Estudios geneticos varios aplicables a pacientes con deterioro en el neurodesarrollo

1. 
1° Jornadas Internacionales de abordaje
integral de los Trastornos del Espectro
Autista
2 y 3 de mayo 2014
CORONEL SUAREZ.

2. 
GENES,GENOMA
GENOMICA.
MITO O REALIDAD??


bettinacolos@biogenet.org

3. 
GENES Y DESARROLLO
Nuestro ADN, trae escrito el manual de instrucciones que regulan
el desarrollo de nuestro cuerpo.

4. 
QUE SUCEDE CUANDO NUESTRO HIJO NO SE
DESARROLLA COMO LOS DEMAS HERMANITOS
O COMPAÑEROS?? QUE TIENEN QUE VER LOS
GENES??
PUEDEN TENER ALTERACIONES CROMOSOMICAS NUMERICAS
O ESTRUCTURALES.
PUEDE TENER GENES AFECTADOS LEASE
MUTADOS,DELECIONADOS

5. 
Tipos de alteraciones en
el DNA de pacientes con TEA
Hay diferentes tipos de reorganizaciones o anomalías cromosómicas,
incluyen: deleciones
(falta de segmentos pequeños), microdeleciones (la falta de una cantidad muy
pequeña de material que pueden incluir un solo gen),
translocaciones (cuando una parte de un cromosoma se une a otro),
e inversiones (cuando una parte de un cromosoma se separa
y se vuelve a unir al revés).

6. 
ESTUDIOS GENETICOS BASICOS


7. 
ORDEN DEL MEDICO
Cariotipo alta resolucion.
DX: dislexia.

8. 
 Retrasos madurativos
 Retrasos en el lenguaje
 Epilepsia
 Niños hiperactivos
 Sospecha de TAE.
 Problemas en el colegio en cuanto a comportamiento y
desempeño(PSICOMOTOR).
Cuando solicitar un CAR??

9. 
REPETICION DEL TRINUCLEOTIDO CGG)n.
SEGUNDO SINDROME CAUSANTE DE RM
GEN ALTEREADO FMR-1
BIOLOGIA MOLECULAR.
PACIENTES CON CARACTERISTICAS
PECULIARES
FENOMENO DE ANTICIPACION
HERENCIA LIGADA AL X,VARIA SI EL
VARON O
LA MUJER ES LA AFECTADA.
FRAGILIDAD DEL «X»

10. Sindrome del X Fragil:mientras que el 1%
al 3% de los chicos diagnosticados con TAE
Tienen el Sindrome del X Fragil,,al menos
la mitad de los chicos FRAXA tienen
comportamientos caracteristicos del TEA

11. 
FRAXA

12. 
El autismo se puede asociar con cualquier otra
enfermedad o trastorno del desarrollo. De
hecho, hay enfermedades que se presentan con
mayor frecuencia en las personas con autismo
(epilepsia, fragilidad X, esclerosis tuberosa…),
además de otros trastornos psíquicos
comórbidos (ansiedad, depresión, obsesiones,
alteraciones del sueño...), que precisan su
diagnóstico y tratamiento específicos.
TEA Y OTRAS ASOCIACIONES

13. 
REORDENAMIENTOS
SUBTELOMERICOS

14. 
 Aproximadamente, un 6-10% de los casos de retraso mental
inespecífico se debe a microdeleciones o microduplicaciones en
regiones subteloméricas de los cromosomas. Algunos de estos
síndromes confieren un fenotipo clínicamente reconocible,
como es el caso del síndrome 1p36 o la microdeleción 22q13.33,
pero otros afectan a pocos pacientes y son todavía poco
reconocidos.
Cuando se solicita??

15. Las regiones subteloméricas están ubicadas en la porción más distal del
cromosoma y son zonas con una alta densidad de genes. Cualquier
alteración estructural que afecte esta zona, ya sean rearreglos o
deleciones, pueden tener consecuencias para el paciente. Estudios de
FISH con sondas subteloméricas muestran que existen alteraciones
cromosómicas crípticas, no visibles en la citogenética convencional, en
7,4% de los pacientes con discapacidad intelectual
Este examen se debe realizar a pacientes con cariotipo previo normal

16. Las regiones subteloméricas están ubicadas en la porción más distal
del cromosoma y son zonas con una alta densidad de genes. Cualquier
alteración estructural que afecte esta zona, ya sean rearreglos o
deleciones, pueden tener consecuencias para el paciente. Estudios de
FISH con sondas subteloméricas muestran que existen alteraciones
cromosómicas crípticas, no visibles en la citogenética convencional, en
7,4% de los pacientes con discapacidad intelectual
Este examen se debe realizar a pacientes con cariotipo previo normal

17. 
 La hibridación genómica comparativa (CGH) o
análisis de microarreglos cromosómico (CMA) es un
método de análisis citogenético para el análisis de
cambios en el número de copias
(ganancias/pérdidas) en el contenido de ADN de
una persona y también en células tumorales.
Hibridacion genomica
comparada. CGH

18. 
HGC

19. La CGH detecta solamente cambios cromosómicos
desbalanceados, excepto anomalías estructurales de
los cromosomas balanceadas como translocaciones o
inversiones.
Además de ser de utilidad en analizar células
tumorales, la CGH está indicada en la evaluación de
niños con dismorfismo, retardo mental y del
desarrollo y autismo.
El estudio incluye el análisis simultáneo de 44 mil
oligonucleótidos de DNA dispersos por todo el
genoma humano, en el paciente afectado y sus dos
padres o un control sano

20. 
MICROARRAYS

21. 
Dispone de plataformas con 44.000, 105.000 ó 244.000 sondas de oligonucleótidos
que
cubren el genoma completo. La elección de la plataforma más adecuada se debe
realizar de un modo
individualizado, en función del objetivo del estudio indicado en cada paciente
Antes de solicitar esta prueba es importante tener en consideración las limitaciones
de esta tecnología. Con los array-CGH no se podrán diagnosticar aquellas
alteraciones que no
una pérdida o una ganancia de material genómico, tales como: las mutaciones
puntuales, las translocaciones o las inversiones balanceadas. Además, aquellas
duplicaciones o deleciones inferiores al rango de resolución de la plataforma
empleada o las alteraciones
presentes en mosaico (en menos del 40% de la población celular), que podrían ser
los causantes de la patología del paciente, también serán indetectables.

22.  El array-CGH está indicado en pacientes con cariotipo normal y un cuadro
clínico con:
 - Retraso mental o del desarrollo no explicado.
 - Anomalías congénitas o rasgos dismórficos.
 - Desordenes autistas o presentaciones clínicas que sugieran un síndrome
cromosómico
 concreto.
 Además, está indicado en cariotipos alterados:
 - En pacientes con translocaciones aparentemente balanceadas con un fenotipo
clínico
 anormal. El array-CGH puede detectar deleciones o duplicaciones crípticas en
esas
 regiones.
 - En presencia de duplicaciones o deleciones en el cariotipo para determinar los
límites de
 las región alterada.
 - Cuando se identifiquen cromosomas marcadores, para determinar su origen.
Cuando solicitar un array??

23. 
 RESULTADO: Duplicación 3p26.3-p24.2
(chr3:38866–18078552)
 Duplicación 22q11.23 (chr22:23994418–24233684)
 Deleción 22q13.32-q13.33 (chr22:48126268–
49566016)
 El paciente presenta una trisomía parcial 3p.
Además, presenta
 una deleción en 22q13.3 asociada con el síndrome
Phelan-
 McDermid.
RESULTADO

24. 
933 individuos diagnosticados con TAE.
Estas pruebas consistían en cariotipo
convencional, x-fragil y microarray (el
FISH queda excluido porque no existen
sondas para autismo). De todas ellas, la
que fue capaz de detectar un mayor
número de alteraciones causantes de la
patología fue el microarray CGH.
Estudio en Pediatric

26. 
CONCLUSIONES
 Los avances en investigación genómica han posibilitado que
hasta
en un 20 y 25% los casos de TEA se identifique una causa
genética
(heredada o “de novo”) potencialmente responsable del cuadro.
 • De momento los genes encontrados explican sólo una
pequeña
parte del riesgo genético asociado a este trastorno pero pueden
aportan claves para un mejor entendimiento y clasificación de
los mismos

27. Podemos detectar un 20-25%.
COMO SE HEREDAN ESE TIPO DE ALTERACIONES??
MIS OTROS HIJOS QUE PROBABILIDAD TIENEN DE NO PORTAR
ESA ALTERACION GENICA??
Depende del tipo de alteracion,si es heradada o de novo,si es
cromosomica o Criptica,si existen patologias concomitantes con
el TEA

28. Genéticas: se investigan actualmente los
cromosomas 2, 3, 7, 15 y X por ser los más
relacionados hasta ahora con esta entidad. La
presencia de hijos autistas previos aumenta el
riesgo, se observa con mayor frecuencia en hijos
varones. En gemelos idénticos la posibilidad de
que ambos estén afectados oscila entre el 70% y el
90%, la posibilidad disminuye drásticamente en
gemelos no idénticos al igual que en hermanos de
diferentes edades.

29. Hacer un test genético a un niño autista permite
valorar mucho mejor cuál es el tratamiento más
adecuado para él y obtener así mejores resultados.
Ayuda en su rehabilitación y, sobre todo, en su
calidad de vida.

30. 
Cada vez se hace más difícil separar las
afecciones de desarrollo ambiental de aquellas
llamadas "genéticas puras

31. Se ha calculado que en familias con TEA la posibilidad de que el siguiente
hermano esté afectado es 50 veces superior a la probabilidad
en la población general. Se han completado más de 12 barridos genéticos
completos que varían en los marcadores utilizados, los criterios diagnósticos
para las personas seleccionadas y los métodos estadísticos.
A pesar de estas variaciones existe una convergencia de resultados
señalando a los brazos cromosómicos 2q, 7q y 16p.
Aunque el número de genes candidatos supera los 100, muchos estudios
no son corroborados en otras poblaciones

32. 
Las personas con síndrome de Asperger
comparten una mutación en el
transportador de serotonina con aquellos
que tienen una manía obsesiva-
compulsiva y con los que sufren anorexia,
lo que también puede dar pistas sobre
algunas de las anomalías que se observan
en estos niños y adultos.
Genes en los TEA de alto
funcionamiento vs Asperger

33. 
 La causa del Síndrome de Rett está originada por mutaciones en el
gen MECP2. Este gen se encuentra en el cromosoma X y es un
regulador de otros genes. Algunos genes activos los tendría que
desactivar y, otros que están inactivos los tendría que activar.
 Síndrome de Rett y mutaciones MECP2
 El Síndrome de Rett es un diagnóstico clínico
 El Síndrome de Rett no es sinónimo de mutación MECP2
 El Síndrome de Rett puede ser visto con mutaciones
MECP2
 El Síndrome de Rett puede ser visto sin mutaciones
MECP2
 Mutaciones de MECP2 pueden ser vistas sin Síndrome de
Rett
Sindrome de Rett

34. 
ETICA EN LA PETICION Y REALIZACION
DE LOS ESTUDIOS GENETICOS