MANEJO RACIONAL DEMANEJO RACIONAL DE
ANTIINFLAMATORIOSANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDALES.NO ESTEROIDALES.
( AINES )( AINES ...
HISTORIA - Salicilatos - el inicio de la historia de los COX
Salix alba - sauce blanco
1898 Felix Hoffman descubre la Aspirina
HITOSHITOS EN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIAEN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIA
• 1897 Invención de la aspirina
• 1963 Desarrollo de...
AINEsAINEs -- CONSUMO MUNDIALCONSUMO MUNDIAL
30 millones de personas consumen30 millones de personas consumen
AINEsAINEs d...
IMPLICANCIAS EN SALUD PUBLICA
CONSUMO EN EE.UU
13 millones de consumidores crónicos.
80 millones de prescripciones de AINE...
Efectos Adversos de los AINEs según órganos
0 10 20 30 40
13.4
10.7
6.7
5.3
5.0
4.9
4.7
2.9
4.1
42.042.0
%
G I
S.N.C.
CUTÁ...
Mortalidad Procedente del Uso de AINEs ConvencionalesMortalidad Procedente del Uso de AINEs Convencionales
vv//s Otras Cau...
Las muertes asociadas con AINEs igualan a
las producidas por la infección por VIH
Cantidad de muertes en la población de l...
Terapia Anti-inflamatoria/Analgésica
• Tolerancia GI
• Seguridad
− GI
− Toxicidad
Cardiorenal
− Efectos
plaquetarios
− Hep...
COXCOX--2: El blanco de las nuevas2: El blanco de las nuevas drogasdrogas
antiinflamatoriasantiinflamatorias
Glucocorticoi...
COX-1 es la Isoforma predominante en Tejidos
Humanos Normales
Niveles de expresión: +/- equívoco, + débil, ++ moderado, ++...
CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA
QUIMICA
• Acidos Carboxílicos:
- Acidos salicílicos: Aspirina, diflunisal, benoril...
• Acidos fenámicos: Meclofenámico, mefenámico,
flufenámico, etc.
• Acidos Enólicos:
- Pirazolonas: Oxifen y fenil butazona...
CLASIFICACION DE AINES SEGÚN FORMA DE
INHIBICION DE COX.
• Inhibidores selectivos COX-1 :Dosis bajas de aspirina
• Inhibid...
INTERACCION CON AINES
Medicamento
Anticoagulante oral
Litium
Hipoglicemiante oral
Fenitoina
MTX
Digoxina
Aminoglucósidos
A...
¿CÓMO DECIDIR QUE AINE USAR?
Lo que diferencia a los AINES tradicionales son sus
vidas medias y sus costos.
En cuanto a su...
FACTORES DEL PACIENTE ASOCIADOS A
MAYOR RIESGO DE TOXICIDAD POR AINES
Edad mayor de 60 años
Historia previa de eventos gas...
FACTORES ASOCIADOS A LA PRESCRIPCION
Uso de dosis altas de AINEs
Uso de más de un AINE a la vez
Uso concomitante de cortic...
COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
GASTROINTESTINALES PORGASTROINTESTINALES POR AINEsAINEs
DEMOSTRADAS:DEMOSTRADAS:
Erosiones gá...
TIEMPO RIESGO RELATIVO
< a 30 días 7,2
Entre 31 y 90 días 3,7
> de 90 días 3,9
< a 30 días< a 30 días 7,27,2
Entre 31 y 90...
La mayoría de las complicaciones GI asociadas
con la administración de AINEs son
asintomáticas
19%
81%
Sintomáticas
Asinto...
Daño GI– formación de úlceras
La úlcera penetra la submucosa
Estadio inicial Estadio posterior
Erosión
Mucosa
Submucosa
Ca...
Factores de Riesgo en Complicaciones de
Úlcera GI
Uso de Warfarina
Uso de
corticoesteroides
Uso de aspirina
Enfermedad
car...
IBPS PUEDEN PROVEER GASTROPROTECCIÓN EN
EL TUBO DIGESTIVO SUPERIOR
La inhibición de la secreción ácida puede:
Reducir la i...
LOS INHIBIDORESLOS INHIBIDORES
ESPECÍFICOS DE LA COXESPECÍFICOS DE LA COX--22
No reducen las prostaglandinas gástricas.
Po...
Fase III en AR y Ensayo de Seguridad del Tracto
Gastrointestinal Alto
Incidencia de Ulcera GastroduodenalIncidencia de Ulc...
Lumiracoxib se asoció a una menor tasa de
complicaciones ulcerosas GI comparado con AINEs,
en población sin aspirina
Incid...
Estudio CLASS
Ulcera Sintomática/
Complicaciones Ulcerosas
Aspirina Sin-Aspirina
Valor P by log-rank test.
Celecoxib
AINEs...
Acetaminofeno y Riesgo Dosis-dependiente
de Complicaciones GI SuperiorRiesgoRelativo*(95%IC)
Estudio Jerarquizado de Casos...
Eventos Adversos Cardiorrenales
Asociados con los AINEs Tradicionales
Hipertensión
Anormalidades de los líquidos y
electro...
ESTUDIO FDA - KAISER
Objetivos:
Determinar si el riesgo de IAM o Muerte Súbita
aumenta con el uso de Coxibs comparados con...
Riesgo de IAM y Muerte Cardíaca Súbita con el uso de
COX-2 Específicos v/s AINEs convencionales
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3....
RIESGO DE IAM CON AINES CONVENCIONALES
Catorce estudios cumplieron los criterios de inclusión para este
Meta-análisis
Los ...
USO DE AINES Y RIESGO DE HOSPITALIZACIÓN
POR IAM EN LA POBLACIÓN GENERAL
Diseño del Estudio:
Desde el año 2000 al 2003, se...
USO DE AINES Y RIESGO DE HOSPITALIZACIÓN POR IAM
EN LA POBLACIÓN GENERAL RESULTADO.
El riesgo relativo para los fármacos a...
RIESGO CARDIOVASCULAR
INHIBICIÓN DE COX-2 RESULTADOS
El riesgo relativo para los fármacos analizados fue:
Rofecoxib (< 25 ...
FUNCIÓN RENAL: CELECOXIB VS
IBUPROFENO Y DICLOFENACO
Tanto la COX-1 como la COX-2 se expresan
en el riñón; por lo tanto, e...
Diseño del Estudio
Se incluyeron 7.968 pacientes
portadores de:
Osteoartritis: 5.785
pacientes
Artritis Reumatoídea: 2.183...
Diseño del Estudio
Los pacientes fueron asignados a los siguientes
grupos:
Celecoxib (400 mg. c/12 hrs.) : 3.987
pacientes...
Resultados
Reducción de la función renal:
Celecoxib: 3,7 %
Diclofenaco: 7,3 % *
Ibuprofeno: 7,3 % *
* P < 0.05
WheltonWhel...
Cronograma: Eventos Asociados con
Inhibidores COX-2 y con AINEs tradicionales
Resultados del VIGOR publicados en NEJM. 200...
RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN AINE
Utilícelo para manejar un dolor o patología de carácter
inflamatorio.
Si es realment...
RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN AINE
No utilice un AINE a dosis mayores de las
recomendadas .
Nunca mezcle el uso de dos ...
RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN
AINE
Los pacientes con factores de riesgo de
toxicidad gastrointestinal deben utilizar
co...
ketorolaco
ketorolaco
ketorolaco
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

ketorolaco

1.593 visualizaciones

Publicado el

historia de ketorolaco

Publicado en: Medio ambiente
0 comentarios
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
1.593
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
7
Acciones
Compartido
0
Descargas
37
Comentarios
0
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

ketorolaco

  1. 1. MANEJO RACIONAL DEMANEJO RACIONAL DE ANTIINFLAMATORIOSANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES.NO ESTEROIDALES. ( AINES )( AINES ) DRA. SONIA KALISKI K. UNIDAD DE REUMATOLOGIA UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA
  2. 2. HISTORIA - Salicilatos - el inicio de la historia de los COX Salix alba - sauce blanco
  3. 3. 1898 Felix Hoffman descubre la Aspirina
  4. 4. HITOSHITOS EN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIAEN LA TERAPIA ANTINFLAMATORIA • 1897 Invención de la aspirina • 1963 Desarrollo de los AINEs • 1971 Mecanismo de la aspirina • 1990-91 Cambio de paradigma -descubrimiento de COX-2 • 1992 Inicio desarrollo racional del fármaco • 1998 Primer inhibidor COX-2 - celecoxib
  5. 5. AINEsAINEs -- CONSUMO MUNDIALCONSUMO MUNDIAL 30 millones de personas consumen30 millones de personas consumen AINEsAINEs diariamente.diariamente. El 40 % tiene más de 60 años deEl 40 % tiene más de 60 años de edadedad 500 millones de recetas anuales500 millones de recetas anuales
  6. 6. IMPLICANCIAS EN SALUD PUBLICA CONSUMO EN EE.UU 13 millones de consumidores crónicos. 80 millones de prescripciones de AINEs. Las hemorragias digestivas por el uso de AINEs conducen a un estimado de - 107.000 hospitalizaciones y - 16.500 muertes por año
  7. 7. Efectos Adversos de los AINEs según órganos 0 10 20 30 40 13.4 10.7 6.7 5.3 5.0 4.9 4.7 2.9 4.1 42.042.0 % G I S.N.C. CUTÁNEAS GENERALES HEPATOBILIARES RESPIRATORIAS URINARIAS CARDIOVASCUL. HEMATOLÓG. OTROS
  8. 8. Mortalidad Procedente del Uso de AINEs ConvencionalesMortalidad Procedente del Uso de AINEs Convencionales vv//s Otras Causass Otras Causas 0.28 0.2 0.024 0.011 0.005 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 0.40 0.35 0.30 Muertes cardiovasculares 1 Cáncer 2 Uso de AINEs convencionales en artritis reumatoide 3 Accidentes en vehículos motorizados2 Accidentes domiciliarios 2 Accidentes aéreos (viajeros frecuentes) 2 0.37RiesgodeMuerteAnual(%) 1. Parker et al. CA Cancer J Clin. 1997;47:5–27. 2. Wilson Crouch. Science. 1987;236:267–270. 3. Fries et al. Am J Med. 1991;91:213–222.
  9. 9. Las muertes asociadas con AINEs igualan a las producidas por la infección por VIH Cantidad de muertes en la población de los EEUU en 1997 (1000s) 25 Leucemia 0 20 15 10 5 VIH efectos GI por AINEs Mieloma múltiple Asma Cancer cervical Enfermedad de Hodgkin Singh G, et al. 1999
  10. 10. Terapia Anti-inflamatoria/Analgésica • Tolerancia GI • Seguridad − GI − Toxicidad Cardiorenal − Efectos plaquetarios − Hepatotoxicidad • Actividad anti- inflamatoria • Analgesia Balance Eficacia vs Tolerancia y Seguridad
  11. 11. COXCOX--2: El blanco de las nuevas2: El blanco de las nuevas drogasdrogas antiinflamatoriasantiinflamatorias Glucocorticoides (Bloquean la expresión de ARNm) Glucocorticoides (Bloquean la expresión de ARNm) Acido AraquidónicoAcido Araquidónico COX-1 (Constitutiva) COX-1 (Constitutiva) COX-2 (Inducible) COX-2 (Inducible) Estómago Intestino Riñón Plaquetas Estómago Intestino Riñón Plaquetas Foco de Inflamación: • Macrófagos • Sinoviocitos • Células endoteliales Foco de Inflamación: • Macrófagos • Sinoviocitos • Células endoteliales ((––)) ((––)) AINEsAINEs InhibidoresInhibidores EspecíficosEspecíficos de la COXde la COX--22
  12. 12. COX-1 es la Isoforma predominante en Tejidos Humanos Normales Niveles de expresión: +/- equívoco, + débil, ++ moderado, +++ moderado-a-fuerte, ++++ intenso Pancreas Endocrino Pancreas Exocrino TEJIDO COX-1 COX-2 Esófago +++ - Estómago ++++ - Intestino +++ - Colon ++ + Riñón ++++ +/- Vejiga +++ - Cérvix +++ +/- Ovario ++ + Oviducto ++ ++ CNS +++ + Corazón ++ - +++ - + + Hueso + - Pulmón ++ - COX-1, renal papilla COX-2, glomerulus COX-2, pancreatic isletsCOX-1, pancreatic acini COX-1, renal papillaCOX-1, renal papillaCOX-1, renal papilla COX-2, glomerulusCOX-2, glomerulusCOX-2, glomerulus COX-2, pancreatic isletsCOX-1, pancreatic aciniCOX-1, pancreatic acini
  13. 13. CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA QUIMICA • Acidos Carboxílicos: - Acidos salicílicos: Aspirina, diflunisal, benorilate, etc. - Acidos acéticos: (Fenilacéticos): Diclofenaco, aclofenaco, fenclofenaco, etc. (Carbo y heterocíclicos): Etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetín, etc. - Acidos propiónicos: Ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, etc.
  14. 14. • Acidos fenámicos: Meclofenámico, mefenámico, flufenámico, etc. • Acidos Enólicos: - Pirazolonas: Oxifen y fenil butazona. - Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, isoxicam, sudoxicam, meloxicam. • Compuestos no acídicos: Nabumetona • Sulfonanilidas: Nimesulide
  15. 15. CLASIFICACION DE AINES SEGÚN FORMA DE INHIBICION DE COX. • Inhibidores selectivos COX-1 :Dosis bajas de aspirina • Inhibidores no selectivos de COX-1: Aspirina, indometacina, piroxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, etc. (la mayoría de los AINEs). • Inhibidores selectivos de COX-2: Meloxicam, nabumetona, nisulide. • Inhibidores específicos de COX-2: Celecoxib, Lumiracoxib.
  16. 16. INTERACCION CON AINES Medicamento Anticoagulante oral Litium Hipoglicemiante oral Fenitoina MTX Digoxina Aminoglucósidos Antihipertensivos Diuréticos Anticoagulantes Efecto Mayor Mayor Mayor Toxicidad Toxicidad Toxicidad Mayor Menor Menor Mayor Manejo Abolir AINEs ASA, monitorizar Abolir pirazolonas Abolir AINEs Relevante con dosis altas Abolir AINEs Ajuste de dosis Reforzamiento terapia Abolir AINEs Monitorizar
  17. 17. ¿CÓMO DECIDIR QUE AINE USAR? Lo que diferencia a los AINES tradicionales son sus vidas medias y sus costos. En cuanto a su eficacia no existe evidencia de superioridad de un AINE sobre otro, o entre AINES tradicionales y los COXIBs. La respuesta clínica de cada paciente frente a un determinado AINE es muy individual. En el caso de que esté indicado hay que considerar edad del paciente, antecedentes mórbidos, alergias y uso concomitante de otros fármacos.
  18. 18. FACTORES DEL PACIENTE ASOCIADOS A MAYOR RIESGO DE TOXICIDAD POR AINES Edad mayor de 60 años Historia previa de eventos gastrointestinales Historia previa de eventos renales Historia previa de eventos cardiovasculares (Insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial) Historia previa de eventos hepáticos (cirrosis, hepatitis) Antecedentes de toxicidad previa (dérmica, broncopulmonar, sistema nervioso central).
  19. 19. FACTORES ASOCIADOS A LA PRESCRIPCION Uso de dosis altas de AINEs Uso de más de un AINE a la vez Uso concomitante de corticoides Uso concomitante de anticoagulantes, fenitoina, hipoglicemiantes.
  20. 20. COMPLICACIONESCOMPLICACIONES GASTROINTESTINALES PORGASTROINTESTINALES POR AINEsAINEs DEMOSTRADAS:DEMOSTRADAS: Erosiones gástricas y duodenales,Erosiones gástricas y duodenales, ulceraciones en intestino delgado y colon.ulceraciones en intestino delgado y colon. PROBABLEPROBABLE:: Sangrado de los divertículos colónicos.Sangrado de los divertículos colónicos.
  21. 21. TIEMPO RIESGO RELATIVO < a 30 días 7,2 Entre 31 y 90 días 3,7 > de 90 días 3,9 < a 30 días< a 30 días 7,27,2 Entre 31 y 90 díasEntre 31 y 90 días 3,73,7 > de 90 días> de 90 días 3,93,9
  22. 22. La mayoría de las complicaciones GI asociadas con la administración de AINEs son asintomáticas 19% 81% Sintomáticas Asintomáticas Para evitar complicaciones graves, los pacientes deben ser alertados sobre los potenciales efectos adversos de los AINEs Para evitar complicaciones graves, los pacientes deben ser alertados sobre los potenciales efectos adversos de los AINEs Singh G, et al. 1996
  23. 23. Daño GI– formación de úlceras La úlcera penetra la submucosa Estadio inicial Estadio posterior Erosión Mucosa Submucosa Capa muscular Úlcera
  24. 24. Factores de Riesgo en Complicaciones de Úlcera GI Uso de Warfarina Uso de corticoesteroides Uso de aspirina Enfermedad cardiovascular Edad avanzada Riesgo de complicación de úlcera Dosis elevadasMás de un AINE Úlcera o sangrado previo Wolfe M, et al. 1999
  25. 25. IBPS PUEDEN PROVEER GASTROPROTECCIÓN EN EL TUBO DIGESTIVO SUPERIOR La inhibición de la secreción ácida puede: Reducir la incidencia de la dispepsia asociada a AINEs Asistir en la cicatrización de las lesiones del tracto digestivo superior provocadas por AINEs Reducir la incidencia de lesiones del tracto digestivo superior asociadas a AINEs
  26. 26. LOS INHIBIDORESLOS INHIBIDORES ESPECÍFICOS DE LA COXESPECÍFICOS DE LA COX--22 No reducen las prostaglandinas gástricas. Poseen una tasa menor de ulceración. Mantienen la eficacia analgésica y antiinflamatoria de los AINEs clásicos.
  27. 27. Fase III en AR y Ensayo de Seguridad del Tracto Gastrointestinal Alto Incidencia de Ulcera GastroduodenalIncidencia de Ulcera Gastroduodenal * Significativamente diferente de todos los otros tratamientos;* Significativamente diferente de todos los otros tratamientos; P < 0.001P < 0.001 *** PlaceboPlaceboPlacebo 100100100 200200200 400400400 500500500 Celecoxib (mg) dos veces al día Celecoxib (mg)Celecoxib (mg) dos veces al díados veces al día Naproxeno (mg) dos veces al día NaproxenoNaproxeno (mg)(mg) dos veces al díados veces al día PacientesconUlcera(%)PacientesconUlcera(%)PacientesconUlcera(%) 25 20 15 10 5 0 2525 2020 1515 1010 55 00
  28. 28. Lumiracoxib se asoció a una menor tasa de complicaciones ulcerosas GI comparado con AINEs, en población sin aspirina Incidencia bruta (%) Incidencia acumulativa (%) PREXIGE Naproxenoo Ibuprofeno 0 1.4 0 1.4 0 Días de estudio 60 120 180 240 360300 PREXIGE 1.0 0.4 AINEs1.2 0.8 0.6 0.2 p<0.0001 1.0 0.4 1.2 0.8 0.6 0.2 Reducción 79% Schnitzer T, et al. 2004
  29. 29. Estudio CLASS Ulcera Sintomática/ Complicaciones Ulcerosas Aspirina Sin-Aspirina Valor P by log-rank test. Celecoxib AINEs P=0.02 0 1 2 3 4 5 6 7 P=0.618 (n=882) (n=867) (n=3105) (n=3124) Incidencia (Eventos/100pacientes-año) Silverstein et al. JAMA. 2000;284:1247-1255.
  30. 30. Acetaminofeno y Riesgo Dosis-dependiente de Complicaciones GI SuperiorRiesgoRelativo*(95%IC) Estudio Jerarquizado de Casos de Control , 1993- 1998 (n = 13.505) 3.7 (2.6-5.1) <2,000 mg/d (n=201) 2,000 mg/d (n=84) >2,000 mg/d (n=91) 1.9 (1.4-2.6) 0.9 (0.8-1.1) Acetaminofeno mg/día 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 * Ajustado por edad, sexo, año calendario, historia de úlcera, tabaquismo y medicamentos concomitantes. Complicación GI superior: sin hospitalización durante el mes anterior, y sitio específico del sangramiento y perforación ubicado en el estómago o duodeno. Garcia Rodriguez et al. Arthritis Res. 2001;3:98-101
  31. 31. Eventos Adversos Cardiorrenales Asociados con los AINEs Tradicionales Hipertensión Anormalidades de los líquidos y electrolitos Insuficiencia cardíaca congestiva Insuficiencia renal aguda Síndrome nefrótico Necrosis papilar Whelton A. Am J Med. 2001;110(suppl 3A).33S-42S.
  32. 32. ESTUDIO FDA - KAISER Objetivos: Determinar si el riesgo de IAM o Muerte Súbita aumenta con el uso de Coxibs comparados con los AINEs tradicionales Población en estudio: 1.394.764 pacientes Pacientes de 18 a 84 años, tratados con Coxibs o AINEs convencionales desde el 1/1/1999 hasta 31/12//2001 Graham et al. Lancet. 2005;365:475-81
  33. 33. Riesgo de IAM y Muerte Cardíaca Súbita con el uso de COX-2 Específicos v/s AINEs convencionales 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Control Celecoxib Ibuprofeno Naproxeno Rofecoxib >25 mg Otros AINEs IndometacinaDiclofenaco Tasadeposibilidadesajustada(95%IC) 1.00 (reference) 0.84 (0.69-1.07) 1.06 (0.99-1.21) 1.14 (1.04-1.35) 3.0 (1.14-8.75) 1.16 (1.04-1.30) 1.30 (1.09-1.63) 1.60 (0.97-2.93) P=0.01 P<0.01 P=0.005 Rofecoxib ≤25 mg 1.23 (0.93-1.79) * P<0.01 P=0.06 Estudio Observacional de Casos de Control * P=0.04 comparado con celecoxib. † Ajustado por edad, género, región de plan de salud, historia médica, tabaquismo y uso de medicamentos. N = 1.394.764 pacientes Graham et al. Lancet. 2005;365:475-81
  34. 34. RIESGO DE IAM CON AINES CONVENCIONALES Catorce estudios cumplieron los criterios de inclusión para este Meta-análisis Los resultados para Riesgo Relativo aumentado de IAM fueron: RR para los AINEs: 1.19 95% IC (rango 1.08 a 1.31) RR para Diclofenaco: 1.38 95% IC (rango1.22 a 1.57) RR para Ibuprofeno: 1.11 95% IC (rango 1.06 a 1.17) Gurkirpal Singh, Olivia Wu, Peter Langhorne, Rajan Madhok Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R153 doi:10.1186/ar2047
  35. 35. USO DE AINES Y RIESGO DE HOSPITALIZACIÓN POR IAM EN LA POBLACIÓN GENERAL Diseño del Estudio: Desde el año 2000 al 2003, se registró en los centros hospitalarios de Finlandia un total de 33.309 pacientes que habían sufrido IAM por primera vez Se consideró como control a un total de 138.949 individuos no usuarios de AINEs para establecer la comparación de riesgo HelinHelin--SalmivaaraSalmivaara ArjaArja et al.et al. EuropeanEuropean HeartHeart JournalJournal 20062006, 27, 1657, 27, 1657--16631663
  36. 36. USO DE AINES Y RIESGO DE HOSPITALIZACIÓN POR IAM EN LA POBLACIÓN GENERAL RESULTADO. El riesgo relativo para los fármacos analizados fue AINEs convencionales * 1.34 (1.26-1.43) AINEs preferenciales ** 1.50 (1.32-1.71) IE-COX-2 *** 1.31 (1.13-1.50) HelinHelin--SalmivaaraSalmivaara ArjaArja et al.et al. EuropeanEuropean HeartHeart JournalJournal 20062006, 27, 1657, 27, 1657--16631663* I.C.: 95 % * Diclofenaco, Naproxeno, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Indometacina ** Nimesulida, Meloxicam, Etodolaco, Nabumetona *** Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib, Valdecoxib
  37. 37. RIESGO CARDIOVASCULAR INHIBICIÓN DE COX-2 RESULTADOS El riesgo relativo para los fármacos analizados fue: Rofecoxib (< 25 mg/día): 1.33 (1.00-1.79) Rofecoxib (> 25 mg/día): 2.19 (1.64-2.91) Diclofenaco 1.40 (1.16-1.70) Celecoxib 1.06 (0.91-1.23) * I.C.: 95 % McGettigan P, Henry D JAMA 2006; 296:1633-1644
  38. 38. FUNCIÓN RENAL: CELECOXIB VS IBUPROFENO Y DICLOFENACO Tanto la COX-1 como la COX-2 se expresan en el riñón; por lo tanto, es fundamental evaluar los efectos renovasculares de los Inhibidores Específicos de COX-2, comparados con AINEs convencionales, particularmente en pacientes que presentan algún grado de alteración en su función renal WheltonWhelton A,A, LefkowithLefkowith JL,JL, WestWest CRCR andand VerburgVerburg KMKM KidneyKidney IntInt. 2006 Oct;70(8):1495. 2006 Oct;70(8):1495--502502
  39. 39. Diseño del Estudio Se incluyeron 7.968 pacientes portadores de: Osteoartritis: 5.785 pacientes Artritis Reumatoídea: 2.183 pacientes WheltonWhelton A,A, LefkowithLefkowith JL,JL, WestWest CRCR andand VerburgVerburg KMKM KidneyKidney IntInt. 2006 Oct;70(8):1495. 2006 Oct;70(8):1495--502502
  40. 40. Diseño del Estudio Los pacientes fueron asignados a los siguientes grupos: Celecoxib (400 mg. c/12 hrs.) : 3.987 pacientes Diclofenaco (75 mg. c/12 hrs.) : 1.996 pacientes Ibuprofeno (800 mg. c/8 hrs.) : 1.985 pacientes WheltonWhelton A,A, LefkowithLefkowith JL,JL, WestWest CRCR andand VerburgVerburg KMKM KidneyKidney IntInt. 2006 Oct;70(8):1495. 2006 Oct;70(8):1495--502502
  41. 41. Resultados Reducción de la función renal: Celecoxib: 3,7 % Diclofenaco: 7,3 % * Ibuprofeno: 7,3 % * * P < 0.05 WheltonWhelton A,A, LefkowithLefkowith JL,JL, WestWest CRCR andand VerburgVerburg KMKM KidneyKidney IntInt. 2006 Oct;70(8):1495. 2006 Oct;70(8):1495--502502
  42. 42. Cronograma: Eventos Asociados con Inhibidores COX-2 y con AINEs tradicionales Resultados del VIGOR publicados en NEJM. 2000;343:152 Reunión del Comité Asesor en Artritis de la FDA; 8 Febrero 2001; Gaithersburg, Md Retiro de Rofecoxib del mercado, 30 Septiembre 2004 NIH detiene los estudios ACP y Pre-SAP, 17 Diciembre 2004 El comité ejecutivo detiene el estudio ADAPT, 20 Diciembre 2004 Reunión conjunta del Comité Asesor en Artritis y el Comité Asesor en Seguridad de Drogas y Manejo de Riesgos de la FDA, 16-18 Febrero, 2005 Se suspenden las ventas de Bextra en EE.UU. , 7 Abril 2005 ISP en Chile emite una resolución, advirtiendo de los riesgos GI y CV de los AINEs tradicionales, 20 junio 2005 El TGA de Australia retira Lumiracoxib por 8 casos de insuficiencia hepática en dosis de 200mg y 400mg en uso crónico, agosto 2007.
  43. 43. RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN AINE Utilícelo para manejar un dolor o patología de carácter inflamatorio. Si es realmente necesario , hágalo en dosis antiinflamatorias y por tiempos breves. Prefiera un AINE COX2 en pacientes con mayor riesgo de toxicidad digestiva. Recuerde que todos los AINES son potencialmente nefrotóxicos . Aún se encuentra en estudio la seguridad de los AINE COX2 en pacientes con enfermedad cardiovascular o tromboembólica.
  44. 44. RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN AINE No utilice un AINE a dosis mayores de las recomendadas . Nunca mezcle el uso de dos o más AINE. Recuerde que no se deben administrar un AINE COX1 con AAS en dosis de antiagregante plaquetario.
  45. 45. RECOMENDACIONES AL PRESCRIBIR UN AINE Los pacientes con factores de riesgo de toxicidad gastrointestinal deben utilizar concomitantemente un IBP. Dosifíquelos considerando la edad, peso y patología concomitante de su paciente. Eduque a su paciente, y… por sobre todo utilice los AINES … racionalmente !

×