Los linfocitos Th o denominados cooperadores son un subgrupo pertenecientes a los linfocitos, y a su vez estos se subdividen en tres clases Th1, Th2, Th17; sin embargo cada uno puede expresar tipos diferentes de citocinas y de esta manera proteger contra diferentes tipos de microorganismos. Ahora pues bien que son los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1, estos son una clase de linfocitos efectores que son diferenciados a partir de los linfocitos T cooperadores, a partir de las sustancias denominadas citoquinas dependientes de estímulos durante la fase de activación. Además se caracteriza por la liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se encuentra referente a que es el primer subgrupo descubierto.
1. AUTOR:
Rivas Cuzme José Ronaldo
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
Facultad de la ciencia de la salud
Escuela Medicina
COAUTOR:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica Manabí
LINFOCITOS TH1
INTRODUCCIÓN
Los linfocitos Th o denominados
cooperadores son un subgrupo
pertenecientes a los linfocitos, y a su vez
estos se subdividen en tres clases Th1, Th2,
Th17; sin embargo cada uno puede expresar
tipos diferentes de citocinas y de esta
manera proteger contra diferentes tipos de
microorganismos. Ahora pues bien que son
los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1,
estos son una clase de linfocitos efectores
que son diferenciados a partir de los
linfocitos T cooperadores, a partir de las
sustancias denominadas citoquinas
dependientes de estímulos durante la fase de
activación. Además se caracteriza por la
liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se
encuentra referente a que es el primer
subgrupo descubierto (1).
El desarrollo de los linfocitos Th1 se da a
partir de células T CD4+ vírgenes que se
encuentran bajo la influencia del interferón-
γ o en sus abreviaciones IFN- γ, gen: IFNG,
y además la IL-12. Al estimular estas
citocinas se lleva a la expresión de T-box 21
o TBX21, que habitualmente se le
denomina T-bet o gen: TBX2, este es un TF
del linaje principal de Th1 y la secreción de
IFN-γ la cual se cataloga como una de las
más importantes citoquinas producidas por
Th1 (2) (3). La inhibición de la
diferenciación del linaje Th2 es el efecto
más importante asociado al Th1, asimismo
la inflamación de tipo 2 (4).
Pues bien entre las funciones asociadas a los
linfocitos Th1 se encuentra la activación de
los macrófagos para que estos destruyan
2. tanto bacterias intracelulares como parte de
la fagocitosis, sus funciones son llevadas a
cabo gracias a la producción de IFN-γ, TNF
y demás quimiocinas y citocinas. Otra
función importante que posee este linfocito
es la destrucción de microorganismos, este
proceso se da por medio de la activación a
los macrófagos, para hacerlos mejores
células presentadoras de antígenos o CPAs,
de esta manera aumenta la presencia de
moléculas en el complejo mayor de
histocompatibilidad o CMH. Los
macrófagos activados matan a los
microbios que han fagocitado, en especial
por las acciones de las especies reactivas del
oxígeno, el óxido nítrico y además las
enzimas lisosómicas, donde estimulan la
inflamación local eliminando los tejidos
que se encuentran muertos y reparando los
que estén dañados (5).
Entre otras funciones se encuentra el
aumento de la interleucina-12 por medio de
la citoquina de tipo 1 y el interferón gama,
este proceso se efectúa por medio de células
dendríticas y macrófagos mediante
retroalimentación positiva. Además el IL-
12 promueve el perfil para Th1. La
producción de IFN-gamma también inhibe
la producción de citoquina como en la IL-4,
la cual está asociada a la respuesta de Th2,
por ende también actuara en la preservación
de su propia respuesta (6).
La diferenciación de los linfocitos Th1 se
encuentra dirigida por las citocinas IL-12 e
IFN- γ, este proceso ocurre a partir de los
linfocitos T CD4+, como respuesta a los
microorganismos, ya sean bacterias
intercelulares y algunos parásitos que
puedan llegar a activar los macrófagos. Esta
diferenciación se puede dar también por la
presencia de virus y antígenos. Estas
reacciones inmunitarias desencadenadas
por estímulos permiten la liberación de IL-
12, IL-8 e IFN de tipo 1; IFN-γ permite una
mayor diferenciación y además amplifica
las reacciones (7). Estas citocinas se pueden
llegar a potenciar por medio de los
linfocitos T, los macrófagos y las células
dendríticas, gracias al ligado CD40L que se
encuentra en los linfocitos T activados, para
el receptor CD40 que se sitúa en las células
presentadores de antígenos, y así permite la
producción de mas IL-12. En este proceso
también acontece la activación de los
factores de transcripción de T-bet, STAT1 y
STAT4, mediado por los mismos
componentes de Th1.T-bet se lo ha
considerado como un regulador maestro de
la diferenciación propia de Th1 y Th2.
Además el IFN-γ permite inhibir el
desarrollo de Th2 y Th17 (8).
El factor de crecimiento transformante
(TGF) -β1 desempeña un papel crucial en la
tolerancia inmune. Los estudios han
demostrado que el TGF-β1 tiene múltiples
3. efectos inhibidores sobre la proliferación,
diferenciación y supervivencia de las
células T, células B, macrófagos y otras
células inmunitarias. También es una
citoquina esencial para la diferenciación de
las células Th1 e inhibe la proliferación de
linfocitos alogénicos in vitro. TGF-β1-DC
también disminuye la expresión de IL-12, lo
que juega un papel importante en la
diferenciación Th1 (9). Inhiben la secreción
de Thl del factor de necrosis tumoral (TNF)
-α, IL-2 e interferón-γ, y evitan que las
células Th2 secreten IL-4, IL-5, IL-6, IL-9,
IL-10 y IL-13. Los TGF-β1-DC inducen la
regulación de CD41Foxp31, y el TGF-β1-
imDC inhibe la función imDC. Se sabe que
ejercen efectos inmunosupresores sobre
varias células diana en el sistema
inmunitario in vitro y se ha demostrado que
median los efectos inmunosupresores in
vivo (10). En conjunto, estos hallazgos
indican que el TGF-β1 desempeña un papel
importante en el mantenimiento de la auto
tolerancia inmunológica (11).
Es importante conocer cuáles son las
diferencias respecto al funcionamiento de
los linfocitos principales que son Th1 y
Th2, aquí se encuentra que las células Th1
poseen la tendencia a activar los
macrófagos y a responder de una manera
aumentada; mientras que las células Th2
incrementan la producción de mastocitos y
eosinófilos, para así mejorar la producción
de ciertos isotipos de inmunoglobulinas,
donde se incluye la IgE. Cuando se
establecen estos patrones la respuesta es
capaz de inhibir o suprimir uno al otro,
debido a la acción de algunas citoquinas de
cada tipo de linfocito Th.
La diferenciación de Th1 y Th2 se pudo
descubrir en estudios hechos en ratones los
cuales se presidian en el humano, hasta que
se descubrió la importancia y se descubrió
su existencia en el humano (12).
Los linfocitos Th1 se han asociado a los
procesos patológicos de diversas
enfermedades, entre los cuales resalta la
formación de granulomas en las fases
iniciales, donde se da una respuesta de los
Th1 y se produce localmente la IL-13 que
proporcionara la formación de fibrosis al
promover la multiplicación de fibroblastos
y la producción de colágeno, este proceso
puede llegar a poseer una magnitud elevada
la cual se convertiría en un factor nocivo
para el organismo humano, esto se puede
efectuar en diversas enfermedades como
histoplasmosis, la fibrosis intensa y
pericarditis constrictiva (13).
Otra afectación donde se ve involucrado el
linfocito Th1 es en la rinitis alérgica, el cual
es un resultado de la acción inmunológica
de hipersensibilidad mediada por la
inmunoglobulina E, este proceso de alergia
se da por medio de la inflamación mediada
por la hipersensibilidad de tipo I,
4. clasificado de Gell y Coombs, ese será
regulado por el estirpe celular de los
linfocitos T helper, en específico el de clase
1, pero en el caso de las personas que
padecen la rinitis alérgica no se da la debida
limitación por estos linfocitos y es ahí
cuando se causa dicha patología (14).
Para concluir se puede describir que las
células Th1, son importantes para la
inmunidad celular, ya que permiten el
funcionamiento de los componentes
inmunes, además se requiere esta
población, para el efecto que posee hacia los
macrófagos activados, a su vez permite la
actividad de los linfocitos citotóxicos.
Además la subpoblación de linfocitos Th1
juegan un rol vital en la producción de
anticuerpos los cuales son dirigidos contra
los agentes infectantes, en el proceso que
daña las capsulas y las membranas para
poder neutralizar la proliferación de los
microorganismos patógenos (15).
CONCLUSIÓN
Los linfocitos Th1 se puede decir que
proceden del linaje de los linfocitos T y este
de aquí se diferencia por un proceso largo y
cumple en dos subgrupos Th1 y Th2, las
cuales son células helper o colaboradoras,
este linfocito también se lo ha reconocido
con el nombre de linfocito T de tipo 1. Las
células de Th1 son desarrolladas a partir de
las células T CD4+ vírgenes, los cuales se
encuentran influenciados por el interferón-
γ y IL-12. Entre las funciones que posee los
Th1 se encuentra la activación de los
macrófagos en los diferentes procesos de
eliminación de microorganismo y antígenos
intercelulares, este proceso se efectúa
mediante la activación de la fagocitosis, o
también por la activación de las células NK,
para poder inducir citotoxicidad en las
células infectadas.
BIBLIOGRAFÍA
1. Abbas AK. Inmunología celular y
molecular. Séptima ed. Abbas AK,
editor. Madrid: ELSEVIER; 2012.
2. TM A. Epigenética y T helper 1
diferenciación. Immunology. 2009;
126(3).
3. Athie-Morales V. Sustained IL-12
signaling is required for Th1
development. J. Immunol. 2014;
172(1).
4. Potaczek DP. Epigenetics and allergy:
from basic mechanisms to clinical
applications. Epigenomics. 2017
Marzo; 9(4).
5. 5. Roitt IM. Roitt Inmunología
Fundamentos. Doceava ed. Roitt IM,
editor. Bogotá: Editorial Medica
Panamericana; 2011.
6. EcuRed. EcuRed. [Online].; 2018
[cited 2018 Octubre 20. Available
from:
https://www.ecured.cu/Linfocito_T_C
D4%2B.
7. Zhu J, Yamane H, E PW.
Differentiation of Effector CD4 T Cell
Populations. Annual Review of
Immunology. 2015 Marzo; 28.
8. Placek K. Genetic and epigenetic
networks controlling T helper 1 cell
differentiation. Immunoregulation
Unit. 2013 Mayo.
9. Placek K. Genetic and epigenetic
networks controlling T helper 1 cell
differentiation. Immunology. 2016;
127.
10
.
Yang L. TGF-beta and immune cells:
an important regulatory axis in the
tumor microenvironment and
progression. Trends Immunol. 2015;
31.
11
.
Chen L. Cotransfection with IL-10 and
TGF-β1 into immature dendritic cells
enhances immune tolerance in a rat
liver transplantation model. Mucosal
Biology. 2014 Abril.
12
.
Iáñez E. INMUNOLOGÍA GENERAL.
Primera ed. Iáñez E, editor. Granada:
Departamento de Microbiología; 1999.
13
.
Rojas W. Inmunología de Rojas.
Decimoséptima ed. Rojas W, editor.
Medellín: CIB Fondo Editorial; 2015.
14
.
Aguilar ÁD. Linfocitos Th1 y Th2 en
rinitis alérgica perenne. Revista Alergia
México. 2016 Junio; 53(3).
15
.
Ochoa R. Los linfocitos Th1 no son
exclusivos de la inmunidad celular.
Vaccimonitor. 2014 Agosto; 23(2).