Breve presentación sobre el Síndrome de WolfHirschhorn, o de deleción del 4p

1. SÍNDROME
WOLF HIRSCHHORN
Uriel Galván
Gilberto Mendoza

2. SINONIMIAS
1. Deleción parcial del cromosoma 4,4p.
2. Monosomía Parcial del cromosoma 4, 4p.
3. Síndrome de región cromosómica Wolf Hirschhorn 4p parcial.
4. Síndrome de microdelecion distal del brazo corto del
cromosoma 4.
5. Código CIE-9-MC:758.3

3. Historia
. Fue descrito simultáneamente en 1965 en comunicaciones separadas por
los doctores:
Ulrich Wolf
Kart Hirschhorn
Como un síndrome de microcefalia con cráneo peculiar en
forma de yelmo guerrero griego
En 1961 Cooper y Kart Hirschhorn reportan el primer caso.
En 1965 Ulrich Wolf y Kart Hirschhorn describen el síndrome.
En el 2001 Zollino M. hace la delimitación completa del síndrome.

4. También conocida como síndrome de 4p- ó deleción
parcial del 4p.
Es una rara enfermedad causada por una deleción
subtelomérica en el brazo corto del cromosoma 4, en
la región WHSC1 y WHSC2.
En la gran mayoría de los casos, alrededor del 85% la causa de ésta
enfermedad suele corresponder a una mutación de novo.
Sin embargo algunos casos se deben a otras alteraciones cromosómicas
como un cromosoma 4 en anillo, mosaicismo o traslocación esporádica.
Otros casos suelen corresponder a una
impronta paterna con alteraciones en los loci D4S166 y
D4S3327
y recientemente se ha reportado una nueva zona de afección
D4S98-D4S16 denominada región WHSCR-2

5. El cariotipo muestra micro
deleción distal del brazo corto en
cromosoma 4, banda p15

7. MICRODELECIÓN DEL 4P16.3

8.  Su frecuencia de presentación es de 1 por cada
50,000 nacidos vivos, presentando el doble de
frecuencia en mujeres.

9. EL CUADRO CLÍNICO ESTÁ CARACTERIZADO
POR…
•malformaciones congénitas
• microcefalia con asimetría craneal
• hipertelorismo
• fisuras palpebrales oblicuas
• boca en forma de carpa
•orejas displásicas de implantación baja
• convulsiones de inicio temprano(9-10 meses)
• cardiopatía congénita
• retraso mental
•retardo del crecimiento
 La mitad de los pacientes tienen paladar hendido y los
varones pueden presentar hipospadias y criptorquidia.
El yelmo de guerrero griego está formado por:
Microcefalia Hipertelorismo
Nariz ancha y corta Glabella prominente
Philtrum pequeño Frente amplia

10. Micrognatia
Microcefalia
Filtrum corto
Glabela prominente

11. • Hipertelorismo
• Orejas displásicas
• Crecimiento por debajo
del promedio
• Retraso mental
• Hipotonía muscular
• Convulsiones
• Defectos congénitos del
corazón.
• Anomalías renales
• Sordera.
• Deficit de IgA.

13. Caso Clínico
Paciente de sexo femenino de 16 meses de edad,
padres jóvenes sanos, no consanguíneos, madre
19 años, padre 24 años, toxicomanías negadas, no
exposición a teratógenos.
Producto de primera gestación a término, parto
eutócico, peso al nacer 1.800 g, talla 45 cm;
desnutrida in útero y con hipotonía desde el
nacimiento, hipoactiva con problemas de succión y
deglución e importante reflujo gastroesofágico.
Cardiopatía congénita no cianótica compleja, con
persistencia de conducto arterioso.
El cariotipo del paciente con técnica de hibridación
fluorescente in situ (FISH) reveló microdeleción
distal del brazo corto en el cromosoma 4, banda
p15. Los cariotipos de los padres fueron normales.

14. PRONÓSTICO
 El paciente es desfavorable a corto plazo, la supervivencia en
la mayoría de los casos es aproximadamente de 2 años de
vida, muriendo por complicaciones respiratorias y cardíacas,
infecciones o convulsiones.
 Sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor.
 Se han descripto pocos casos con supervivencia superior a los
10-16 años.
 Los sobrevivientes presentan retraso mental severo y retraso
del crecimiento con tendencia a infecciones broncopulmonares
de repetición.

15. De los pacientes que sobreviven a mayor edad
sólo unos pocos son capaces de caminar por si
mismos, la mayoría requieren de silla de
ruedas.
Del mismo modo el habla para pacientes con WHS
también es extraña, pocos son capaces de decir
palabras y formular oraciones.
Las características faciales se vuelven menos
evidentes a mayor edad.

16. DIAGNÓSTICO
Debido a que existe una gran variabilidad en cuanto a las
alteraciones que se presentan en cada paciente con SWH, su
diagnóstico clínico puede no hacerse al nacimiento, lo que da
lugar a un retraso en su reconocimiento. Este retraso se ve
favorecido porque las características clínicas varían con la
edad.
El diagnóstico clínico no es de certeza, sino una sospecha que
requiere su confirmación con el diagnóstico seguro que se
obtiene del análisis citogenético y/o molecular. En la actualidad,
la más utilizada es la hibridación in situ con fluorescencia
(FISH), con la que se detecta la deleción hasta en el 95% de los
casos con sospecha clínica

17. DIAGNOSTICO PRENATAL
• Retraso del crecimiento intrauterino.
• Hipotonía
• Higroma quístico occipital.
• Arteria umbilical única.
• Deformidad calcaneovalgus.
• Malformación cardiaca.
• Criptorquidia.
• Hernia diafragmatica.

18. FUNDACIONES

20. BIBLIOGRAFÍAS
http://www.revistasani.org/nota.php?noticia_id=20
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/wolf-hirschhorn-syndrome
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9063753
http://www.slideshare.net/s4mi3l/wolf-hirschhorn
http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v79n1/art07.pdf
http://www.fundacion1000.es/Sindrome-de-Wolf-Hirschhorn
http://www.fundacion1000.es/IMG/pdf/CIAC-Propositus_20.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Wolf-Hirschhorn
http://wolfhirschhorn.org/
https://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-WHS.pdf

21. http://cosquillitasenlapanza2011.blogspot.mx/2011/11/sindrome-de-wolf-
hirschhorn.html
http://www.slideboom.com/presentations/77064/SINDROME-DE-WOLF-
HIRSCHHORN
http://yasalud.com/sindrome-de-wolf-hirschhorn/