EN BASE AL LIBRO DE EMERY CAP 18

1. Alumnas:
Delgado Martinez Paulina
García Castro Isis Karina
Dr. Islas

2. Incidencia de anomalías cromosómicas
Las anomalías cromosómicas están presentes en al menos el 10% de los espermatozoides y en el
25% de los óvulos maduros. Entre el 15 y el 20% de todos los embarazos conocidos terminan en
aborto espontaneo, y un número mucho mayor de cigotos y embriones son tan anormales que
su supervivencia, más allá de unos pocos días o semanas, resulta imposible.
Anomalía Incidencia (%)
Trisomia 13 2
Trisomia 16 15
Trisomia 18 3
Trisomia 21 5
Otras trisomías 25
Monosomia X 20
Triploidia 15
Tertraploidia 5
Otras 10

3. Anomalía Incidencia por 10,000 nacimientos
Autosomas
Trisomia 13
Trisomia 18
Trisomia 21
2
3
15
Cromosomas sexuales
Nacimientos de mujeres
45,X
47, XXX
1-2
10
Naciemientos de varones
47, XXY
47XYY
10
10
Otras recombinaciones desequilibradas
Reconosimientos equilibradas
10
30
Total 90

4. Trastorno Proporcion con aborto espontaneo (%)
Trisomía 13 95
Trisomía 18 95
Trisomía 21 80
Monosomía X 98

5. Sindrome de Down (trisomía 21)
El nombre proviene del DR. LANGDON DOWN, fue el primero en describirlo en la CLINICA
LECTURE REPORTS del Hospital de Londres en 1866. La base cromosómica de este síndrome
fue establecida en 1959 por Lejeune et al, en París.
Incidencia:
En Reino Unido 1 de cada 1,000 del cribado
neonatal y 60% de los casos se detectan en
la fase prenatal
En Estados Unidos 1 de cada 800

6. Caracteristicas
clinicas:
Los razgos faciales, con las hendiduras palpebrales
inclinadas hacia arriba, las orejas pequeñas y la lengua
sobresaliente. Las cardiopatías están frecuentes en un 40-
45% de recién nacidos. Hay 3 lesiones mas frecuentes:
•Defectos del canal auriculoventricular
•Los del septo ventricular
•Persistencia del ducto arterioso
Es un hermosa
Historia natural
• Problemas en su capacidad intelectual que oscila entre el 25- 75
• En adultos y jóvenes su CI es de 40- 45 aprox
• Son alegres y muy cariñosos
• La esperanza de vida promedio es 50-60 años
• Los adultos desarrollan Alzheimer en sus últimos años

7. Hallazgos Cromosómicos
• El 90% de los casos el cromosoma adicional es de origen materno, debido a la no disyunción en
la meiosis I materna.
• La translocacion Robertsoniana es la responsable en el 4% de los casos.
Riesgos de frecuencia
• Se relaciona con la edad materna y suele ser del orden 1 de cada 200 a 1 de cada 100.
• En las translocaciones, las cifras son similares si ninguno de los progenitores es portador
• En translocación familiar del 1 al 3 % para portadores varones y del 10 al 15% para mujeres
portadoras
• A excepción de la translocación 21q21q (muy raros) que tienen una recurrencia del 100%

8. Sindrome de Patau (trisomía 13) y
Sindrome de Edwards (trisomía 18)
Se describieron por primera vez en 1960 comparten muchas características
Incidencia:
1 de cada 5,000. Se
eleva a medida que la
edad materna aumenta
El cromosoma adicional
es de origen materno
La mayoría de los niños muere en los primeros días o las primeras semanas
de vida. Si hay supervivencia a largo plazo presentará graves dificultades de
aprendizaje
Al menos el 40% de los
casos tienen cardiopatía
congénita

9. Deleccion cromosómica y síndromes de
microdelección
Las porciones termianales del cromosoma 4 y 5 causan el síndrome de Wolf-Hirschhorn y el síndrome
del Maullido de Gato.
Es causada por una deleccion muy sutil mediante hibridizacion in situ por fluoresencia usando sondas
especificas para locus.
En los dos casos se suele presentar:
• Graves dificultades de aprendizaje
• Retraso en el desarrollo físico
• El “maullido de gato” se debe a una insuficiencia en el
desarrollo de la laringe
Incidencia:
1 de cada 50,000 nacimientos

10. Microdelecciones
Mediante la combinación del bandeo en prometafase de alta resolución se ha demostrado que
muchos síndromes antes inexplicados se deben a delecciones submicroscópica o a “micro”
delecciones.
Sindorme Cromosoma
Deleccion 1p36 1
Williams 7
Langer-Giedion 8
WAGR 11
Angelman 15
Prader- Willi 15
Rubinstein- Taybi 16
Miller- Dieker 17
Smith-Magenis 17
DiGeorge/Sedlácková/velocardiofacial 22

11. Lecciones de los síndromes de microdelección
Retinoblastoma
La primera pista para la localización del gen retinoblastoma fue proporcionado por el
descubrimiento de que alrededor del 5% de los niños afectados tenían otras anomalías, como
dificultades de aprendizaje. La región mas superposición mas pequeña fue 13q14, que
después se vio que era la posición de locus para la forma autosómica dominante de
retinoblastoma. Este descubrimiento llevó a su vez a la clonación del gen y a la identificación
del producto génico.

12. Tumor de Wilms
Tambien es conocido como hipernefroma.
Los niños que desarrollan el raro neoplasma embrionario renal tienen también:
•Aniridia (ausencia del iris)
•Anomalías genitourinarias
•Retraso del crecimiento y desarrollo
Sindrome WAGR
Es causado por una deleccion intersticial
del cromosoma 11p13, la pérdida de un
gen (PAX6) es el responsable de mla
aniridia y la perdida de otro gen (WTI)
induce al tumor de Wilms

13. Sindromes de Angelman y de
Prader- Willi
Sindrome de Angelman Sindrome de Prader-Willi
• Risa inadecuada o fácil
• Convulsiones
• Mala coordinación (ataxia)
• Dificultades de aprendizaje
• Microdeleccion proximal en el brazo
largo del cromosoma 15q heredado
por la madre
• Extremadamente blandos
(hipotónicos) en la primera infancia
• Desarrollan una marcada obesidad
• Mas adelante, dificultades de
aprendizaje de ligeras a moderadas
• Microdeleccion proximal en el brazo
largo del cromosoma 15q heredado
por el padre

14. Sindrome de
DiGeorge/Sedláčková/velocardiofacial
Se caracteriza por una elevada incidencia de malformaciones cardiacas, sobre todo que implican
la salida de la sangre del corazón, así como hipoplasia tímica y de las paratiroides. Es debido a
una microdelección que implica la región proximal del brazo largo del cromosoma 22 (22q11.2)

15. Duplicacion 22q11.2
No existe un fenotipo característico asociado a esta duplicación, en la actualidad esta
infradiagnosticada.
Sintomas:
• Dificultades aisladas de aprendizaje
• Multiples anomalías con rasgos
dismorficos no específicos
• Cardiopatia congénita
• Paladar hendido
• Perdida auditiva
• Crecimiento postnatal deficiente

16. Sindrome de Williams
Fue descrito por primera vez por Williams en 1961 y ma starde ampliada por Beuren (en
ocasiones el síndrome se llama de Williams-Beuren)
Es causada por una microdelección en el cromosoma 7q11
Sintomas:
• Estatura ligeramente baja
• Labio inferior grueso
• Hombros caidos
• Son muy extrovertidos de pequeños y se
comportan como “el alma de la fiesta”
• En la edad adulta se vuelven bastante
introvertidos y sensibles.
• Presentan déficit intelectual

17. Sindrome de Smith-Magenis
Es debido a la pérdida de material cromosómico en 17p11.2. En muchos casos el mecanismo de
deleción implica la recombinación homóloga entre los LCR que lindan con este punto.
Sintomas:
• Cardiopatía congénita
• Mas de la mitad desarrollan
escoliosis al final de la infancia
• Alrededor de 2/3 tienen déficit
auditivo
• Tienen alterado el patrón del sueño

18. Síndrome de deleción 1p36
Fue descubierto en 1990. El paciente presenta:
Rasgos hipotónicos
Microcefalia
Retraso del crecimiento
Graves dificultades de aprendizaje
Epilepsia (incluyendo espasmos infantiles)
Cejas rectas características
Ojos ligeramente profundos
Hipoplasia de la región facial medial

19. Sondas multitelomérica y dificultades de
aprendizaje
Un adelanto clave en el empleo de la tecnología de la FISH ha
sido un conjunto de sonjdas subteloméricas para todos los
cromosoma, dichas sondas se utilizan para el estudio de las
dificultades de aprendizaje con o sin rasgos dismorficos.
El raciocinio se funda en la observación de que las
translocaciones desequilibradas mas viables son las
pequeñas, y por lo tanto, implican a segmentos
cromosómicos muy terminales (teloméricos).
En la actualidad las sondas de FISH telomericas están siendo
sustituidas por una técnica basada en la reacción en cadena
de la polimerasa (PCR) denominada amplificación de sondas
multiples dependientes del ligamiento (MLPA). Se trata de un
análisis d elaboratorio más sencillo y rápido, pero no detecta
las translocaciones equilibradas.

20. Triploidía
La triploidía (69,XXX,69,XXY,69XYY) es un hallazgo relativamente frecuente en el material
cultivado a partir de abortos espontáneos, pero muy raro en los recién nacidos.
Los pacientes presentan:
• Grave retraso en el crecimiento
intrauterino
• Crecimiento encefálico preservado a
expensas de un pequeño crecimiento del
tronco
• Sindactilia del 3º y 4º dedo de la mano
• Sindactilia del 2º y 3º dedo de los pies

21. Hipomelanosis de Ito
Es un curioso trastorno en donde la piel muestra un patrón cutáneo con rayas de pigmentacion
normal que se alteran con otras hipopigmentadas, en correspondencia con las líneas de
desarrollo embriológico de la piel denominadas Lineas de Blaschko
Presentan:
• Dificultad de aprendizaje
moderada
• Convulsiones (difíciles de tratar)
A veces es posible encontrar un patrón de
pigmentación cutánea similar en mujeres
con uno de los raros trastornos
dominantes ligados al X, ésas mujeres
pueden considerarse mosaicos, ya que
algunas células expresan el gen normal,
mientras que otras expresan solo el
mutante

22. Trastornos de los cromosomas sexuales
Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
1. Tiene una incidencia de 1 de cada 1000 varones nacidos
vivos.
2. Fue descrito por primera vez en 1942
3. En 1959 se demostró que se debía a la presencia de un
cromosoma X adicional

23. Cuadro clínico
Se puede sospechar el diagnostico en la infancia,
si el varón es torpe y presenta dificultades ligeras
de aprendizaje
Los niños pueden tener un
comportamiento bastante egocéntrico.
Los adultos tienden a ser mas altos que la media y a tener
piernas largas. El 30% de los varones presentan moderada
ginecomastia y todos son infértiles, con testículos
pequeños y blandos.

24. De adultos muestran una
incidencia aumentada de
ulceras de los miembros
inferiores, osteoporosis y
carcinoma de mama
Los varones suelen ser infértiles
debido a la ausencia de
espermatozoides en el
semen(azoospermia). Pocos han
conseguido ser fértiles mediante
la técnica de aspiración testicular
de espermatozoides y su posterior
inyección intracitoplásmica.

25. Hallazgos cromosómicos
El cariotipo muestra un cromosoma X adicional
Estudios moleculares muestran que existe la misma probabilidad que
el cromosoma extra provenga del padre que de la madre.
Una pequeña proporción de casos muestra mosaicismo
(46,XY/47,XXY)
En raras ocasiones se han encontrado varones con mas de dos
cromosomas X, como 48,XXXY o 49, XXXXY

26. Síndrome de Turner
•Fue descrito por primera vez en 1938
•La ausencia de un corpúsculo de Barr, consistente con la
presencia de solamente un cromosoma X, se observo en
1954 y se confirmo en 1959
•Este síndrome es frecuente en la concepción y en los
abortos espontáneos.
•Su incidencia en la niñas recién nacidas es baja entre 1 de
cada 5,000 a 1 de cada 10,000

27. Cuadro clínico
Se diagnostica mas durante el segundo
trimestre del embarazo, a consecuencia
del uso, de las tomografías detalladas
rutinarias, que pueden mostrar desde
edema generalizado (hidropesía) hasta
hinchazón localizada en la nuca (quiste
en la nuca o pliegue de la nuca grueso)
Muchos presentan restos de
edemas intrauterinos, con
extremidades hinchadas y un
pliegue en la nuca.

28. Puede existir también implantación baja del pelo en
la nuca, aumento del ángulo del codo, cuartos
metacarpos cortos , pezones muy apartados y
coartación de la aorta, que esta presente en el 15%
de los casos
Los dos principales problemas médicos son la baja
estatura y la insuficiencia ovárica
La estatura media de los pacientes en la edad adulta es
de 1,45 m sin tratamiento con la hormona del
crecimiento.

29. La insuficiencia ovárica comienza en la segunda mitad de
la vida intrauterina, y de forma casi invariable, produce
amenorrea primaria e infertilidad
La terapia de sustitución estrogenica debe iniciarse en
la adolescencia para conseguir características sexuales
secundarias y la prevención a largo plazo de la
osteoporosis
La fertilización in vitro con óvulos de donante ofrece la
posibilidad de embarazo a las mujeres con este síndrome

30. Hallazgos cromosómicos
Se ha demostrado que el 80% de los casos el síndrome de Turner surge por
la perdida de un cromosoma sexual (X o Y) durante la meiosis paterna.
Tabla 18-7 Hallazgos cromosómicos en el síndrome de Turner
Cariotipo Frecuencia (%)
Monosomia X: 45,X 50
Mosaicismo: p. ej.,
45,X/46,XX
20
Isocromosoma: 46, X(Xq) 15
Anillo: 46,Xr(X) 5
Deleción: 46, Xdel(Xp) 5
Otros 5