Seminario Farmacia Química Jessica Benítez Puentes - Erika Cuervo Forero UDCA Química Farmacéutica 2015

1. AGENTES
ANTINEOPLASICOS
Y QUIMIOTERAPIA
Jessica Andrea Benítez P.
Erika Cuervo Forero
Farmacia Química
Química Farmacéutica
8B

2. TEMARIO
Cancer Cifras Causas Ciclo Celular y cáncer
Oncogenes
Genes de Supresión
Tumoral
Apoptosis Carcinogénesis
Metástasis
Tratamiento
Farmacológico

3. ¿QUÉ ES EL CÁNCER?
El cancer es el nombre
que se da a un conjunto
de enfermedades
relacionadas.
En todos los tipos de cáncer,
algunas de las células del cuerpo
empiezan a dividirse sin detenerse
y se diseminan a los tejidos del
derredor.
El cáncer puede empezar casi
en cualquier lugar del cuerpo
humano, el cual está formado
de trillones de células.
Normalmente, las células humanas
crecen y se dividen para formar nuevas
células a medida que el cuerpo las
necesita. Cuando las células normales
envejecen o se dañan, mueren, y células
nuevas las remplazan.
En el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. A medida
que las células se hacen más y más anormales, las células viejas o
dañadas sobreviven cuando deberían morir, y células nuevas se
forman cuando no son necesarias. Estas células adicionales pueden
dividirse sin interrupción y pueden formar masas que se llaman
tumores

4. ¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Tumor
Maligno
Tumor
Benigno

5. ¿CÓMO APARECE?
Es una enfermedad genética Errores que ocurren al
dividirse las células o por el
daño del ADN
Las exposiciones ambientales
Las células cancerosas tienen más cambios genéticos, como MUTACIONES en el
ADN, que las células normales. Algunos de estos cambios pueden no estar
relacionados con el cáncer; pueden ser el resultado del cáncer y no su causa

6. CIFRAS: Cáncer en el Mundo

7. CIFRAS: Cáncer en el Mundo
El 30% de las muertes por
cáncer son debidas a cinco
factores de riesgo
conductuales y dietéticos:
1. índice de masa corporal
elevado
2. ingesta reducida de
frutas y verduras
3. falta de actividad física
4. consumo de tabaco
5. consumo de alcohol.

8. CIFRAS: Cáncer en Colombia

9. CIFRAS: Cáncer en Colombia
FACTORES DE RIESGO DEL CÁNCER
EN COLOMBIA

10. CAUSAS DE CÁNCER
Factores de riesgo
MEDICAMENTO
INMUNODEPRESOR
TABAQUISMO
ALIMENTACIÓN
INFECCIONES
RADIACIONES ALCOHOL
FACTORES
AMBIENTALES
OBESIDAD

11. CAUSAS DE CÁNCER
SUSTANCIAS QUÍMICAS TIPOS DE CÁNCER
AMBIENTAL E INDUSTRIAL
ARSÉNICO PULMÓN
ASBESTO PULMÓN, PLEURA
AMINAS AROMATICAS VEJIGA URINARIA
BENCENO LEUCEMIA
CROMATOS PULMÓN
NÍQUEL PULMÓN, SENOS NASALES
CLORURO DE VINILO HÍGADO

12. CAUSAS DE CÁNCER
ASOCIADOS A LOS ESTILOS DE VIDA
SUSTANCIAS QUIMICAS TIPOS DE CÁNCER
ALCOHOL ESÓFAGO, BOCA,
GARGANTA
NUECES DE BETEL BOCA, GARAGANTA
TABACO
CABEZA, CUELLO,
PULMONES, ESÓFAGO,
VEJIGA URINARIA

13. CAUSAS DE CÁNCER
UTILIZADOS EN MEDICINA
SUSTANCIAS QUIMICAS TIPOS DE CÁNCER
AGENTES ALQUILANTES LEUCEMIA, VEJIGA
URINARIA
DIETILESTILBESTROL HIGADO, VAGINA (SI
ESTUVO EXPUESTO ANTES
DE NACER)
OXIMETOLONA HÍGADO
THOROTRAST VASOS SANGUINEOS

14. CAUSAS DE CÁNCER
Formación Benigna
Multiplicación
sin limites
normales
No invasión de
tejidos vecinos

15. TUMORES MALIGNOS
CAUSAS DE CÁNCER
Células
anómalas
Se diseminan
Células vecinas Regiones alejadas

16. CAUSAS DE CÁNCER
Células en expansión que derivan de una célula progenitora

17. CAUSAS DE CÁNCER
Los cánceres malignos del hombre se clasifican
en:
CARCINOMAS
Estratos
celulares o
“epitelios.
Y tapizan las
múltiples
glándulas del
cuerpo

18. SARCOMAS
CAUSAS DE CÁNCER
Células productoras
de leucocitos
Tejidos de sostén
del cuerpo o
musculoesqueléticos
Glóbulos
blancos de la
sangre y el
sistema
inmunitario.
Linfosarcoma
Enfermedad de
HODGKIN
Tipos de leucemia

19. CICLO CELULAR Y CÁNCER
•Se "inicia" con una célula que proviene de
una división previa. Se capacita a la célula
para crecer y producir proteínas para
síntesis de ADN
Fase
G1
•Periodo en el que se da a duplicación del
ADN. Cuando termina, el núcleo contiene el
doble de ADN y proteínas nucleares. Esto
asegura que al dividirse cada una de las
células tenga una copia completa de ADN.
Fase S
•se sigue sintetizando ARN y proteínas, se
incrementan las proteínas citoplasmáticas y
organelos, por lo que la célula aumenta de
tamaño y hay cambios visibles en la
estructura celular
Fase
G2
•Es cuando ocurre la división nuclear y
celular, en este periodo los cromosomas se
separan y ocurre la citocinesis.
Fase M

20. CICLO CELULAR Y CÁNCER
La célula está "quiescente", es decir, no
está en división, por lo que se encuentra
fuera del ciclo celular.
Fase
G0
http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/bioche
m.swf

21. PROLIFERACIÓN NORMAL

22. PROLIFERACIÓN NORMAL:
Puntos de Control
Estos puntos funcionan para verificar la existencia de ADN dañado o sin
replicar y evitar así la progresión del ciclo. Aseguran la integridad del
material genético
Si la célula no muere
y queda con un
ADN alterado
entonces continua
hacia la
transformación
maligna.

23. DETECCIÓN DEL CICLO
CELULAR
Se tiene ADN dañado
Los sensores lo detectan
Estimula la fosforilación de unas
proteínas cinasas ATM y CHK2
Aumentan los niveles de P53
La elevación del p53 desencadena la
expresión de genes que inducen la
detección del ciclo celular
En Cáncer la p53 está defectuosa y hay desorden en el material
genético. La célula se duplica mal y transmite mal ADN perjudicando
ciclo celular.

24. PRINCIPALES ALTERACIONES DE
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
EN EL CÁNCER HUMANO

25. CICLINAS Y CDKs
QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS
son enzimas que regulan el correcto desarrollo del ciclo celular. Estructuralmente,
son heterodímeros constituidos por una subunidad quinasa y una subunidad ciclina.
CICLINAS
Proteínas reguladoras claves en la transición del ciclo celular.
Lo que impulsa que una fase pase a otra
fase son las proteínas quinasas encargadas
de la progresión del ciclo celular. Su
concentración, formación de complejos y
posterior desfosforilación en puntos
específicos permite el paso de dichas fases.

26. ALTERACIONES EN ALGUNOS
TIPOS DE CÁNCER
CICLINA D
Incrementada en cáncer de estómago, esófago. El riesgo aumenta
cuando hay disminución de Zinc. (Deficiencia Nutricional)
CICLINAS A y E
Carcinomas hepatocelulares y su nivel de sobreexpresión se relaciona
con la agresividad de la enfermedad
CICLINA B
Se incrementa en VPH, además estos virus de alto riesgo codifican
en su genoma oncoproteínas que también juegan un rol en la
carcinogénesis como la E7 que al igual que el complejo ciclina
D/CDK puede bloquear la función del retinoblastoma y así promover
el Ciclo Celular o la oncoproteína E6 que bloquea las funciones de
p53 al unirse a este factor de transcripción

27. PROTO-ONCOGENES Y
ONCOGENES

29. MECANISMO DE ACTIVACIÓN
ONCOGÉNICA
TRANSLOCACIÓN
MUTAGÉNESIS
POR INSERCIÓN
MUTACIONES
PUNTUALES
AMPLIFICACIÓN
ONCOGÉNES

32. GENES DE SUPRESIÓN
TUMORAL
Se genera cáncer cuando se inactivan.
P-53
“guardían del
genoma”
Sintetiza
proteína p53
Repara
Detiene división y
activa genes
reparadores de
AND
Mecanismos
genéticos que
conllevan a la
APOPTOSIS

35. APOPTOSIS
es un proceso de muerte celular programada
fundamental para un organismo. En el desarrollo
embrionario regula el crecimiento celular y tisular
y en un organismo adulto mantiene constante la
cantidad de células que forman un órgano o tejido

36. APOPTOSIS: Vía Intrínseca
Se da en situaciones de estrés biológico
Se genera una respuesta de la
mitocondria
Se activa la Vía Intrínseca
Las familia de las proteínas de BCL2
regula la apoptosis.
Proteínas Antiapoptoticas: Bcl-2
– Bcl-XL
Proteínas proapoptoticas
Multidominio: BAX - BAK
Proteínas proapoptoticas de tipo
BH3: BID – PUMA – BAD

37. -Puede ser activada cuando el ADN se halla dañado, por ejm:
irradiación UV
-La proteína P53 reconoce la ruptura DNA
-Se une a promotores de genes PROAPOPTOSIS (BAX – BAK)
-Se dará una activación mediante un cambio conformacional y se
inserta en la membrana mitocondrial.
-Se va a formar un PORO en la membrana mitocondrial
-Generando salida de moléculas del espacio intermembrana
Citocromo C
Pro apoptosis: SMAC DIABLO, AIF, OMI
-La salida del citocromo C, es la más importante porque es el punto
de NO RETORNO de la apoptosis.
-El citocromo C ya en el Citosol, va inducir la formación del
APOPTOSOMA,
-El apoptosoma es: un complejo que surge de la unión de la proteína
APAF-1 (factor de activación de la apoptosis) con el citocromo C.
-Esta unión genera la activación de la PROCASPASA 9 ordenado
como una RUEDA
-Se da la formación de la caspasa iniciadora activada por
autoprocesamiento proteolítico CASPASA 9
- La caspasa 9 activada, mediante activaciones de cascada, genera
CASPASA 3
- Se desencadena la apoptosis.

38. APOPTOSIS: Vía Extrínseca
Es una vía mediada por RECEPTORES DE LA APOPTOSIS
En un proceso inflamatorio, los LINFOCITOS T CITOTOXICOS
expresan proteínas que inducen apoptosis, como el LIGANDO
de FAS
Estas señales externas son captadas por células blanco
mediante RECEPTORES DE MUERTE
Se desencadena la VÍA EXTRÍNSECA DE SEÑALIZACIÓN DE
LA APOPTOSIS

39. - Los ligandos de muerte como
FAS (PROTEINA DE SUPERFICIE,
MIEMBRO DE LA FAMILIA TNF)
interactúa con el RECEPTOR
FADD (Proteína con dominio de
muerte)
- El complejo FADD-FAS atrae
una CASPASA INICIADORA
INACTIVA, llamada
PROCASPASA 8
- Se genera la proteólisis de la
PROCASPASA 8 y se separa el
prodominio generando
CASPASA 8
- Una nueva ruptura de la
CASPASA 8 genera un fragmento
pequeño y uno grande, los cuales
se asocian para formar
CASPASA 8 ACTIVA
- Se genera el procesamiento de
PROCASPASA 3 y finalmente
CASPASA 3
- Muerte celular programada.

41. APOPTOSIS: Vía Extrínseca
En inflamación, los
linfocitos T citotóxicos
activados expresan
proteínas inductoras de la
apoptosis como el ligando
de FAS.
Estas señales son
captadas por células
blanco mediante
receptores como la
proteína FAS
Al ser activados
desencadenan la VIA
EXTRINSECA DE
SEÑALIZACIÓN
El ligando trimétrico al
interactuar con FAS
conlleva a la
oligomerizacion del
receptor
El proceso de
trimerización del receptor
lleva a la unión de
proteínas adaptadoras
como FAD en la región
intracelular
FAS y FAD atrae a este
sitio a una CASPASA
INICIADORA INACTIVA
llamada PROCASPASA
8
Cisteinil-
ASPaspartato
proteASAS
La proteólisis de
procaspasa 8 separa el
prodominio generando
CASPASA 8
una nueva ruptura
genera un fragmento
grande y uno pequeño
que se asocian para
formar un tetrámero
llamado CASPASA 8
ACTIVA
El proceso de activación
se amplifica por el gran
número de caspasa 8
que se activa
Estas moléculas conllevan
a muerte celular producto
del Procesamiento directo
de otras proteasas de la
misma familia como
caspasa 3.

42. APOPTOSIS: Vía Intrínseca
Ocasionado por estrés
biológico generando una
respuesta de la
Mitocondria
Proteínas de la familia
de Bcl-2 regulan la
apoptosis con acción
sobre la mitocondria
1. Bcl-2 – Bcl-XL
2. BAX – BAK
3. BH3:NOXA - PUMA
Señales pueden ser
activadas en daño
irreversible de DNA,
como irradiaciones UV
El factor de respuesta al
daño PROTEINA P53
reconoce la ruptura de
DNA y se activa
Se une a promotores de
genes que codifican para
proteínas pro apoptoticas
centinelas de la subfamilia
BH3 como PUMA o NOXA
PUMA interactúa con
proteínas antiapoptoticas
y se inserta en la
membrana de la
mitocondria y forma un
PORO
Se da la liberación de
moléculas al espacio
intermembrana como
SMAC DIABLO, IAF,
OMI y el CITOCROMO C
La salida del Citocromo C
hacia el citoplasma es
fundamental para la
activación la apoptosis y
es el punto de no retorno
de la muerte celular.
El CITOCORMO C en el
citosol forma un complejo
APOPTOSOMA. Formado
por la proteína de tres
dominios APAF-1
El complejo une
PROCASPASA 9 a
CASPASA 9
La caspasa 9 activada lleva el
procesamiento de CASPASAS
EFECTORAS COMO LA
CASPASA 3 desencadenando
las últimas fases de la
apoptosis.

43. APOPTOSIS EN CÁNCER
- En condiciones como el cáncer, la apoptosis está inhibida por la expresión
de proteínas antiapoptoticas como Bcl2, estas secuestran proteínas
proapoptoticas impidiendo la activación de BAX y la APOPTOSIS.
- Si el balance favorece a BAX, esta formara un poro en la membrana
mitocondrial y se activara la salida del citocromo C ocasionando la muerte
de la célula.

44. CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y
BIOQUÍMICOS EN LA APOPTOSIS
La apoptosis es un proceso
altamente regulado por
diversas vías muy complejas y
por mecanismos promotores e
inhibidores. La desregulación
de este proceso resulta en la
alteración de la homeostasis
en los tejidos generando
condiciones patológicas como
cancer, autoinmunidad y
muchas otras enfermedades.

45. CARCINOGENESIS
• El desarrollo de un tumor maligno
requiere interacciones entre factores
endógenos y exógenos. Presentando
múltiples estádios diferenciales.
• Beremblum( 1941) y Snabik (1947)
dividieron el procesos de
malignización en etapas.

46. ETAPAS

48. METASTASIS (Invasión)
El cáncer metastático es
cáncer que se ha
diseminado de su lugar de
origen a otras partes del
cuerpo. Un tumor que se
forma de las células del
cáncer metastático se
llama tumor metastático
o metástasis. El proceso
por el cual las células del
cáncer se diseminan a
otras partes del cuerpo se
llama también metástasis.

49. ¿Puede cualquier tipo de cáncer
formar tumores METASTÁSICOS?
Prácticamente todo cáncer, incluso
los cánceres de la sangre y
del sistema linfático (leucemia,
mieloma múltiple y linfoma), puede
formar tumores metastáticos.
Aunque son poco comunes, se ha
reportado metástasis de cáncer de
la sangre y del sistema linfático a
los pulmones, al corazón, al sistema
nervioso central y a otros tejidos.

50. ¿A DÓNDE SE DISEMINA
EL CÁNCER?
El cerebro, el hígado, los
huesos y los pulmones.
Aunque la mayoría de los
cánceres tienen la capacidad
para diseminarse a muchas
partes diferentes del cuerpo,
en general se diseminan a
un lugar con más frecuencia
que a otros.

51. TIPOS DE METASTASIS
LINFÁTICA HEMATÓGENA
Las células tumorales pueden
invadir directamente el sistema
linfático o acceder a él a través
de los vasos sanguíneos
La presencia de células tumorales
en la sangre no constituye
metástasis y es de escaso valor
para predecir la formación de
metástasis clínicas.

52. PROCESO DE METÁSTASIS

53. PROCESO DE
METASTASIS
Invasión
local
Intravación
Circulación
Paro y
extravación
Proliferación
Angiogénesis

54. PROCESO DE ADHESIÓN
10
El proceso de metástasis no
termina con el atrapamiento
físico de las células cancerosas
en los vasos sanguíneos en el
punto de metástasis. Si
acabara aquí, los cánceres no
se diseminarían de forma tan
variada por el organismo.
Las diferentes
concentraciones de
hormonas y factores
promotores del crecimiento
en distintos tejidos, también
podrían contribuir al
desarrollo metastático.

55. CASCADA METASTASICA
EN CANCER DE PULMON

56. DIVERSAS PROTEÍNAS
INVOLUCRADAS EN LA MIGRACIÓN
CELULAR TUMORAL
Proteína S100A,
miembro de la familia
de las proteínas S100
El incremento en la expresión
de la proteína S100A se
correlaciona con el peor
pronóstico para pacientes con
diversos tipos de cánceres
La proteína S100A es
mejor categorizada como un
potente inductor de
metástasis en masas
tumorales
La proteína S100A desempeña
una función potencial en
diversas facetas de la progresión
tumoral que incluyen la
motilidad, invasión y apoptosis
El papel más significativo de la
S100A radica en su
interacción con la proteína
p53, causando una disrupción
apoptótica

57. ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER Y SU
DISEMINACIÓN EN LOS ÓRGANOS

58. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO

59. MODALIDADES
TERAPÉUTICAS DEL CÁNCER
Alrededor de
1/3 de los
pacientes se
cura mediante
estrategias de
tratamiento
local como
cirugía o
radioterapia.
El diagnostico
temprano
podría lograr
mayores de
tasas de
curación con el
tratamiento
local
En pacientes con
afección avanzada
local, la
quimioterapia
suele combinarse
con radioterapia
para permitir
resección
quirúrgica y el
tratamiento ha
dado mejores
resultados clínicos
En la
actualidad,
pueden
curarse casi
50% de los
pacientes con
diagnostico
inicial de
cáncer
La quimioterapia
por si sola puede
curar a menos de
10% de los
pacientes con
cáncer cuando la
tumoración se
identifica en una
etapa avanzada

60. EFECTOS DE LOS FÁRMACOS
ANTINEOPLASICOS SOBRE EL
CICLO CELULAR
CCS: Fármacos específicos del ciclo Celular
CCNS: Fármacos no específicos del ciclo celular

61. QUIMIOTERAPIA
Fármaco
Se distribuye por
el organismo
Llega a las
células
SÍntesis de
ADN
Bloquen
crecimiento celular
Inhiben
duplicación de
ADN
ATACAN DIFERENTES FASES:
Llega al
núcleo
Atraviesa
membrana
celular

62. • Tratamiento No selectivo
QUIMIOTERAPIA
ELIMINAR
CELULAS
OBJETIVOS
DEPENDE DE TIPO
DE CÁNCER Y
GRADO DE
DISCEMINACIÓN
IMPEDIR
RECURRENCIA
TERAPIA
PALEATIVA

63. USO DE QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
PRIMARIA DE
INDUCCIÓN
CÁNCER AVANZADO
O NEOPLASIAS MALIGNAS
QUIMIOTERAPIA
NEOADYUDANTE
ANTES DE
PROCEDIMIENTO
QUIRURJICO
TRATAMIENTO
ADYUDANTE
DESPUÉS DE
PROCEDIMIENTO
QUIRURJICO. DESTRUYE
CÉLULAS CANCERIGENAS
MICROSCÓPICAS

64. FÁRMACOS
QUIMIOTERAPÉUTICOS
CITOSTÁTICOS
CITOTÓXICOS
FRENA
PROLIFERACIÓN
CELULAR
CARCINOGENICO
MUTAGENICO
TERATOGENICO

65. FÁRMACOS
ANTITUMORALES
AGENTES ALQUILANTE
• Actúan directamente sobre el ADN al
incorporar grupos alquilo que dan lugar a
la formación de puentes inter o intra
catenarios responsables de la alteración
funcional del ADN y en último término,
de la muerte celular.
Alcanzan su mayor nivel de actividad
durante la fase de reposo celular. Estos tipos
de fármacos no son específicos al ciclo
celular.

66. • TIPOS:
1. Tiotepa
2. Hexametilmelamina
3. Busulfan
4. Nitrosureas: carmustina, lomustina y
estreptozocina. Atraviesa barrera
hematoencefálica (sangre-cerebro). Pueden
ser útiles para el tratamiento de tumores
cerebrales.

67. ANTIMETABOLITOS
Tratamiento quimioterapéutico con
sustancias similares a las que se
encuentran dentro de la célula.
Estos fármacos inhiben la acción de las
enzimas relacionadas con la síntesis de
purinas y pirimidinas, lo que resulta
en la depleción celular de éstas y en la
alteración de la síntesis de los ácidos
nucléicos.
Específicos al ciclo
celular
Incorporación = no
se divide

68. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo
con las sustancias con que interfieren:
ANTIFOLATOS
METOTREXATO
Ametopterina
Es un análogo del acido fólico.
1948 Leucemia Linfocítica
Cabeza
Cuello
Osteosarcoma
Hodgkin

69. • El metotrexato reduce la inflamación
por un mecanismo que se cree
relacionado con el metabolismo del
ácido fólico, una vitamina necesaria
para el crecimiento de las células.

70. • El MTX se administra intravenosa,
intratecal u oral. La excreción renal
es la principal vía de eliminación.
• Tiene interacción con fármacos como
acido acetilsalicilico, penicilina,
cefalosporinas y antiinflamatorios
no esteroides, ya que inhiben la
excreción renal de MTX.

71. EFECTOS SECUNDARIOS
• Disminución glóbulos blancos, rojos y
plaquetas (anemia y/o hemorragias,
infecciones).
• Llagas en la boca
• Poco apetito
• Náuseas y vómito

72. CISPLATINO
Es un medicamento basado en el
PLATINO usado en
quimioterapia para el
tratamiento de varios tipos de
cáncer como: pulmón, ovario,
linfomas, sarcomas o
carcinomas.
Fue el primero miembro de
una familia de
medicamentos contra el
cáncer que en la actualidad
incluye CARBOPLATINO,
OXALIPLATINO
Estos complejos basados en
el platino reaccionan in
vivo uniéndose al ADN
celular y causando la
APOPTOSIS de la célula
Aunque en general se designa al cisplatino como un agente alquilante, carece
de grupo alquil, por lo que no puede generar reacciones Alquilantes. Su
clasificación correcta sería como un pseudo-alquilante.

73. HISTORIA CISPLATINO
El compuesto cis
PtCl2(NH3)2 fue descrito por
primera vez por M. Peyrone
en 1845, y conocido como sal
de Peyrone
La estructura fue
descubierta por Alfred
Werner in 1893
En 1960s, Barnett Rosenberg,
descubrió que la electrólisis de un
electrodo de platino producía
cisplatino, una substancia que inhibía
la fisión de la bacteria Escherichia
coli (E. coli).
La bacteria alcanzaba
hasta 300 veces su
tamaño normal pero la
división celular no tenía
lugar.
Rosenberg llevó a cabo una serie de
experimentos para comprobar los
efectos de varios complejos basados
en
el platino sobre sarcomas implanta
dos de forma artificial en ratas.
El estudio comprobó que el cis-
PtCl2(NH3)2 era el más efectivo del
grupo, lo que inició el punto de
partida de la carrera médica del
cisplatino.

74. SINTESIS DEL CISPLATINO
Tetracloroplatinato de
potasio(iv), k2[ptcl4]
Disolución saturada de
yoduro potásico
Tetrayodoplatinato (IV)
de potasio
Amoniaco
Cis-diamindiyodoplatino (II)
Nitrato de diacuodiaminplatino(ii)
Exceso de cloruro potásico
Cis-[ptcl2(nh3)2]

75. MECANISMO DE ACCIÓN
1. Ingreso a la célula
2. Activación Intracelular
(hidrólisis) para dar el
complejo activo
3. Interacción con ADN:
unión covalente Pt-ADN
y ruptura de ADN.
4. Apoptosis: muerte
celular programada

76. MECANISMO DE ACCIÓN

77. MECANISMO DE ACCIÓN
PLATINACÍÓN DE ADN

78. OTROS COMPLEJOS
cis-diamina DE PLATINO
CARBOPLATINO
NEDAPLATINO OXALIPLATINO
*AMPLIAMENTE UTILIZADO
*MENOS TÓXICO QUE EL
CISPLATINO
(Hidrólisis más lenta)

79. ACTIVIDAD CLÍNICA Y
EFECTOS SECUNDARIOS

80. EFECTOS SECUNDARIOS
DE SU USO
Alopecia Mareos Estreñimiento Anemia
inmunodepresión Hemorragia Nefrotoxicidad Hepatotoxicidad
Cardiotoxicidad Lisis tumoral
Disminución factores
de coagulación
Esterilidad

81. EFECTOS SECUNDARIOS
DE SU USO

82. GRACIAS POR SU
ATENCIÓN