacárido y un grupo de proteínas de la superficie que ayuda en la
unión e invasión de endotelio cerebral ( incluyendoOmpA , Ibea a iBEC , y CnF1 ) .
Listeria monocytogenes
Listeria monocytogenes es un patógeno intracelular que se dirige principalmente el linaje celular
monocito- macrófago. Listeria representa el 5 % de EOS en recién nacidos prematuros ; Sin
embargo , la incidencia global es baja, entre los 2 y 13/100 , 000 nacidos vivos , en Estados Unidos
y Europa. El organismo es un bacilo Gram- positivo que tiene la capacidad de sobrevivir en el
medio ambiente del suelo y por lo general se adquiere en la dieta a través de la contaminación de
las carnes , aves de corral , productos lácteos y productos frescos. Su capacidad para sobrevivir a la
temperatura de almacenamiento en frío - es una ventaja biológica importante.
Infección por listeria durante el embarazo puede conducir a la pérdida fetal, sepsis temprana o
tardía, y la meningitis. Resultados maternos pueden incluir corioamnionitis con abscesos de la
placenta y parto prematuro. Hasta el 70 % de las infecciones por listeria de los recién nacidos se
encuentran en los niños nacidos en ? 35 semanas de gestación.
La patogenia de la listeriosis humana se define de forma incompleta,pero el tracto gastrointestinal
es la probable portal habitual de entrada como unresultado de la contaminación de los alimentos
.Gut translocación se produce rápidamente,y el organismo es posteriormente transportado al
hígado.La listeriosis materna puede ser transmitida por vía transplacentaria para el feto .
La infección fetal puede ocurrir también en relación con la deglución de líquido amniótico
contaminado, con base en los hallazgos histopatológicos de la carga más pesada de la infección en
los tejidos del pulmón y el intestino del feto.
Los bebés prematuros están predispuestos a la infección invasiva con Listeria debido a las
respuestas inherentemente disminuyó mediadas por células inmunes de los bebés prematuros ,
asociados con la disminución de interferón gamma ( IL - 12 ) de producción ( IFN - ? ) Y la
interleucina - 12 ;quimiotaxis inmaduro, fagocitosis, los macrófagos y la matanza ; y la disminución
de los números y función de las células NK .

7. Listeriosis neonatal puede presentarse como EOS y puede ser asociadocon signos de la
enfermedad de la madre ( 50 %). Signos / síntomas maternospueden ir desde malestar general o
mialgias vago y leve a enfermedad sistémica franco con fiebre y escalofríos y bacteriemia
acompaña.
La mayoría de los casos de EOS secundarias para Listeria son clínicamente evidentes en los recién
nacidos durante el parto ; características típicas incluyen apnea, dificultad respiratoria , cianosis, y
el líquido amniótico teñido de meconio (que puede ocurrir a cualquier edad gestacional cuando la
infección por Listeria está presente ) .
La neumonía es también una característica común , y con menos frecuencia , una erupción
cutánea granulomatosa , denominado infantisepticumgranulomatosis , constituido con la
presencia de pústulas puntiformes sobre una base eritematosa .
El sarpullido es una característica consistente con infección severa, y la biopsia revela un infiltrado
leucocitario con bacilos Gram-positivos visibles bajo un microscopio óptico .
Bacilos Gram-negativos
Bacilos Gram-negativos , además de E. coli , son causas menos frecuentes de EOS , pero siguen
siendo causas importantes de LOS y son cada vez más importancia en relación con la creciente
preocupación de resistencia antimicrobiana .
Entre las enterobacterias ,Enterobacterspp . , Klebsiella
spp . , y Serratiaspp .son causas importantes de la sepsis y poseer cápsulas de polisacáridos que
contribuyen a su virulencia mediante la prevención de la opsonización , la fagocitosis , y la lisis
bacteriana . Citrobacterspp .y cuenta sakasakiiCronobacter de ? 5 % de los casos de sepsis
bacterianas en niños con MBPN pero son importantes debido a su asociación con meningitis con
abscesos cerebrales y posterior secuelas neurológicas significativas.
Estafilococos coagulasa negativos y Staphylococcus
Tanto aureus S. aureus, incluyendo la meticilina S. aureus resistente a la comunidad asociada , y
estafilococos coagulasa negativos ( CONS ) son las causas más frecuentes de aparición tardía ,
sepsis nosocomial en el período neonatal , especialmente en los lactantes de MBPN . Sin embargo
, hay informes de inicio temprano o materno - fetales infecciones por S. aureus , incluyendo una
serie de casos de un solo centro que describe siete bebés prematuros con infección congénita S.
aureus tanto con la sangre y los cultivos de líquido amniótico siendo positivo. Los procedimientos
invasivos en el período prenatal (amniocentesis o la amnioinfusión ) realizado en un día de la
entrega fueron factores de riesgo en 3 de estos 7 casos. Las especies de CONS más comúnmente

8. asociados con la sepsis neonatal en recién nacidos prematuros es Staphylococcusepidermidis , que
representa el 60-93 % de las infecciones del torrente sanguíneo CONS .
Infecciones por hongos
Sepsis por hongos de aparición temprana es una causa poco frecuente de sepsis neonatal y
factores de riesgo incluyen la colonización fúngica materna y vía vaginal de la entrega . En la
configuración de la NICU , infecciones por hongos, más comúnmente implican Candidaspp. , Están
asociados más frecuentemente con la sepsis de inicio tardío , con una incidencia inversamente
proporcional a la edad gestacional estimada ( EGA ) y el peso al nacer .
La incidencia de especies de Candida EOS en UCIN se ha informado de que 1,4 % . Candidiasis
congénita puede ocurrir con poca frecuencia , ya sea como una infección de la piel que presentan
pústulas, abscesos pequeños , y una erupción eritematosa maculopapular , que puede descamarse
o enfermedad invasiva , que se producen con más frecuencia en los recién nacidos prematuros
con barreras cutáneas inmaduros. Es el resultado de una fuerte exposición a la colonización
vaginal materna Candida durante el parto o por infección intrauterina. Factores de riesgo
predisponentes incluyen la rotura prolongada de membranas y los cuerpos extraños intrauterinos ,
incluidos dispositivos anticonceptivos intrauterinos y cerclaje cervical. Candidiasis congénita grave
en un recién nacido a término debe llevar a la consideración de diagnóstico de inmunodeficiencia.
Histopatología placentaria en casos de candidiasis congénita revela evidencia de seudohifas
,microabscesos y granulomas.
Herpes Simplex Virus
Virus del herpes simple también pueden causar sepsis en los recién nacidos , aunque la
presentación como EOS es infrecuente. Las incidencias estimadas estadounidenses de HSV
neonatal se han notificado a ser de entre 12 y 60/ 100, 000 nacidos vivos en cohortes
retrospectivo y reclamaciones administrativas opiniones bases de datos y 30.8/100 , 000 nacidos
vivos en un estudio de cohortes prospectivo . Aproximadamente el 5 % de los casos neonatales
por HSV se adquieren en el útero , el 85 % se adquieren en el periparto , y el 10% se adquieren
después del nacimiento . HSV en recién nacidos puede presentarse en una de tres formas
diferentes: la piel , los ojos, y la boca (SEM ) participación ( 45 % de los casos) ; meningoencefalitis
( sistema nervioso central [ SNC ] ) ( 30 % de los casos ) ; o diseminada ( 25 % de los casos ) .
Infección Prenatalmente adquirido se estima que ocurre en 1/300 , 000 partos y se presenta con la
cicatrización cutánea o erupción; hiperpigmentación o hipopigmentación ; Alteraciones del SNC,
incluyendo microcefalia , calcificaciones intracraneales , y / o encefalomalacia ; y anomalías

9. oculares , incluyendo coriorretinitis , atrofia óptica , o microftalmia . Los niños con enfermedad de
la piel se diagnostican con base en las lesiones cutáneas vesiculares características que
demuestran HSV en el cultivo viral , tinción directa de anticuerpos fluorescentes y / o PCR. Todos
los infantes que están siendo evaluados para HSV neonatal requieren punción lumbar (PL ) y el
líquido cefalorraquídeo ( LCR) , con el VHS -PCR del LCR es la forma más confiable de diagnosticar
la meningoencefalitis . La resonancia magnética ( RM) es muy sensible en que muestra
anormalidades del sistema nervioso central , ya sea con áreas temporales o multifocales de
hiperintensidad y hemorragia ser visto en las profundas cuestiones grises de más de la mitad de
los pacientes , pero puede ser normal temprano en el curso de la enfermedad .
Electroencefalograma (EEG ) también suele ser anormal, con descargas epileptiformes focales
(50%) , supresión de ráfaga ( 25 %) , convulsiones electroencefalográficas focales ( 25 %), la
supresión focal (25%) , y difusa desaceleración ( 25 %) ( 78 ) . Infección diseminada es la forma más
probable que tenga una presentación EOS enfermedad y característicamente involucra múltiples
sistemas de órganos , con
neumonitis y hepatitis más frecuente . Es importante destacar que ,
los recién nacidos con infección diseminada por HSV pueden no presentar o desarrollar vesículas
en la piel , lo que podría dar lugar a un diagnóstico tardío . Tratamiento de las infecciones
neonatales por HSV con aciclovir por vía intravenosa tiene éxito en la reducción de la morbilidad y
la mortalidad.
Los enterovirus y Parechovirus
Los enterovirus y parechoviruses son virus ARN que representan 2 géneros dentro de la familia
Picornaviridae . Se han sometido a reorganización taxonómica desde su clasificación original en
1957 y actualmente están clasificadas en 5 grupos de enterovirus :poliovirus y enterovirus
humanos (HEV -A , - B VHE , VHE - C , y VHE - D) . Evaluaciones genómica y proteómica dirigidos
inicialmente a la determinación de que 2 virus anteriormente clasificados como echovirus 22 y 23
eran suficientemente distintas como para ser reasignado como Parechovirus humana 1 ( HPeV1 ) y
HPeV2 , y en la actualidad , un total de 16 HPeVs han sido descritos por la caracterización
molecular ( http://www.picornaviridae.com/ ) .
La infección neonatal con enterovirus no es rara y ha sidoreportado que ocurre en el 12,8 % de los
lactantes ? 29 días de edad en un singlecenter , estudio prospectivo, con sede en EE.UU. evaluar
derramamiento heces durante una temporada típica de enterovirus . En ese estudio, la mayoría (
79 %) de los recién nacidos con la eliminación fecal de enterovirus fueron asintomáticos.
Sin embargo , la alta prevalencia se asocia con un altotasa de reingresos ( 19 %) por sospecha de
sepsis entre estos recién nacidos durante el primer mes de vida. Otro estudio prospectivo de
recién nacidos (? 29 días de edad ) que presentaban sospecha de infecciones sistémicas graves

10. encontró que el 3% de los episodios fueron las infecciones por enterovirus , que era equivalente al
3 % de los niños de la serie , que también fueron diagnosticadas con una causa confirmada
microbiológicamente de la sepsis bacteriana . Existen menos datos que describe la epidemiología
de los HPeVs recientemente definidos. Un solo centro , de cohorte retrospectivo EE.UU.
identificado HPeV3 por PCR en el 7% ( 58/780 ) de las muestras de LCR que fueron negativos para
bacterias patógenas en la cultura y por PCR enteroviral rutina ( que no identifica HPeVs ), con las
infecciones se producen en un medio edad de 6,6 ? 4,4 semanas . Otros estudios de cohortes
sugieren que de los recién nacidos (? 29 días de edad ) que presentaban enfermedades por
enterovirus sintomáticos , alrededor del 20 % se presentan con síndrome similar a la sepsis grave,
que es la forma de la enfermedad más probable es que requiere la diferenciación de EOS
bacteriana.
Los enterovirus y HPEV se transmiten a través ( respiratorias) rutas oral-oral - fecal-oral y posibles
en la comunidad, y la evidencia apoya la transmisión a los recién nacidos antes, durante o después
del parto . La infección neonatal puede ocurrir antes del parto a través de la viremia materna y la
propagación transplacentaria al feto ;intraparto por la exposición a la sangre materna ,
secreciones , y / o en las heces ; o post-parto a partir de un estrecho contacto con los cuidadores
infectados.
Infecciones asociadas a la atención de salud a través de las manos contaminadas del personal y de
transmisión por material contaminado ha sido bien documentada . EOS por enterovirus y
parechoviral son más probable que sea
adquirida verticalmente , como lo demuestran los casos de recién nacidos con la enfermedad
clínica de presentación en el primer día de vida; cultivos positivos para enterovirus identificados a
partir de líquido amniótico , sangre del cordón umbilical , y los órganos neonatal; y la detección de
la neutralización de anticuerpos IgM que se encuentran en el suero neonatal por el primer día de
vida . mientras
la presentación clínica de los enterovirus y HPeVs durante LOS es más frecuentemente meningitis
aséptica , EOS con estos
virus se presenta típicamente como sepsis con fiebre, irritabilidad, falta de
la alimentación , y, a veces erupción , una presentación que es indistinto de la de la sepsis
bacteriana . La patogénesis de las infecciones neonatales adquiridos después del nacimiento se
inicia con la entrada del virus en la oral o
tracto respiratorio , la replicación en la faringe y menor alimentario
las vías y la extensión directa a los tejidos reticuloendoteliales , con
posterior viremia . Una vez que ocurre la viremia , esto lleva a la difusión del virus a través de los
tejidos y la infección de múltiples órganos , con el sistema nervioso central , miocardio, hígado,

11. páncreas, glándulas suprarrenales, los pulmones , la piel y las membranas mucosas
potencialmente están involucrados .
PRESENTACIÓN CLÍNICA DE EOS
Signos y síntomas de la sepsis en los recién nacidos clínicos varían según la edad gestacional y la
gravedad de la infección . Rara vez los bebés presentar fiebre a menos que nazcan de una madre
febril y tienen fiebre inmediatamente después del parto . Es mucho más común que un bebé
séptico ser hipotermia tras la presentación . Este signo sistémico es uno de los muchos
marcadores no específicos de la sepsis . Los síntomas generales incluyen letargo , la hipotermia y
la mala alimentación , y los signos no específicos pueden incluir anuria y acidosis . Como la
neumonía es a menudo la infección que presenta , los síntomas respiratorios son comunes y
pueden incluir apnea, taquipnea , gruñendo , aleteo nasal y tiraje intercostal . Los síntomas
cardíacos pueden incluir cianosis, desaturación , bradicardia, mala perfusión , la reducción de
llenado capilar , y la hipotensión .
Es importante darse cuenta de que los cambios sutiles en el estado respiratorio de los recién
nacidos , la inestabilidad de la temperatura, o problemas de alimentación pueden ser los primeros
signos de una infección potencialmente mortal .
Los bebés prematuros
Los recién nacidos prematuros a menudo tienen apnea, bradicardia y cianosis ( 104/158 ; 65,8 %)
como la primera señal de infección. Además ,Lim et al . reportado una alta incidencia de "actividad
pobres ", presumiblemente letargo ( 77/158 ; 48,7 % ) y el aumento del esfuerzo respiratorio (
68/158 ; 43,0 %). En general, los síntomas son más graves con infecciones gramnegativas y hongos
que con infecciones por grampositivos .
recién nacidos a término
Signos de EOS en recién nacidos a término típicamente se presentan por las primeras 6 h , y
la mayoría de los presentes por lo general en las primeras 24 h de vida. más

12. los bebés se presentan con dificultad respiratoria , que puede hacerse pasar por otros diagnósticos
, como la enfermedad cardíaca congénita, síndrome de dificultad respiratoria (SDR ) , neumotórax,
la taquipnea transitoria del recién nacido , hernia diafragmática congénita, y otras masas
congénitas en el pecho. Muchos de estos pueden ser detectados o eliminados fácilmente con
radiografías de tórax y gases en sangre arterial . La sepsis debe ser el diagnóstico diferencial inicial
para cada uno de estos . En los recién nacidos con síntomas leves , es aceptable para supervisar el
recién nacido durante 6 h antes de realizar un conteo sanguíneo completo (CSC ) y el inicio de
antibióticos. Si el niño mejora clínicamente , es muy poco probable sepsis ; si los síntomas
progresan, hemocultivo y LP con cultivo de LCR y estudios deben ser obtenidos antes de la
iniciación de los antibióticos , y los antibióticos se debe iniciar con prontitud.
La mayoría de casos ( 80 % a 90 % ) de EOS presentarán en la primera 24 a 48h de la vida . Al
evaluar a un recién nacido para la sospecha de sepsis /
meningitis, una revisión exhaustiva de los factores de riesgo prenatal debe ser
realizado , ya que esto puede ayudar a guiar la terapia y es información que es necesario de
acuerdo a los Centros para el Control actuales y Prevención de Enfermedades ( CDC) de directrices
para el tratamiento de GBS (Fig. 1 ) .
Tales factores incluyen la documentación del estado de colonización materna con EGB , la edad
gestacional del bebé , ruptura prolongada de membranas , infección intra -amniótica , edad de la
madre más joven,
raza negro , y la entrega previa de un bebé con GBS invasiva
enfermedades . La evaluación frecuente del recién nacido es fundamental con el fin de reconocer
los signos y síntomas de la enfermedad durante el período neonatal, que puede ir desde no
específica a un fallo multiorgánico . La presencia de erupciones, convulsiones , meningoencefalitis
y hepática o disfunción miocárdica debe hacer sospechar de una infección viral, incluyendo VHS ,
enterovirus y HPEV . Desafortunadamente , con la excepción de la miocarditis , que se asocia con
más frecuencia con infecciones por enterovirus , distinguiendo entre estos virus de la presencia de
los otros síntomas o signos clínicos por sí sola no es posible . Lesión de la sustancia blanca puede
ser visualizado con frecuencia con la ecografía craneal o resonancia magnética en forma de
aumento de la ecogenicidad de la sustancia blanca periventricular de los recién nacidos con
encefalitis por HPEV , similar a las lesiones observadas , aunque con menor frecuencia , con
encefalitis por enterovirus . En contraste , neonatal por HSV - 2 encefalitis tiende a ser difusa , que
implica cuestiones de blanco y gris de la
cerebro, o limitado a los lóbulos temporales , tronco encefálico o el cerebelo ,
y no hay hemorragia asociado en más de la mitad de los pacientes en la RM o la tomografía
computarizada (TC) la digitalización de imágenes . Infecciones Parechoviral también parecen tener
una alta preponderancia de enfermedades gastrointestinales asociados con su presentación .
Enfermedades por enterovirus neonatales suelen producirse en las temporadas de verano y otoño

13. y con frecuencia son (¿ 60 % ) asociada a enfermedad materna reciente y la ausencia de otros
problemas perinatales (81% ) .
RESULTADOS Y DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
La típica exámenes se completa en un recién nacido consiste en obtener un conteo de glóbulos
blancos en la sangre completa con diferencial , un solo cultivo de sangre , cultivos de orina , y una
punción lumbar para celular
contar y cultura. Además , puede haber un papel para los
la cultura y la tinción de Gram del aspirado traqueal en recién nacidos intubados
poco después del nacimiento . Reactantes de fase aguda , como la C- reactiva
proteína ( CRP ) y procalcitonina ( PCT ) , junto con hematológica
sistemas de puntuación cada vez se están utilizando para ayudar en el diagnóstico de los niños con
sospecha de sepsis. La necesidad de una radiografía de tórax suele estar determinado por la
presencia de síntomas respiratorios.
Los pacientes con sospecha de una etiología viral para su sepsis
El síndrome normalmente necesitará la respuesta inmunológica
marcador ( por ejemplo , cambios en los niveles de anticuerpos específicos ) o estudios virales
específicos para determinar definitivamente la presencia del virus . Consideraciones especiales en
el diagnóstico de sepsis viral se incluyen a continuación.
Pruebas de sangre para la sepsis neonatal Blanco hemograma y diferencial. Blanco recuento de
glóbulos (WBC) ; diferencial , recuento absoluto de neutrófilos ; y la proporción de inmaduros a los
neutrófilos totales en la sangre son ampliamente utilizados como pruebas de detección para la
sepsis neonatal. Desafortunadamente, ninguna de estas pruebas han sido particularmente útiles
en la identificación de la mayoría de los lactantes sépticos. Valores de neutrófilos normales
dependen de la edad , con un pico durante los primeros 12 a 14 h de edad ( rango , 7.800
células/mm3 a 14.500 células/mm3) . Durante 72 h hasta 240 h , los valores van de 2.700
células/mm3 ( percentil 5 ) a 13.000 células/mm3 ( percentil 95 ) en bebés de término completo.
Total cuenta de células blancas de la sangre tienen un valor predictivo positivo pobres (VPP ) para
la sepsis . La neutropenia tiene una mayor especificidad para la sepsis neonatal , pero la definición
de la neutropenia es dependiente de la edad gestacional , el método de entrega , y la altitud . De
neutrófilos inmaduros recuentos de pico a las 12 h de edad , desde un valor máximo de 1.100
células/mm3 a 1.500 células/mm3 a las 12 h . En contraste , una relación máxima normal de

14. inmaduro a las células blancas de la sangre totales ( relación I: T ) de 0,16 se produce en el
nacimiento y alcanza un nadir de 0,12 con el aumento de la edad postnatal . Un único valor de la
relación I: T ( ? 0,3 ) tiene un alto valor predictivo negativo (VPN ) ( 99 %), pero un valor predictivo
positivo muy pobre ( 25 %) para la sepsis neonatal. En un estudio de 1.539 recién nacidos , Murphy
y Weiner encontró que una combinación de 2 serial Soy normal : T ratios y un hemocultivo
negativo a las 24 h en un recién nacido poco después del nacimiento era exacta para descartar la
sepsis neonatal. Típicamente , los recién nacidos con infecciones virales, incluyendo HSV ,
enterovirus , y HPEV , tienen recuentos de WBC normales o leucopenia muy suave .
Los recuentos de plaquetas . El recuento de plaquetas no son muy sensibles o específicos
para el diagnóstico de sepsis neonatal y no son muy útiles en
el seguimiento de la respuesta a la terapia .
Los cultivos de sangre . Todos los recién nacidos con sospecha de sepsis debe
han enviado una muestra de sangre para cultivos . El volumen de sangre
necesaria para que las culturas de los recién nacidos es sustancialmente más bajo que el
necesario para los adultos porque los recién nacidos tienden a tener un 1 -log - superior
concentración de bacterias en el torrente sanguíneo que los adultos. como
resultado , 0,5 ml fue considerado tradicionalmente el volumen estándar de sangre adecuado para
detectar bacteriemia en los recién nacidos . Sin embargo, algunos estudios recientes han
demostrado que hasta una cuarta parte de todos los recién nacidos con sepsis tienen bacteremia
que involucre un conteo bajo de colonia ( ? 4 UFC / ml ), y dos terceras partes de esos ? 2 meses
de edad tienen recuentos de colonias de ? 10 UFC / ml . Un volumen de 0,5 ml de sangre se ha
demostrado ser insuficiente para detectar la mayoría de los lactantes con estos niveles de
bacteriemia , mientras que 1,0 ml duplica la probabilidad de un rendimiento positivo . Por estas
razones , varios expertos ahora recomiendan que 1,0 ml de sangre deben ser el volumen mínimo
para ser insertado en un solo frasco de hemocultivo pediátrico. La sangre se extrae con más
frecuencia de una vena periférica , pero las muestras obtenidas de un catéter en la arteria
umbilical poco después de la inserción también son aceptables . La sangre extraída de la vena
umbilical tiene un riesgo mucho mayor de ser contaminado menos obtenida durante la entrega de
un segmento cuidadosamente limpiado de una cuerda sujeta por partida doble .
Reactantes de fase aguda. PCR y procalcitonina son los dos
reactantes de fase aguda más comúnmente estudiadas en la sepsis neonatal.
Niveles de PCR aumentan plazo de 6 a 8 horas de la infección y pico a las 24 h . La inflamación
provoca la liberación de IL- 6 , que estimula

15. un aumento en las concentraciones de PCR . Según el estudio, los valores de PCR individuales de
0,2 a 95 mg / litro (media , 1,7 mg / litro ;
mediana , 10 mg / litro ) tiene un rango de sensibilidad de 41 a 96% y un
Gama de especificidad del 72 al 100% para la sepsis neonatal .Avalue de 10 mg / litro es el límite
más comúnmente utilizado en estudios más publicados. Las infecciones virales no se asocian
generalmente con un nivel de elevación de la PCR , y si el nivel de PCR se eleva , por lo general es ?
5 mg / litro . CRP tiene su mejor valor predictivo si se mide entre 24 y 48 h del inicio de la
infección. Un nivel de PCR creciente es un mejor predictor de los valores individuales . Dos
determinaciones de PCR normales ( de 8 a 24 h después del nacimiento y 24 horas más tarde ) han
demostrado tener un valor predictivo negativo del 99,7 % y una razón de probabilidad negativa de
0,15 para la sepsis neonatal comprobada . Por lo tanto , los valores normales de la PCR en
repetidas ocasiones son una fuerte evidencia contra la sepsis bacteriana y pueden permitir a los
antibióticos que ser interrumpido de manera segura.
La procalcitonina es un propéptido de la calcitonina producido principalmente por
monocitos y los hepatocitos que se elevaron significativamente durante
infecciones en los recién nacidos , niños y adultos. La vida media es de aproximadamente 24 h en
la sangre periférica . El nivel normal para los recién nacidos ? 72h de edad suele ser ? 0.1 ng / ml.
Mientras que la procalcitonina se ha utilizado principalmente en entornos de investigación , que es
cada vez más utilizado como una guía en la gestión de las infecciones en tiempo real por los
laboratorios clínicos ( http://www.nebraskamed.com/app_files/pdf/careers/education
-programs/asp/procalcitonin-guidance.pdf ) y generalmente toma
aproximadamente 90 min a 2 h a procesar . En general , la procalcitonina es
más sensible para la detección temprana de la sepsis que es la PCR . la
nivel de procalcitonina es más probable que ser elevada durante bacteriana
infecciones que durante los virales y disminuye rápidamente con
terapia apropiada . Sin embargo, un aumento fisiológico de la concentración de procalcitonina se
produce en las primeras 24 h de nacimiento, y niveles elevados en suero puede ocurrir bajo
condiciones no infecciosas (por ejemplo, los niños con síndrome de dificultad respiratoria,
inestabilidad hemodinámica y madres diabéticas ) . La procalcitonina es también útil para la
detección de la sepsis nosocomial neonatal . La probabilidad de sepsis nosocomial se duplica con
un PCT de 0,5 bebés ?Ng / ml forVLBW( ? 1,501 g) .
Otros biomarcadores . Las citoquinas , incluyendo interleucina 6 ( IL - 6 ) ,
interleucina 8 ( IL - 8 ) , interferón gamma , y de necrosis tumoral ( IFN - ? )

16. antígenos del factor alfa ( TNF - ? ) , y de la superficie celular , incluyendo
soluble en la molécula de adhesión intercelular ( sICAM ) y CD64 , también han sido estudiados
como todas las medidas para la sepsis neonatal , pero ninguno se encuentran actualmente en uso
clínico de rutina .
Todos ellos suelen tener sensibilidades y especificidades muy similares.
Utilizando un punto de corte de 30 pg / ml , IL - 6 tiene una sensibilidad media de 78 %
(mediana , 80 % ) y una especificidad media de 79 % (mediana , 78 % ) para los
la detección de la sepsis neonatal . IL - 6 tiene una característica temprana
apariencia durante la sepsis , y en base a su corta vida media , puede ser apropiado para el
seguimiento de la conveniencia de la terapia . De hecho , la IL- 6 niveles pico de hasta 48 h antes
de la aparición de sepsis clínica . Niveles específicas de la edad se deben tomar en consideración
en la determinación de la importancia de los niveles de IL - 6 medidos . La cinética de la IL- 6 en las
primeras 48 h de vida en niños sanos son diferentes en los recién nacidos prematuros en
comparación con la cinética en recién nacidos a término , lo que sugiere un efecto dependiente de
la edad gestacional en la IL- 6 valores a lo largo de las primeras 48 h de vida.
IL- 8 tiene una sensibilidad ligeramente inferior media de 73 % (mediana ,
80 % ) utilizando un valor de corte de 70 pg / ml y una especificidad media de
81 % (mediana , 82%) . TNF - ? tiene una sensibilidad media de 79 %
(mediana , 80 % ) y una especificidad mediana de 93 % usando una mediana
valor de corte de 7,5 pg / ml . Del mismo modo , un valor de la mediana de corte de sICAMof
produce 275 pg / ml de una sensibilidad media del 79 % (mediana , 80 % ) y un poco más baja
especificidad media de 76 % (mediana , 76 % ) .
CD64 se ha medido mediante el uso de diferentes unidades , y, en promedio , los estudios produjo
una sensibilidad media de 82 % (mediana , 92 % ) y una especificidad media de 83 % (mediana , 88
% ) . Basado en una revisión sistemática de la literatura mundial ,Meem et al. han clasificado los
biomarcadores para la detección de sepsis neonatal en tres categorías: primera fase ( ? TNF -IL- 6 ,
IL- 8 , CD64 , sICAM , y IFN - ) , fase media ( PCT) , y la fase tardía ( CRP) . IFN - ? niveles son
particularmente sensibles temprano en la detección de infecciones virales .
La aparición secuencial y la desaparición de estos biomarcadores durante la sepsis pueden
permitir que sean empaquetados en un kit de múltiplex para detectar infecciones neonatales con
independencia de la etapa .

17. Un estudio realizado por Celik et al. mostró que la combinación de IL - 6 y la PCR fue superior al
uso de cada uno de ellos individualmente para la detección precoz de la sepsis neonatal . Del
mismo modo ,Abdollahi et al .
mostró que la combinación de IL - 6 , la PCR , y la PCT era altamente
predictivo para el diagnóstico de sepsis de inicio temprano . Mientras que los costes de cada uno
de estos biomarcadores son significativos en relación con el coste de los antibióticos , su utilidad
potencial en la reducción de la hospitalización hace que su uso sea más atractiva .
Las pruebas moleculares .
Métodos moleculares para la detección de la sepsis neonatal en la sangre incluyen PCR y los
métodos basados en microarrays de ADN.
La mayoría de estas pruebas mantienen la promesa de detección rápida directamente de la sangre
sin cultivo antes combinado con alta sensibilidad y especificidad en relación a los cultivos . De
estas pruebas , los métodos basados en PCR han sido los más estudiados para neonatos.
Las técnicas de PCR se utilizan cada vez para el diagnóstico de la sepsis neonatal en la investigación
y algunos laboratorios clínicos . Tienen una alta sensibilidad en relación a la cultura cuando los
organismos positivos identificados se consideran el patrón oro como un resultado de la detección
de ADN bacteriano , y agentes patógenos pueden ser detectados a concentraciones mucho más
bajas . Además, no es la promesa de diagnóstico más rápido ( tan rápidamente como 30 min ) y el
tiempo más rápido para comenzar la terapia dirigida apropiada con el uso de PCR en tiempo real
que utiliza la detección de las señales fluorescentes generadas durante cada ciclo de amplificación
y es capaz de dar alguna medida de la carga bacteriana . El desafío de este enfoque es que los
métodos de PCR individuales no pueden detectar la mayoría de las causas de las infecciones
neonatales . Como resultado , varios investigadores y laboratorios han descrito PCR múltiple en el
que los ADN de varias bacterias y hongos patógenos neonatales potenciales se amplifican en
paralelo.
Este enfoque es muy prometedora , pero actualmente está siendo limitado
principalmente a laboratorios de investigación debido a la relativamente alto costo
y el límite de detección de los organismos dirigido en el kit. Además, todavía se pueden producir
resultados falsos negativos si el organismo etiológico no está incluido en el kit. Además , el uso de
estéril
venopunción para recolectar la muestra puede resultar difícil para algunos

18. neonatos . Las muestras recogidas por punción del talón están sujetas a fácil
contaminación por organismos de la piel . Finalmente , los kits individuales no logran
detectar la presencia de resistencia a los antibióticos , a menos que dichos marcadores se
construyen en el ensayo de PCR .
Cada vez más, el uso de la amplificación por PCR de base amplia gama -
métodos para detectar conservada 16Sr ARN o 23S rRNA se ha informado de distinguir la sepsis
neonatal de otras afecciones que pueden confundirse con él, incluyendo el síndrome de dificultad
respiratoria. Estas pruebas se basan en el hecho de que mientras que todas las bacterias tienen
estos genes 16S o 23 S rRNA , diferentes especies bacterianas poseen diferentes números de
copias , atados a su tasa de crecimiento. Después de la amplificación , los amplicones se identifican
por varios métodos, incluyendo la hibridación con sondas específicas , análisis de secuenciación
capilar , o pirosecuenciación .
Real- time16S ARNr de PCR usando el gen altamente conservado
Cebadores RW01 y DG74 seguido de pirosecuenciación de la
Amplicón 380 bp generada se comparó con cultivo de sangre en un
gran estudio que incluyó a 1.233 recién nacidos. En comparación con la cultura , 16S
genrRNA PCR produjo una alta especificidad ( 97,5 %) y valor predictivo negativo ( 99,2 %) pero
baja sensibilidad (hasta un 60 %).
Contaminación durante el uso de la prueba del talón puede conducir a una menor
especificidad y debe ser evitado .
Reier - Nilsen et al . , La comparación de una amplia gama de genes 16S rRNA
PCR con cultivos de sangre convencionales en 48 recién nacidos con sospecha de sepsis , mostró
resultados similares para la PCR , con 66,7 % de sensibilidad y 87,5 % de especificidad , pero con
valores predictivos positivos y negativos de 95,4 % y 75 % , respectivamente . Sin embargo ,
mientras que sólo un paciente con un hemocultivo positivo tuvo un resultado negativo de PCR ,
seis pacientes con resultados positivos de PCR tuvieron hemocultivos negativos. Cinco de estos
seis pacientes fueron diagnosticados con sepsis clínica, lo que sugiere que los hemocultivos fueron
falsamente negativo.

19. Todos los recibos de la profilaxis materna intraparto de antibióticos, volumen inadecuado de
sangre extraída , o bacteriemia de bajo grado por debajo del nivel de detección de la cultura
puede dar cuenta de estos " falsenegative " los resultados del cultivo .
Kits comerciales están ahora disponibles para un múltiplex pirosecuenciación técnica de PCR que
identifica hasta 40 bacterias y hongos patógenos directamente desde la sangre entera en varios
estudios resumidos por Andrade et al. Estas pruebas no están disponibles o en uso de rutina y aún
no están aprobados por la FDA .
Otros laboratorios están empleando una combinación de PCR en tiempo real y 23S ARNr de
pirosecuenciación . El uso de cualquier forma de la PCR en tiempo real para el diagnóstico de
sepsis neonatal se complica por la necesidad de recoger las muestras utilizando técnicas estériles a
través de la punción venosa .
Hay un mayor riesgo de contaminación con el talón capilar
pinchar especímenes . Además, la competencia con el ADN humano en
la sangre puede conducir a una menor sensibilidad .
La región entre los 16S y 23S secuencias, conocidas como la
espaciador transcrito interno (ITS ) , también se está estudiando como una región útil para
identificar los microbios. Debido a que los 16S- 23S SU contiene más regiones variables y los sitios
polimórficos que las secuencias de 16S , parece que hay una mejor discriminación de las especies
bacterianas distintas , que se puede conseguir mediante la amplificación y secuenciación de esta
región , pero estudios clínicos publicados en los recién nacidos se carece .
Microarrays de ADN, en la que las sondas de ADN específicas para seleccionado
objetivos microbianos son avistados en vidrio o silicio diapositivas en un orden conocido , también
están siendo estudiados para el diagnóstico de los tipos neonatales y otros de la sepsis. Los
fragmentos de ADN diana se marcan con una molécula informadora y luego se hibridan a la matriz
para formar dúplex .
La detección de los dúplex formados se consigue con específica
sondas de medición de señales fluorescentes en plataformas avanzadas . En un estudio realizado
por Shang et al. , Muestras de sangre de
172 recién nacidos con sospecha de sepsis clínica se evaluó mediante el uso de PCR dirigidos gen
rRNA the16S seguido de la hibridación de microarrays de ADN . En comparación con cultivos de
sangre , el enfoque de microarrays se considera que es 100 % sensible y 97,9 % de especificidad .
Microarrays tienen la ventaja potencial de la capacidad adicional para detectar la resistencia a los
antimicrobianos y / o genes de virulencia , además de la identificación del patógeno sepsis
específicos y pueden acortar la duración de los síntomas .

20. Pruebas de orina
Los recién nacidos con sospecha de sepsis en los primeros días de vida (¿ 72 h ) no necesitan la
orina obtenida para el análisis químico y microscópico porque la mayoría de las infecciones del
tracto urinario en esta población son secundarias a una siembra hematógena del riñón por
bacteriemia. Sin embargo ,workups posteriores para la sepsis debe incluir una cuidadosa
consideración de una cultura de análisis de orina y la orina , especialmente en recién nacidos
sintomáticos. Sólo las muestras obtenidas por punción suprapúbica o sondaje uretral son
apropiadas para los cultivos de orina , debido al riesgo de contaminación bacteriana. Cultivos de
orina obtenida con el catéter tienen una sensibilidad de ? 95 % y una especificidad del ? 99 % en
comparación con las muestras de derivación suprapúbica cuando se identifican ? 1000 UFC / ml de
bacterias de una sola colonia . En contraste , las muestras de bolsa de orina tienen una sensibilidad
del 100 %, pero una baja especificidad ( 14 % a 84 % ) . El análisis de orina puede ser útil en el
suministro de información complementaria para apoyar o descartar el diagnóstico de la infección
del tracto urinario (ITU ) . Se utilizan habitualmente dos reactivos pruebas " tiras reactivas " y el
examen microscópico de la muestra de orina de los leucocitos y bacterias. Los kits de reactivos
varilla relacionadas con posibles UTI son esterasa leucocitaria ( LE ), sangre , nitrito, y las pruebas
de proteínas . La sensibilidad LE varía de 67 % a 94 % dependiendo de la probabilidad de infección
urinaria preexistente , y la especificidad varía de 63 % a 92 % . La prueba de nitrito tiene una alta
especificidad ( 90 % a 100 % ) pero una baja sensibilidad ( 16 % a 82 % ) . Por tanto, es una buena
prueba para sugerir la presencia de una infección urinaria , pero no para gobernar un out. La
sangre tira reactiva y proteínas pruebas tienen muy poca sensibilidad ( 25 % a 64 % ) y
especificidad ( 60 % a 89 %) para la IU y tienen funciones mínimas en el diagnóstico de ITU. La
detección de la presencia de leucocitos bajo un microscopio tiene una sensibilidad de 32 a 100 % y
una especificidad del 45 a 98% , mientras que las bacterias visto por lo general se correlacionan
con una sensibilidad variable , de 16 a 99% y una especificidad de 45 % a 98 % . Tener resultados
positivos por más de una prueba por lo general aumenta la sensibilidad sustancialmente , pero los
márgenes de especificidad permanece amplia .
Pruebas de líquido cefalorraquídeo
Mientras que la punción lumbar (PL ) es un medio importante para la obtención de
el líquido cefalorraquídeo ( LCR) para descartar la presencia de meningitis en los recién nacidos
con sospecha de sepsis , su uso rutinario en neonatos es controversial. El riesgo de meningitis
concomitante en los recién nacidos de alto riesgo que parecen sanos o aquellos cuyos signos
clínicos parecen deberse a condiciones no infecciosas como la RDS es muy baja.

21. Hasta el 23% de los recién nacidos con bacteriemia también tendrá meningitis concomitante. Por
esta razón , no debería haber un umbral muy bajo para la obtención de LCR a través de LP en los
recién nacidos que tienen un fuerte cuadro clínico sugestivo de sepsis neonatal o que terminar con
un hemocultivo positivo y que no han tenido previamente un LP . Por otra parte, hasta un 38 % de
los que tienen meningitis tienen un hemocultivo negativo; por lo tanto , la punción lumbar debe
ser un componente de cada evaluación de la sepsis neonatal y no sólo lleva a cabo si las culturas
retorno positivo . Cabe señalar que un LP hecho en el entorno de recepción anterior de los
antibióticos por el recién nacido podría llevar a cultivos de LCR falsamente negativos . La punción
lumbar también ayudaría a descartar la infección por herpesvirus neonatal o enterovirus o
meningitis o meningoencefalitis Parechovirus . Las condiciones que pueden dar lugar a un retraso
o cancelación de la punción lumbar son los bebés gravemente enfermos con cualquiera
cardiovascular o dificultad respiratoria , tenso o abombamiento de la fontanela anterior ( para los
que una tomografía computarizada o una resonancia magnética pueden ser indicadas para
descartar hipertensión intracraneal significativa antes de la LP) , la presencia de trombocitopenia
grave , o infección alrededor de la región lumbosacra.