1. GLUCOCORTICOIDES
a) La médula suprarrenal: segrega
catecolaminas, principalmente
adrenalina
b) La corteza suprarrenal:
produce los corticoides.
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2. COLESTEROL
(desmolasa mitocondrial)
Pregnenolona
Dihidroepiandrosterona
C 21-OH C 17-
OH
Progesterona 17-alfa-hidroxi-
Androstenediona
OH-C 11 y 12 pregnenolona
Corticosterona 11-
Desoxicortisol Testosterona Estradiol
C 18-Ald.
ALDOSTERONA CORTISOL
FIGURA 1: Cascada metabólica en la
esteroidogénesis de la corteza suprarrenal.
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3. Los corticoides suprarrenales derivan del
ciclopentanoperhidrofenantreno, por lo que
son llamados esteroides. La hidrocortisona
posee 21 átomos de carbono. En su
estructura se distinguen 4 anillos
denominados A, B, C, y D (fig. 2) que no
están en un solo plano en el espacio, de tal
manera que la orientación de los grupos
unidos a los anillos es de gran importancia
en su actividad biológica.
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FIGURA 2: Estructura química de la
Hidrocortisona o Cortisol.
4. RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA-
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
La cortisona fue el primer corticoide
utilizado por sus acciones antiinflamatorias
(los efectos colaterales referentes a la
retención de sodio, efectos metabólicos,
tales como una reducción en la tolerancia
a los carbohidratos y otros)
Sintetizar nuevos esteroides con
propiedades antiinflamato-rias
incrementadas, y las propiedades
farmacológicas indeseables disminuidas.
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5. Modificaciones sintéticas y semisintéticas:
ANILLO A; La presencia del grupo
cetónico en C3 y la doble ligadura entre C4
y C5 son imprescindibles para la
activi-dad farmacológica. La
introduc-ción de una doble ligadura entre
C1 y C2 (deshidrogena-ción) produce un
marcado incre-mento en la actividad
antiinflamatoria, originándose la
Pred-nisona y Prednisolona.
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6. ANILLO B: La metilación en C6, en posición
alfa, incrementa las propiedades
antiinflamatorias y glucocorticoides, y
disminuye la acción sobre el metabolismo
hidrosalino (Metil-prednisolona). La fluoración
en C6 o en C9, incrementa todas sus acciones
farmacológicas. Si la fluoración se produce en
la molécula de Prednisolona, la actividad
antiinflamatoria y glucocorticoide (GCC)
aumenta grandemente, desapareciendo
prácticamente la actividad mineralocorticoide
(Triamcino-lona, etc F en C9).
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7. ANILLO C: La presencia de una
función OH en C11 es
indispen-sable para el
mantenimiento de las acciones
antiinflamatorias y GCC, pero no es
necesario para el mantenimiento de
las funcio-nes mineralocorticoides,
como por ejemplo en el caso de la
Desoxicorticosterona.
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8. ANILLO D; La metilación en C16 o
la hidroxilación aumenta
marcadamente la potencia
antiinflamatoria (Parametasona,
Triamcinolona, Dexametasona,
Betametasona, etc)
Resumiendo
La presen-cia de un grupo hidroxilo en
C17, en posición alfa, es indispensable
para el manteni-miento de las acciones
antiinflamatorias de todos los corticoides.
a)Deshidrogenación: b)Metilación
c)Fluoración y d)Cloración
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9. Mecanismo de acción
Los glucocorticoides ingresan a la célula por
difusión pasiva, y se enlazan al receptor
in-tracelular, formando el complejo esteroide-
re-ceptor.
Penetran al nucleo y se unen al ADN para:
a) Inducir transcripción de ciertos genes
b) Inhibir transcripcion de ciertos genes
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10. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
a) METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE
CARBONO:
Los GCC, estimulan la gluconeogénesis, la glucogénesis, y
eleva la gluco-sa y el piruvato sanguíneos
( acción hiperglucemiante de los glucocorticoides).
↑ gluconeogénesis : x proteínas .(efecto antianabólico ↑AA
plasmáticos, del músculo estriado al hígado donde son
transformados en glucosa)
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11. b)METABOLISMO PROTEICO:
Los GCC ↓ la utilización de AA para la
síntesis proteica (efecto antianabólico) ↑ la
desaminación y conversión de AA en glucosa
(gluconeogénesis).
↑ la excreción urinaria del nitróge-no
c) METABOLISMO LIPÍDICO:
La oxidación, síntesis, movili-zación y
depósito de la grasa, es influenciada por los
GCC
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12. ACCIONES SOBRE APARATO
CAR-DIOVASCULAR:
Están relacio-nadas con la excreción de sodio,
retención de líquidos, y la posibilidad de la
producción de edemas (efecto mineralocor-ticoide
de los GCC).
Efecto colateral indeseable: hipertensión arte-rial.
ACCIONES SOBRE LA HEMATOPO-YESIS
Y LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS:
↑ del número de glóbulos rojos circulantes y de las
células eritroides medulares.
↓los linfocitos, eosinófilos, mono-citos, y basófilos
circulantes, y
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↑ los neutrófi-los.
14. Mecanismo de accion
antiinflamatoria
Inhibir la movilización o el reclutamiento de
neutrófilos y monocitos macrófagos en el área
inflamada.
Inhiben o bloquean los efectos del MIF(factor
inhibidor de la migración de macrófagos), producido
por los linfocitos activados (previamente
sensi-bilizados a un antígeno) y inhiben la
producción de PAF (factor activador de
plasminógeno) también liberado por los linfo-citos
activados en la inflama-ción.
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15. Inhiben la formación de prostaglandinas (PGs),
leuco-trienes (LTs) y la liberación de histamina.
Estos son impor-tantes mediadores de la
infla-mación, el dolor y la fiebre.
Los GCC inhiben la enzima Fosfolipasa A2 (en
realidad inducen la síntesis de una proteína
inhibidora de fosfoli-pasa A2).
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16. Sus efectos inmunosupresores:
a) Linfocitopenia: Linfocitos T por redistribución de los
mismos.
b) Interferencia en la interac-ción entre anticuerpo (IgG)
y/o complemento con la célula blanco, por alterar el
receptor celular de superficie.
c)Inhibición de la liberación y/o producción de algunas
linfokinas (MIF, PAF) necesa-rias para el reclutamiento
de las células involucradas en la reacción inflamatoria.
d) Inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos y
monocitos-macrófagos, inhibiéndose la capacidad
fagocitaria.
e) Interferencia de las inte-racciones celulares entre
linfocito-monocito macrófago, impidiéndose la activación
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de los últimos.
20. Farmacocinetica
Se absorbe x todas la vias
Se combinan en sangre con Globulinas
Biotrans: Reduccion y conjugación hepatica
Exc: Renal por filtracion glomerular.
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22. PRINCIPIOS DE UTILIZACIÓN DE
GLUCOCORTICOIDES
.- Para cualquier enfermedad y cualquier paciente la
dosis efectiva es empírica y debe ser reevaluada
periódicamente a medida que varía el estadio de la
enfermedad.
2- Una sola dosis de GC, inclu-so elevada, carece de
efectos nocivos.
3- Si no existen contraindica-ciones específicas,
unos pocos días de tratamiento no producen efectos
nocivos, salvo si las dosis son suprafarmacológicas.
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23. PRINCIPIOS DE UTILIZACIÓN DE
GLUCOCORTICOIDES
4- Cuando el tratamiento se prolonga (semanas-
meses), au-menta la incidencia de efectos adversos.
5- A excepción de la insufi-ciencia suprarrenal, la
admi-nistración de corticoides no es curativa, solo
paliativa debido a sus efectos antiinflamatorios e
inmunosupresores.
6- La interrupción abrupta de la terapia prolongada
con dosis elevadas de corticoides se asocia con un
riesgo elevado de insuficiencia suprarrenal, que
puede poner en peligro la vida del paciente. 23