ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

1. COLUMBUS UNIVERSITY
FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA:
ANATOMÍA PATOLÓGICA
TEMA:
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
PRESENTADO POR:
DIEGO MONTENEGRO

2. MECANISMOS DE
AUTOINMUNIDAD
PRINCIPIOS GENERALES

3. MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
• El sistema inmunitario existe normalmente en un equilibrio en el que
la activación del linfocito, que es necesaria para la defensa contra los
microorganismos patógenos, está en armonía con los mecanismos de
tolerancia, lo que impide reacciones contra los antígenos propios.
• La causa subyacente de las enfermedades autoinmunitarias es el fallo
de la tolerancia, lo que permite elaborar respuestas contra antígenos
propios.

4. MECANISMOS DE
AUTOINMUNIDAD
• La autoinmunidad surge de una
combinación de la herencia de genes de
predisposición, lo que puede contribuir a la
rotura de la autotolerancia, y los
desencadenantes ambientales, como las
infecciones y el daño tisular, que
promueven la activación de los linfocitos
autorreactivos.

5. MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
Se cree que los genes de predisposición y los desencadenantes
ambientales inducen varios cambios que contribuyen al desarrollo de la
autoinmunidad:
 Tolerancia o regulación defectuosas.
 Muestra anómala de antígenos propios.
 Inflamación o respuesta inmunitaria innata inicial.

6. Papel de los Genes de Predisposición
La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias son trastornos
multigénicos complejos.
• Asociación de alelos del HLA a la enfermedad.
Entre los genes conocidos que se sabe se asocian a la autoinmunidad, la
mayor contribución es la de los genes del HLA. Es importante comprender
que diferentes alelos del HLA pueden contribuir a la enfermedad, pero que
su presencia no es, por sí misma, la causa de ninguna enfermedad.
• Asociación de genes diferentes al HLA a enfermedades autoinmunitarias.
Algunos de estos genes son específicos de ciertas enfermedades, pero
muchas de estas asociaciones se observan en múltiples trastornos, lo que
lleva a pensar que los productos de estos genes afectan a mecanismos
generales de la regulación inmunitaria y la autotolerancia.
HLA: Antígenos Leucocitarios Humanos

7. Papel de las Infecciones
• Las infecciones pueden desencadenar reacciones autoinmunitarias.
• Se han propuesto dos mecanismos que expliquen el nexo entre las
infecciones y la autoinmunidad.
Las infecciones pueden aumentar la expresión de
coestimuladores en las APC. Si estas células están
presentando antígenos propios, el resultado puede
ser una ruptura de la anergia y la activación de
linfocitos T específicos frente a antígenos propios.
Los microbios pueden expresar antígenos que
tienen las mismas secuencias de aminoácidos que
antígenos propios. Las respuestas inmunitarias da
lugar a la activación de linfocitos autorreactivos.
Este fenómeno se denomina Imitación Molecular.
Las infecciones pueden proteger contra algunas enfermedades autoinmunitarias.
Las infecciones promueven una producción reducida de IL-2, y esta es esencial para
mantener a los linfocitos T reguladores.

8. Lupus
Eritematoso
Sistémico
(LES)

9. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Afecta a múltiples
órganos.
Caracterizada por un gran
número de
autoanticuerpos, en
particular anticuerpos
antinucleares (ANA).
Depósito de
inmunocomplejos y a la
unión de anticuerpos a
varias células y tejidos.
Puede ser aguda o
insidiosa en su comienzo
y es típica su cronicidad y
recaídas, a menudo
febriles.
Destaca la lesión de la
piel, las articulaciones, el
riñón y las serosas.
Es muy heterogénea y el
paciente puede acudir
con cualquier número de
características clínicas.
Enfermedad bastante
frecuente, de hasta 1 por
cada 2.500 en ciertas
poblaciones.
Afecta, sobre todo, a las
mujeres, con una
frecuencia de 1 por cada
700 en mujeres en edad
fértil y una relación.
La enfermedad es 2 a 3
veces más alta en los
sujetos de raza negra e
hispanos que en los de
raza blanca.

10. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
• Espectro de Anticuerpo en el LES
Producción de anticuerpos
• Reconocen diversos
componentes nucleares y
citoplásmicos de la célula que no
son específicos de órgano ni
especie, y otros se dirigen contra
antígenos de la superficie celular
de las células sanguíneas.
• Los anticuerpos frente al ADN
bicatenario y el también
conocido como antígeno Smith
(Sm) son casi diagnósticos del
LES.
Anticuerpos Antinucleares (ANA)
• Estos se dirigen contra antígenos
nucleares.
• El método utilizado para
detectar los ANA es la
inmunofluorescencia indirecta,
que puede identificar
anticuerpos que se unen a varios
antígenos nucleares, como el
ADN, el ARN y proteínas. El
patrón de fluorescencia nuclear
indica el tipo de anticuerpo
presente en el suero del
paciente.
Otros anticuerpos
• Los anticuerpos
antifosfolipídicos están
presentes en el 30 a 40% de los
pacientes con lupus. Se dirigen
contra epítopos de proteínas
plasmáticas que se muestran
cuando las proteínas forman
complejos con los fosfolípidos.
• Los anticuerpos contra el
complejo fosfolípido-p2-
glucoproteína también se unen
al antígeno cardiolipina,usado en
el estudio serológico de la sífilis.
• Algunos anticuerpos interfieren
con las pruebas de coagulación .
Por tanto, estos anticuerpos se
denominan anticoagulante
lúpico.

11. MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL LES