2. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
DESCRIPCIÓN GENERAL
• Enfermedad Autoinmunitaria Multisistémica.
• Tiene superposiciones con:
- La Artritis Reumatoide
- La Poliomiositis*
• Diagnóstico: 4 ó más de los 10 criterios.
• Fuerte predominio femenino.
• Inicio en la 2ª o 3ª década de vida o a cualquier
edad.
*Enfermedad autoinmune del tejido conectivo. Hay dolor muscular, acompañado o no de debilidad.
3. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
DEFECTO FUNDAMENTAL:
Fracaso para mantener la
autotolerancia.
Hay producción de un elevado número de
anticuerpos que pueden dañar los tejidos.
• Daño de modo DIRECTO.
• Daño de modo INDIRECTO:
Depósitos de inmunocomplejos.
4. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ESPECTRO DE LOS
ANTICUERPOS EN EL LES
• Acs frente a varios Ags nucleares y
componentes citoplasmáticos.
• Acs contra Ags de superficie de las células
sanguíneas.
• Acs reactivos frente a complejos de
proteínas con fosfolípidos.
5. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
FRENTE AL DNA
FRENTE A FRENTE A
ANTÍGENOS CATEGORÍAS
HISTONAS*
NUCLEARES
FRENTE A
PROTEÍNAS NO
HISTONAS UNIDAS A
RNA
*Proteínas responsables del empaquetamiento del DNA.
6. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
TÉCNICAS
Inmunofluorescencia
indirecta.
PATRONES:
1. TINCIÓN HOMOGÉNEA: Acs contra cromatina, histonas y DNA
2. TINCIÓN EN ANILLO O PERIFÉRICA: Acs contra DNAdh
3. PATRÓN PUNTEADO: Acs contra constituyentes
nucleares distintos al DNA como histonas y RNP
4. PATRÓN NUCLEOLAR: Acs contra el RNA nucleolar
*La prueba ayuda a la detección de anticuerpos específicos dsADN, utilizando crithidia luciliae como sustrato.
Entre las principales enfermedades relacionadas se encuentran: lupus eritematoso generalizado (LEG).
7. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
FACTORES INMUNOLÓGICOS
Aumento de la generación o una eliminación
defectuosa de Ags nucleares liberados de las
células apoptóticas.
Fracaso de la tolerancia de las células T y B a
estos antígenos.
Hiperproducción de CITOCINA INF-α
8. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
VARIABLES GENÉTICAS
• Gemelos monocigotos (25%) – Gemelos dicigotos
(1-3%).
• Familiares en primer grado (20%).
• Poblaciones blancas norteamericanas HLA*
• Defic. Hereditarias de componentes del
Complemento (6%).
• Hiperactividad de las cél. B daño contra el DNA
y riñón.
*HLA: Human Leukocyte Antigen
9. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
VARIABLES NO GENÉTICAS
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA (UV):
Causa Apoptosis de las células huésped
> carga de fragmentos nucleares.
MEDICAMENTOS:
Procainamida e Hidralacina.
Producen ANA.
HORMONAS SEXUALES:
Preponderancia femenina.
10. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
ANTICUERPOS mediadores de la lesión tisular.
LESIONES
mediados por inmunocomplejos.
SISTÉMICAS
[Hipersensibilidad de Tipo III]
COMPLEJOS
en los glomérulos.
ADN/ anti-DNA
ANTICUERPOS contra hematíes- leucocitos y
plaquetas
[Hipersensibilidad de Tipo II]
11. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
PATOLOGÍA
BIOPSIA DE LA PIEL
ENFERMA
Depósitos de Ig en la
unión dermoepidérmica.
Lesión de los
queratinocitos basales.
Inflamación con
predominio de Linfocitos T.
12. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
MORFOLOGÍA DEL LES
1. VASCULITIS NECROSANTE AGUDA
- Cualquier tejido.
- Afecta pequeñas arterias
y arteriolas.
- ARTERITIS: hay necrosis
y depósitos fibrinoides.
- Hay infiltrado leucocitario
transmural y perivascular.
*LES vasculitis
13. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
2. AFECTACIÓN RENAL
- Es la causa de muerte más
común.
- Hay depósitos de complejos
DNA/anti-DNA en el interior de los
glomérulos.
- Hay una reacción inflamatoria con
proliferaciones de células.
• Células endoteliales.
• Células mesangiales.
• Células epiteliales
14. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
3. PATRONES DE LA ENFERMEDAD GLOMERULAR
CLASE I: Normal
CLASE II: Glomerulonefritis Lúpica Mesangial:
Depósitos de Inmunocomplejos. Aumento de la celularidad
CLASE III: Glomerulonefritis Focal Proliferativa:
Tumefacción. Proliferación. Infiltración. Depósitos fibrinoides. Hematuria.
Proteinuria.
CLASE IV: Glomerulonefritis Difusa Proliferativa:
Proliferación. Hipercelularidad. Asas de alambre rígidas.
Glomerulosclerosis. Hematuria. Preoteinuria. Hipertensión. Insuf renal.
CLASE V: Glomerulonefritis Membranosa:
Engrosamiento de la pared capilar. Depósito. Acumulación de
Inmunocomplejos. Proteinuria con Sind. Nefrótico manifiesto.
De acuerdo a la OMS
15. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
4. PIEL
- Erupción eritematosa
o maculopapular.
- Fotosensibilidad.
- Erupciones en áreas
expuestas al sol.
- Depósitos de IgA y
complemento en la
unión
dermoepidérmica.
16. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
5. AFECTACIÓN ARTICULAR
- No hay deformidad.
- Tumefacción e infiltración mononuclear
inespecífica en las membranas sinoviales.
- No destrucción de membranas y de cartílago
articular.
6. AFECTACIÓN DEL SNC
- Por lesiones vasculares isquemia o
microinfartos.
17. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
7. BAZO
- Aumento de tamaño.
- Engrosamiento fibroso capsular.
- Hiperplasia folicular cels
plasmáticas en la pulpa roja.
- Engrosamiento y fibrosis
perivascular Lesiones en piel
de cebolla*
*Comparación con el hígado: presencia de tejido fibroso dispuesto en forma concéntrica alrededor de los
conductillos biliares.