1. DIFERENCIACIÓN DE
LA CÉLULA T

2. INTRODUCCIÓN
 La inmunidad celular es la función efectora de los
linfocitosT, que actúa en la defensa frente a los
microorganismos que sobreviven y se replican
dentro de los fagocitos y células no fagocíticas.
 La inmunidad humoral neutraliza y elimina los
microorganismos extracelulares y las toxinas que
son accesibles a los anticuerpos pero no es eficaz
frente a los microorganismos del interior de la
célula infectada.

3.  Los linfocitosT reconocen antígenos
proteicos de microorganismos intracelulares
procesados unidos con MHC I.
 Las respuestas inmunitarias celulares
suponen:
 El desarrollo de linfocitosT efectores a partir de
los vírgenes en los órganos linfoides periféricos.
 La migración de estos a los focos de inflamación.
 La activación de leucocitos mediada por citocinas
o la destrucción directa de células infectadas.

6. TIPOS DE REACCIONES
CELULARES
 1- La respuesta inmunitaria adaptativa de
microorganismos que residen dentro de los
fagocitos esta mediada por linfocitosT CD4
efectores Th1 que activan a los fagocitos para
que destruyan los microorganismos
ingeridos.
La especificidad de la respuesta se debe a los
linfocitosT, aunque la función efectora real
esta mediada por los fagocitos.

7.  2- La respuesta frente a los microorganismos
que infectan y se replican en el citoplasma de
células no fagocíticas esta mediada por los
linfocitos T c itotóxicos CD8+ destruyendo a
las células infectadas y los reservorios de la
infección.
 3- La respuesta frente a los parásitos
helmínticos esta mediada por linfocitos Th2
que estimulan la síntesis de Ig E, activando
eosinófilos y mastocitos.

9. LINFOCITOS EFECTORES TH1
CD4+
 Los linfocitosTCD4 se pueden diferenciar en
subpoblaciones de linfocitos efectores que
sintetizan diferentes conjuntos de citocinas.
 Los linfocitosT Th1, se caracterizan por la
síntesis de INFγ, que favorece la diferenciación
adicional deTh1(en conjunto con IL-12)
inhibiendo la proliferación deTh2.
 La diferenciaciónTh1 se produce en respuesta a
microorganismos que infectan o activan los
macrófagos y a los que activan las células NK.

10.  Los microorganismos que provocan esta línea de
maduración, estimulan via interacciones con los
receptores toll a macrófagos y células
dendríticas para que secreten IL-12,IL-18, e
interferones tipo I.
 Otros activan a las células NK para que sinteticen
IFN γ que actua sobre macrófagos que
producen IL-12.
 Los linfocitos T pueden potenciar las señales
de los macrófagos uniéndose a ellos via CD40

12.  La base molecular de la diferenciación en
linfocitosTh1 supone la interacción de las
citocinas IFN γ,IL-12 y factores de
transcripciónT-bet, STAT1 y STAT4.
 La principal función de los linfocitosTh1 es la
defensa mediada por fagocitos contra
microorganismos intracelulares, ya que
estimula las actividades microbicidas de los
mismos.

13.  Los linfocitosTh1 efectores expresan moléculas
de adhesión y receptores de quimiocinas que
favorecen su migración hacia focos de infección
y los retiene en ellos.
 La respuesta inmunitaria innata da lugar a una
reacción inflamatoria donde los macrófagos
secretanTNF e IL-1,induciendo la expresión de
selectinas e integrinas; por otro lado elaboran
quimiocinas tipo CXCL9,10,11 y CCL2,4,5.Estas
ultimas se unen a receptores de quimiocinas de
los linfocitosT garantizando su migración
efectiva a los focos de inflamación.

15.  Una vez que entran en este foco son
activados por el antígeno, sintetizando mas
citocinas y quimiocinas estimulando una
migración mucho mayor de leucocitos
(inflamación inmunitaria).
 Una vez en los tejidos y activados por los
antígenos, los linfocitosT mas afines son
reclutados para permanecer en ellos y los
demas retornan al espacio vascular.

16.  Los monocitos son atraidos desde la sangre
hacia los tejidos siendo expuestos a señalesTh1
activándolos en macrófagos via CD40 e INFγ;
produciéndose la activación de factores de
transcripción nuclear NF-kB,AP-1,STAT1, IRF-1.
 Son funciones de los macrófagos activados:
 La digestión enzimática via intermediarios reactivos
del oxigeno, nitrógeno y enzimas lisosómicas.
 La estimulación de la inflamación por la secreción de
citocinas (TNF, Il-1, PAF, Pg’s, Ltx’s).
 Eliminación de los tejidos muertos y la reparación por
estimulo de fibroblastos, síntesis de colágeno ,TGFβ.

18. LINFOCITOS EFECTORES TH2
CD4+
 Los linfocitosT Th2 se caracterizan por la
síntesis de IL-4 e IL-5,siendo su principal
inductor de maduración la IL-4.
 La diferenciación aTh2 se produce en
respuesta a helmintos y alergenos
suponiendo la interacción de señales del
receptor de los linfocitosT, la IL-4, y los
factores de transcripción GATA-3 y STAT6.

20.  Los helmintos y los alergenos producen
estimulación crónica de los linfocitosT con poca
inflamación o activación de los macrófagos.
 Los linfocitosT CD4 estimulados por el antígeno
secretan pequeñas cantidades de IL-4; Si el
antígeno es persistente, la concentración local
de IL-4 aumenta gradualmente y si no
desencadena la inflamación con síntesis de IL-12
ocurre la diferenciación aTh2.(efecto al que
contribuyen los mastocitos y eosinofilos).

21.  La principal función efectora de los linfocitos
Th2 es favorecer las reacciones inmunitarias
mediadas por Ig E, eosinófilos y mastocitos
frente a infecciones por helmintos.
 Los linfocitosTh2 secretan IL-4, IL-13
estimulando la síntesis de Ig E que opsonizan
a los helmintos.
 La IL-5 activa directamente a los eosinófilos
los cuales liberan sus gránulos destruyendo a
los helmintos.

22.  Los mastocitos si expresan receptores de Ig E
pueden ser activados por helmintos
recubiertos por ellos dando lugar a su
degranulación.
 Los anticuerpos estimulados por las citocinas
Th2 son capaces de neutralizar a los
microorganismos y sus toxinas pero no
favorecen la fagocitosis ni activan bien el
complemento.

23.  La IL-4 y la Il-13 son capaces de activar
macrófagos para que expresen receptores de
la manosa favoreciendo la síntesis de
colágeno y la fibrosis (activación alternativa
de los macrófagos).
 Las citocinaTh2 ademas participan en el
bloqueo de la entrada y la expulsión de
microorganismos (IL-13 hiperproducción de
moco,IL-4 Estimula la peristálsis del tubo
digestivo.

24. SUBPOBLACION TH17
 Constituyen una tercera subpoblación
recientemente descubierta, cuya citocina
característica es la IL-17.
 Su principal función es la inducción de
reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos.
 Se diferencian mediante estimulación por el
antígeno en presencia deTGF-β, junto con IL-
6 e IL-1.
 La IL-23 favorece la supervivencia y el
mantenimiento de esta subpoblación.

25. IL-17
IL-23
IL-6

26. LINFOCITOS EFECTORES T CD8+
 Los linfocitosT CD8 son efectores que
eliminan los microorganismos intracelulares,
destruyendo las células infectadas.
 El desarrollo de las respuestas están
mediadas por pasos que incluyen:
 El reconocimiento del antígeno en los ganglios
linfáticos.
 La expansión clonal.
 la diferenciación .
 la migración hacia los tejidos.

28.  La destrucción celular por los LTC es especifica
del antígeno destruyendo a las dianas que
expresan el mismo antígeno asociado a MHC I
que desencadeno la proliferación y
diferenciación de los linfocitosT CD8 de los que
derivan y no destruyen a las células no infectadas
adyacentes.
 La destrucción es muy especifica porque el punto
de contacto con LTC con la diana forma una
sinapsis inmunitaria y las moléculas que llevan
acabo la destrucción son secretadas hacia la
sinapsis.

30.  Las LTC se unen a sus dianas mediante su
receptor del antígeno su correceptorCD8,
moléculas de adhesión LFA-1 (integrina
antígeno asociado a la función leucocítica.
 En el conjugado LTC-diana los receptores del
antígeno reconocen a los péptidos asociados
a MHC I; con el agrupamiento de las proteínas
de membrana RLT,CD8,LFA-1 ;formando la
sinapsis inmunitaria.

31.  La muerte de la célula diana se verifica de 2 a
6 horas después.
 El LTC asesta un golpe mortal por la
liberación de proteínas citotóxicas
almacenadas dentro de gránulos
citoplasmáticos, desencadenando la
apoptosis.
 La sinapsis se caracteriza por un anillo de
aposición entre las membranas del LTC y la
célula diana por unión LFA-1 a ICAM-1

32.  Los gránulos citoplásmicos son transportados
a lo largo de los microtubulos y se concentran
en las regiones de sinapsis.
 Las moléculas enzimáticas incluyen las
granzimas A, B y C, las perforinas y las
serglicinas.

34. LINFOCITOS T DE MEMORIA
 Las respuestas inmunitarias mediadas por
linfocitosT frente a un antígeno habitualmete
dan lugar a la generación de linfocitosT de
memoria específicos de antígeno.
 Estos linfocitosT de memoria son
responsables de respuestas mas rápidas y
amplificadas cuando entran en contacto de
nuevo con el mismo antígeno.

35.  Los linfocitosTm son heterogéneos y pueden
derivar de los linfocitosTCD8TCD4 antes de
su subdivisión y después de las mismaTh1 y
Th2.
 Además losTm se pueden subdividir en dos
poblaciones generales según sus propiedades
de alojamiento preferencial y funciones
efectoras.

36.  Linfocitos Tm Centrales que expresan CCR7 y
selectina L, alojados en los ganglios linfáticos;
teniendo baja capacidad de realizar funciones
efectoras, pero con respuestas proliferativas
rápidas que generan muchos linfocitos efectores.
 Linfocitos Tm efectores no expresan CCR7 ni
selectinas L se alojan en los tejidos periféricos,
después de la estimulación antigénica sintetizan
citocinas efectoras aunque no proliferan mucho.

37.  Este ultimo grupo generan una respuesta
inicial rápida; pero la erradicación completa
depende de grandes números de efectores
que se generan a partir de losTm centrales.
 El mantenimiento de los linfocitosTm
depende de citocinas como la IL-7,IL-15
experimentando una proliferación de bajo
nivel que mantiene a las poblaciones durante
periodos de tiempo prolongados que no
precisa de antígenos ni de MHC.