Este documento introduce los conceptos básicos de la inmunología. Explica los orígenes de la inmunología como ciencia y define términos clave como antígeno, sistema inmune, respuesta inmune, inmunidad innata e inmunidad adaptativa. También describe los mecanismos de defensa del sistema inmune, incluyendo la fagocitosis, linfocitos B y T, y las respuestas humoral y celular.
1. INTRODUCCION A LA
INMUNOLOGÍA
Prof. Ana María Cipriani
Cátedra Inmunología
F.C.V.-LUZ
2. Orígenes de la Inmunología como Ciencia
E. Jenner 1796 vacunación
Vaccinia, vacuna o viruela de las vacas
Vacunación vs variolización (s. XVI)
R. Koch s. XIX microorganismos
como entes causales
L. Pasteur 1880 vacunas
3. La Inmunología como Ciencia:
Inicialmente, la Inmunología estudió los elementos
implicados en la defensa del organismo frente a ataques
externos.
En una fase posterior, la Inmunología analizó, además,
los procesos de transformación de células sanas en
células tumorales, así como las respuestas del organismo
frente a esas células, reconociendo a estas células
tumorales como unas células extrañas.
Actualmente, la Inmunología abarca también el estudio
de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los
fenómenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.
4. TÉRMINOS BÁSICOS
Inmunidad: protección frente a las enfermedades
infecciosas y alteración de células propias.
Inmunología: ciencia que se encarga del estudio de la
inmunidad y de los acontecimientos celulares y moleculares
que suceden una vez que el organismo entra en contacto
con microorganismos u otras moléculas extrañas.
Sistema inmune: conjunto de células, órganos y moléculas
responsables de la inmunidad.
Respuesta inmune: respuesta global y coordinada del
sistema inmune frente a un antígeno extraño
5. Funciones del sistema inmunitario:
Defensa contra la invasión microbiana
Homeostasis
Vigilancia inmunológica
Discriminación propio/no propio
7. MECANISMOS DE DEFENSA:
Inmunidad Innata, natural o inespecífica:
Complemento
Inflamación Macrófagos, Polimorfonucleares
Fagocitosis
Inmunidad Adquirida, Adaptativa o
específica:
Humoral linfocitos B
Celular linfocitos T
8. Respuesta innata:
Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una
infección
Son respuestas muy rápidas
Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes
agentes infecciosos
No existe especificidad antigénica
Respuesta Adaptativa:
Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los
diferentes agentes infecciosos
Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia
antigénica
Tarda varios días en desarrollarse.
Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
macromoléculas
Tiene memoria
10. Haptenos
Hapteno Sin respuesta
Portador Ac específicos al portador
Ac específicos al portador
Hapteno-Portador
y específicos al hapteno
Alergenos
Inducen respuestas alérgicas en individuos predispuestos
genéticamente.
11. Variedades químicas de los inmunógenos:
Proteínas
Polisacáridos
Ácidos Nucleicos
Lípidos
Glicoproteínas
Lipoproteínas
Lipopolisacáridos
Las proteínas son las estructuras mas inmunogénicas
12. 1.5. Epítope o determinante antigénico.
1.6. Anticuerpo.
1.7. Parátope.
15. ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:
- UNIDETERMINANTE Y UNIVALENTE:
Haptenos
- UNIDETERMINANTES POLIVALENTES
Polisacáridos
16. ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:
MULTIDETERMINANTE UNIVALENTE
, Proteínas
MULTIDETERMINANTE POLIVALENTE
Proteínas y lipoproteínas
, de la superficie celular
,
17. La especificidad del sistema inmune se debe a
que tanto los anticuerpos como los linfocitos
sólo reconocen a un único epitope o
determinante antigénico. El sistema inmune
puede reconocer miles de millones de antígenos
diferentes, pero para cada determinante se
inducirá un linfocito específico. Existirán
tantos linfocitos estimulados, como
determinantes formen el antígeno.
18. Teoría de la ANTIGENO
selección clonal
SELECCIÓN REPERTORIO
CELULAS B
Proliferación
Diferenciación
PLASMOCITOS CELULAS B MEMORIA
Anticuerpos específicos
19. Cuando un antígeno, se presenta
por vez primera al sistema
inmune, se produce una respuesta
primaria, quedando un linfocito
memoria por cada uno de los
epitopes del antígeno.
Cuando ese antígeno vuelva a
estar en contacto con el sistema
inmune (respuesta secundaria),
el linfocito memoria se estimulará
para producir los clones de
linfocitos específicos que sean
necesarios, (frente a ese
determinado epitope) de una
manera más rápida y efectiva que
en la respuesta primaria.
20. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:
A. SEGÚN SU PROCEDENCIA:
Ag Autólogos
(Autoantígenos)
Ag Homólogos
(Aloantígenos)
Ag Heterólogos
(Xenoantígenos)
21. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:
B. SEGÚN SU NATURALEZA:
- NATURALES.
Inmunógenos que por sus características físico-químicas
propias son capaces de inducir respuesta inmune.
Ej. Infecciones por microorganismos: bacterias, virus,
hongos y parásitos.
- SINTÉTICOS.
Ej. Vacunas sintéticas (paludismo, hepatitis B, C, HIV,
papiloma).
22. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:
C. SEGÚN SU DEPENDENCIA DEL TIMO
- TIMO DEPENDIENTES (TD).
Son antígenos proteicos que dependen de la interacción entre
células B y células T para la síntesis de anticuerpo.
- TIMO INDEPENDIENTES (TI).
Son antígenos no proteicos (polisacáridos o LPS) que pueden
producir respuesta inmunitaria sin la participación aparente
de los linfocitos T.
23. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS
ANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES
MHC
Y Y Y Y YY TCR
T Proliferación
y
Diferenciación
T
T
T
Y
Y Células B
Y
Y
Y Y Y
Y Y
Y
Ag
T
T
Células B
Procesamiento
Ag por células
Células T
Y Y
B (APC)
Y
Y
Y
Producción de
Ac.
24. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS
ANTÍGENOS TIMO-INDEPENDIENTES:
IgM
Y
Y Y
YY
YY
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Y Y
Y Y
Y
Y
Y
Y
Y
Células
Células B Plasmáticas
Células B
Activadas IgM
25. Diferencias entre antígenos TD y TI
Propiedad TD TI
Naturaleza química proteínas Polisacáridos, LPS,
glucolípidos
Ayuda de T para
producir Acs sí no
Respuesta de Ac primaria de IgM, respuestas pobres
secundaria de IgG de IgM
Memoria
inmunológica sí no
26. Propiedades intrínsecas que
afectan la inmunogenicidad
PARÁMETRO INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD
Carácter
Extraño Múltiples diferencias Pocas diferencias
Tamaño Grande Pequeño
Composición Compleja Simple
Interacción con
MHC (genética) Efectiva Inefectiva
Naturaleza
química Proteína>Carbohidratos>Lípidos>Ac. nucleicos
27. Propiedades extrínsecas que
afectan la inmunogenicidad
Parámetro INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD
Dosis* Intermedia Alta o Baja
Ruta Subcutánea>IP>IV
Particulada Soluble
Forma Desnaturalizada Nativa
Uso de Liberación lenta Rápida
Adyuvantes
Bacterias NO
* Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias
semanas es mejor que una dosis única, provoca una mayor
proliferación clonal de linfocitos B y T específicos.
28. REQUISITOS PARA LA INMUNOGENICIDAD
MÉTODO DE INMUNIZACIÓN.
- VIA DE ADMINISTRACIÓN DEL INMUNÓGENO:
* Vía sanguínea: Respuesta humoral predominante.
* Vía intradérmica: Respuesta inmunitaria dual (humoral y ce-
lular).
* Vía mucosa: Respuesta humoral secretora (IgA) y sistémica.
* Vía intramuscular: Respuesta humoral sistémica.
29. Propiedades de los epítopes reconocidos por
células T o B
EPÍTOPES DE EPITOPES DE
CÉLULAS B CÉLULAS T
Unión con el Binaria: Ternaria:
antígeno Ig - Ag TCR – Ag – MHC
¿Se une a Ag
soluble? Sí No
¿Requiere MHC? No Sí
Naturaleza química Proteína
del epítope Lípido Únicamente
Polisacárido proteínas
Parte externa, Parte interna,
Propiedades del accesible desnaturalizada
epítope Secuencial o Péptido lineal;
conformacional unión a MHC
30. ADYUVANTES:
Ejemplos:
Adyuvante incompleto de Freund
(emulsión de agua + aceite mineral)
Sales de Aluminio
Mecanismo de acción:
- Liberación retardada de antígeno
- Aumenta captación por macrófagos
Adyuvante Completo de Freund
(agua + aceite + micobacterias muertas)
Mecanismo de acción:
- Igual + inducción de co-estimuladores
31. ADYUVANTES:
Pueden actuar:
Provocando la retención del inmunógeno
Aumentando el tamaño efectivo del
inmunógeno
Estimulando la llegada de macrófagos y
células inmunitarias al sitio
Promoviendo la producción local de citocinas.
32. ADYUVANTES
Único adyuvante aprobado para uso clínico en EUA son las sales de
aluminio, pero éstas sólo estimulan la inmunidad humoral, no actúan
sobre todos los antígenos, y no se pueden congelar ni liofilizar.
ADYUVANTE IDEAL
- Debe ser estable, inerte en relación con el antígeno.
- Debe ser biodegradable y capaz de inducir respuesta aún con Ag
débiles inmunogénicamente.
- Debe ejercer su función a bajas dosis y con pocas inoculaciones.
- Debe ser no inmunogénico, y permitir manipular la respuesta inmu-
ne humoral y celular dentro de dosis segura no tóxicas.
-Sin efectos secundarios o colaterales.
** Ningún adyuvante disponible actualmente reúne todos estos requisitos.