1. PADECIMIENTOS
INMUNOPROLIFERATIVOS
MALIGNOS
HEMATOLOGÍA
BERNAL RIVERA KARLA IVETTE
INTEGRANTES:

2. • Las transformaciones malignas pueden ocurrir en
cualquier etapa de la maduración de los linfocitos.
• Las gammapatías monoclonales incluyen todas las
enfermedades que se originan a partir del linfocito B.
• Caracterizadas por la producción de moléculas o
fragmentos de inmunoglobulinas idénticos entre sí.

3. CLASIFICACIÓN DE LAS GAMMAPATÍAS
MONOCLONALES
Malignas De significado indeterminado
Mieloma múltiple: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE y de Benignas (IgG, IgA, IgM, IgD e infrecuentemente de
cadenas ligeras (mieloma de Bence-Jones) cadenas ligeras o cadenas pesadas Gamma)
Leucemias de células plasmáticas Asociadas a neoplasias de células no productoras
de proteínas monoclonales gammapatías biclonales
Mieloma no secretor
Plasmacitoma: óseo solitario; extramedular, solitario
y múltiple
Macroglobulinemia de Waldenström
Linfoma maligno
Enfermedad de cadenas pesadas: Gamma, Alfa,
Mu y Delta
Amiloidosis: primaria y con mieloma

4. ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
• Las Inmunoglobulinas están
formadas por cuatro cadenas de
polipéptidos:
• 2 cadenas pesadas o cadenas H.
• 2 cadenas ligeras o cadena L.
• Unidas entre sí por puentes
disulfuro.
• Existen 5 clases de Ig que difieren
en la secuencia de aminoácidos
de sus cadenas pesadas (H) y en
su disposición estructural.

5. • Cadenas H→ γ, α, μ, δ y ε; corresponden a las 5 clases de
inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.
• Solo existen 2 tipos de cadenas L: kappa y lambda.

6. •Monómeros con peso molecular de 150000 daltones.
•Son responsables de la respuesta inmunológica secundaria y de la formación de anticuerpos precipitantes,
IgG anticuerpos que neutralizan virus, hemaglutininas, hemolisinas y activadores del complemento.
•Dímero de 180000 daltones.
•Se sintetiza en las células plasmáticas del epitelio de los aparatos respiratorio y digestivo.
IgA •Proporciona la primera línea de defensa en las mucosas.
•900 000 daltones es la de mayor peso molecular y cada molécula esta formada por 5 subunidades idénticas de 180
000 cada una.
IgM •Son las primeras en producirse en la respuesta inmunológica primaria.
•Monómero con peso molecular de 140 000 daltones.
•Solo se encuentran vestigios de ella en suero.
IgD •Se encuentra en la superficie de los linfocitos donde desempeña la función de activación y supresión.
•Monomero de 200 000 daltones.
•Presente en cantidades infinitas en el suero.
•Responsable de la reacción de tipo reagínico. Se fija a los receptores de las células cebadas y de los basófilos.
IgE •Mediadora de las reacciones alérgicas y de la respuesta a infecciones parasitarias.

7. CONCEPTOS DE POLICLONALIDAD Y
MONOCLONALIDAD
• Las inmunoglobulinas del suero y otros líquidos
orgánicos pueden separarse de otras proteínas por
sus diferencias en peso y carga cuando se las
somete a la acción de un campo eléctrico; este
proceso de denomina electroforesis.
• Al conseguirse la separación de los diferentes
componentes proteicos se tiñe el medio de
soporte, se transparenta y se integra por medio de
densitometría.

8. Es una neoplasia de la línea linfoide
B , caracterizada por la
acumulación en medula ósea de
una población clonal de células
plasmáticas

9. • Es mas frecuente en varones de edad media o avanzada.
• Tiene su mayor incidencia durante la 7ª y 8ª década de la vida.
• Constituye el 1% de todas las enfermedades neoplásicas
• 10 % de enfermedades hematológicas.
• Su etiología es desconocida.
Infecciones
Agentes
virales y
Etiología tóxicos,
factores
ionizantes
genéticos

10. Las manifestaciones clínicas en el mieloma múltiple
derivan de la proliferación incontrolable de las células
plasmáticas
1) Desplazamiento 2)Destrucción 4) Sobreproducción
del tejido de
hematopoyetico
de los huesos.
inmunoglobulinas
normal de la
medula ósea
3)Deficiencias
inmunológicas Hiperviscosidad ,
Anemia, crioglobulinemia,
leucopenia, amiloidosis
granulocitopenia y interferencia en la
5) Excreción de coagulacion
plaquetopenia
cadenas ligeras
pro el riñón: IR

11. Paciente adulto (>40años)
Periodo asintomático de duración variable
Manifestaciones Dolor en los huesos
óseas (mayoría de (Reumatismo)
los casos) Deformidades óseas
Fracturas patológicas
Osteoporosis 2-10% tumores óseos
generalizada. solitarios de aspecto
en pompa de jabón

12. Lesiones osteoliticas sin
esclerosis peritumoral

13. Osteoporosis 2-10% Tumores óseos
generalizada solitarios. Aspecto quístico
manifestación frecuente ¨pompa de jabón¨
Manifestaciones neurológicas de
tipo radicular e intercostal,
paraplejías y dolores tipo ciático.
Casi siempre secundarios a la
compresión medular.

14. 50% presentan IR
Causada por la eliminación de
cadenas ligeras de inmunoglobulinas
(proteína de Bence-Jones).
Hipercalcemia, deshidratación,
hiperuricemia, y amiloidosis.
Desaconsejada la Mayor suceptibilidad a
urografía excretora infecciones en especial
Y antibióticos neumococo y gram(-)
nefrotóxicos Por < de Igs

15. SX DE HIPERVISCOSIDAD

16. Hiperviscosidad IgA
Mucosas. Plaquetopenía
1) Hemorragias
Vasos “en salchicha”, edema de
2) Trastornos visuales papila, hemorragia
3) Manifestaciones neurológicas Cefalea, vértigo,
somnolencia, estupor y
4) Afección a venas y lechos, con edema coma
periférico
5) Disnea e ICC congestiva
↑sensibilidad al frío, acrocianosis,
fenómeno de Raynaud trombosis,
gangrena de los dedos

17. HALLAZGOS DE LABORATORIO
Eritrocitos en “pilas de
• Anemia de grado variable monedad”/ “rouleaux”,
eritrosedimentación
• Linfocitos inmaduros y células plasmáticas
anormales >2000/mm3 leucemia de
células plasmáticas.
• Infiltración a médula ósea (15%)

18. OTROS ESTUDIOS
ESTUDIO DE MO NEGATIVO NO EXCLUYE EL DX
• Estudio electroforético
• Examen de orina
• Proteína de Bence-Jones u otros tipo de proteína del suero
• Sediento urinario: cilindroa hialinos y evidencia de
degeneración tubular renal (células de epitelio tubular)
• Hiperuricemia e hipercalemia destrucción de huesos
• ↑Cr y N urémico IR

19. DIAGNÓSTICO
• Clínica + Datos de laboratorio
• Ante sospecha:
• Citometría hemática completa
• Mielograma y biopsia de MO
• Estudio electroforético de proteínas de suero/ Orina
• Inmunofijación en suero/ Orina(24 hrs)
• Cuantificación de Ig en suero
• Rx del esqueleto

20. • Determinación de microglobulina B2a masa tumoral
↑proporcional
• Pruebas de funcionamiento renal y
viscosidad de suero
Mielomas IgG >3.0g/dL; igA >4.0 g/dl
Cociente de concentración
de cadenas ligeras en suero:
factor independiente de
riesgo de progresión hacia
mieloma múltiple

21. CLASIFICACIÓN DE IG MONOCLONAL
• Inmunofijación Conocer el tipo
de cadena pesada y ligera
• Separación por electroforesis
• Precipitación de cadenas ligeras y pesadas
Dx Diferencial: Leucemia, linfoma y algunos
carcinomas, gammapatía monoclonal de
significado indeterminado
-Componente monoclonal <
3g/dL
- <7% de plasmocitos en MO Vigilancia periódica, 11%
- Ausencia de anemia, desarrollaran 5-8 años,
lesiones osteolíticas, proteína mielona, macroglobulinemia
monoclonal en orina y cifras o amiloidosis primaria
normales de albúmina en
sangre.

22. PRONÓSTICO DE MIELOMA MÚLTIPLE
• Mielomas no tratados:
Sobrevida 7 meses en promedio
Influyen:
Insuficiencia renal
Respuesta individual al tratamiento
Velocidad de replicación
Magnitud de la masa tumoral
• Quimioterapia:
Respuesta inmunológica del paciente
Presencia de complicaciones de la
enfermedad Sobrevida de2 a 4 años con
pocas o mínimas molestias

23. TRATAMIENTO
• Iniciar con quimioterapia Cuando hay lesión
localizada que da dolor
intenso radioterapia
local
VAD: Vía endovenosa
• Jóvenes y Pacientes que se Vincristina
Doxorrubicina
realizarán trasplante autólogo Dexametasona
de médula ósea
• Tratamiento más eficaz Trasplante autólogo de
médula ósea

24. TRATAMIENTO
• Útil como primera línea y para MM refractario:
Solo 10-15% de los
pacientes logran remisión Talidomida + dexametasona
completa
Trasplante alogénico
puede erradicar
• Agentes antirresortivos mejoran lesiones óseas
totalmente la
causadas por la expansión medular
enfermedad pero no
puede ofrecerse a todos.
Interferón α prolonga
Pamidronato
duración de remisiones.

25. TRATAMIENTO
• Tratamiento del dolor
• Insuficiencia renal  diálisis
• Prevenir infecciones
• Hiperviscosidad plasmaféresis, si lo síntomas lo
requieren.

26. MACROGLOBULINEMIA
DE WALDENSTRÖM

27. MACROGLOBULINEMIA DE
WALDENSTRÖM
• Caracterizada por linfadenopatía, visceromegalia,
síndrome de hiperviscosidad y proliferación de
células linfoplasmocitoides productoras de una
banda monoclonal.
Enfermedad de edades
avanzadas (60 a 70
años)
> varones

28. • Presentan frecuentemente:
• Debilidad física, hemorragias anormales y visión
borrosa. Síndrome de hiperviscosidad: Fondo de
ojo determina dilatación de los vasos de
retina y sistema nervioso
• Raras veces:
• Insuficiencia renal y lesiones osteolíticas con
infiltración de células claramente plasmáticas
productoras de IgM

29. • Estudios de laboratorio:
Estudio
Anemia MO: infiltración de
electroforétic
normocítica células
normocrómica
o del suero:
linfoplasmocitoides
Trombocitopenia banda
que alternan con
monoclonal
pequeños linfocitos
IgM

30. TRATAMIENTO
• Quimioterapia:
• Clorambucil o ciclofosfamida
• Análogos de los nucleósidos: fludarabina o
cladribina
• Sx hiperviscosidad: plasmaféresis
• Tratamiento se evalúa con determinaciones
periódicas de la viscosidad del suero.

31. ENFERMEDADES DE
CADENAS PESADAS

32. ENFERMEDADES DE CADENAS PESADAS
• Raros
• Enfermos excretan otra porción de la
inmunoglobulina, el fragmento Fc (fragmento
cristalizable) que está formada por dos mitades de
cadenas pesadas.

33. • Hay cinco tipos de Ig en mamíferos que se
nombran por letras griegas: α, δ (delta), ε (epsilon),
γ (gamma) y μ (mu). El tipo de cadena pesada
presente define la clase del anticuerpo. Estas
cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD,
IgE, IgG, e IgM respectivamente.
Solo se han encontrado 4
variantes de la
enfermedad: α, δ, γ y μ

34. ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS Y
• Cuadro clínico semeja: linfoma
• Adenomegalia, visceromegalia, debilidad, fátiga y
fiebre.
• Anemia y trombocitopenia (50%)
• Requiere inmunoelectroforesis para establecer
diagnóstico.

35. ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS Α
• Es la variedad más frecuente
• Jóvenes. Sobre todo del área
Diagnóstico:
mediterránea
Inmunoelectroforesis del
suero: anormalidad de
• “linfoma del mediterráneo”
cadenas pesadas a y
• Síntomas: de cadenas
normalidad
• Síndrome de malabsorción intestinal
ligeras.
grave
Tratamiento: melfalán o
ciclofosfamida +
• Pérdida de peso
prednisona
• Diarrea
Pueden desarrollar:
sarcomas inmunoblásticos
• Esteatorrea
u otros linfomas.
• En ocasiones se afecta el aparato
respiratorio

36. ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS µ
• Se asocia con leucemia linfática crónica, de cuya
forma clásica puede distinguirse por la ausencia de
linfadenopatía periférica, presencia de plasmocitos
vacuolados en médula ósea y excreción excesiva
de proteína de Bence-Jones.
• La visceromegalia es común y es muy escaso el
hallazgo de banda monoclonal en el suero.
Inmunoelectrofore
sis

37. ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS Δ
• El único caso informado en la literatura cursó con
insuficiencia renal, lesiones osteolíticas y cuadro
clínico de mieloma
• El estudio electroforético del suero mostró una
banda monoclonal identificada como un
tetrámero de cadenas pesadas δ

38. AMILOIDOSIS
Grupo de padecimientos que tienen en común el
depósito, en diversos órganos y tejidos del organismo,
de un material homogéneo y amorfo llamado
amiloide por su afinidad con el yodo, lo que le
confiere alguna semejanza con el almidón
• Se conocen dos grandes grupos de amiloidosis: las
formas generalizadas y las localizadas

39. Generalizadas Localizadas
1) Amiloidosis primaria
2) Asociada a enfermedades de las
células plasmáticas (mieloma,
macroglobulinemia)
3) Secundarias, que coexisten con
otros padecimientos (artritis
reumatoide, infecciones crónicas y
enfermedad de Hodgkin
4) Heredofamiliares

40. CUADRO CLÍNICO
• La participación del riñón es común y constituye una
causa importante de muerte; el corazón se afecta, en
algunas series, 30% sufre IC
• Amiloidosis del aparato respiratorio se presenta en 20%
y los síntomas varían de acuerdo con los tejidos
infiltrados (laringe, tráquea, bronquios, etc.)
• También se afecta el sistema nervioso
Neuropatía
periférica

41. • El síndrome del túnel del carpo se origina por infiltración de sus
ligamentos
• Los depósitos cerebrales de amiloide producen deterioro mental
(Alzheimer)
• En aparato digestivo hay macroglosia (1/5 enfermos) y
hepatomegalia (50%)
• Articulaciones afectadas: semeja artritis reumatoide
• Son frecuentes manifestaciones hemorrágicas por deficiencia
adquirida de factores de la coagulación e infiltración de los vasos
por amiloide
• La púrpura periorbitaria consecutiva a rectoscopia es típica del
padecimiento
• Estudios de laboratorio: proteinuria frecuente y en muchos casos
excreción urinaria de cadenas ligeras monoclonales
(inmunoelectroforesis)

42. DIAGNÓSTICO
• Demostrando la típica birrefringencia verde esmeralda en el
tejido infiltrado, teñido con Congo rojo, al examinarse con
microscopio de luz polarizada
• Biopsia: órganos afectados, no siempre es posible
• Biopsias rectal y de grasa subcutánea periumbilical son útiles
• Pronóstico: generalizada es fatalmente progresivo
localizada menos sombrío
• Tratamiento: melfalán + prednisona en amiloidosis primaria en
muchos casos prolonga vida

43. CRIOGLOBULINEMIA
• Crioglobulinas: proteínas que se precipitan al
enfriarse y se redisuelven al recalentarse
• Se clasifican en 3 tipos: I (monoclonal); II (mixto) y III
(policlonal)
Se observa en
mieloma múltiple,
macroglobulinemia
de Waldenström,
IgM, IgG, IgA, o gammapatía
de Bence-Jones monoclonal de
Tipo I (cadenas ligeras significado
monoclonales) indeterminado,
enf. por aglutininas
frías crónica y otras
afecciones
linfroproliferativas

44. Asintomáticos o
Se encuentra en
manifestaciones
Inmunoglobulinas enfermedades
cutáneas como
monoclonales infecciosas
Tipo II (IgM) y crónicas,
dolor, púrpura,
fenómeno de
policlonales IgG incluyendo a la
Raynaud y
hepatitis C
ulceraciones
•Los niveles de proteínas generalmente son altos (1 a 30 mg/dL)
en los tipos I y II de crioglobulinemias
•Los pacientes con crioglobulinemia pueden sufrir dolores
articulares, nefritis y síntomas neurológicos
•Habitualmente responde a corticoesteroides y antihistamínicos.
También se han utilizado con buenos resultados: agentes
alquilantes, plasmaféresis e interferón α

45. Se encuentra en
Se encuentran muchos
una o más clases Concentración enfermos
Tipo III de de proteína baja afectados de
inmunoglobulinas (0.1 a 1.0 mg/dL padecimientos
policlonales inflamatorios o
infecciosos
• Se ha encontrado asociada a hepatitis, determinando
resultados positivos falsos para anticuerpos anti-VIH