2. • Antimicrobianos: Sustancias
terapéuticas que matan o inhiben a
los microorganismos.
• Antibióticos: Sustancias
terapéuticas que inhiben o matan
microorganismos, obtenidos a partir
de otros microorganismos.
• Quimioprofilaxis: Antimicrobianos
utilizados para prevenir la aparición
de infecciones en períodos de
exposición cortos.
3. • Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterápico para matar microorganismos.
• Bacteriostático: Capacidad de un agente
quimioterápico para inhibir la multiplicación de
microorganismos.
• Espectro antibacteriano: Rango de
actividad de un quimioterápico.
4. • Sinergismo: Combinación de
dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor a la
suma de cada uno de ellos.
• Antagonismo: Combinación
de dos antimicrobianos en que
uno de ellos interfiere con la
actividad del otro.
5. Asociación Asociación
positiva Antimicrobiano Negativa
Antimicrobiano
• Efecto aditivo • Efecto antagónico
(sinergia) Antimicrobiano
de menor + =
+ = actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
• Toxicidad
Microorganismo
=
Tejido
6. • 1820 Aislamiento de la quinina
• 1876 Koch demostró por primera vez que
un organismo vivo era la causa específica
de una enfermedad.
• 1877 Pasteur antibiosis => antibiótico
Koch
• 1882 Koch descubre el bacilo de TBC
7. • 1907 Erlich y Sata, descubrimiento del
salvarsán, tratamiento de sífilis (1910).
Penicilina
• 1920 Bayer introdujo suramina para el
tratamiento de tripanosomas.
Fleming
Penicilina • 1929 Fleming descubrió.
8. Anuncio público de 1944, durante la
Segunda Gerra Mundial, sobre la
actividad de la penicilina, uno de los
primeros antibióticos comercializados.
9. • 1935 Domagk, prontosil (primera
sulfonamida).
• 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra)
• 1940 Waksman, actinomicina desde
Streptomyces antibioticus (primer citostático-
antibiótico)
Waksman • 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina,
sulfisoxazole)
• 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra
TBC
10. ANTIMICROBIANOS
“Waksman y cols en 1941 proponen que
una sustancia para ser considerada
antibióticos debe cumplir”
• ESPECIFICIDAD: Espectro de
acción.
• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA:
CMI bajas.
• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico
para el hospedero.
11. Origen de los
Antimicrobianos
• Existen más de 4.000 antibióticos
• La mayoría provienen de actinomycetales,
hongos y en menor proporción de bacterias
• La mayoría son semisintéticos.
16. Para la medición y valoración de la actividad antibiótica se
deben tener claros los siguientes conceptos:
Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)
Es la menor concentración del antibiótico donde se observó
la inhibición del crecimiento y la movilidad bacteriana.
Concentración Mínima Bactericida (CMB)
Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o
matar al microorganismo, tras 18-24 horas de incubación.
17. Existen métodos especiales
para su
realización:
• Prueba de Dilución
• Prueba de Difusión
• Pruebas Automáticas
• Prueba Molecular
18. • Prueba de dilución
Es uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados en la
valoración de la actividad de un antiséptico o desinfectante en
su función de eliminación de microorganismos patógenos.
Este método determina la CMI en forma directa.
Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en medios
líquidos (en caldo).
19. • Prueba de dilución
1. Conocer la cantidad del
antibiótico a usarse y que
esta sea significativa.
2. Preparar en pozos de
microdilución.
3. Inocular con la bacteria a
prueba.
4. Incubar durante 18-24
horas.
5. Examinar los tubos.
20. • Prueba de difusión
1. Se siembra el inóculo
sobre un medio sólido.
2. El antimicrobiano es
difundido en
concentraciones
estandarizadas en el
medio de cultivo a través
de discos de papel de
Zona de filtro.
Inhibición
21. • Prueba de difusión
1. Se incuban las placas
durante una noche (18-24
horas).
2. Dependiendo de la
difusión del antimicrobiano
puede producirse un
gradiente circular
Zona de
Inhibición alrededor del disco
indicando la sensibilidad o
resistencia de la bacteria al
antibiótico.
22. • Pruebas automáticas
Método rápido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en módulos
especializados que se leen en
forma automática cada 15 a 20
minutos.
Múltiples lecturas y alta sensibilidad
Análisis de turbiedad y fluormétricos
4 horas
23. • Prueba molecular
- Método aplicado con la
finalidad de detectar el
gen de resistencia del
microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los resultados.
- Aun no son prácticos
para su empleo habitual.
24. “Se denomina
resistencia clínica, de
una bacteria a un
antibiótico, a la
incapacidad de este
antibiótico a curar una
infección por esa
bacteria.”
González y González, 2007
25. Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la acción de los antibióticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulación
2.- Blanco alterado
3.- Desactivación enzimática
4.- Vías metabólicas alternas
26. 1.- Barreras de Acumulación
• Los Antimicrobianos deben
entrar en a la célula
bacteriana y alcanzar
concentraciones suficientes
para actuar sobre su objetivo.
• Los canales de membrana
permiten el ingreso de
moléculas según su tamaño,
carga, grado de hidrofobia o
configuración molecular
general.
• Mutaciones en las proteínas PORINA
porinas.
27. 2.- Blanco alterado
• Los AM actúan mediante la unión y
desactivación de su blanco
(intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una
enzima crucial.
• Si el blanco se modifica de tal
manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto
inhibidor se reduce de manera
proporcional.
• La sustitución de un solo aac en
una proteína puede cambiar su
unión con el AM, sin afectar la
función de la célula bacteriana.
28. 3.- Desactivación enzimática
• Mecanismo más potente.
• Enzimas producidas por bacterias
resistentes que pueden desactivar al
antimicrobiano fuera de la célula, en el
espacio periplásmico o dentro de la
célula.
• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos)
Esterasas (enz. modificadora)
Fosfotransferasa
Acetiltransferasa
4.- Vías metabólicas alternas
29. MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Disminución de la
permeabilidad
Alteración del sitio Inactivación
blanco enzimática
Expresión de
sistemas de
expulsión
30. Resistencia Intrínseca Resistencia
o cromosómica Adquirida
La bacteria no es Ocurre cuando una
susceptible al bacteria era
antimicrobiano por su inicialmente
naturaleza susceptible pero
conformacional. desarrolla resistencia.
32. - Mutación
Heredable
Son cambios en la secuencia del
DNA bacteriano (sustituciones,
reordenamientos, etc.) por la
exposición de la misma a
mutágenos.
33. - Conjugación
Transferencia de material genético
(plásmido) de una célula a otra
mediante el contacto físico que se
establece entre ellas a través de
la formación de un puente
citoplasmático
34. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A
ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Conjugación
Moléculas de Plásmidos
35. - Transducción
Transferencia de material
genético de una bacteria
donadora a una receptora
mediante la intervención de
un bacteriófago.
36. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transducción
37. - Transformación
Captación de un DNA donador,
por una célula receptora. En
este proceso demanda enzimas
específicas producidas por las
células receptoras.
38. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y
DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transformación
Recombinación
homologa
39. Ocurre cuando las bacterias se hacen
simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.
Pseudomonas Staphylococcus
aeruginosa aureus
Penicilina y Betalactámicos y
cefalosporinas quinolonas
40. • Según las leyes de la
evolución, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).
41. • Uso masivo e injustificado de
antibióticos
• No se aísla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma
42. Consecuencias:
• Desequilibrio de la flora
normal
• Fracaso del tratamiento
individual
• Pérdida de la eficacia
generalizada del
antibiótico
43. Toxicidad selectiva.
Amplio espectro.
Acción bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
Índice terapéutico alto.
Mantener eficacia en presencia de líquidos
corporales.
Fácil administración.
Farmacocinética adecuada.
No lesionar lo órganos donde se metabolizan.
45. 1. Dosis y duración adecuadas
2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido
3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.
4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.
5. Aislamiento de Pacientes infectados.
6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir
diseminación.
7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.
8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.
46. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
UN PROBLEMA MULTIFACTORIAL
Presión selectiva por el Uso generalizado en
uso terapéutico en pacientes
humanos y animales inmunosuprimidos
Factores propios de las
Automedicación
bacterias
Dosis inadecuadas y Perfiles de sensibilidad
duración prolongada de desconocidos para
la terapia algunas bacterias
48. El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana
a los antibióticos ha reportado:
• Neumococo resistente a Penicilina
>35%
• Gonococo resistente a Penicilina >25%
• Meningococo tipo C resistente a
Penicilina >80%
• Shigella resistente Trimetoprim-
sulfametoxasol >80%
• Eschericia coli altamente resistente a
ampicilina y quinolonas.
49. Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana
probable)
• Causante microbiano probable
• Sitio de infección
• Clima
Tratamiento específico
• Agente infeccioso identificado
• Enfermedad infecciosa especifica
• Uso de un solo antibiótico
• Espectro terapéutico reducido
50. Utilización de
antibióticos
(antimicrobianos)
para prevenir la
aparición de
infecciones y/o uso
durante las primeras
fases de contacto con
el huésped.
