2. antigeno
es una molécula capaz de
producir una respuesta del
sistema inmune adaptativo
mediante la activación de
linfocitos.
Se entiende como antígeno
cualquier molécula que puede
ser reconocida
específicamente por cada uno
de los componentes del
sistema inmunológico sustancia
que induce la formación de
anticuerpos, debido a que el
sistema inmune la reconoce como
una amenaza. Esta sustancia
puede ser extraña (proveniente
del ambiente o formada dentro
del cuerpo
3. tipos de antígeno:
los antígenos pueden clasificarse en función de tres conceptos: sus propiedades
antigénicas, su estructura fisicoquímica y el tipo de respuesta que producen:
1. por sus propiedades antigénicas:
a) antígenos completos o inmunogenos, poseen inmunogenicuidad y especificidad
b) haptenos o antígenos incompletos poseen antigenicidad pero no inmunigenecidad.
suelen ser moléculas de bajo peso que para ser inmunogenas deben unirse
covalentemente a otra molécula portadora o carrier.
2. por su estructura fisicoquímica la mayoría de los antígenos son proteínas de alto peso
molecular o péptidos, también son antígenos los polisacáridos y los asidos nucleicos los
antígenos son mas inmunogenos si están de forma soluble.
3. por e tipo de respuesta que producen:
a) antígenos dependientes del timo, la mayoría de antígenos necesitan la cooperación de
los linfocitos t para que los b produzcan anticuerpos. los anticuerpos simultáneamente
estimulan los linfocitos t y b.
b) antígenos independientes del timo pueden estimular la producción de anticuerpos sin
activar los linfocitos t. suelen ser polímeros de proteína o polisacárido con determinantes
antigénicos repetidos.
4. tipos de antígeno
las personas del grupo A poseen el antígeno A en sus glóbulos rojos;
las del grupo B, el antígeno B;
las del grupo AB, tendrán ambos antígenos;
y las del grupo O no tendrán ninguno.
Estas moléculas se llaman antígenos, porque si se hiciera una transfusión de
sangre del grupo A a un receptor del grupo B, se produciría un rechazo, ya que
para el receptor la sustancia A es extraña, y su sistema inmunológico la
detecta y la intenta eliminar. Las moléculas que desencadenan esta respuesta
se llaman antígenos. Los grupos sanguíneos son hereditarios, porque su
síntesis está dirigida por los genes, concretamente por los que se encuentran
en la pareja número nueve de nuestros cromosomas. La especie humana
tenemos 23 parejas de cromosomas. Los genes responsables de los grupos
sanguíneos son tres alelos, nombre que reciben los distintos tipos de genes
que proceden por mutación de un primer gen y codifican el mismo carácter.
5. Los antígenos son moléculas extrañas
al organismo, que se unen
a anticuerpos específicos, uno para
cada uno de ellos. No son células
completas, ni virus completos. Son
sólo fragmentos de las moléculas
externas de virus o moléculas
externas de células extrañas (como
por ejemplo una bacteria o una célula
tumoral). También pueden ser toxinas
liberadas por células extrañas.
Los antígenos pueden ser cualquier
tipo de molécula, aunque los más
abundantes son los antígenos
con estructura proteica. No todo el
antígeno se une al anticuerpo; sólo se
une una pequeña parte, conocida con
el nombre de determinante
antigénico epítopo.
La zona del anticuerpo que se une al
epítopo se denomina para topo. En
ocasiones, el antígeno puede unirse a
un anticuerpo, pero sin provocar
respuesta inmune. Éstos son
moléculas con actividad antigénica
pero sin actividad inmunogénica.
Estas moléculas reciben el nombre
de haptenos. Si un hapteno se une a
una proteína grande produce
inmunogenicidad.
6. Las Igs se localizan en forma soluble en la sangre y otros
anticuerpos fluidos del organismo; o bien como receptores unidos a las
membranas de las células conocidas como linfocitos B. Los
linfocitos B, expresan sobre su membrana celular Igs de
son moléculas de naturaleza solamente una especificidad; por lo que al interactuar con su
proteica, cuya función es identificar Ag especifico, se dividen y diferencian hacia células
a las sustancias extrañas y productoras de Igs conocidas como células plasmáticas, las
microrganismos que invaden cuales producen y liberan las Igs que se encuentran flotando
en los líquidos corporales.
nuestro cuerpo y eliminarlas a
En nuestros organismos al nacimiento tenemos 100 mil
través de la acción de otras millones de linfocitos B diferentes, es decir todos y cada uno
moléculas proteicas conocidas de ellos con una Ig de membrana distintas; gracias a esta
como Complemento, o bien cualidad, cuando nos enfermamos o nos vacunan, son
favoreciendo el proceso de estimulados o activados algunos de nuestros linfocitos B que
a través de sus Igs de membrana reconocen selectivamente a
fagocitosis. Los Acs y en general el los microorganismos que nos causan la enfermedad o que
sistema inmune. nos inyectaron con la vacunación.
En el humano existen 5 clases de Gracias a esta capacidad de los linfocitos B, de dividirse y
Acs o Inmunoglobinas (Igs), que diferenciarse hacia células plasmáticas productoras de Acs;
cuando nos vuelva a infectar el mismo microbio que nos
son: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE; todas causó la enfermedad o con el cual nos vacunaron; ya no nos
y cada una de ellas pueden van a provocar de nuevo la enfermedad, por lo que se dice
reconocer a la misma sustancia que estamos "inmunes" o protegidos contra ese agente
extraña al organismo o Antígeno infeccioso.
(Ag), pero se localizan y efectúan Como ya se mencionó anteriormente, tenemos 5 tipos
distintos de Igs; la inmunoglobulina M (IgM), es la que primero
funciones diferentes por lo que no aparece en la evolución, durante la gestación del niño y al
se contraponen, sino más bien se inicio de la respuesta inmune; es decir después que nos
complementan. Las moléculas de enfermamos o nos vacunaron. Es la Ig más grande, es
Ig tiene forma de Y, con cada uno pentámerica (formada por 5 moléculas con forma de Y unidas
ente si) y su función principal es activar a otras proteínas de la
de sus "brazos" reconocen a los sangre que se conocen como complemento, para destruir al
Ags; por lo tanto tienen 2 sitios de agente infeccioso o facilitar que lo fagociten los glóbulos
unión al Ag. blancos.
7. La inmunoglobulina D (IgD), es una molécula monomérica, formada por solo una Y, es la que
se encuentra más abundante en la sangre, la que nos protege después que se activaron
nuestros linfocitos B como consecuencia de la enfermedad o la vacunación y también está Ig
nos protege cuando estamos en el vientre de nuestra madre. Su función principal es la
identificar a los microorganismos para que los glóbulos blancos los fagociten fácilmente,
también activan el complemento pero no tan eficientemente como la IgM.
La inmunoglobulina A (IgA), en sangre es una molécula monomérica (Y), pero en las mucosas
de aparato digestivo, respiratorio y genitourinario se encuentra en forma dimerica (2 Y,
unidades por su base). Su función primordial es identificar a impedir que los microbios que
ingerimos con los alimentos o el agua que bebemos, y que inhalamos cuando respiramos; se
localicen en nuestras mucosas y nos causen enfermedad. La IgA que se encuentra en
mucosas (llamada IgA secretora), también nos protege cuando somos bebés, porque se
encuentra en la leche materna.
La inmunoglobulina E (IgE), es una Ig monomérica, formada por una sola Y; se produce como
consecuencia de infestaciones por parásitos, entre otros como las lombrices (Ascaris
lumbricoides) o la solitaria (Taenia soluim); también es la responsable de las enfermedades que
se conocen como Alergias. Se encuentra en baja cantidad en forma soluble en la sangre,
debido a que no se produce en abundancia y a que tiende a pegarse de forma espontánea a la
membrana de eosinófilos, basófilos y células cebadas; las cuales al reconocer los antígenos de
los parásitos o los alergenos (como el polvo y algunos pólenes) liberan substancias que
producen inflamación, que se manifiesta como hinchazón, comezón, dificultada para respirar y
producción de moco.
8. La principal función biológica de los anticuerpos
es unirse a cualquier sustancia extraña o
antígeno, que haya entrado al organismo, con el
fin de facilitar su eliminación.
Las regiones de un antígeno que son reconocidas
específicamente por los anticuerpos se denominan
determinantes antigénicos o epítopos.
Un antígeno puede presentar diferentes epítopos
y
por tanto provocará la producción de una amplia
gama de anticuerpos por parte de diferentes
linfocitos B.
Las regiones concretas donde se produce el
reconocimiento por parte de un anticuerpo hacia
un epítopo concreto, se llaman regiones CDR
(Complementary Determining Regions). Hay tres
regiones CDR (regiones determinantes de
complementariedad o hipervariables)
denominadas CDR1, CDR2 y CDR3 y se localizan
todas ellas en las regiones o dominios variables
de cada cadena (ligera y pesada) del anticuerpo.
Las regiones CDR confieren a las
inmunoglobulinas una enorme especificidad y
diversidad
9. Anticuerpos monoclonales Un anticuerpo monoclonal es aquel que reconoce
específicamente una parte del antígeno, es decir un epítopo
Hasta el desarrollo de los concreto, y que es producido por un clon de linfocitos B. Por
anticuerpos monoclonales en el todas las propiedades que poseen los anticuerpos, han sido
año 1975, el uso de los anticuerpos empleados en terapia desde que la FDA 11 en 1986 aprobó el
en diagnóstico y/o terapia se primer anticuerpo monoclonal para el tratamiento del rechazo
centraba únicamente en la del trasplante de riñón 12. Los anticuerpos monoclonales, por
utilización de sueros inmunes tanto, son empleados en terapia para el tratamiento de
convencionales. Estos sueros son diversas enfermedades formando la familia de fármacos
obtenidos a partir de distintas denominados anticuerpo. Debido a la especificidad de unión
especies animales y contienen, que poseen los anticuerpos, son empleados en la localización
entre otros muchos compuestos, y eliminación de patógenos infecciosos como el virus
una mezcla de anticuerpos respiratorio sin citial (VRS). También se utilizan como terapia
producidos por distintos clones de en la detección de células concretas del organismo como por
linfocitos B, por lo que se ejemplo células tumorales, incluso en la inhibición de
denominan anticuerpos procesos inflamatorios. Los anticuerpos monoclonales
policlonales. Estos anticuerpos terapéuticos actualmente comercializados junto con sus
reconocen en mayor o menor aplicaciones terapéuticas, tecnologías de producción y mejora
medida el antígeno pero con
de su efectividad terapéutica, serán presentados a
distinta especificidad y afinidad
continuación. Pos monoclonales terapéuticos.
cada uno de ellos. En cambio, los
anticuerpos específicos para un
solo epítopo y
producidos por único linfocito B y
sus clones, se denominan
anticuerpos monoclonales.
10. Tipos de Anticuerpos Monoclonales
Anticuerpos marinos: el 100% del anticuerpo procede del ratón. Por este motivo las
aplicaciones terapéuticas de estos anticuerpos se han visto limitadas debido a la respuesta
inmune que producen en el ser humano. El sistema inmune humano reconoce estos
anticuerpos como extraños y genera sus propios anticuerpos frente a ellos. Actualmente
existen tres anticuerpos monoclonales terapéuticos en el mercado de este tipo.
Anticuerpos quiméricos: en este tipo de anticuerpos las regiones variables proceden de
ratón y las regiones constantes son humanas. Están construidos gracias a técnicas de
ingeniería genética. Con esta estrategia se consiguió reducir la respuesta inmune que se
producía frente a los anticuerpos murinos. Actualmente existen cinco anticuerpos
monoclonales terapéuticos de este tipo en el mercado.
Anticuerpos humanizados: en estos anticuerpos solamente las regiones CDR de las partes
variables de los anticuerpos proceden de ratón siendo el resto del anticuerpo de origen
humano. Actualmente existen diez anticuerpos monoclonales terapéuticos de este tipo en el
mercado.
Anticuerpos humanos: estos anticuerpos son en su totalidad de origen humano, reduciendo
así el
riesgo de producir una respuesta inmune. Actualmente existen dos anticuerpos monoclonales
terapéuticos de este tipo en el mercado.
11. Fagocitosis: la función principal de los macrófagos es la de
Macrófagos fagocitar todos los cuerpos extraños que se introducen en el
organismo como las bacterias y substancias de desecho de
Célula fagocitaria del sistema retículo los tejidos.
endotelial, que se encuentra presente en
diferentes órganos. Célula que procesa y
Los macrófagos forman parte de la inmunidad celular innata,
presenta el antígeno al sistema inmune. es decir, inician una respuesta natural contra los
Procede de precursores de la médula microrganismos, porque los macrófagos expresan receptores
ósea que pasan a la sangre (monocitos) de membrana para numerosas moléculas bacterianos. Los
y emigran a sitios de inflamación o macrófagos de los vertebrados y de los invertebrados
reacciones inmunes. Difieren mucho en participan en gran medida de la respuesta inmune innata a
su tamaño y en su forma según su
localización (médula ósea, sangre,
infecciones gracias a sus receptores o barredores, que
células de Kupffer, célula mesangial poseen una especificidad a ligandos muy amplia como:
renal, pulmón, bazo, etc.). Son móviles, lipoproteínas, proteínas, fosfolípidos y otras moléculas.
se adhieren a superficies y emiten
seudópodos; tienen capacidad de
fagocitosis- pinocitosis o almacenamiento
de cuerpos extraños, etc. Pertenecen al
sistema monocito- macrofágico o
fagocítalo-mononuclear y pueden
presentar antígenos y estimular la
proliferación y diferenciación de linfocitos
B y T, secretar citoquinas y otras
múltiples moléculas como C3, enzimas
etc. Asimismo, participan en la reacción
inflamatoria, producción de interferón, en
la lesión mediada por el complemento,
trombosis, fibrinólisis, entre otras. Se
identifican por técnicas de tinción o
histoquímicas.
12. QUIMIOTACTISMO.
La atracción de los fagocitos del sistema de inmunidad natural
Fagocitos hacia el foco de infección se puede deber a varios factores:
Características generales: - Sustancias de origen directamente microbiano. Tal es el caso
de cortos péptidos derivados de los extremos amino-
• Derivan de la línea mieloide. terminales de proteínas bacterianas (p. ej., el formil-Met-Leu-
• Tienen receptores de membrana Phe es quimiotáctico para los leucocitos, que llevan
que reconocen y se unen a receptores capaces de reconocerlo).
antígenos comunes a muchos - Componentes microbianos (como la endotoxina de bacterias
microrganismos, por lo que se Gram-negativas) activan la ruta alternativa del complemento,
considera que es un mecanismo que libera los péptidos C3a y C5a, que son muy
inespecífico. quimiotácticos sobre fagocitos.
• No originan células de memoria La respuesta más aparente a los agentes quimiotácticos
(fMet-Leu-Phe, C5a, C3a) es el cambio de morfología. Los
• Forman parte de la inmunidad agentes quimiotácticos son para los neutrófilos los mayores
innata. activadores, induciendo además exocitosis de gránulos e
• Juegan un papel esencial en la inducen el quemador respiratorio. También aumenta la
iniciación de la inmunidad expresión en membrana de CR1, CR2 y Cyt b558 (un
adquirida. componente de la NADPH-oxidasa). El quemador respiratorio
es la propiedad más característica de los fagocitos y cataliza
Células: la formación de ión superóxido, precursor del peróxido de
• Monocitos y macrófagos hidrógeno e hipoclorito.
• Granulocitos: La activación se inicia tras la unión del agente quimiotáctico a
su Rc que está acoplado a una proteína de unión del GTP. El
• Neutrófilos paso siguiente es la activación de la PLC que genera DG e
• Eosinófilos IP3, que van a aumentar la concentración de calcio en el
• Basófilos citosol. El resultado final es la activación de la PKC, que
fosforila y activa a la NADPH-oxidasa.
• Células dendríticas
13. MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS FAGOCITOS MONONUCLEARES.
Para llevar a cabo sus funciones, los macrófagos necesitan ser activados por el IFN-
gamma (activa genes) segregado por los linfocitos T. Los macrófagos activados son más
grandes y tiene aumentados la síntesis proteica, el contenido de enzimas lisosomales, la
fagocitosis y la capacidad bactericida. Existen otros factores capaces de activar a los
macrófagos: IL-1, IL-2, IL-4, TNF, GM-CSF, M-CSF. Está activación es necesaria para la
presentación de Ag, actividad citotóxica frente a tumores y actividad bactericida.
FIJACIÓN DEL GERMEN A LA SUPERFICIE DEL FAGOCITO (primer estadio de la
destrucción intracelular).
Está interacción determina la internalización y destrucción. La unión inespecífica entre bacteria
y fagocito se realiza por interacción entre moléculas de superficie del microorganismo y
receptores del leucocito con caracterísiticas de lectinas.
Molécula bacteriana Receptor del fagocito
Lectinas Oligosacáridos de superficie
Oligosacáridos de superficie Lectinas
b -glucanos CR3 y LFA-1
Lípido A (endotoxina) CR3 y LFA-1
14. Los mastocitos son células efectoras que proveen mediadores granulares y
moléculas de membrana, así como citocinas, en las enfermedades
alérgicas e inflamatorias. La fisiología de los mastocitos ha avanzado con el
estudio de las moléculas de superficie como los receptores de la familia de
las inmunoglobulinas y las moléculas de adhesión. Se han definido los
receptores de activación y de inhibición que tienen un papel relevante en
el mantenimiento de la actividad funcional celular. La respuesta
anafiláctica en los ratones deficientes en IgE in vivo ha confirmado la
participación activa de la IgG y los receptores de IgG en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata. Se ha establecido un rol activo para los
mastocitos en la presentación de antígeno a las células T y se ha
demostrado la interacción entre mastocitos y células B influenciando la
síntesis de IgE por éstas. Estudios recientes han indicado un rol protector
en la peritonitis aguda séptica mediada por los mastocitos y sus citocinas,
incluyendo TNF alfa. Así como los mastocitos maduros se reconocen con
facilidad en los tejidos periféricos, se sabe poco del fenotipo de los
mastocitos precursores e inmaduros, del proceso de migración desde la
médula ósea hasta los tejidos y de los factores que modulan el proceso.
Este artículo de revisión describe los últimos avances en la biología y
ontogenia de los mastocitos humanos y de ratón.
15. Citocinas y desarrollo de mastocitosLos estudios originales de Kitamura, et al., sugieren
que la reconstitución de ratones deficientes enmastocitos se consigue con el trasplante
de células de médula ósea o con mastocitos de médula ósea
cultivados con IL-3. La reconstitución tisular que se obtiene incluye todos los subtipos e
indica que un precursor único bajo la influencia de factores tisulares es capaz de
diferenciarse en los diferentes tipos de mastocito . Numerosas citocinas influencian la
expresión in vitro de las proteasas de mastocitos de ratón , determinando su fenotipo. La
asociación de
SCF con IL-9 induce la expresión de casi todas las proteasas creando un fenotipo
idéntico al que se observa en los mastocitos maduros de hígado y bazo . Células
humanas de médula ósea, cordónumbilical o hígado que expresan el marcador CD34
pueden derivarse hacia la estirpe mastocitaria cuando se las cultiva en presencia de una
combinación de
SCF y IL-6 . Estos mastocitos son de predominio MCt con una minoría de MCtc, y
expresan el receptor de alta afinidad para la IgE (FceRI). Los mastocitos de ratón
producen IL-1 beta, IL-6 y TNF alfa que es una de las citocinas preformadas. TNF alfa se
almacena en los gránulos de los mastocitos humanos , de rata y de ratón y se libera tras
activación inmunológica (IgE) y no inmunológica (PMA). TNF alfa es hoy en día objeto de
intenso estudio por su papel protector en el aclaramiento de organismos tales la Klebsilla
Pneumoniae en la sepsis experimental in vitro. Los elegantes experimentos de
Malaviya et al. y Echtenacher et al. Demuestran que los ratones deficientes en
mastocitos tienen una
mortalidad significativamente más elevada que los ratones normales en presencia de
organismos infecciosos gram negativos. Esta protección se puede adquirir con la
reconstitución de la población de mastocitos y está mediada parcialmente por TNF alfa
liberado por los mastocitos. La inyección de anticuerpos anti-TNF alfa conlleva la pérdida
parcial del efecto protecto
16. Migración de mastocitos
Las observaciones de Enerback et al., ya hace 15 años sugerían la migración de los
mastocitos en la mucosa nasal inducida por factores externos ambientales, tales el
polen . En ese estudio el recuento de mastocitos de pacientes con rinitis alérgica se
hizo fuera de la estación polínica y durante la época de polinización. El número total
de mastocitos no varió durante las dos épocas, pero sí de forma sustantiva la
distribución de estos: durante la época previa a la polinización los mastocitos se
localizan en el tejido conectivo de la submucosa y durante la época de polen existe
una redistribución en la cual los mastocitos predominan en la mucosa nasal en
contacto más directo con el exterior. Recientes estudios en ratones infectados con
Trichinella Spiralis han confirmado que los mastocitos expresan diferentes
proteasas dependiendo de su localización tisular durante el proceso infectivo y de
expulsión del parásito. Así pues, durante el pico de la infección, cuando los
mastocitos migran y aparecen rogresivamente en la submucosa, lámina propia y el
epitelio mucoso expresan MMCP-1 y MMCP-2. En la fase de recuperación, cuando
los mastocitos vuelven a la submucosa y a las vellosidades, expresan el fenotipo de
los mastocitos residentes con un predominio de la expresión de MMCP-5 y MMCP-6
. Es, pues, evidente que los mastocitos son capaces de alterar su fenotipo de
forma reversible inducidos por factores, ya sea ambientales, ya sea internos u
infecciosos. No disponemos aún de ningún estudio qu e nos indique qué moléculas
de superficie (moléculas de adhesión o receptores de citocinas) intervienen en el
proceso y qué factores tisulares solubles o celulares lo controlan.
18. Un resultado similar se encontró en estudios de
Células dendríticas células humanas donde un precursor CD34 + derivado
de médula ósea diferenciado en monocitos CD1a - se
Entre la inmunidad innata y comportaba como una población precursora
adaptativa existe un nexo
orquestador de la bipotencial con capacidad de producir CDs maduras
respuesta inmune. Este nexo son cuando se cultivaba en presencia de GM-CSF y
las células dendríticas (CDs), un Factor de necrosis tumoral alfa (por sus iniciales en
grupo de 19 células que se ha inglés TNF-α: Tumor Necrosis Factor-α) (Caux, 1996;
especializado en la captura,
procesamiento y presentación de
Reid, 1992). Más evidencias del origen mieloide de las
antígenos a los LT para inducir CDs vinieron de la observación que los monocitos se
inmunidad o tolerancia diferenciaban en CDs en presencia de GM-CSF e IL-
Células Dendríticas mieloides: 4, in vitro.
Inicialmente fue considerado que Las células dendríticas mieloides (CDm) expresan el
las CDs tenían origen en la línea
mieloide. Los primeros estudios marcador CD11c y marcadores de línea mieloide
demostraron que los precursores como CD13 y CD33 (Sato, 2007) y no expresan
mieloides de médula ósea en el marcadores de linaje (CD3, CD14, CD16, CD19,
ratón tenían la capacidad de
CD20, CD56). Adicionalmente, se ha demostrado que
diferenciarse a macrófagos,
granulocitos y CDs en presencia de esta subpoblación de CDs expresan TLR1, TLR2,
factor estimulante de colonias TLR3, TLR4, TLR6, TLR7 y TLR
granulocítico-monocíticas (por sus
iniciales en inglés GM-CSF:
Granulocyte Macrophage Colony-
Stimulating Factor)
19. Antes del reconocimiento de un antígeno, las CDm se
encuentran en un estado inmaduro que les confiere una alta
capacidad fagocítica con un bajo potencial activador de LT
(Steinman, 1999). Después de la captación del antígeno,
estás células entran en un proceso de maduración y
aumentan la expresión del receptor de quimiocina C-C tipo 7
(por sus iniciales en inglés CCR7: C-C chemokine receptor
type 7) y migran hacia los órganos linfoides secundarios, a
través de vasos linfáticos, donde ocurre la presentación a los
LT vírgenes. El proceso de maduración de las CDm involucra
la disminución en su capacidad para fagocitar antígenos y el
incremento en la expresión de moléculas relacionadas con la
presentación antigénica, de tal forma que al ingresar a los
nódulos linfáticos, son potentes presentadoras de antígenos
para los LT. Además, la maduración se traduce en un notable
aumento en la secreción de citocinas, aumento en la
expresión del antígeno de maduración (CD83) y moléculas de
activación y coestimulación (CD80/CD86) necesarias para la
activación de LT vírgenes.
20. En este plan de «aprender a conocer para destruir y
linfocitos para recordar», los linfocitos son extraordinariamente
competentes y útiles. Al mismo tiempo que destruyen,
componen una parte diferente insistimos, aprenden a reconocer al mismo microbio, y
de las defensas porque se si regresa, lo volverán a destruir. Este mecanismo
ocupan de otros asuntos. Su permite comprender, por ejemplo, por qué la varicela
actividad es lenta pero muy se pasa una sola vez en la vida. En virtud de haberlo
segura. La función de los aprendido durante la vida fetal, los linfocitos saben
linfocitos es entrenarse para cuáles son las células pertenecientes a la persona en
conocer y reconocer a los la que están. En otras palabras: los linfocitos
microrganismos que entran en reconocen como propio todo aquello que es nativo,
nuestro cuerpo. Sus funciones original de la persona. Inversamente, reconocen como
son: extraño todo aquello que no es propio del individuo:
-Identificar a cualquier microbio una bacteria, un virus, etc.
extraño.
- Reconocer si es peligroso.
- Saber si debe ser eliminado.
- Recordarlo por si vuelve a
venir.
22. LINFOCITOS T
COLABORADORES
Los linfocitos T colaboradores o
“helper” corresponden a un
subgrupo de linfocitos T que posee
como marcador clásico de
membrana la molécula CD4. Deben
su nombre al importante rol que
cumplen colaborando con las
respuestas de otras células del
sistema inmunitario tales como
linfocitos T citotóxicos, macrófagos,
linfocitos B y neutrófilos entre otros
(Janeway 2008). Dentro de esta
categoría podemos encontrar los
siguientes linajes de linfocitos:
1) Linfocitos Th0
2) Linfocitos Th1
3) Linfocitos Th2
4) Linfocitos Th17
23. Linfocitos Th0
Son considerados células
precursoras de los linfocitos
Th1 y Th2. Las citoquinas
presentes en el medio
permiten que las
subpoblaciones Th0 se
polarizen hacia Th1 ó Th2. De
ésta manera, cuando los
linfocitos Th0 se cultivan en un
medio que posea las
citoquinas IL-12 e IFN-γ, se
convierten en linfocitos Th1.
Por otra parte, cuando existe
en el medio IL-4, se favorece
la conversión de los linfocitos
Th0 en Th2
24. La principal función de los linfocitos Th1 es la activación de
macrófagos. De esta manera, los linfocitos Th1 cumplen un rol
fundamental en la eliminación de microorganismos
intracelulares. La activación del macrófago por parte del
Linfocitos Th1 linfocito Th1 estimula la potenciación de sus mecanismos
microbicidas como la formación de óxido nítrico y superóxido
Los linfocitos Th1 son células que
para la destrucción de las bacterias. Además, aumentan las
se activan por las citoquinas IL-12
moléculas MHC de clase II, con lo cual se incrementa la
e IFN-γ secretadas por las células
presentación antigénica del macrófago a otras células T.
dendríticas. La IL-12 promueve una
mayor expansión y diferenciación
de los linfocitos Th1. Los linfocitos
Th1 activados producen IL-2, IFN-
γ, TNF-α (factor de necrosis
tumoral alfa) y linfotoxina (TNF-β ó
LT-α) La IL-2 secretada por los
linfocitos Th1 estimula la
proliferación de linfocitos T.
Además permite la activación de
linfocitos T, B y células NK. El IFN-γ
estimula a los linfocitos Th1 y el
crecimiento de células B, la
producción de IgG, inhibe a los
linfocitos Th2, y finalmente activa a
los macrófagos
25. Linfocitos Th2
Los linfocitos Th2 son células que
son inducidas potentemente por la
presencia de IL-4 a partir de células
TCD4 indiferenciadas. Producen IL-
4, IL-5, IL-9, IL-10 E IL-13. La
principal función de los linfocitos
Th2 es la activación y expansión
clonal de los linfocitos B y la
producción de inmunoglobulinas,
en especial de isotipo IgM, IgA e
IgE. La IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 son
factores de crecimiento para
células B, en tanto, la IL-10 inhibe
la activación de los macrófagos
Además los linfocitos Th2
participan en el cambio de clase de
inmunoglobulina hacia IgE, la cual
cobra especial importancia en
procesos alérgicos y en la
inmunidad frente a parásitos.
26. Linfocitos Th17
Corresponden a células TCD4
efectoras que inducen a células
epiteliales y del estroma a producir
quimioquinas que reclutan
neutrófilos en sitios de infección al
inicio de la respuesta inmunitaria
adaptativa. La expansión clonal y la
diferenciación en células Th17
requiere de IL-6 y TGF-β. Además,
la actividad efectora ulterior de
células Th17 requiere de IL-23.
Estas células se caracterizan por
su secreción de IL-6, IL-17A, IL-
17F, TNF y CXCL1
27. LINFOCITOS
CONTRASUPRESORES
Los linfocitos T contrasupresores
(Tcs) corresponden a una población
de células T que pueden inhibir de
forma específica a los linfocitos T
supresores (reguladores, Treg). Se
localizan en el epitelio
gastrointestinal. Una característica
fundamental es que estas células
no se encuentran restringidas por
moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad de clase II.
Parece ser que el proceso de
contrasupresión puede ayudar a la
recuperación luego de la supresión
asociada a quemaduras. La
pérdida de linfocitos T contras
supresores puede producir
enfermedades graves, como por
ejemplo, inmunodeficiencia.
28. LINFOCITOS 1) Perforinas: moléculas similares al componente C9 del
T CITOTÓXICOS sistema de complemento, que tienen la función de generar
poros en la membrana de la células blanco.
2) Granzimas: ingresan a la célula blanco a través de los
poros generados por las perforinas. Activan la procaspasa 3 y
Los linfocitos T citotóxicos 8 en la célula diana activando así la apoptosis de ésta. Se
(citolíticos) representan una reconocen las granzimas A, B, H, K y M.
población linfocitaria que posee el 3) Granulolisina: molécula similar a las perforinas que
marcador de membrana CD8+. Su perforan la membrana de las bacterias.
respuesta efectora principal se 4) Ligando de Fas(FasL, CD95L, CD178): su ligando, la
encuentra dirigida a la eliminación molécula Fas (CD95) se expresa en células bajo estrés
de células infectadas por virus o (por ejemplo células infectadas por virus o células
células cancerosas. Reconocen cancerosas). La interacción entre Fas y su ligando induce
péptidos unidos a moléculas de la apoptosis en células blanco
histocompatibilidad de clase I a las
cuales reconocen mediante su
receptor TCR. Tras su activación,
se expanden gracias a la IL-2
secretada por los linfocitos Th1,
aumentando de ésta manera el
número de células efectoras contra
un antígeno en particular Para
ejercer su función citotóxica
cuentan con los siguientes
mecanismos:
31. Los linfocitos B corresponden
a la base de la inmunidad
adaptativa humoral. Se
desarrollan y maduran en la
medula ósea y son capaces de
diferenciarse en células
plasmáticas a fin de sintetizar
anticuerpos. Los linfocitos B se
ubican en la corteza de los
nódulos linfáticos, en la zona
marginal del bazo, en la
médula ósea, en el intestino y
en las placas de Peyer. Sólo
unos pocos circulan a través
de la sangre
32. 1) Linfocitos B1: han sido identificados en seres
humanos, cobayos, ratones, cerdos, conejos, ovejas y
Subpoblaciones de bovinos. Se originan a partir de células madre en el
linfocitos B hígado fetal o el epiplón, pero no en médula ósea. Se
han identificado dos grupos, B1a, los cuales se
desarrollan exclusivamente en animales neonatos,
tienen capacidad de auto renovación y son
responsables de la producción de inmunoglobulina M.
Estos linfocitos reconocen moléculas bacterianas
comunes y producen anticuerpos de manera T-
independiente. Expresan la molécula de adhesión
CD5. Por otra parte, la subpoblación B1b se
distinguen de los anteriores ya que carecen de CD5,
son producidos durante la vida adulta y tienen por
principal función la defensa frente a parásitos y
bacterias
2) Linfocitos B2: son los linfocitos convencionales
que tienen por principal función la elaboración de la
respuesta inmune humoral
34. Esta constituida por:
1) Barreras físicas (piel,
mucosas, epitelio ciliado, moco
etc.)
2) Barreras químicas (pH de
los fluidos, lípidos, poliaminas
etc.)
3) Bioquímicas (enzimas,
proteínas de fase aguda,
interferones)
4) Microambientales (flora
saprofítica intestinal, vaginal
etc.)
5) Células (fagocitos:
polimorfonucleares,
macrófagos,)
Características:
No específica, de “amplio
espectro”
No aumenta con la exposición
35. Barreras físicas
Piel:
• Barrera física y mecánica
que impide la penetración de
gérmenes.
• Estrato córneo grueso en las
zonas de mayor riesgo
traumático.
• Su acción de barrera física se
ve acompañada del efecto
bactericida del pH ácido del
sudor, la secreción sebácea,
y ácidos grasos.
36. MUCOSAS: Epitelio ciliado
bronquial
• Secreción mucosa (moco)
que, gracias a moco su
adherencia, atrapa bacterias,
esporas y otros elementos
particulados
• Epitelio ciliar que, con un
movimiento rítmico produce
un efecto de barrido y
expulsión hacia la parte alta de
las vías
respiratorias.
37. Barreras físicas/quimicas
Tracto dijestivo
• Moco gástrico y pH ácido
del estómago.
• Enzimas proteolíticos
pancreáticas.
• Acción bactericida de las
sales biliares sobre
determinados patógenos
38. Barreras bioquimicas
LISOZIMA (MURAMIDASA)
• Presente en múltiples secreciones
(lágrima, saliva) y en gránulos
citoplasmáticos del neutrófilo y
monocito/macrófago.
• Destruye el proteoglicano de la
pared bacteriana. Actúa a nivel
de la unión N-acetilglucosamina-
Acido N-acetilmurámico.
39. PROTEINAS DE FASE AGUDA
Son proteínas plasmáticas. Su
síntesis hepática está estimulada
por IL-1 e
IL-6, durante la respuesta
inflamatoria de diversos orígenes.
Se incluyen: proteína C reactiva
(PCR) y amiloide sérico A (SAA);
a1-antitripsina, haptoglobina,
fibrinógeno; varios componentes
del sistema del complemento,
ceruloplasmina.
Funciones varias: a) unión a
bacterias activando el
complemento y
favoreciendo la fagocitosis; b)
opsonización; c) modulación de la
función del neutrófilo y monocito; d)
actividad antiproteasa; e) inhibe la
acción del PAF (factor activador de
plaquetas).
40. COMPLEMENTO INTERFERONES (IFN)
Conjunto de proteínas plasmáticas
de activación secuencial, con
3 tipos fundamentales: a) IFNα (leucocitos),
diferentes funciones biológicas: b) IFNβ
a) opsonización de (fibroblastos, c) IFNγ (linfocito T y NK).
microrganismos (C3b).
b) quimio taxia (C3a, C5a), Funciones: a) Inhibición directa de la
c) incremento de permeabilidad replicación viral; b)
vascular (C3a, C5a) acción antiviral indirecta por activación del
d) lisis de membrana celular (lo
lleva a cabo el complejo C5b-9
macrófago y célula
activado). NK. c) Acción antineoplásica. d) Efecto
inmunorregulador .
41. Barreras
microambientales
Flora saprofita que compite
con patógenos a través de la
secreción de modificación del
pH y leberqación de péptidos
con actividad antibiótica
(colicinas):
• Bacilo de DODERLEIN:
vagina
• Flora bacteriana intestinal
(bifidus)
• Flora orofaríngea saprofítica
42. Células del sistema
inmune innato
Tejidos:
• Macrófago- fagocitosis
presentación ag.
• Célula cebada- protección d
mucosas.
Sangre:
• Neutrófilo (pmn)- fagocitosis
bacterias
• Eosinofilo – anti parásitos
• Basófilo- protección de mucosa
• Monocitos- fagocitosis y
precursores de los macrófagos.
• Natural killer- elimina tumores
44. Consta de:
• Moléculas con papel
protector/ defensivo:
Anticuerpos , producidos por
células plasmáticas derivadas
de linfocitos B.
• Células con capacidad
reguladora:
Linfocitos t cooperadores (t-
helper)
• Células con capacidad
efectora:
Linfocitos t citotoxicos y células
que adquieren su especificidad
atraves de un anticuerpo (nk.
Macrófagos)
45. Integración del sistema inmunitario
innato y el adaptativo
• La inmunidad innata constituye la primera barrera de defensa frente a la
infección por agentes patógenos
(principalmente bacterias). Su inespecifidad es una ventaja por cuanto su
acción y eficacia abarca por igual a un
gran número de agentes patógenos.
• Cuando ésta no es capaz de detener el proceso infeccioso, se instaura la
enfermedad, al tiempo que la inmunidad
específica adaptativa comienza a desarrollarse. Con la ayuda de la inmunidad
específica termina por controlarse
la infección y la enfermedad remite.
• El sistema inmunitario adaptativo adquiere memoria inmunológica, lo que
significa que ante una ulterior
reinfección, reacciona muy rápidamente contra el agente infeccioso,
bloqueando su acción y/o destruyéndolo, lo
que se traduce en una ausencia de enfermedad
46.
47.
48. Órganos y tejidos de del
sistema inmune
Las células que componen el
sistema linfoide se agrupan
en órganos discretamente
encapsulados que reciben en
su conjunto el nombre
de sistema linfoide. Estos
órganos desde el punto de
vista funcional se dividen
en órganos linfoideos
primarios, en los que se
producen la diferenciación de
linfocitos y en órganos
linfoideos secundarios en los
que se agrupan células de
diferentes tipos para
desarrollar la respuesta
inmune.
49. Es un órgano plano y blando situado en la cavidad torácica,
por encima del corazón. Está formado por dos lóbulos
timo rodeados por cápsula de tejido conjuntivo. A su vez, los
lóbulos están divididos en lobulillos separados entre sí por
trabéculas de tejido conjuntivo. Cada lobulillo tímico está
relleno de células linfoides denominadas timocitos, dispuestas
en una corteza de gran densidad celular y una médula
(interior) de menor densidad celular. Desde la corteza hasta la
médula existe un gradiente de diferenciación, de modo que en
la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros,
mientras que en la médula se localizan los timocitos en fases
madurativas más avanzadas. Tanto la corteza como la médula
están rellenas de una red de células no linfoides que
constituyen el estroma tímico, y que consta de varios tipos
celulares:
a)tres tipos de células epiteliales:
• en la corteza más éxterna, las células nodriza
• en la corteza, células corticales epiteliales
• en la médula, células medulares epiteliales.
b)Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite cortico-
medular.
c)Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas.
50. Medula ósea
La función principal de la
médula ósea es la
hematopoyesis, o sea,
la producción sostenida de los
tres tipos de células de la
sangre: células rojas o
hematíes, las células blancas o
leucocitos y las plaquetas.
Todas éstas proceden de la
división y maduración de una
célula precursora común
denominada célula madre que
reside en el interior del hueso.
Conocida también como
progenitor hematopoyético
tiene capacidad de
autorrenovación y
diferenciación, al ser capaz de
generar una o más subseries
de células maduras.
51. Agradecimientos.
Quiero expresar mis agradecimientos al docente
Edison Alfonso licenciado en ciencias naturales por
enseñarnos temas anteriores teniendo un mejor
conocimiento de estos temas, por incentivarnos a
hacer estos trabajos para afianzar nuestros
conocimientos, a mi hermano por apoyarme en
todo y en la realización de este trabajo a mis
padres por darme la vida y las bases de mi ser, a
Dios por permitirme vivir y guiarme por el buen
camino ademas de mis amigos y compañeros por
acompañarme en nuestro proceso educativo