AGENTES
ANTINEOPLASICOS
Y QUIMIOTERAPIA
Jessica Andrea Benítez P.
Erika Cuervo Forero
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Química Farmacéutic...
TEMARIO
Cancer Cifras Causas Ciclo Celular y cáncer
Oncogenes
Genes de Supresión
Tumoral
Apoptosis Carcinogénesis
Metástas...
¿QUÉ ES EL CÁNCER?
El cancer es el nombre
que se da a un conjunto
de enfermedades
relacionadas.
En todos los tipos de cánc...
¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Tumor
Maligno
Tumor
Benigno
¿CÓMO APARECE?
Es una enfermedad genética Errores que ocurren al
dividirse las células o por el
daño del ADN
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CIFRAS: Cáncer en el Mundo
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El 30% de las muertes por
cáncer son debidas a cinco
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FACTORES DE RIESGO DEL CÁNCER
EN COLOMBIA
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INMUNODEPRESOR
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ASBESTO PULMÓN, PLEURA
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ASOCIADOS A LOS ESTILOS DE VIDA
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GARGANTA
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UTILIZADOS EN MEDICINA
SUSTANCIAS QUIMICAS TIPOS DE CÁNCER
AGENTES ALQUILANTES LEUCEMIA, VEJIGA
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CAUSAS DE CÁNCER
Formación Benigna
Multiplicación
sin limites
normales
No invasión de
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TUMORES MALIGNOS
CAUSAS DE CÁNCER
Células
anómalas
Se diseminan
Células vecinas Regiones alejadas
CAUSAS DE CÁNCER
Células en expansión que derivan de una célula progenitora
CAUSAS DE CÁNCER
Los cánceres malignos del hombre se clasifican
en:
CARCINOMAS
Estratos
celulares o
“epitelios.
Y tapizan ...
SARCOMAS
CAUSAS DE CÁNCER
Células productoras
de leucocitos
Tejidos de sostén
del cuerpo o
musculoesqueléticos
Glóbulos
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CICLO CELULAR Y CÁNCER
•Se "inicia" con una célula que proviene de
una división previa. Se capacita a la célula
para crece...
CICLO CELULAR Y CÁNCER
La célula está "quiescente", es decir, no
está en división, por lo que se encuentra
fuera del ciclo...
PROLIFERACIÓN NORMAL
PROLIFERACIÓN NORMAL:
Puntos de Control
Estos puntos funcionan para verificar la existencia de ADN dañado o sin
replicar y...
DETECCIÓN DEL CICLO
CELULAR
Se tiene ADN dañado
Los sensores lo detectan
Estimula la fosforilación de unas
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PRINCIPALES ALTERACIONES DE
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
EN EL CÁNCER HUMANO
CICLINAS Y CDKs
QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS
son enzimas que regulan el correcto desarrollo del ciclo celular. Estruc...
ALTERACIONES EN ALGUNOS
TIPOS DE CÁNCER
CICLINA D
Incrementada en cáncer de estómago, esófago. El riesgo aumenta
cuando ha...
PROTO-ONCOGENES Y
ONCOGENES
MECANISMO DE ACTIVACIÓN
ONCOGÉNICA
TRANSLOCACIÓN
MUTAGÉNESIS
POR INSERCIÓN
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GENES DE SUPRESIÓN
TUMORAL
Se genera cáncer cuando se inactivan.
P-53
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genoma”
Sintetiza
proteína p53
Repara
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APOPTOSIS
es un proceso de muerte celular programada
fundamental para un organismo. En el desarrollo
embrionario regula el...
APOPTOSIS: Vía Intrínseca
Se da en situaciones de estrés biológico
Se genera una respuesta de la
mitocondria
Se activa la ...
-Puede ser activada cuando el ADN se halla dañado, por ejm:
irradiación UV
-La proteína P53 reconoce la ruptura DNA
-Se un...
APOPTOSIS: Vía Extrínseca
Es una vía mediada por RECEPTORES DE LA APOPTOSIS
En un proceso inflamatorio, los LINFOCITOS T C...
- Los ligandos de muerte como
FAS (PROTEINA DE SUPERFICIE,
MIEMBRO DE LA FAMILIA TNF)
interactúa con el RECEPTOR
FADD (Pro...
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En inflamación, los
linfocitos T citotóxicos
activados expresan
proteínas inductoras de la
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APOPTOSIS: Vía Intrínseca
Ocasionado por estrés
biológico generando una
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Mitocondria
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APOPTOSIS EN CÁNCER
- En condiciones como el cáncer, la apoptosis está inhibida por la expresión
de proteínas antiapoptoti...
CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y
BIOQUÍMICOS EN LA APOPTOSIS
La apoptosis es un proceso
altamente regulado por
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CARCINOGENESIS
• El desarrollo de un tumor maligno
requiere interacciones entre factores
endógenos y exógenos. Presentando...
ETAPAS
METASTASIS (Invasión)
El cáncer metastático es
cáncer que se ha
diseminado de su lugar de
origen a otras partes del
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¿Puede cualquier tipo de cáncer
formar tumores METASTÁSICOS?
Prácticamente todo cáncer, incluso
los cánceres de la sangre ...
¿A DÓNDE SE DISEMINA
EL CÁNCER?
El cerebro, el hígado, los
huesos y los pulmones.
Aunque la mayoría de los
cánceres tienen...
TIPOS DE METASTASIS
LINFÁTICA HEMATÓGENA
Las células tumorales pueden
invadir directamente el sistema
linfático o acceder ...
PROCESO DE METÁSTASIS
PROCESO DE
METASTASIS
Invasión
local
Intravación
Circulación
Paro y
extravación
Proliferación
Angiogénesis
PROCESO DE ADHESIÓN
10
El proceso de metástasis no
termina con el atrapamiento
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CASCADA METASTASICA
EN CANCER DE PULMON
DIVERSAS PROTEÍNAS
INVOLUCRADAS EN LA MIGRACIÓN
CELULAR TUMORAL
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miembro de la familia
de las proteínas S10...
ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER Y SU
DISEMINACIÓN EN LOS ÓRGANOS
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
MODALIDADES
TERAPÉUTICAS DEL CÁNCER
Alrededor de
1/3 de los
pacientes se
cura mediante
estrategias de
tratamiento
local co...
EFECTOS DE LOS FÁRMACOS
ANTINEOPLASICOS SOBRE EL
CICLO CELULAR
CCS: Fármacos específicos del ciclo Celular
CCNS: Fármacos ...
QUIMIOTERAPIA
Fármaco
Se distribuye por
el organismo
Llega a las
células
SÍntesis de
ADN
Bloquen
crecimiento celular
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• Tratamiento No selectivo
QUIMIOTERAPIA
ELIMINAR
CELULAS
OBJETIVOS
DEPENDE DE TIPO
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GRADO DE
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USO DE QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
PRIMARIA DE
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QUIMIOTERAPIA
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FÁRMACOS
QUIMIOTERAPÉUTICOS
CITOSTÁTICOS
CITOTÓXICOS
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PROLIFERACIÓN
CELULAR
CARCINOGENICO
MUTAGENICO
TERATOGENICO
FÁRMACOS
ANTITUMORALES
AGENTES ALQUILANTE
• Actúan directamente sobre el ADN al
incorporar grupos alquilo que dan lugar a
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• TIPOS:
1. Tiotepa
2. Hexametilmelamina
3. Busulfan
4. Nitrosureas: carmustina, lomustina y
estreptozocina. Atraviesa bar...
ANTIMETABOLITOS
Tratamiento quimioterapéutico con
sustancias similares a las que se
encuentran dentro de la célula.
Estos ...
Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo
con las sustancias con que interfieren:
ANTIFOLATOS
METOTREXATO
Ametopterina
...
• El metotrexato reduce la inflamación
por un mecanismo que se cree
relacionado con el metabolismo del
ácido fólico, una v...
• El MTX se administra intravenosa,
intratecal u oral. La excreción renal
es la principal vía de eliminación.
• Tiene inte...
EFECTOS SECUNDARIOS
• Disminución glóbulos blancos, rojos y
plaquetas (anemia y/o hemorragias,
infecciones).
• Llagas en l...
CISPLATINO
Es un medicamento basado en el
PLATINO usado en
quimioterapia para el
tratamiento de varios tipos de
cáncer com...
HISTORIA CISPLATINO
El compuesto cis
PtCl2(NH3)2 fue descrito por
primera vez por M. Peyrone
en 1845, y conocido como sal
...
SINTESIS DEL CISPLATINO
Tetracloroplatinato de
potasio(iv), k2[ptcl4]
Disolución saturada de
yoduro potásico
Tetrayodoplat...
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Ingreso a la célula
2. Activación Intracelular
(hidrólisis) para dar el
complejo activo
3. Interacc...
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
PLATINACÍÓN DE ADN
OTROS COMPLEJOS
cis-diamina DE PLATINO
CARBOPLATINO
NEDAPLATINO OXALIPLATINO
*AMPLIAMENTE UTILIZADO
*MENOS TÓXICO QUE EL
C...
ACTIVIDAD CLÍNICA Y
EFECTOS SECUNDARIOS
EFECTOS SECUNDARIOS
DE SU USO
Alopecia Mareos Estreñimiento Anemia
inmunodepresión Hemorragia Nefrotoxicidad Hepatotoxicid...
EFECTOS SECUNDARIOS
DE SU USO
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Agentes antineoplasicos y quimioterapia

  1. 1. AGENTES ANTINEOPLASICOS Y QUIMIOTERAPIA Jessica Andrea Benítez P. Erika Cuervo Forero Farmacia Química Química Farmacéutica 8B
  2. 2. TEMARIO Cancer Cifras Causas Ciclo Celular y cáncer Oncogenes Genes de Supresión Tumoral Apoptosis Carcinogénesis Metástasis Tratamiento Farmacológico
  3. 3. ¿QUÉ ES EL CÁNCER? El cancer es el nombre que se da a un conjunto de enfermedades relacionadas. En todos los tipos de cáncer, algunas de las células del cuerpo empiezan a dividirse sin detenerse y se diseminan a los tejidos del derredor. El cáncer puede empezar casi en cualquier lugar del cuerpo humano, el cual está formado de trillones de células. Normalmente, las células humanas crecen y se dividen para formar nuevas células a medida que el cuerpo las necesita. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y células nuevas las remplazan. En el cáncer, este proceso ordenado se descontrola. A medida que las células se hacen más y más anormales, las células viejas o dañadas sobreviven cuando deberían morir, y células nuevas se forman cuando no son necesarias. Estas células adicionales pueden dividirse sin interrupción y pueden formar masas que se llaman tumores
  4. 4. ¿QUÉ ES EL CÁNCER? Tumor Maligno Tumor Benigno
  5. 5. ¿CÓMO APARECE? Es una enfermedad genética Errores que ocurren al dividirse las células o por el daño del ADN Las exposiciones ambientales Las células cancerosas tienen más cambios genéticos, como MUTACIONES en el ADN, que las células normales. Algunos de estos cambios pueden no estar relacionados con el cáncer; pueden ser el resultado del cáncer y no su causa
  6. 6. CIFRAS: Cáncer en el Mundo
  7. 7. CIFRAS: Cáncer en el Mundo El 30% de las muertes por cáncer son debidas a cinco factores de riesgo conductuales y dietéticos: 1. índice de masa corporal elevado 2. ingesta reducida de frutas y verduras 3. falta de actividad física 4. consumo de tabaco 5. consumo de alcohol.
  8. 8. CIFRAS: Cáncer en Colombia
  9. 9. CIFRAS: Cáncer en Colombia FACTORES DE RIESGO DEL CÁNCER EN COLOMBIA
  10. 10. CAUSAS DE CÁNCER Factores de riesgo MEDICAMENTO INMUNODEPRESOR TABAQUISMO ALIMENTACIÓN INFECCIONES RADIACIONES ALCOHOL FACTORES AMBIENTALES OBESIDAD
  11. 11. CAUSAS DE CÁNCER SUSTANCIAS QUÍMICAS TIPOS DE CÁNCER AMBIENTAL E INDUSTRIAL ARSÉNICO PULMÓN ASBESTO PULMÓN, PLEURA AMINAS AROMATICAS VEJIGA URINARIA BENCENO LEUCEMIA CROMATOS PULMÓN NÍQUEL PULMÓN, SENOS NASALES CLORURO DE VINILO HÍGADO
  12. 12. CAUSAS DE CÁNCER ASOCIADOS A LOS ESTILOS DE VIDA SUSTANCIAS QUIMICAS TIPOS DE CÁNCER ALCOHOL ESÓFAGO, BOCA, GARGANTA NUECES DE BETEL BOCA, GARAGANTA TABACO CABEZA, CUELLO, PULMONES, ESÓFAGO, VEJIGA URINARIA
  13. 13. CAUSAS DE CÁNCER UTILIZADOS EN MEDICINA SUSTANCIAS QUIMICAS TIPOS DE CÁNCER AGENTES ALQUILANTES LEUCEMIA, VEJIGA URINARIA DIETILESTILBESTROL HIGADO, VAGINA (SI ESTUVO EXPUESTO ANTES DE NACER) OXIMETOLONA HÍGADO THOROTRAST VASOS SANGUINEOS
  14. 14. CAUSAS DE CÁNCER Formación Benigna Multiplicación sin limites normales No invasión de tejidos vecinos
  15. 15. TUMORES MALIGNOS CAUSAS DE CÁNCER Células anómalas Se diseminan Células vecinas Regiones alejadas
  16. 16. CAUSAS DE CÁNCER Células en expansión que derivan de una célula progenitora
  17. 17. CAUSAS DE CÁNCER Los cánceres malignos del hombre se clasifican en: CARCINOMAS Estratos celulares o “epitelios. Y tapizan las múltiples glándulas del cuerpo
  18. 18. SARCOMAS CAUSAS DE CÁNCER Células productoras de leucocitos Tejidos de sostén del cuerpo o musculoesqueléticos Glóbulos blancos de la sangre y el sistema inmunitario. Linfosarcoma Enfermedad de HODGKIN Tipos de leucemia
  19. 19. CICLO CELULAR Y CÁNCER •Se "inicia" con una célula que proviene de una división previa. Se capacita a la célula para crecer y producir proteínas para síntesis de ADN Fase G1 •Periodo en el que se da a duplicación del ADN. Cuando termina, el núcleo contiene el doble de ADN y proteínas nucleares. Esto asegura que al dividirse cada una de las células tenga una copia completa de ADN. Fase S •se sigue sintetizando ARN y proteínas, se incrementan las proteínas citoplasmáticas y organelos, por lo que la célula aumenta de tamaño y hay cambios visibles en la estructura celular Fase G2 •Es cuando ocurre la división nuclear y celular, en este periodo los cromosomas se separan y ocurre la citocinesis. Fase M
  20. 20. CICLO CELULAR Y CÁNCER La célula está "quiescente", es decir, no está en división, por lo que se encuentra fuera del ciclo celular. Fase G0 http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/bioche m.swf
  21. 21. PROLIFERACIÓN NORMAL
  22. 22. PROLIFERACIÓN NORMAL: Puntos de Control Estos puntos funcionan para verificar la existencia de ADN dañado o sin replicar y evitar así la progresión del ciclo. Aseguran la integridad del material genético Si la célula no muere y queda con un ADN alterado entonces continua hacia la transformación maligna.
  23. 23. DETECCIÓN DEL CICLO CELULAR Se tiene ADN dañado Los sensores lo detectan Estimula la fosforilación de unas proteínas cinasas ATM y CHK2 Aumentan los niveles de P53 La elevación del p53 desencadena la expresión de genes que inducen la detección del ciclo celular En Cáncer la p53 está defectuosa y hay desorden en el material genético. La célula se duplica mal y transmite mal ADN perjudicando ciclo celular.
  24. 24. PRINCIPALES ALTERACIONES DE REGULADORES DEL CICLO CELULAR EN EL CÁNCER HUMANO
  25. 25. CICLINAS Y CDKs QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS son enzimas que regulan el correcto desarrollo del ciclo celular. Estructuralmente, son heterodímeros constituidos por una subunidad quinasa y una subunidad ciclina. CICLINAS Proteínas reguladoras claves en la transición del ciclo celular. Lo que impulsa que una fase pase a otra fase son las proteínas quinasas encargadas de la progresión del ciclo celular. Su concentración, formación de complejos y posterior desfosforilación en puntos específicos permite el paso de dichas fases.
  26. 26. ALTERACIONES EN ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER CICLINA D Incrementada en cáncer de estómago, esófago. El riesgo aumenta cuando hay disminución de Zinc. (Deficiencia Nutricional) CICLINAS A y E Carcinomas hepatocelulares y su nivel de sobreexpresión se relaciona con la agresividad de la enfermedad CICLINA B Se incrementa en VPH, además estos virus de alto riesgo codifican en su genoma oncoproteínas que también juegan un rol en la carcinogénesis como la E7 que al igual que el complejo ciclina D/CDK puede bloquear la función del retinoblastoma y así promover el Ciclo Celular o la oncoproteína E6 que bloquea las funciones de p53 al unirse a este factor de transcripción
  27. 27. PROTO-ONCOGENES Y ONCOGENES
  28. 28. MECANISMO DE ACTIVACIÓN ONCOGÉNICA TRANSLOCACIÓN MUTAGÉNESIS POR INSERCIÓN MUTACIONES PUNTUALES AMPLIFICACIÓN ONCOGÉNES
  29. 29. GENES DE SUPRESIÓN TUMORAL Se genera cáncer cuando se inactivan. P-53 “guardían del genoma” Sintetiza proteína p53 Repara Detiene división y activa genes reparadores de AND Mecanismos genéticos que conllevan a la APOPTOSIS
  30. 30. APOPTOSIS es un proceso de muerte celular programada fundamental para un organismo. En el desarrollo embrionario regula el crecimiento celular y tisular y en un organismo adulto mantiene constante la cantidad de células que forman un órgano o tejido
  31. 31. APOPTOSIS: Vía Intrínseca Se da en situaciones de estrés biológico Se genera una respuesta de la mitocondria Se activa la Vía Intrínseca Las familia de las proteínas de BCL2 regula la apoptosis. Proteínas Antiapoptoticas: Bcl-2 – Bcl-XL Proteínas proapoptoticas Multidominio: BAX - BAK Proteínas proapoptoticas de tipo BH3: BID – PUMA – BAD
  32. 32. -Puede ser activada cuando el ADN se halla dañado, por ejm: irradiación UV -La proteína P53 reconoce la ruptura DNA -Se une a promotores de genes PROAPOPTOSIS (BAX – BAK) -Se dará una activación mediante un cambio conformacional y se inserta en la membrana mitocondrial. -Se va a formar un PORO en la membrana mitocondrial -Generando salida de moléculas del espacio intermembrana Citocromo C Pro apoptosis: SMAC DIABLO, AIF, OMI -La salida del citocromo C, es la más importante porque es el punto de NO RETORNO de la apoptosis. -El citocromo C ya en el Citosol, va inducir la formación del APOPTOSOMA, -El apoptosoma es: un complejo que surge de la unión de la proteína APAF-1 (factor de activación de la apoptosis) con el citocromo C. -Esta unión genera la activación de la PROCASPASA 9 ordenado como una RUEDA -Se da la formación de la caspasa iniciadora activada por autoprocesamiento proteolítico CASPASA 9 - La caspasa 9 activada, mediante activaciones de cascada, genera CASPASA 3 - Se desencadena la apoptosis.
  33. 33. APOPTOSIS: Vía Extrínseca Es una vía mediada por RECEPTORES DE LA APOPTOSIS En un proceso inflamatorio, los LINFOCITOS T CITOTOXICOS expresan proteínas que inducen apoptosis, como el LIGANDO de FAS Estas señales externas son captadas por células blanco mediante RECEPTORES DE MUERTE Se desencadena la VÍA EXTRÍNSECA DE SEÑALIZACIÓN DE LA APOPTOSIS
  34. 34. - Los ligandos de muerte como FAS (PROTEINA DE SUPERFICIE, MIEMBRO DE LA FAMILIA TNF) interactúa con el RECEPTOR FADD (Proteína con dominio de muerte) - El complejo FADD-FAS atrae una CASPASA INICIADORA INACTIVA, llamada PROCASPASA 8 - Se genera la proteólisis de la PROCASPASA 8 y se separa el prodominio generando CASPASA 8 - Una nueva ruptura de la CASPASA 8 genera un fragmento pequeño y uno grande, los cuales se asocian para formar CASPASA 8 ACTIVA - Se genera el procesamiento de PROCASPASA 3 y finalmente CASPASA 3 - Muerte celular programada.
  35. 35. APOPTOSIS: Vía Extrínseca En inflamación, los linfocitos T citotóxicos activados expresan proteínas inductoras de la apoptosis como el ligando de FAS. Estas señales son captadas por células blanco mediante receptores como la proteína FAS Al ser activados desencadenan la VIA EXTRINSECA DE SEÑALIZACIÓN El ligando trimétrico al interactuar con FAS conlleva a la oligomerizacion del receptor El proceso de trimerización del receptor lleva a la unión de proteínas adaptadoras como FAD en la región intracelular FAS y FAD atrae a este sitio a una CASPASA INICIADORA INACTIVA llamada PROCASPASA 8 Cisteinil- ASPaspartato proteASAS La proteólisis de procaspasa 8 separa el prodominio generando CASPASA 8 una nueva ruptura genera un fragmento grande y uno pequeño que se asocian para formar un tetrámero llamado CASPASA 8 ACTIVA El proceso de activación se amplifica por el gran número de caspasa 8 que se activa Estas moléculas conllevan a muerte celular producto del Procesamiento directo de otras proteasas de la misma familia como caspasa 3.
  36. 36. APOPTOSIS: Vía Intrínseca Ocasionado por estrés biológico generando una respuesta de la Mitocondria Proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la apoptosis con acción sobre la mitocondria 1. Bcl-2 – Bcl-XL 2. BAX – BAK 3. BH3:NOXA - PUMA Señales pueden ser activadas en daño irreversible de DNA, como irradiaciones UV El factor de respuesta al daño PROTEINA P53 reconoce la ruptura de DNA y se activa Se une a promotores de genes que codifican para proteínas pro apoptoticas centinelas de la subfamilia BH3 como PUMA o NOXA PUMA interactúa con proteínas antiapoptoticas y se inserta en la membrana de la mitocondria y forma un PORO Se da la liberación de moléculas al espacio intermembrana como SMAC DIABLO, IAF, OMI y el CITOCROMO C La salida del Citocromo C hacia el citoplasma es fundamental para la activación la apoptosis y es el punto de no retorno de la muerte celular. El CITOCORMO C en el citosol forma un complejo APOPTOSOMA. Formado por la proteína de tres dominios APAF-1 El complejo une PROCASPASA 9 a CASPASA 9 La caspasa 9 activada lleva el procesamiento de CASPASAS EFECTORAS COMO LA CASPASA 3 desencadenando las últimas fases de la apoptosis.
  37. 37. APOPTOSIS EN CÁNCER - En condiciones como el cáncer, la apoptosis está inhibida por la expresión de proteínas antiapoptoticas como Bcl2, estas secuestran proteínas proapoptoticas impidiendo la activación de BAX y la APOPTOSIS. - Si el balance favorece a BAX, esta formara un poro en la membrana mitocondrial y se activara la salida del citocromo C ocasionando la muerte de la célula.
  38. 38. CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS EN LA APOPTOSIS La apoptosis es un proceso altamente regulado por diversas vías muy complejas y por mecanismos promotores e inhibidores. La desregulación de este proceso resulta en la alteración de la homeostasis en los tejidos generando condiciones patológicas como cancer, autoinmunidad y muchas otras enfermedades.
  39. 39. CARCINOGENESIS • El desarrollo de un tumor maligno requiere interacciones entre factores endógenos y exógenos. Presentando múltiples estádios diferenciales. • Beremblum( 1941) y Snabik (1947) dividieron el procesos de malignización en etapas.
  40. 40. ETAPAS
  41. 41. METASTASIS (Invasión) El cáncer metastático es cáncer que se ha diseminado de su lugar de origen a otras partes del cuerpo. Un tumor que se forma de las células del cáncer metastático se llama tumor metastático o metástasis. El proceso por el cual las células del cáncer se diseminan a otras partes del cuerpo se llama también metástasis.
  42. 42. ¿Puede cualquier tipo de cáncer formar tumores METASTÁSICOS? Prácticamente todo cáncer, incluso los cánceres de la sangre y del sistema linfático (leucemia, mieloma múltiple y linfoma), puede formar tumores metastáticos. Aunque son poco comunes, se ha reportado metástasis de cáncer de la sangre y del sistema linfático a los pulmones, al corazón, al sistema nervioso central y a otros tejidos.
  43. 43. ¿A DÓNDE SE DISEMINA EL CÁNCER? El cerebro, el hígado, los huesos y los pulmones. Aunque la mayoría de los cánceres tienen la capacidad para diseminarse a muchas partes diferentes del cuerpo, en general se diseminan a un lugar con más frecuencia que a otros.
  44. 44. TIPOS DE METASTASIS LINFÁTICA HEMATÓGENA Las células tumorales pueden invadir directamente el sistema linfático o acceder a él a través de los vasos sanguíneos La presencia de células tumorales en la sangre no constituye metástasis y es de escaso valor para predecir la formación de metástasis clínicas.
  45. 45. PROCESO DE METÁSTASIS
  46. 46. PROCESO DE METASTASIS Invasión local Intravación Circulación Paro y extravación Proliferación Angiogénesis
  47. 47. PROCESO DE ADHESIÓN 10 El proceso de metástasis no termina con el atrapamiento físico de las células cancerosas en los vasos sanguíneos en el punto de metástasis. Si acabara aquí, los cánceres no se diseminarían de forma tan variada por el organismo. Las diferentes concentraciones de hormonas y factores promotores del crecimiento en distintos tejidos, también podrían contribuir al desarrollo metastático.
  48. 48. CASCADA METASTASICA EN CANCER DE PULMON
  49. 49. DIVERSAS PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN LA MIGRACIÓN CELULAR TUMORAL Proteína S100A, miembro de la familia de las proteínas S100 El incremento en la expresión de la proteína S100A se correlaciona con el peor pronóstico para pacientes con diversos tipos de cánceres La proteína S100A es mejor categorizada como un potente inductor de metástasis en masas tumorales La proteína S100A desempeña una función potencial en diversas facetas de la progresión tumoral que incluyen la motilidad, invasión y apoptosis El papel más significativo de la S100A radica en su interacción con la proteína p53, causando una disrupción apoptótica
  50. 50. ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER Y SU DISEMINACIÓN EN LOS ÓRGANOS
  51. 51. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
  52. 52. MODALIDADES TERAPÉUTICAS DEL CÁNCER Alrededor de 1/3 de los pacientes se cura mediante estrategias de tratamiento local como cirugía o radioterapia. El diagnostico temprano podría lograr mayores de tasas de curación con el tratamiento local En pacientes con afección avanzada local, la quimioterapia suele combinarse con radioterapia para permitir resección quirúrgica y el tratamiento ha dado mejores resultados clínicos En la actualidad, pueden curarse casi 50% de los pacientes con diagnostico inicial de cáncer La quimioterapia por si sola puede curar a menos de 10% de los pacientes con cáncer cuando la tumoración se identifica en una etapa avanzada
  53. 53. EFECTOS DE LOS FÁRMACOS ANTINEOPLASICOS SOBRE EL CICLO CELULAR CCS: Fármacos específicos del ciclo Celular CCNS: Fármacos no específicos del ciclo celular
  54. 54. QUIMIOTERAPIA Fármaco Se distribuye por el organismo Llega a las células SÍntesis de ADN Bloquen crecimiento celular Inhiben duplicación de ADN ATACAN DIFERENTES FASES: Llega al núcleo Atraviesa membrana celular
  55. 55. • Tratamiento No selectivo QUIMIOTERAPIA ELIMINAR CELULAS OBJETIVOS DEPENDE DE TIPO DE CÁNCER Y GRADO DE DISCEMINACIÓN IMPEDIR RECURRENCIA TERAPIA PALEATIVA
  56. 56. USO DE QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA PRIMARIA DE INDUCCIÓN CÁNCER AVANZADO O NEOPLASIAS MALIGNAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUDANTE ANTES DE PROCEDIMIENTO QUIRURJICO TRATAMIENTO ADYUDANTE DESPUÉS DE PROCEDIMIENTO QUIRURJICO. DESTRUYE CÉLULAS CANCERIGENAS MICROSCÓPICAS
  57. 57. FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS CITOSTÁTICOS CITOTÓXICOS FRENA PROLIFERACIÓN CELULAR CARCINOGENICO MUTAGENICO TERATOGENICO
  58. 58. FÁRMACOS ANTITUMORALES AGENTES ALQUILANTE • Actúan directamente sobre el ADN al incorporar grupos alquilo que dan lugar a la formación de puentes inter o intra catenarios responsables de la alteración funcional del ADN y en último término, de la muerte celular. Alcanzan su mayor nivel de actividad durante la fase de reposo celular. Estos tipos de fármacos no son específicos al ciclo celular.
  59. 59. • TIPOS: 1. Tiotepa 2. Hexametilmelamina 3. Busulfan 4. Nitrosureas: carmustina, lomustina y estreptozocina. Atraviesa barrera hematoencefálica (sangre-cerebro). Pueden ser útiles para el tratamiento de tumores cerebrales.
  60. 60. ANTIMETABOLITOS Tratamiento quimioterapéutico con sustancias similares a las que se encuentran dentro de la célula. Estos fármacos inhiben la acción de las enzimas relacionadas con la síntesis de purinas y pirimidinas, lo que resulta en la depleción celular de éstas y en la alteración de la síntesis de los ácidos nucléicos. Específicos al ciclo celular Incorporación = no se divide
  61. 61. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo con las sustancias con que interfieren: ANTIFOLATOS METOTREXATO Ametopterina Es un análogo del acido fólico. 1948 Leucemia Linfocítica Cabeza Cuello Osteosarcoma Hodgkin
  62. 62. • El metotrexato reduce la inflamación por un mecanismo que se cree relacionado con el metabolismo del ácido fólico, una vitamina necesaria para el crecimiento de las células.
  63. 63. • El MTX se administra intravenosa, intratecal u oral. La excreción renal es la principal vía de eliminación. • Tiene interacción con fármacos como acido acetilsalicilico, penicilina, cefalosporinas y antiinflamatorios no esteroides, ya que inhiben la excreción renal de MTX.
  64. 64. EFECTOS SECUNDARIOS • Disminución glóbulos blancos, rojos y plaquetas (anemia y/o hemorragias, infecciones). • Llagas en la boca • Poco apetito • Náuseas y vómito
  65. 65. CISPLATINO Es un medicamento basado en el PLATINO usado en quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cáncer como: pulmón, ovario, linfomas, sarcomas o carcinomas. Fue el primero miembro de una familia de medicamentos contra el cáncer que en la actualidad incluye CARBOPLATINO, OXALIPLATINO Estos complejos basados en el platino reaccionan in vivo uniéndose al ADN celular y causando la APOPTOSIS de la célula Aunque en general se designa al cisplatino como un agente alquilante, carece de grupo alquil, por lo que no puede generar reacciones Alquilantes. Su clasificación correcta sería como un pseudo-alquilante.
  66. 66. HISTORIA CISPLATINO El compuesto cis PtCl2(NH3)2 fue descrito por primera vez por M. Peyrone en 1845, y conocido como sal de Peyrone La estructura fue descubierta por Alfred Werner in 1893 En 1960s, Barnett Rosenberg, descubrió que la electrólisis de un electrodo de platino producía cisplatino, una substancia que inhibía la fisión de la bacteria Escherichia coli (E. coli). La bacteria alcanzaba hasta 300 veces su tamaño normal pero la división celular no tenía lugar. Rosenberg llevó a cabo una serie de experimentos para comprobar los efectos de varios complejos basados en el platino sobre sarcomas implanta dos de forma artificial en ratas. El estudio comprobó que el cis- PtCl2(NH3)2 era el más efectivo del grupo, lo que inició el punto de partida de la carrera médica del cisplatino.
  67. 67. SINTESIS DEL CISPLATINO Tetracloroplatinato de potasio(iv), k2[ptcl4] Disolución saturada de yoduro potásico Tetrayodoplatinato (IV) de potasio Amoniaco Cis-diamindiyodoplatino (II) Nitrato de diacuodiaminplatino(ii) Exceso de cloruro potásico Cis-[ptcl2(nh3)2]
  68. 68. MECANISMO DE ACCIÓN 1. Ingreso a la célula 2. Activación Intracelular (hidrólisis) para dar el complejo activo 3. Interacción con ADN: unión covalente Pt-ADN y ruptura de ADN. 4. Apoptosis: muerte celular programada
  69. 69. MECANISMO DE ACCIÓN
  70. 70. MECANISMO DE ACCIÓN PLATINACÍÓN DE ADN
  71. 71. OTROS COMPLEJOS cis-diamina DE PLATINO CARBOPLATINO NEDAPLATINO OXALIPLATINO *AMPLIAMENTE UTILIZADO *MENOS TÓXICO QUE EL CISPLATINO (Hidrólisis más lenta)
  72. 72. ACTIVIDAD CLÍNICA Y EFECTOS SECUNDARIOS
  73. 73. EFECTOS SECUNDARIOS DE SU USO Alopecia Mareos Estreñimiento Anemia inmunodepresión Hemorragia Nefrotoxicidad Hepatotoxicidad Cardiotoxicidad Lisis tumoral Disminución factores de coagulación Esterilidad
  74. 74. EFECTOS SECUNDARIOS DE SU USO
  75. 75. GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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