Fármacos agonistas colinérgicos

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Fármacos agonistas colinérgicos

  1. 1. Fármacos Agonistas Colinérgicos Jeffrey Barrantes C.
  2. 2. Donepezilo Perfil Farmacológico • EFECTO FARMACOLÓGICO:MECANISMO DE ACCIÓN: Calambres musculares• Donepezilo pertenece al grupo de los - Cansancio, fatigabilidad fármacos agonistas colinérgicos - Dificultad para conciliar el sueño (colinomiméticos) indirectos, inhibidores - Catarro de vías altas de la Ache de tipo reversible; su grupo - Pérdida de apetito terapéutico es el de medicamentos contra - Alucinaciones la enfermedad de Alzheimer (EA). - Agitación - Comportamiento agresivo - Vértigo, mareos - Malestar gástrico - Desmayo - Erupción
  3. 3. Uso terapéutico Reacciones Adversas• Tratamiento de la demencia, leve a • Generales: cefalea, dolor, fatiga. moderada, de tipo Alzheimer Aparato cardiovascular: síncope. Aparato digestivo: náuseas, diarrea, vómitos, anorexia. Sistema hemolinfático: equimosis. Metabolismo y nutrición: pérdida de peso. Sistema osteoarticular: calambres musculares, artritis. Sistema nervioso: insomnio, mareos, depresión, sueños anormales, somnolencia. Sistema urogenital: micción frecuente.
  4. 4. Farmacocinética• ABSORCION: • METABOLISMOS Y EXCRESIÓN:• Donepezilo se absorbe por vía oral; tras una • Su vida media de eliminación es de 70-80 dosis única de 5-10 mg/kg, alcanza una h, y administrado en dosis múltiples de 5 concentración plasmática máxima (Cmáx) mg/d, en una sola toma, alcanza de 7-26 µg/l, respectivamente, a las 2.5-5 h concentraciones en equilibrio estacionario a de su administración. los 15 días de tratamiento, en concentraciones máximas de 30 µg/l. Sólo el• DISTRIBUCIÓN: 17% de una dosis de Donepezilo se elimina• Se une ampliamente (96%) a proteínas por orina sin metabolizar; el metabolismo plasmáticas (75% a albúmina y 21% a α1- tiene lugar en el hígado, principalmente por glicoproteína ácida). No hay datos oxidación (isoenzimas P450 tipos CYP2D6 y disponibles de su CYP3A4) y glucuronoconjugación. Debido a distribución, particularmente a sistema eso, sufre un importante metabolismo en nervioso central, pero sí sabemos que su primer paso. Sus principales metabolitos cinética es bicompartimental y su volumen son 6-O-desmetil-donepezilo, con actividad de distribución es aproximadamente de 800 farmacológica similar a Donepezilo. litros.
  5. 5. Interacciones Posología• No parece que donepezilo altere • La dosis inicial recomendada es de 5 mg significativamente la farmacocinética de administrados una vez al día, por la teofilina, digoxina o warfarina. Es posible noche, justo antes de acostarse y puede que los inductores enzimáticos de CYP2D6 y ingerirse con o sin alimentos. Esta dosis se mantendrá por lo menos durante un mes, a CYP3A4 fin de poder alcanzar las concentraciones (fenitoína, carbamazepina, dexametasona, ri del estado estacionario y evaluar los fampicina o fenobarbital) aumenten la primeros indicios de respuesta clínica al velocidad de eliminación y disminuyan las tratamiento. Una vez transcurrido este concentraciones plasmáticas de donepezilo período la dosis podrá aumentarse a 10 mg (ficha técnica del producto), pero estos diarios en una única toma, siendo esta datos, y su posible trascendencia clínica, no cantidad la dosis máxima recomendada. han sido comprobados.
  6. 6. Recomendaciones y Contraindicaciones• el Donepezilo, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la • Hipersensibilidad conocida al Donepezilo o relajación muscular tipo succinilcolina a los derivados de la piperidina. Embarazo y durante la anestesia. debido a sus acciones lactancia. s. No se sabe si Donepezilo se colinomiméticas, los inhibidores de la excreta en la leche materna colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de Donepezilo concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.
  7. 7. Cevimelina Perfil Farmacológico• MECANISMO DE ACCION: • EFECTO FARMACOLOGICO:Un agonista de los receptores muscarínicos Bradicardia, vasodilatación, aumento de la motilidad intestinal, aumento de la secreción lacrimal y salivar, miosis y acomodación, aumento de las secreciones bronquiales y contracción de los tractos urinario y biliar.
  8. 8. Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:• Utilizada para aliviar la sequedad de boca Diaforesis, náusea/vómitos, rinitis y diarrea. asociada al síndrome de Sjögren. Otras reacciones adversas comunicadas incluyen cefaleas (14.4%), sinusitis (12.3%), infecciones del tracto respiratorio superior (11.4%), dispepsia (7.8%), dolor abdominal (7.6%), infecciones del tracto urinario (6.1%), tos faringitis (5.2%), dolor de espalda (4.5%), rash inespecífico (4.3%), conjuntivitis (4.3%), mareos (4.1%), bronquitis (4.1%), artralgia (3.7%), intervenciones quirúrgicas (3.3%), fatiga (3.3%), dolor (3.3%), dolor en los huesos (2.8%), insomnio (2.4%), y sofocos.
  9. 9. Farmacocinética: Interacciones:Después de su administración oral, las • Se metaboliza a través de los sistemas concentraciones plasmáticas máximas se enzimáticos del citocromo P450 CYP3A4 y observan al cabo de 1.5 - 2 horas. La CYP2D6. Los inhibidores de estas administración con alimentos retrasa la isoenzimas pueden ocasionar un aumento Cmax en el tiempo (hasta las 3 horas) y de las concentraciones plasmáticas de disminuyendo un 17%.La cevimelina cevimelina. Algunos de estos fármacos son: muestra un elevado volumen de distribución amiodarona, cimetidina, claritromicina, dilti y se une poco a las proteínas del plasma. La azem, eritromicina, fluconazol, haloperidol, cevimelina se metaboliza mediante las itraconazol, ketoconazol, metoclopramida, isoenzimas del citocromo P450 hepáticos mibefradil, nefazodona, propafenona, quini (CYP2D6 y CYP3A4), pero no inhibe ni dina, ritonavir, inhibidores selectivos de la induce ninguna de estas enzimas. recaptación de serotonina, tioridazina, troleandomicina, an tidepresivos tricíclicos y verapamil.
  10. 10. Recomendaciones y Contraindicaciones• Está contraindicada en todas aquellas condiciones Posología en las que la miosis es poco deseable (p. ejem. en la iritis aguda o en glaucoma). Puede ocasionar alteraciones visuales, con disminución de la • Adultos: 30 mg por vía oral, tres veces al agudeza visual especialmente por la noche. Los día. Las dosis máximas recomendadas son pacientes que tengan que conducir por la noche o de 90 mg/día trabajar con maquinaria pesada en males • Niños: la eficacia y la seguridad de la condiciones de iluminación deberán ser advertidos cevimelina en niños no ha sido establecida de esos cambios. puede aumentar la resistencia de • Se desconoce por el momento si de las vías aéreas, el tono del músculo bronquial. Se requieren reajustes en las dosis en los debe usar con precaución en pacientes con historia pacientes con insuficiencia renal o de colelitiasis o nefrolitiasis. Las contracciones de insuficiencia hepática. los músculos lisos de la vejiga o de los conductos biliares desencadena complicaciones como colangitis, colecistitis u obstrucciones biliares.
  11. 11. Neostigmina Perfil Farmacológico• Mecanismo de acción: • Efecto farmacológico:Una enzima sumamente eficiente que • Aumenta la concentración de acetilcolina en normalmente hidroliza la acetilcolina a la sinapsis colinérgica, debido a la hidrólisis colina y a ácido acético. más lenta de la acetilcolina. Produce estimulación muscarínica en órganos efectores autonómicos (corazón, glándulas salivales, intestino); estimulación nicotínica en ganglios autónomos y músculo esquelético.
  12. 12. Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:• Miastenia gravis neonatal transitoria. • Relativas a los efectos muscarínicos Miastenia gravis neonatal persistente. indeseables de la neostigmina, cuando se Revierte el efecto de los curarizantes. utiliza como agente para revertir el bloqueo neuromuscular. Estos se reducen por la administración concomitante de drogas anticolinérgicas como el glicopirrolato. También se informa como efectos colaterales añadidos a los anteriores: rash, urticaria y náuseas.
  13. 13. Farmacocinética Interacciones• Derivado semisintético de amonio • Puede potenciar el efecto depresor cuaternario, por lo que se absorbe con respiratorio de los derivados morfínicos y dificultad y prácticamente no ingresa al barbitúricos. SNC. Se biotransforma por medio de las colinesterasas y se elimina por riñón.
  14. 14. Recomendaciones y PosologíaContraindicaciones• Es antagonista del curare y de otros • Tratamiento de miastenia gravis: 0.05-0.1 miorrelajantes sintéticos no mg por vía IM 10-20 minutos antes del despolarizantes. La sobredosis de la alimento, luego se puede cambiar a la vía neostigmina puede simular los síntomas de oral a 1mg, 30 minutos antes del alimento. la miastenia (crisis colinérgica). El Para revertir el bloqueo neuromuscular: antagonista de la neostigmina es la atropina. 0.04-0.08 mg/kg. IV, y Atropina a 0.02 mg/Kg; o 0,4 mg de atropina por cada miligramo de neostigmina. • Vías de administración: VO, IV, IM.
  15. 15. Pralidoxima Perfil Farmacológico• Mecanismo de acción: • Efecto farmacológico:Inhiben la colinesterasa por fosforilización del Efectos neurológicos: mareos, cefalea. enzima. La Pralidoxima revierte este efecto Efectos en los órganos de los sentidos: visión (desfosforilización), además de tener un borrosa, diplopía, trastornos de la efecto protector directo sobra la acomodación. colinesterasa y combinarse con los Efectos cardiovasculares: compuestos organofosforados antes de que taquicardia, aumento de la presión se unan al enzima y lo inactiven. sanguínea. Efectos respiratorios: hiperventilación, espasmo laríngeo. Efectos musculares: rigidez, temblores. Efectos gastrointestinales: náusea y vómito. Otros: elevación de TGO y TGP.
  16. 16. Uso Terapéutico Reacciones Adversas• Intoxicación por pesticidas • Si se utilizan la atropina y la Pralidoxima juntas organofosforados. Intoxicación o pueden producirse signos tempranos de sobredosificación por inhibidores de la atropinización, esto se presenta sobre todo si la colinesterasa (miastenia gravis). dosis total de atropina ha sido larga y la administración de pralidoxima ha sido retardada. • Los barbitúricos pueden ser potencializados por la anticolinesterasa, por esta razón debe tenerse cuidado cuando se utilizan estos fármacos en conjunto en el tratamiento de las convulsiones. • La morfina, teofilina, aminofilina, succinilcolina, re serpina y las fenotiacidas deben evitarse en pacientes con envenenamiento por organofosforados.
  17. 17. Farmacocinética InteraccionesAbsorción errática y pobre por VO. Buena • Su administración concomitante con distribución en el líquido extracelular, no se atropina produce una aparición más precoz une a proteínas plasmáticas. No se conoce si de sus efectos anticolinérgicos. Los atraviesa la barrera hematoencefálica ni si barbitúricos se ven potenciados por los se elimina por la leche materna. inhibidores de la colinesterasa. Metabolismo hepático. Vida media de unos 75 min. Eliminación renal.
  18. 18. Recomendaciones y Posologíacontraindicaciones La Pralidoxima debe administrarse• Puede precipitar una crisis miasténica en inmediatamente después del envenenamiento pacientes que estaban recibiendo para que sea efectiva. tratamiento con inhibidores de la • Adultos colinesterasa. Dada su excreción • Dosis inicial de 1 o 2 g de renal, deben de ajustarse las dosis en Pralidoxima, administrados 100 mL de pacientes con insuficiencia renal. solución salina, en periodos de 15 a 30 minutos. • Niños • Pralidoxima IV de 20 a 40 mg por kg de peso, diariamente. • Puede repetirse el tratamiento después de 1 hora si la debilidad muscular persiste. • Sobredosis por anticolinesterasas • 1 o 2 g por vía IV, seguido de incrementos de 250 mg cada 5 minutos
  19. 19. Tacrina Perfil Farmacológico• Mecanismo de Acción: • Efecto farmacológico:• Colinérgico derivado de la acridina. Se Inestabilidad; diarrea; pérdida del apetito; trata de un potente inhibidor central de náuseas; vómitos . la acetilcolinesterasa,lo que se traduce en Desmayo; latidos rápidos o muy fuertes; fiebre; un incremento de los niveles de presión alta o baja; salpullido; latidos lentos. acetilcolina en diversas regiones Agresividad, irritabilidad o nerviosismo; cambio cerebrales, así como en el líquido céfalo- en el color de las heces; convulsiones; tos, tensión raquídeo. Además, parece actuar también en el pecho, dificultad para respirar o respiración como bloqueante de los canales iónicos con ruido; rigidez de los brazos o de potasio, lo que podría incrementar la piernas, movimientos lentos o temblores y liberación de nuevas cantidades de estremecimiento de las manos y dedos; dificultad acetilcolina por parte de las neuronas al orinar; ojos o piel amarillos. colinérgicas funcionales y, en general, facilitar la neurotransmisición colinérgica.
  20. 20. Uso terapéutico Reacciones adversas• Tratar los síntomas de la enfermedad de • Hipotensión o hipertensión. Náuseas y/o Alzheimer cuyo estado de desarrollo se vómitos diarrea. Ocasionalmente: encuentra entre leve y moderado. distensión abdominal y anorexia . glositis, gingivitis, estomatitis, sialorrea, alte raciones del gusto. Incontinencia urinaria. • - Neurológicas: Frecuentemente: Mareos. Ocasionalmente: confusión, ataxia e insomnio, somnolencia, temblores. Mialgia , artralgia, artritis. • - Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente: rinitis. • - Psicológicas/Psiquiátricas: depresión, ansiedad, alucinaciones.
  21. 21. Farmacocinética Interacciones• Vía Oral: Su biodisponibilidad es del 20- • Aumento de la biodisponibilidad y de los 30% . Los alimentos reducen la niveles plasmáticos máximos de tacrina. biodisponibilidad en un 30-40%. Su aumento del área bajo la curva y de las volumen aparente de distribución (Vd) es de concentraciones plasmáticas de tacrina. 3,7-5l/kg. Difunde fácilmente a través de la potenciación de la toxicidad, con aparición barrera hemato-encefálica, alcanzando de síntomas de parkinsonismo. inhibición concentraciones en el líquido céfalo- del efecto anti parkinsoniano de raquídeo equivalentes al 75% de las séricas. levodopa, por posible antagonismo El grado de unión a proteínas plasmáticas es farmacológico, sobre los niveles de del 55%. Es metabolizado ampliamente en el acetilcolina. hígado.
  22. 22. Recomendaciones y PosologíaContraindicaciones • Vía Oral: 10 mg/6 h, que se mantendrá• Alergia al medicamento y en general a los durante al menos 6 semanas. derivados acridínicos. Arritmias • Hasta una dosis terapéutica eficaz usual de cardiacas, bradicardia, hipotensión. Asma o 160 mg/día (40 mg/6 h). Dosis óptima enfermedad pulmonar obstructiva: puede usual de mantenimiento: 30 mg/6 h. empeorar debido a sus efectos colinérgicos.• Hipertiroidismo: puede empeorar la sintomatología cardiovascular.• - Hipertrofia prostática u obstrucción urinaria.

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