clase 06/06/17

3. 3
Inhiben
CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
COX-1 COX-2
Síntesis
Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas
Mecanismo de acción general

7.  Analgésico
 Antipirético
 Antiinflamatorio
 Otros
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8.  Efectivos para el control de dolores
periféricos de intensidad leve a moderada
 A dosis altas, algunos AINE pueden
controlar dolores más intensos, como dolor
postoperatorio, cólico renal, cólico biliar
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9. B) ANTIPIRÉTICO
 La acción de sustancias pirógenas en
hipotálamo
 Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre
 Esta función está mediada por
prostaglandinas
 Los AINE bloquean este efecto, normalizando
la t°(sólo si es alta)
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10. C) ANTIINFLAMATORIO
 Las prostaglandinas son mediadores locales de los
mecanismos de la inflamación
 Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros
mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
 Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,
controlan estos fenómenos
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11. D) OTROS EFECTOS
 Algunas prostaglandinas están involucradas en el
proceso de coagulación
 Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)
y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)
 Algunos cuadros clínicos requieren cierto
predominio antiagregante, logrado con el uso
de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)
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12.  Gastrointestinales
 Renales
 Hipersensibilidad
 Hematológicas
 Toxicidad hepática
 Cardiovasculares
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13. A. GASTROINTESTINALES
 Las prostaglandinas son protectoras de la
mucosa gástrica, involucradas en la producción
de mucus, bicarbonato, regulación de liberación
de ácido
 Los AINE dejan la mucosa gástrica
expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos
anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de
RAM a este nivel:
 menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
 mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal
(complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )
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14. Gran riesgo de estas lesiones en
pacientes que usan:
 AINE agresivo
 AINE a dosis alta
 AINE más corticoides
 AINE más anticoagulantes orales
 Dos o más AINE
 Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su
agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
 El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
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15. B) RENALES
 Las prostaglandinas poseen muchos efectos
sobre función renal
 Principalmente la mantención de la perfusión renal y
la excreción del agua
 Efectos fundamentales para una adecuada F.
Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis
Hepática
 El uso de AINE en estos pacientes puede
descompensarlos y producir falla R. Aguda
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16. C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :
 Erupción cutánea
 Urticaria
 Rinitis
 Asma bronquial
 Diarrea
Los AINE más relacionados: Dipirona y Á.
Acetilsalicílico
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17. D) HEMATOLÓGICAS
 Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría
por inhibición de la síntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)
 Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido
Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
 Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,
Dipirona )
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18. E) TOXICIDAD HEPÁTICA
 Efecto exclusivo del Paracetamol
( concentración de un metabolito hepatotóxico)
 Producido por exceso de dosis (más de 13 gr
/día) y en enf. hepática previa, se puede
presentar con dosis menor
 Puede ser mortal por destrucción hepática
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19. 19
F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
 Con los inhibidores selectivos de la COX-2
 Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib
25 mg en prevenir la póliposis colorrectal
 Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos
cardiovasculares (CV)

20. FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:
 excelente absorción oral
 vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
 alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
Paracetamol)
 metabolismo hepático, excreción renal
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21.  Oral
 Rectal
 Parenteral
 Tópica
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22. A) VÍA ORAL
 Buena absorción oral, vía preferente de uso
 AINE se indican junto con los alimentos, lo
que < las RAM Gastrointestinales
 Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos
de los alimentos
 Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
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23. B) VÍA RECTAL
 AINE poseen buena absorción rectal, pero
más lenta y errática. Casi todos los AINE
poseen presentación en supositorios. Usar
en pacientes con Vómitos
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24. C) VÍA PARENTERAL
 Cuando se requiere rápido y potente
efecto analgésico usar Ampollas para uso
IM o EV
 Los más usados: Dipirona, Ketorolaco,
Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
 Nunca usar contenido de ampolla EV por
vía oral (ulcerogénico)
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26. Especificaciones de cada grupo:
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27. A) SALICILATOS
 Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
y antipirético
 Alto poder ulcerogénico
 Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base
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28. B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
 Moderado analgésico, excelente antipirético
 No posee efecto antiinflamatorio
 Seguro en embarazo e infancia
 Único AINE que no produce molestias G.I.
 Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
 RAM muy poco frecuentes
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29. C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)
 Excelente poder analgésico, antipirético y
antiinflamatorio
 Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
 Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe
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30. D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
 Muy buenos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios
 Baja incidencia de RAM
 Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
 Ketoprofeno indicado IM o IV
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31. E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenac
sódico,Diclofenac potásico, Aceclofenac,
Pirrolacético: Ketorolac
 Muy buenos analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios
 Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
 Ketorolac potente analgésico (VO, IM e IV)
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32. F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,
Meloxicam
 Excelentes antiinflamatorios
 Únicos con circuito enterohepático, 1dosis
diaria
 Por lo anterior, posee pocos RAM
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33. Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:
Cox-1: relacionada con protección de la mucosa
gástrica
Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
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34. Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)
Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
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30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial
07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación
riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).