2. En 1957 en un estudio de interferencia por el virus de influenza
inactivado por calor, Isaacs y Lindenmann identificaron un factor
responsable de este fenómeno y lo denominaron Interferón (IFN)
Propiedades antivirales e inmunomoduladoras
Familia del
Interferón
IFN- I IFN-II IFN-III
16 miembros IFN-λ
12 IFN-α IFN-γ IFN-λ1 (IL-29)
IFNβ, IFNε, IFNκ and IFNω Antiviral IFN-λ2 (IL-28A)
IFN-λ3(IL-28B)
3. La vía de señalización que dirige hacia la inducción de IFN tipo I depende del estímulo
y tipo de célula respondedora
Confluyen en moléculas de señalización, TRAF3, IRF3 y IRF7.
Dimerizados IRF3 y IRF7 se traslocan al núcleo uniéndose a NK-κB en los promotores
IFNA e IFNB
También es inducido como respuesta a productos bacterianos a través de TLRs
4. Factor 3 gen
estimulador de IFN
Sitio activado de IFN-γ Elementos de
respuesta
estimulados por
Elementos de unión a STAT-3 IFN
5. STAT1 activa varios genes apoptóticos e inflamatorios
Media respuesta pro-inflamatoria, reclutando células,
mejorando el procesamiento y presentación de Ag vía
MHC I y MHC II
STAT3 Inhibe apoptosis y promueve la proliferación
induciendo a genes de la familia BCL
Mediador clave en la señalización de IL-10
IL-6 puede activar STAT3 pero no resulta en una respuesta
anti-inflamatoria, probablemente la participación de
SOCS
6. IFN tipo I y supresión de
inflamación intestinal
Microbiota intestinal modula respuestas
inflamatorias locales y sistémicas a través
de TLRs
El uso de agonistas de TLR9 reduce la
severidad de daño colonico e inflamación
en modelos experimentales induciendo
IFN-1. Mismo efecto para TLR3 en un
modelo de colitis experimental en ratones
7. IFN tipo I inducen la capacidad reguladora de
las células T. Agonistas de TLR9 en DCs de la
lamina propia del Intestino delgado regulan
la función de las Treg y células T efectoras
Induce una fosforilación de STAT4 no
sostenida que dirige al desarrollo de TH1.
Sinergia con IL-18 e IL-21
Asociado con la supresión de TH2
(suprimiendo la expresión del gen GATA-3) y
las respuesta efectora de TH17
Asociado con la actividad supresora
mejorada de las Treg.
La señalización de IFN-I es importante para
el mantenimiento de la expresión de
FOXP3 in vivo
8.
9. Receptor necesario para la
activación dependiente de
TLR9
Cambios en el perfil de
ubiquitinización de TRAF3
determina son producidas
citocinas pro-inflamatorias o
IFN tipo I
IL-1R1 regula positivamente la
producción de IFN tipo I
inducido por la vía TLR
10. Inducción de IFN tipo I en respuesta a
bacterias via TLR con funciones
inmunes benéficas L. monocytogenes
y detrimentales shock séptico
Microorganismos inducen IFN para
inducir apoptosis en linfocitos
limitando la respuesta inmune
adaptativa
IFN tipo I inhibe la producción de
IL17A e IL17F necesarias para la
eliminación de bacterias por
neutrófilos
IFN tipo I tiene un amplio rango de
efectos inmunomoduladores en
respuesta a infecciones bacterianas,
no solo tiene efectos antivirales
11.
12. Respuesta antiviral
Funciones en infecciones bacterianas y en desordenes
inflamatorios
Mecanismos a través de los cuales ejerce una función
inmunomoduladoras en algunas patologías aún se
desconocen
Regulación de la familia STAT en diferentes órganos y
tejidos bajo diferentes condiciones fisiológicas e
inflamatorias
Tratamientos con IFN tipo I o bien anticuerpos
específicos contra IFN tipo I