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Streptococcus pneumoniae :
Causa importante de Morbilidad
     y Mortalidad en Niños

        Amalia Becerra
Enfermedades invasivas por Neumococo

               200
               180
               160
               140
100,000 hab.




               120
Casos por




               100
                80
                60
                40
                20
                 0
                     -1a   1a   2-4a    5-7a   18-34 35-49 50-64 +65
                                       Edad en años
                                                      Klein, J. Infec. Dis. Chil. Sept. 2001
Mortalidad por neumococo por edades

              12

              10

              8

Muertes por   6
100,000
              4

              2

              0
                   -1a   1a   2   35-49   50-64            +65
                                           L. Obrien K Infect Dis. Child Sept. 2001.
Neumococo primera causa de muerte
                                                                           en niños menores de 5 años por
                                                                            enfermedades prevenibles por
                                                                                     vacunación
Fuente: Global Alliance for Vaccine Inmunization / Data Enero 2004 OMS
Infección por Neumococo


Alto riesgo: >150 / 100,000
Riesgo moderado >20 casos
/100,000.
Tasa 898.4 x 100.000 < 5 años
(México)


                         Overturt G. Infect Dis Child Sept. 2001.
Factores de riesgo para
    enfermedad invasiva en la población
                pediátrica
      Niños menores de 2 años
      Asistencia a guarderías
      Presencia de tres o más episodios de otitis media en el año
      Existencia de enfermedades subyacentes que requieran
      tratamiento antibiótico
      Sistema inmunitario deficiente
      Convivencia con fumadores (fumador pasivo)
      Alimentación al seno materno menor a 6 meses

Fuente: Levine,Orin.Risk factors for invasive pneumococcal disease in children: A population based case-
control study in North America. Pediatrics. 103(3):1-5
Diagnóstico Presuntivo

    • Clínico
    • Laboratorio
         – Tinción de Gram
         – Pruebas comerciales para la identificación
           serológica rápida de S. pneumoniae.
              • Coaglutinación: Phadebact Pneumococcus,
                Karo Bio.
              • Aglutinación del látex Pneumoslide, BD
                Microbiology Systems.


Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
Reacción de Quellung




Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
Streptococcus pneumoniae

                          Susceptibilidad

                                                           20 mm
                                                                  S
            ox                    35-37 °C/24 hrs          ox


                                     5% CO2
                                                            ox    R



  Siembra por estría masiva                     Medir halo de Inhibición
  Colocar disco de oxacilina

Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
ENFERMEDAD
NEUMOCOCCICA
Streptococcus pneumoniae

Una causa importante de morbilidad y mortalidad en el
mundo.
Más de un millón de muertes al año debido a
neumonía1
La incidencia de la infección varía globalmente
Grupos de edad en más alto riesgo de enfermedad:
Lactantes y niños < 2 años de edad
Adultos > 65 años de edad
La enfermedad neumocóccica se observa frecuentemente
en niños hasta los 5 años de edad.
                                           1. Wkly Epidemiol Rec. 1999;74:177-184.
Gotitas en el aire



        Aspiración                        Portador                       Dispersión local
                                        Nasofaringeo


              Alvéolo

              Neumonía                                         Otitis Media         Sinusitis




   Pleura               Pericardio                    Sangre
  Empiema                Empiema                      Septicemia




  Peritoneo                      Articulaciones                         Meninges

Peritonitis                  Artritis/Osteomielitis                    Meningitis
• Causante de enf. Invasivas
        (meningitis,bacteremia) como no invasivas
        (otitis media, neumonía no bacterémica)
      • Se considera como la principal causa de
        enfemedades invasivas a partir del mes de
        vida
      • Entre 1986 y 1995 su incidencia en USA se
        estima entre los 10 y 30 casos /100 000 Hab
      • Entre los 2 años se estima entre los 136-
        162 casos /100 000 hab.
Zangwill KM, Vadheim CM, Vannier AM, et al.. J Infect Dis. 1996;174:752-759
Hofmann J, Cetron MS, Farley MM, et al.. N Engl J Med. 1995;333:481-486.
Pastor P, Medley F, Murphy T.. Clin Infect Dis. 1998;26:590-595.
Mayor Riesgo de ENI
• Niños con atención en grupo (ejemp:
  guarderías)
• Inmunocomprometidos: Asplenia, HIV,
  Neutropenia, Anemia Cels. Falciformes,
  alteraciones en inmunidad humoral o
  complemento.
• Enf. Crónicas con incremento riesgo de
  ENI.
         Overturf GD, and the Committee on Infectious Diseases. Technical report: prevention of pneumococcal infections, including
          the use of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines and antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2000:106:367-376.
Importancia Epidemiológica en E.U.A.
10-50% Portador Asintomático.
Más frecuente en niños de guarderías.

Otitis Media Aguda:
50% OMA Bacteriana son causadas por neumococo.
Se reportan 5-7 millones de casos anuales en niños menores de 5 años.

Neumonía:
   Más de medio millón de casos anuales (5-7% fatales).

Enfermedades Invasivas:
   17,000 casos en menores de 5 años (12-15 % fatales).

                                   Gómez, D;Bol. Med. Hosp. Infant Mex, 2001, 58:866-78
Enfermedad neumocóccica
        en niños (EUA)

Presentación        Casos por año        Carácterísticas clínicas y
clínica           (niños < 5 años)1         secuelas en niños2

Neumonía                71,000            ~ 6% son bacterémicas

Bacteremia              17,000            ~ 70% son ocultas

Meningitis               1,400            Secuelas neurológicas
                                          y pérdida audición
                                          25%–50% de casos
Otitis media         5–7 millones         Pérdida audición, uso de
                                          antibióticos, tubos de
                                          timpanostomía


               1. Overturf GD et al. Pediatrics. 2000;106:367-376.
               2. Managed Care Advisory Panel. Am J Managed Care.
               1999;5:S971.
Porcentaje de Enfermedad
              Relacionada a Streptococcus
                 pneumoniae en niños
                                                                  PERCENTAGE
                                                                    HOSPITAL INFANTIL DE
                                   LITERATURA
  ENFERMEDAD                        MUNDIAL
                                                                          MÉXICO                                        IMSS
                                                                      FEDERICO GÓMEZ
MENINGITIS                                     50                                       70                                 95

NEUMONIA                                       66                                       70                                 65

OTITIS MEDIA AGUDA                             40                                       40                                 60

SINUSITIS                                      40                                       40

BACTEREMIA                                     85                                       80                                 30



      Source: Eskola J, Klein JO, Klugman KP, McIntyre P. International Pediatric Infectious Disease Conference,/HIMFG/ IMSS
FORMAS INVASORAS RELACIONADAS A
      Streptococcus pneumoniae
            HIMFG 1997-2004

   AISLAMIENTO        CASOS   %
     Meningitis        41     24.4
    Bacteriemia        73     43.4
     Neumonía          25     14.9
     Peritonitis       11     6.5
       Artritis         6     3.6
  Infección de vías     8     4.8
        urinaria
     Mastoiditis        4     2.4
       TOTAL           168    100
Serotipos de Streptococcus pneumoniae en formas invasoras
                    HIMFG 1997-2004
               SEROTIPO            CASOS            %
                   23 F               32          19.0%
                    6B                20          11.9%
                    14                20          11.9%
                   19 F               16           9.5%
                    6A                14           8.3%
                   19 A               11           6.5%
                    9V                10           6.0%
                   18 C               5            3.0%
                     5                5            3.0%
                   18 A               4            2.4%
                     1                4            2.4%
                    15                3            1.8%
                    7F                3            1.8%
                   15 A               3            1.8%
   Serotipos 7V 103 (61%) más serotipos asociados 132 (78.5%.)
Meningitis
          • Principal causa de meningitis bacteriana en
            los USA
          • USA previo a VCN7 se estimaba la
            meningitis bacteriana entre los 1 y 23 meses
            en 7 casos /100 000
          • Meningitis por neumococo se asocia con 8%
            de mortalidad, 25% de secuelas neurológicas
            y 32% de alteraciones en la audición.
Arditi M, Mason EO, Bradley JS, et al. Three-year multicenter surveillance of pneumococcal meningitis in children:
clinical characteristics, and outcome related to penicillin susceptibility and dexamethasone use. Pediatrics.
1998;102:1087-1097.
La Otitis Media Aguda es una
enfermedad común de la infancia con
importantes efectos colaterales en la
          salud de los niños
Otitis Media Aguda
     • Previo a la VCN7V se estimaban en USA para
       el año 2000 ,24.5 millones de casos de OMA
       (ambulatorios), 524 000 miringotomías con
       colocación de tubos de ventilación en todos
       los grupos de edad.
     • Pico de Incidencia máxima: 6-18 meses
     • Entre los 2 y 10 años ,la principal causa
       común de consulta (1990)
Schappert SM. Office Visits for Otitis Media: United States, 1975-1990. Advance data from vital and
health statistics; no. 214. Hyattsville, Md.: National Center for Health Statistics. 1992.
Otitis Media Aguda
• El neumococo es la principal causa
  bacteriana de OMA que oscila entre 20
  y 40%
• La OMA por neumococo es menos
  frecuente la remisión espontanéa y se
  asocia a fiebre elevada.
Bluestone CD, Stephenson JS, Martin LM. Ten-year review of otitis media pathogens. Pediatr Infect Dis J. 1992;11:S7-S11.

                         Giebink GS. The microbiology of otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1989;8:S18-S20.
La Vacuna conjugada neumocóccica 7
      valente ayuda a reducir el número de
     casos de Otitis Media Aguda bacteriana
               Reducción en el número de casos de Otitis Media.
                Porcentajes de eficacia de la vacuna conjugada
                              neumocóccica (%)

    60%                                                                OMA por serotipos de
    50%                                                                s.pneumoniae
                       57%                                             contenidos en la VCN
    40%
    30%                                                                Todas la OMA causadas
                                                                       por s. pneumoniae
    20%                            34%
    10%                                        6%
                                                                       Todas las OMA
     0%
                                      1
Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis
media. N Engl J Med. 2001;344:403-409.
Eficacia vs OMA Número de
                     Dosis
       •     Dosis                                                       Eficacia %*
       •     1-2                                                               21
       •     2-3                                                               43
       •     3-4                                                               57

       • OMA General                                                                          6%
Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J
Med. 2001;344:403-409.
            Serotiposcontenidos en la vacuna
Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the heptavalent pneumococcal
conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195
ENFERMEDAD
 NEUMOCOCCICA
SEROTIPOS / SEROGRUPOS
Enfermedad neumocóccica:
                    Serogrupos asociados más
                         frecuentemente
                                    Serogrupos asociados más frecuentemente



      Enfemedad invasiva                    4       6      9       14     18      19     23
      en niños pequeños*

      Enfemedad invasiva en                 4       6      9       12     14      19     23
      niños mayores/adultos†

      Otitis media en                      3        6      9       14     18      19     23
      niños pequeños*


* Generalmente 0–5 años de edad.        Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121.
† Generalmente ≥ 18 años de edad.       Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:122-140.
Streptococcus pneumoniae
  serotipos en Latinoamérica
  PAIS               SEROTIPOS
Argentina    14,5,1,6A/B,7F,9V,19A/F,23F
 Brasil       14,3,1,18C,19F,23F,9V,19A
Colombia         14,23F,6B,19F,5,1,4
  Cuba           14,19,23,6,1,11,2,9
  Chile          14,1,5,6,19,3,7F,18C
 México     23F,14,6B,19F,6A,4,11A,15,18C
Uruguay     15,5,1,6A/B,3,7F,19A,18,23F,9V
Muestras de 12 Estados de la República
                         Mexicana (15 ciudades)


    Estado        Total     Flora      %    S. pneumoniae   %    H.influenzae   %    M.catarrhalis     %    EBH
                           Normal
D.F.                 575          91   16        154        27       232        40       234           41    8
Toluca                47          15   32         15        32        20        43        20           43    0
Hidalgo              218          67   31         97        44        40        18        97           44    3
Veracruz             112          13   12         70        63        29        26        58           52    0
San Luis             215          97   45         63        29        21        10        68           32    0
Guadalajara          155          62   40         39        25        19        12        60           39    0
Guanajuato           295        146    49         73        25        31        11        64           22    0
Monterrey            248          91   37         61        25        14         6       109           44    2
Michoacán            235          77   33         79        34        58        25       101           43    0
Oaxaca               354          94   27         96        27        71        20       211           60    2
Tamaulipas           223        134    60         47        21        65        29        84           38    2
Baja California      467        180    39        124        27        77        16       197           42    2

Total Estados      3,144      1,067    34        918        29       677        22             1,303   41   19
      12




    Laboratorio de Estreptococos, HIMFG
Distribución de Serotipos de Streptococcus
pneumoniae Identificados en niños colonizados de 15
                Ciudades de México
     Serotipos incluidos en vacunas conjugada           + Serogrupos asociados
       518 (56%) +                                      712 (78%)



                                                            11%
         28%                                          23F                              23%

                   otros                                       19F
                                                                                         1

                                                                      6B
          1%
                                 6A                           14
           1%
                                                      19A                         15%
                   14%
                                                                   3%
                                                       5%
                23F            19F              23A     6B            14         19A
                6A             9V               18C     18B           Otros
                                                               Laboratorio de Estreptococos, HIMFG
Formas Invasoras, OPS.
        %
       30
                                                                     América Latina 4105
       25
                                                                     México 426
       20

       15

       10

         5

         0
             6A/6B   23F   14   19A   19F    9V    18C   4       5      1     7F      3     9N

                                      Serotipos              1993-1999 Argentina, Brasil, Chile, Colombia,
                                                             México y Uruguay
                                                             niños menores de 6 años de edad
                                                             4105 neumococos invasores: neumonía: 44.1%,
Pediatric Infectious Diseases Journal, 2001;20:959-67        meningitis: 41.1%
Los seroptipos incluídos en la
  vacuna conjugada neumocóccica
 cubren una importante proporción
de los serotipos causante de ENI en
               los USA
• Se estima que la vacuna conjugada
  heptavalente antineumocóccica cubren
  aproximadamente el 80% de los casos
  de ENI en menores de 6 años y entre el
  60% y 80% en Europa.


               Hausdorff WP. Invasive pneumococcal disease in children:
               geographic and temporal variations in incidence and serotype
               distribution. Eur J Pediatr. 2002;161:S135-S139.
RESISTENCIA A
ANTIBIOTICOS
Streptococcus pneumoniae

• La resistencia a antibióticos ß-lactámicos es
  dada por alteraciones en la proteínas
  ligadoras de penicilina (PBPs) presentes en la
  membrana externa de la célula bacteriana, lo
  cual reduce la afinidad de los antibióticos ß-
  lactámicos.
Previo a la introducción de la vacuna
conjugada 7 valente anti neumocóccica , la
    resistencia a los antibióticos del S.
pneumoniae en USA y en el mundo se había
                incrementado
• Estudio multicentrico en USA determinó que
  la resistencia del neumococo a penicilina y a
  cefalosporinas fue del 21% y del 9.3%
  respectivamente.
• Una vigilancia posterior de 2 años
  (1993/1996) demuestra un incremento del
  50% de resistencia a penicilina y 3 veces a
  cefalosporinas.

  Kaplan SL, Mason EO, Barson WJ, et al. Three-year multicenter surveillance of systemic

  pneumococcal infections in children. Pediatrics. 1998;102:538-545
Riesgo de cursar con S. pneumoniae
  resistente a penicilina entre los 2 y 59
              meses de vida
• Infecciones frecuentes asociada al
  empleo de antibióticos

• Antecedentes de asistencia a guardería

• Antecedentes de Otitis Media
       Levine OS, Farley M, Harrison LH, et al. Risk factors for invasive pneumococcal disease in
       children: a population-based case-control study in North America. Pediatrics. 1999;103:e28
Resistencia antibiótica del
          Streptococcus pneumoniae
             Definición de susceptibilidad a la penicilina

   Concentración inhibitoria
      mínima (µg/ml)                  Grado de resistencia

       Sensible :            < 0.1
       Intermedia:           0.1 - 1
       Resistente:            >2
Mecanismo de Resistencia a la Penicilina: A través de Proteínas
Enlazadoras de Penicilina (PBPs), 1A, 1b, 2a, 2x, 2b, 3.
Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
Active Bacterial Core.CDC.USA .2000
Resistencia a antibióticos
S. Pneumoniae
   Resistencia a Penicilina



Colombia                      12 %

Uruguay                       40 %

México                         48 %

                         Echaniz Microb Drug. Resist. 1998;241
Escalada Global de la Resistencia a la
        Penicilina del Streptococcus
                pneumoniae*         Incremento
                                     Incremento
                                  aproximado de la
                                  aproximado de la
          País // año
          País año                                                               resistencia
                                                                                 resistencia
 España1
 España1        1979
                1979             4.3
                                 4.3                                             10 veces
                                                                                 10 veces
                1990
                1990                                       27.1
                                                           27.1
Sudáfrica2
Sudáfrica2      1979
                1979             4.9
                                 4.9                                              3 veces
                                                                                  3 veces
                1990
                1990                         14.1
                                             14.1
    Japón3
         1974–1982
    Japón3
         1974–1982          1
                            1                                                    28 veces
                                                                                 28 veces
              1991
              1991                                         27.8
                                                           27.8
   Canadá4
   Canadá4      1970
                1970        1.7
                            1.7                                                  10 veces
                                                                                 10 veces
                1998
                1998                                21.2
                                                    21.2
    EUA5
    EUA5        1986
                1986            3.8
                                3.8                                              10 veces
                                                                                 10 veces
                1997
                1997                                                      43.8
                                                                          43.8

                        0
                        0       5
                                5      10 15 20 25 30 35 40
                                       10 15 20 25 30 35 40               45
                                                                          45     50
                                                                                 50
                                        Resistencia a la penicilina (%)
                                        Resistencia a la penicilina (%)
* Resistencia intermedia y alta a la
* Resistencia intermedia y alta a la                                  Referencias en la siguiente
                                                                      Referencias en la siguiente
penicilina
penicilina                                                                           diapositiva.
                                                                                      diapositiva.
Resistencia a la Penicilina *
             en Latino América
                                               Tasas de resistencia de varias cepas
                                               responsables de enfermedad
                                               invasiva en niños:
                                                     Colombia (12.0%–15.6%)1,2
                                                     Brasil (18.7%–25%)3
   De 1% a 5% o
   De 1% a 5% o                                      Argentina (24.4%)4
   sin datos
   sin datos
   confiables
   confiables                                        Uruguay (29%–40%)5
   5% a 20%
   5% a 20%                                          México (48.9%)6
   10% a 20%
   10% a 20%
   Más de 20%
   Más de 20%

* Resistencia intermedia o alta
* Resistencia intermedia o alta
                                  Referencias de los estudios clínicos en la siguiente diapositiva.
Susceptibilidad antibiótica del Streptococcus
     pneumoniae a la penicilina: Estudio de la OPS*
                                                                                    Susceptible

            100
            100                                                                     Intermedio
                                                                                     Resistente
             80
             80

             60
  Aislados 60
  Aislados
neumocócicos
neumocócicos
    (%)      40
             40
    (%)
             20
             20

                0
                0
                    Argentina   Brasil   Chile      Colombia   México   Uruguay
                                            PAIS
                                                                       Reproducido con permiso.
 * OPS - Org. Panamericana de la Salud           Kertesz DA et al. Clin Infect Dis. 1998;26:1355-
                                                                                            1361.
Vacuna Conjugada de
 Neumococo Heptavalente
La mayor resistencia a los antibióticos se ha encontrado en
                         los serotipos




6B, 9V, 14, 19F, 23F
24th International Congress of Pediatrics August 19,2004
S. pneumoniae isolated serotypes and
      penicillin sensitivity in PID
                                                Hospital Infantil de México Federico Gómez 1997-2002.
Source :Bactriology Laboratory database/HIMFG




                                                                                                          15




                                                                                                               Number of Cases
                                                                                                          10

                                                                                                          5

                                                                                                          0
                                                         4       6B    9V        14    18C   19F   23F
                                                                  Serotypes included

                                                   Susceptible    Intermediate sensitivity    Resistant
EFICACIA DE LA VACUNA
Estudios pre aprobación demuestran un 97% de
                 Efectividad contra serotipos incluídos en la vacuna.

                    Incidencia de ENI-serotipo vacunal (casos/100 000 Hab)
                                             NCKP
                         Pre-aprobación     Post-aprobación   Post-aprobación   Post-aprobación
                                            99-00             2Q01-1Q02         2Q02-1Q03
                         2Q95-99
                                                                         91.3
                   100



                              73.8
                   80




                   60

                                                                                38.2
                   40




                                          9.4         6.2
                   20
                                                              0.0                          4.4
                                                                                                  0.0

                                                < 1 años                               < 2 años

Black S,.. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195.
Estudio en el Northern California Kaiser
                       Permanente
•   Estudio pre aprobación
•   Inicio 1995
•   37,816 niños incluídos
•   Dist. Azar 1:1 (VCN vs Vac. Conj.meningocóccica                                      tipo
    C)

• Se administraron las demas vacunas
  recomendadas por el Comité de
  Inmunizaciones en pediatría en USA
           Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the heptavalent
                     pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195.
Estudio en el Northern California Kaiser
                 Permanente

• Se analizó de manera interna los 17
  casos de ENI por serotipos incluídos en
  la VCN

• Otros puntos importantes finales del
  estudio fueron evaluados.
        Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the
        heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J.
        2000;19:187-195.
Tres años de aplicación universal de la VCN en
   USA se ha traducido en una importante
reducción de la incidencia de ENI causada por
 los serotipos incluídos en la vacuna en niños
              menores de 2 años
• En niños < 1 año pre aprobación empleo
  universal: 73.8 casos/100 000 hab-año a 0.0
  casos /100 000 hab –año en 2002-2003

• En niños < 2 años de 91.3 casos/100 000
  hab-año pre aprobación a 0.0 casos/100 000
  hab-año en 2002-2003
Black S, Shinefield H, Baxter R, et al. Postlicensure surveillance for pneumococcal invasive disease after use of heptavalent

        pneumococcal conjugate vaccine in Northern California Kaiser Permanente. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:485-489.
• Tasa de ENI por serotipos vacunales en
  < 2 años disminuyo un 78% (Whitney,2002)
• La tasa de enfermedad causada por
  serotipos no susceptibles a penicilina en
  < 2 años disminuyo un 70% (Whitney,2002)
• Reducción de un 67% se observo en
  cepas sensibles a penicilina. (Whitney,2002)


Black S, Shinefield H, Baxter R, et al. Postlicensure surveillance for pneumococcal invasive disease after use of heptavalent

        pneumococcal conjugate vaccine in Northern California Kaiser Permanente. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:485-489.
Valoración de Tasas de ENI
              1998/2001
      Tasas Estimadas de ENI por serotipos vacunales
                   menores de 2 años.
             Active Bacterial Core,CDC,USA

200

150

100

50

 0
       Promedio para 1998-1999                            Post aprobación
                   Whitney CG, Farley MM, Hadler J, et al. Decline in invasive pneumococcal disease after the

                     introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine. N Engl J Med. ;348:1737-1746.
Frecuencias de Enfermedad Neumocóccica Invasiva entre Niños
           menores de cinco años de edad, de acuerdo con Edad y Año.

New England Journal of Medicine (NEJM), Mayo 1 de 2003 Disminución en Enfermedad Neumocóccica Invasiva después
de la Introducción de la Vacuna Conjugada Proteína-Polisacárido
Resultados de la Introducción de la Vacuna
  conjugada contra el neumococo en EUA. 2002
      •    La Enfermedad Invasiva por Neumococo en niños menores de dos años:
            – Disminuyó en un 78% en las cepas incluidas en la vacuna
            – Disminuyo en un 35% en cepas resistentes a la penicilina

      •    Además, La Enfermedad Invasiva por Neumococo disminuye
            – un 32% en adultos de 20 a 39 años
            – Un 18% en mayores de 65 años

      •    “Inmunidad de Rebaño”
            – El beneficio de la vacunación se extiende incluso a niños y adultos no
              vacunados
            – Reducción del 32 % de Enfermedad Invasiva por Neumococo en
              adultos de 20 a 39 años y 18 % en mayores de 65

1. New England Journal of Medicine (NEJM), Mayo 1 de 2003 Disminución en Enfermedad Neumocóccica Invasiva después de la
Introducción de la Vacuna Conjugada Proteína-Polisacárido
La vacuna conjugada
 neumocóccica provee una
   memoria inmunológica
mejorada cuando se compara
 con la vacuna polisácarida
IMPACTO DE LA VACUNA EN EL
    ESTADO DE HIDALGO
Experiencia en el Estado de Hidalgo
                                               Comparación entre 2001- 2002
            18
        Municipios de
          Hidalgo
                                                    < 25% muertes por
                                                        neumonía
         8,662 Niños
         vacunados
                                                      < 16.5% nuevos
                                                    casos de otitis media
       28,000 dosis de
     febrero del 2002 a
        abril del 2003

Vacuna 7V conjugada contra neumococo, vacunación en
niños menores de 2 años en el estado de Hidalgo. SSA-
SH. 2002-2003.
Hidalgo State & County Experience                                                                    •
                                                                                                     •
                                                                                                         Acaxochitlan
                                                                                                         Tulancingo
    February 2002 - April 2003                                                                       •   Huichapan
                                                                                                     •   Ixmiquilpan
                                                                                                     •   Actopan
                                                                                                     •   Mixquiahuala
                                                                                                     •   Almoloya
                                                                                                     •   Epazoyucan
                                                                                                     •   Tizayuca
                                                                                                     •   San Bartolo
                                                                                                         Tutotepec
                                                                                                     •   Chapulhuacan
                                                                                                     •   Pisaflores
                                                                                                     •   Huazalingo
                                                                                                     •   Tepehuacan
                                                                                                     •   Tlanchinol
                                                                                                     •   Atlapexco
                                                                                                     •   Huejutla
                                                                                                     •   San Felipe



 7 Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine –vaccination in children less than 2 years old,in Hidalgo
 State.SSA-SH. 2002-2003.
Información en México
Seguimiento de niños (185) con esquema de
   vacunación completa (7V conjugada)

       Sustitución de serotipos en niños colonizados por S.
                           pneumoniae


            30
            25
Porcentaje % 20
   de niños  15
 colonizados 10
              5
             0 Mar 02                 Mar 02     Feb 03
                     1            2            3            4 Nov 03
                                      2a dosis   Refuerzo
                  prevacunación
Cobertura Estimada en México
•   Se ignora al momento
•   Nacimientos por año 1,900,000**
•   Dosis Aplicadas*
•   2002                2003                                   2004
•   80,000             120,000                                 120,000
•   Una dosis          2 dosis                                 4 dosis
•   5.6%               2.8%                                    1.4%

    •Wyeth México,, número de dosis vendidas
    •** INEGI : Número de nacimientos 2002-
    • Cobertura teórica estimada según datos Wyeth México 20052004
Países con la vacuna dentro de
   su esquema nacional de
          vacunación
ESQUEMA NACIONAL DE
    VACUNACION
       México
CARTILLA NACIONAL DE VACUNACION




    NEUMOCOCO CONJUGADA                     HEPATITIS A
    ROTAVIRUS                               VARICELA
    INFLUENZA             MMWR 2002;51:32
Esquema de Vacunación con VACUNA
    CONJUGADA de Neumococo

       2 - 4 - 6 - 18   Meses
       3 - 5 - 7 - 18   Meses
       5 - 7 - 9 - 18   Meses
         8 - 12 - 18    Meses
        10 - 12 -18     Meses
            12 - 18     Meses
       18 meses a 5 años 1 dosis
¿Quién puede vacunarse con la vacuna
    conjugada     contra el neumococo?

Los niños a partir de los 2
meses de edad y hasta
los 9 años

La vacuna conjugada
contra el neumococo
ayuda a proteger a los
niños de enfermedades
neumocócicas graves
¿Cómo se aplica la vacuna
   contra el neumococo?
La vacuna se aplica
por vía intramuscular


Se puede administrar
conjuntamente con la mayoría
de las vacunas rutinarias del
esquema de vacunación, siempre
de forma separada y en distinto
lugar de inyección
DIFERENCIA ENTRE 7
VALENTE CONJUGADA VS 23
     POLISACARIDOS
Vacunas Neumocóccicas
     Conjugadas           vs Polisacáridas


                       2 meses – 9 años   > 2 Años

Principal aplicación        Niños         Adultos
POST APROBACION DE LA VACUNA
  CONJUGADA DE NEUMOCOCO


   VACUNA DE NEUMOCOCO CONJUGADA
   TIENE MEJOR INMUNOGENICIDAD QUE
      LA VACUNA DE NEUMOCOCO DE
  POLISACARIDOS (EN NIÑOS DE 2-5 AÑOS
  NO ES INMUNOGENICA PARA TODOS LOS
             23 SEROTIPOS)


                      K.S.LEE 3ND INT. SYMP. ON PNEUM. DIS. MAY, 2002.

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10a

  • 1. Streptococcus pneumoniae : Causa importante de Morbilidad y Mortalidad en Niños Amalia Becerra
  • 2. Enfermedades invasivas por Neumococo 200 180 160 140 100,000 hab. 120 Casos por 100 80 60 40 20 0 -1a 1a 2-4a 5-7a 18-34 35-49 50-64 +65 Edad en años Klein, J. Infec. Dis. Chil. Sept. 2001
  • 3. Mortalidad por neumococo por edades 12 10 8 Muertes por 6 100,000 4 2 0 -1a 1a 2 35-49 50-64 +65 L. Obrien K Infect Dis. Child Sept. 2001.
  • 4. Neumococo primera causa de muerte en niños menores de 5 años por enfermedades prevenibles por vacunación Fuente: Global Alliance for Vaccine Inmunization / Data Enero 2004 OMS
  • 5. Infección por Neumococo Alto riesgo: >150 / 100,000 Riesgo moderado >20 casos /100,000. Tasa 898.4 x 100.000 < 5 años (México) Overturt G. Infect Dis Child Sept. 2001.
  • 6. Factores de riesgo para enfermedad invasiva en la población pediátrica Niños menores de 2 años Asistencia a guarderías Presencia de tres o más episodios de otitis media en el año Existencia de enfermedades subyacentes que requieran tratamiento antibiótico Sistema inmunitario deficiente Convivencia con fumadores (fumador pasivo) Alimentación al seno materno menor a 6 meses Fuente: Levine,Orin.Risk factors for invasive pneumococcal disease in children: A population based case- control study in North America. Pediatrics. 103(3):1-5
  • 7. Diagnóstico Presuntivo • Clínico • Laboratorio – Tinción de Gram – Pruebas comerciales para la identificación serológica rápida de S. pneumoniae. • Coaglutinación: Phadebact Pneumococcus, Karo Bio. • Aglutinación del látex Pneumoslide, BD Microbiology Systems. Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
  • 8. Reacción de Quellung Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
  • 9. Streptococcus pneumoniae Susceptibilidad 20 mm S ox 35-37 °C/24 hrs ox 5% CO2 ox R Siembra por estría masiva Medir halo de Inhibición Colocar disco de oxacilina Espinosa, Lab Streptococcus.HIM
  • 11. Streptococcus pneumoniae Una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. Más de un millón de muertes al año debido a neumonía1 La incidencia de la infección varía globalmente Grupos de edad en más alto riesgo de enfermedad: Lactantes y niños < 2 años de edad Adultos > 65 años de edad La enfermedad neumocóccica se observa frecuentemente en niños hasta los 5 años de edad. 1. Wkly Epidemiol Rec. 1999;74:177-184.
  • 12. Gotitas en el aire Aspiración Portador Dispersión local Nasofaringeo Alvéolo Neumonía Otitis Media Sinusitis Pleura Pericardio Sangre Empiema Empiema Septicemia Peritoneo Articulaciones Meninges Peritonitis Artritis/Osteomielitis Meningitis
  • 13. • Causante de enf. Invasivas (meningitis,bacteremia) como no invasivas (otitis media, neumonía no bacterémica) • Se considera como la principal causa de enfemedades invasivas a partir del mes de vida • Entre 1986 y 1995 su incidencia en USA se estima entre los 10 y 30 casos /100 000 Hab • Entre los 2 años se estima entre los 136- 162 casos /100 000 hab. Zangwill KM, Vadheim CM, Vannier AM, et al.. J Infect Dis. 1996;174:752-759 Hofmann J, Cetron MS, Farley MM, et al.. N Engl J Med. 1995;333:481-486. Pastor P, Medley F, Murphy T.. Clin Infect Dis. 1998;26:590-595.
  • 14. Mayor Riesgo de ENI • Niños con atención en grupo (ejemp: guarderías) • Inmunocomprometidos: Asplenia, HIV, Neutropenia, Anemia Cels. Falciformes, alteraciones en inmunidad humoral o complemento. • Enf. Crónicas con incremento riesgo de ENI. Overturf GD, and the Committee on Infectious Diseases. Technical report: prevention of pneumococcal infections, including the use of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines and antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2000:106:367-376.
  • 15. Importancia Epidemiológica en E.U.A. 10-50% Portador Asintomático. Más frecuente en niños de guarderías. Otitis Media Aguda: 50% OMA Bacteriana son causadas por neumococo. Se reportan 5-7 millones de casos anuales en niños menores de 5 años. Neumonía: Más de medio millón de casos anuales (5-7% fatales). Enfermedades Invasivas: 17,000 casos en menores de 5 años (12-15 % fatales). Gómez, D;Bol. Med. Hosp. Infant Mex, 2001, 58:866-78
  • 16. Enfermedad neumocóccica en niños (EUA) Presentación Casos por año Carácterísticas clínicas y clínica (niños < 5 años)1 secuelas en niños2 Neumonía 71,000 ~ 6% son bacterémicas Bacteremia 17,000 ~ 70% son ocultas Meningitis 1,400 Secuelas neurológicas y pérdida audición 25%–50% de casos Otitis media 5–7 millones Pérdida audición, uso de antibióticos, tubos de timpanostomía 1. Overturf GD et al. Pediatrics. 2000;106:367-376. 2. Managed Care Advisory Panel. Am J Managed Care. 1999;5:S971.
  • 17. Porcentaje de Enfermedad Relacionada a Streptococcus pneumoniae en niños PERCENTAGE HOSPITAL INFANTIL DE LITERATURA ENFERMEDAD MUNDIAL MÉXICO IMSS FEDERICO GÓMEZ MENINGITIS 50 70 95 NEUMONIA 66 70 65 OTITIS MEDIA AGUDA 40 40 60 SINUSITIS 40 40 BACTEREMIA 85 80 30 Source: Eskola J, Klein JO, Klugman KP, McIntyre P. International Pediatric Infectious Disease Conference,/HIMFG/ IMSS
  • 18. FORMAS INVASORAS RELACIONADAS A Streptococcus pneumoniae HIMFG 1997-2004 AISLAMIENTO CASOS % Meningitis 41 24.4 Bacteriemia 73 43.4 Neumonía 25 14.9 Peritonitis 11 6.5 Artritis 6 3.6 Infección de vías 8 4.8 urinaria Mastoiditis 4 2.4 TOTAL 168 100
  • 19. Serotipos de Streptococcus pneumoniae en formas invasoras HIMFG 1997-2004 SEROTIPO CASOS % 23 F 32 19.0% 6B 20 11.9% 14 20 11.9% 19 F 16 9.5% 6A 14 8.3% 19 A 11 6.5% 9V 10 6.0% 18 C 5 3.0% 5 5 3.0% 18 A 4 2.4% 1 4 2.4% 15 3 1.8% 7F 3 1.8% 15 A 3 1.8% Serotipos 7V 103 (61%) más serotipos asociados 132 (78.5%.)
  • 20. Meningitis • Principal causa de meningitis bacteriana en los USA • USA previo a VCN7 se estimaba la meningitis bacteriana entre los 1 y 23 meses en 7 casos /100 000 • Meningitis por neumococo se asocia con 8% de mortalidad, 25% de secuelas neurológicas y 32% de alteraciones en la audición. Arditi M, Mason EO, Bradley JS, et al. Three-year multicenter surveillance of pneumococcal meningitis in children: clinical characteristics, and outcome related to penicillin susceptibility and dexamethasone use. Pediatrics. 1998;102:1087-1097.
  • 21. La Otitis Media Aguda es una enfermedad común de la infancia con importantes efectos colaterales en la salud de los niños
  • 22. Otitis Media Aguda • Previo a la VCN7V se estimaban en USA para el año 2000 ,24.5 millones de casos de OMA (ambulatorios), 524 000 miringotomías con colocación de tubos de ventilación en todos los grupos de edad. • Pico de Incidencia máxima: 6-18 meses • Entre los 2 y 10 años ,la principal causa común de consulta (1990) Schappert SM. Office Visits for Otitis Media: United States, 1975-1990. Advance data from vital and health statistics; no. 214. Hyattsville, Md.: National Center for Health Statistics. 1992.
  • 23. Otitis Media Aguda • El neumococo es la principal causa bacteriana de OMA que oscila entre 20 y 40% • La OMA por neumococo es menos frecuente la remisión espontanéa y se asocia a fiebre elevada. Bluestone CD, Stephenson JS, Martin LM. Ten-year review of otitis media pathogens. Pediatr Infect Dis J. 1992;11:S7-S11. Giebink GS. The microbiology of otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1989;8:S18-S20.
  • 24. La Vacuna conjugada neumocóccica 7 valente ayuda a reducir el número de casos de Otitis Media Aguda bacteriana Reducción en el número de casos de Otitis Media. Porcentajes de eficacia de la vacuna conjugada neumocóccica (%) 60% OMA por serotipos de 50% s.pneumoniae 57% contenidos en la VCN 40% 30% Todas la OMA causadas por s. pneumoniae 20% 34% 10% 6% Todas las OMA 0% 1 Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med. 2001;344:403-409.
  • 25. Eficacia vs OMA Número de Dosis • Dosis Eficacia %* • 1-2 21 • 2-3 43 • 3-4 57 • OMA General 6% Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med. 2001;344:403-409. Serotiposcontenidos en la vacuna Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195
  • 27. Enfermedad neumocóccica: Serogrupos asociados más frecuentemente Serogrupos asociados más frecuentemente Enfemedad invasiva 4 6 9 14 18 19 23 en niños pequeños* Enfemedad invasiva en 4 6 9 12 14 19 23 niños mayores/adultos† Otitis media en 3 6 9 14 18 19 23 niños pequeños* * Generalmente 0–5 años de edad. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121. † Generalmente ≥ 18 años de edad. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:122-140.
  • 28. Streptococcus pneumoniae serotipos en Latinoamérica PAIS SEROTIPOS Argentina 14,5,1,6A/B,7F,9V,19A/F,23F Brasil 14,3,1,18C,19F,23F,9V,19A Colombia 14,23F,6B,19F,5,1,4 Cuba 14,19,23,6,1,11,2,9 Chile 14,1,5,6,19,3,7F,18C México 23F,14,6B,19F,6A,4,11A,15,18C Uruguay 15,5,1,6A/B,3,7F,19A,18,23F,9V
  • 29. Muestras de 12 Estados de la República Mexicana (15 ciudades) Estado Total Flora % S. pneumoniae % H.influenzae % M.catarrhalis % EBH Normal D.F. 575 91 16 154 27 232 40 234 41 8 Toluca 47 15 32 15 32 20 43 20 43 0 Hidalgo 218 67 31 97 44 40 18 97 44 3 Veracruz 112 13 12 70 63 29 26 58 52 0 San Luis 215 97 45 63 29 21 10 68 32 0 Guadalajara 155 62 40 39 25 19 12 60 39 0 Guanajuato 295 146 49 73 25 31 11 64 22 0 Monterrey 248 91 37 61 25 14 6 109 44 2 Michoacán 235 77 33 79 34 58 25 101 43 0 Oaxaca 354 94 27 96 27 71 20 211 60 2 Tamaulipas 223 134 60 47 21 65 29 84 38 2 Baja California 467 180 39 124 27 77 16 197 42 2 Total Estados 3,144 1,067 34 918 29 677 22 1,303 41 19 12 Laboratorio de Estreptococos, HIMFG
  • 30. Distribución de Serotipos de Streptococcus pneumoniae Identificados en niños colonizados de 15 Ciudades de México Serotipos incluidos en vacunas conjugada + Serogrupos asociados 518 (56%) + 712 (78%) 11% 28% 23F 23% otros 19F 1 6B 1% 6A 14 1% 19A 15% 14% 3% 5% 23F 19F 23A 6B 14 19A 6A 9V 18C 18B Otros Laboratorio de Estreptococos, HIMFG
  • 31. Formas Invasoras, OPS. % 30 América Latina 4105 25 México 426 20 15 10 5 0 6A/6B 23F 14 19A 19F 9V 18C 4 5 1 7F 3 9N Serotipos 1993-1999 Argentina, Brasil, Chile, Colombia, México y Uruguay niños menores de 6 años de edad 4105 neumococos invasores: neumonía: 44.1%, Pediatric Infectious Diseases Journal, 2001;20:959-67 meningitis: 41.1%
  • 32. Los seroptipos incluídos en la vacuna conjugada neumocóccica cubren una importante proporción de los serotipos causante de ENI en los USA
  • 33. • Se estima que la vacuna conjugada heptavalente antineumocóccica cubren aproximadamente el 80% de los casos de ENI en menores de 6 años y entre el 60% y 80% en Europa. Hausdorff WP. Invasive pneumococcal disease in children: geographic and temporal variations in incidence and serotype distribution. Eur J Pediatr. 2002;161:S135-S139.
  • 35. Streptococcus pneumoniae • La resistencia a antibióticos ß-lactámicos es dada por alteraciones en la proteínas ligadoras de penicilina (PBPs) presentes en la membrana externa de la célula bacteriana, lo cual reduce la afinidad de los antibióticos ß- lactámicos.
  • 36.
  • 37. Previo a la introducción de la vacuna conjugada 7 valente anti neumocóccica , la resistencia a los antibióticos del S. pneumoniae en USA y en el mundo se había incrementado
  • 38. • Estudio multicentrico en USA determinó que la resistencia del neumococo a penicilina y a cefalosporinas fue del 21% y del 9.3% respectivamente. • Una vigilancia posterior de 2 años (1993/1996) demuestra un incremento del 50% de resistencia a penicilina y 3 veces a cefalosporinas. Kaplan SL, Mason EO, Barson WJ, et al. Three-year multicenter surveillance of systemic pneumococcal infections in children. Pediatrics. 1998;102:538-545
  • 39. Riesgo de cursar con S. pneumoniae resistente a penicilina entre los 2 y 59 meses de vida • Infecciones frecuentes asociada al empleo de antibióticos • Antecedentes de asistencia a guardería • Antecedentes de Otitis Media Levine OS, Farley M, Harrison LH, et al. Risk factors for invasive pneumococcal disease in children: a population-based case-control study in North America. Pediatrics. 1999;103:e28
  • 40. Resistencia antibiótica del Streptococcus pneumoniae Definición de susceptibilidad a la penicilina Concentración inhibitoria mínima (µg/ml) Grado de resistencia Sensible : < 0.1 Intermedia: 0.1 - 1 Resistente: >2 Mecanismo de Resistencia a la Penicilina: A través de Proteínas Enlazadoras de Penicilina (PBPs), 1A, 1b, 2a, 2x, 2b, 3. Espinosa, Lab Streptococcus.HIM Active Bacterial Core.CDC.USA .2000
  • 42.
  • 43. S. Pneumoniae Resistencia a Penicilina Colombia 12 % Uruguay 40 % México 48 % Echaniz Microb Drug. Resist. 1998;241
  • 44. Escalada Global de la Resistencia a la Penicilina del Streptococcus pneumoniae* Incremento Incremento aproximado de la aproximado de la País // año País año resistencia resistencia España1 España1 1979 1979 4.3 4.3 10 veces 10 veces 1990 1990 27.1 27.1 Sudáfrica2 Sudáfrica2 1979 1979 4.9 4.9 3 veces 3 veces 1990 1990 14.1 14.1 Japón3 1974–1982 Japón3 1974–1982 1 1 28 veces 28 veces 1991 1991 27.8 27.8 Canadá4 Canadá4 1970 1970 1.7 1.7 10 veces 10 veces 1998 1998 21.2 21.2 EUA5 EUA5 1986 1986 3.8 3.8 10 veces 10 veces 1997 1997 43.8 43.8 0 0 5 5 10 15 20 25 30 35 40 10 15 20 25 30 35 40 45 45 50 50 Resistencia a la penicilina (%) Resistencia a la penicilina (%) * Resistencia intermedia y alta a la * Resistencia intermedia y alta a la Referencias en la siguiente Referencias en la siguiente penicilina penicilina diapositiva. diapositiva.
  • 45. Resistencia a la Penicilina * en Latino América Tasas de resistencia de varias cepas responsables de enfermedad invasiva en niños: Colombia (12.0%–15.6%)1,2 Brasil (18.7%–25%)3 De 1% a 5% o De 1% a 5% o Argentina (24.4%)4 sin datos sin datos confiables confiables Uruguay (29%–40%)5 5% a 20% 5% a 20% México (48.9%)6 10% a 20% 10% a 20% Más de 20% Más de 20% * Resistencia intermedia o alta * Resistencia intermedia o alta Referencias de los estudios clínicos en la siguiente diapositiva.
  • 46. Susceptibilidad antibiótica del Streptococcus pneumoniae a la penicilina: Estudio de la OPS* Susceptible 100 100 Intermedio Resistente 80 80 60 Aislados 60 Aislados neumocócicos neumocócicos (%) 40 40 (%) 20 20 0 0 Argentina Brasil Chile Colombia México Uruguay PAIS Reproducido con permiso. * OPS - Org. Panamericana de la Salud Kertesz DA et al. Clin Infect Dis. 1998;26:1355- 1361.
  • 47. Vacuna Conjugada de Neumococo Heptavalente La mayor resistencia a los antibióticos se ha encontrado en los serotipos 6B, 9V, 14, 19F, 23F 24th International Congress of Pediatrics August 19,2004
  • 48. S. pneumoniae isolated serotypes and penicillin sensitivity in PID Hospital Infantil de México Federico Gómez 1997-2002. Source :Bactriology Laboratory database/HIMFG 15 Number of Cases 10 5 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F Serotypes included Susceptible Intermediate sensitivity Resistant
  • 49. EFICACIA DE LA VACUNA
  • 50. Estudios pre aprobación demuestran un 97% de Efectividad contra serotipos incluídos en la vacuna. Incidencia de ENI-serotipo vacunal (casos/100 000 Hab) NCKP Pre-aprobación Post-aprobación Post-aprobación Post-aprobación 99-00 2Q01-1Q02 2Q02-1Q03 2Q95-99 91.3 100 73.8 80 60 38.2 40 9.4 6.2 20 0.0 4.4 0.0 < 1 años < 2 años Black S,.. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195.
  • 51. Estudio en el Northern California Kaiser Permanente • Estudio pre aprobación • Inicio 1995 • 37,816 niños incluídos • Dist. Azar 1:1 (VCN vs Vac. Conj.meningocóccica tipo C) • Se administraron las demas vacunas recomendadas por el Comité de Inmunizaciones en pediatría en USA Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195.
  • 52. Estudio en el Northern California Kaiser Permanente • Se analizó de manera interna los 17 casos de ENI por serotipos incluídos en la VCN • Otros puntos importantes finales del estudio fueron evaluados. Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of the heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Pediatric Infect Dis J. 2000;19:187-195.
  • 53. Tres años de aplicación universal de la VCN en USA se ha traducido en una importante reducción de la incidencia de ENI causada por los serotipos incluídos en la vacuna en niños menores de 2 años • En niños < 1 año pre aprobación empleo universal: 73.8 casos/100 000 hab-año a 0.0 casos /100 000 hab –año en 2002-2003 • En niños < 2 años de 91.3 casos/100 000 hab-año pre aprobación a 0.0 casos/100 000 hab-año en 2002-2003 Black S, Shinefield H, Baxter R, et al. Postlicensure surveillance for pneumococcal invasive disease after use of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in Northern California Kaiser Permanente. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:485-489.
  • 54. • Tasa de ENI por serotipos vacunales en < 2 años disminuyo un 78% (Whitney,2002) • La tasa de enfermedad causada por serotipos no susceptibles a penicilina en < 2 años disminuyo un 70% (Whitney,2002) • Reducción de un 67% se observo en cepas sensibles a penicilina. (Whitney,2002) Black S, Shinefield H, Baxter R, et al. Postlicensure surveillance for pneumococcal invasive disease after use of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in Northern California Kaiser Permanente. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:485-489.
  • 55. Valoración de Tasas de ENI 1998/2001 Tasas Estimadas de ENI por serotipos vacunales menores de 2 años. Active Bacterial Core,CDC,USA 200 150 100 50 0 Promedio para 1998-1999 Post aprobación Whitney CG, Farley MM, Hadler J, et al. Decline in invasive pneumococcal disease after the introduction of protein-polysaccharide conjugate vaccine. N Engl J Med. ;348:1737-1746.
  • 56. Frecuencias de Enfermedad Neumocóccica Invasiva entre Niños menores de cinco años de edad, de acuerdo con Edad y Año. New England Journal of Medicine (NEJM), Mayo 1 de 2003 Disminución en Enfermedad Neumocóccica Invasiva después de la Introducción de la Vacuna Conjugada Proteína-Polisacárido
  • 57. Resultados de la Introducción de la Vacuna conjugada contra el neumococo en EUA. 2002 • La Enfermedad Invasiva por Neumococo en niños menores de dos años: – Disminuyó en un 78% en las cepas incluidas en la vacuna – Disminuyo en un 35% en cepas resistentes a la penicilina • Además, La Enfermedad Invasiva por Neumococo disminuye – un 32% en adultos de 20 a 39 años – Un 18% en mayores de 65 años • “Inmunidad de Rebaño” – El beneficio de la vacunación se extiende incluso a niños y adultos no vacunados – Reducción del 32 % de Enfermedad Invasiva por Neumococo en adultos de 20 a 39 años y 18 % en mayores de 65 1. New England Journal of Medicine (NEJM), Mayo 1 de 2003 Disminución en Enfermedad Neumocóccica Invasiva después de la Introducción de la Vacuna Conjugada Proteína-Polisacárido
  • 58. La vacuna conjugada neumocóccica provee una memoria inmunológica mejorada cuando se compara con la vacuna polisácarida
  • 59. IMPACTO DE LA VACUNA EN EL ESTADO DE HIDALGO
  • 60. Experiencia en el Estado de Hidalgo Comparación entre 2001- 2002 18 Municipios de Hidalgo < 25% muertes por neumonía 8,662 Niños vacunados < 16.5% nuevos casos de otitis media 28,000 dosis de febrero del 2002 a abril del 2003 Vacuna 7V conjugada contra neumococo, vacunación en niños menores de 2 años en el estado de Hidalgo. SSA- SH. 2002-2003.
  • 61. Hidalgo State & County Experience • • Acaxochitlan Tulancingo February 2002 - April 2003 • Huichapan • Ixmiquilpan • Actopan • Mixquiahuala • Almoloya • Epazoyucan • Tizayuca • San Bartolo Tutotepec • Chapulhuacan • Pisaflores • Huazalingo • Tepehuacan • Tlanchinol • Atlapexco • Huejutla • San Felipe 7 Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine –vaccination in children less than 2 years old,in Hidalgo State.SSA-SH. 2002-2003.
  • 63. Seguimiento de niños (185) con esquema de vacunación completa (7V conjugada) Sustitución de serotipos en niños colonizados por S. pneumoniae 30 25 Porcentaje % 20 de niños 15 colonizados 10 5 0 Mar 02 Mar 02 Feb 03 1 2 3 4 Nov 03 2a dosis Refuerzo prevacunación
  • 64. Cobertura Estimada en México • Se ignora al momento • Nacimientos por año 1,900,000** • Dosis Aplicadas* • 2002 2003 2004 • 80,000 120,000 120,000 • Una dosis 2 dosis 4 dosis • 5.6% 2.8% 1.4% •Wyeth México,, número de dosis vendidas •** INEGI : Número de nacimientos 2002- • Cobertura teórica estimada según datos Wyeth México 20052004
  • 65. Países con la vacuna dentro de su esquema nacional de vacunación
  • 66. ESQUEMA NACIONAL DE VACUNACION México
  • 67. CARTILLA NACIONAL DE VACUNACION NEUMOCOCO CONJUGADA HEPATITIS A ROTAVIRUS VARICELA INFLUENZA MMWR 2002;51:32
  • 68. Esquema de Vacunación con VACUNA CONJUGADA de Neumococo 2 - 4 - 6 - 18 Meses 3 - 5 - 7 - 18 Meses 5 - 7 - 9 - 18 Meses 8 - 12 - 18 Meses 10 - 12 -18 Meses 12 - 18 Meses 18 meses a 5 años 1 dosis
  • 69. ¿Quién puede vacunarse con la vacuna conjugada contra el neumococo? Los niños a partir de los 2 meses de edad y hasta los 9 años La vacuna conjugada contra el neumococo ayuda a proteger a los niños de enfermedades neumocócicas graves
  • 70. ¿Cómo se aplica la vacuna contra el neumococo? La vacuna se aplica por vía intramuscular Se puede administrar conjuntamente con la mayoría de las vacunas rutinarias del esquema de vacunación, siempre de forma separada y en distinto lugar de inyección
  • 71. DIFERENCIA ENTRE 7 VALENTE CONJUGADA VS 23 POLISACARIDOS
  • 72. Vacunas Neumocóccicas Conjugadas vs Polisacáridas 2 meses – 9 años > 2 Años Principal aplicación Niños Adultos
  • 73. POST APROBACION DE LA VACUNA CONJUGADA DE NEUMOCOCO VACUNA DE NEUMOCOCO CONJUGADA TIENE MEJOR INMUNOGENICIDAD QUE LA VACUNA DE NEUMOCOCO DE POLISACARIDOS (EN NIÑOS DE 2-5 AÑOS NO ES INMUNOGENICA PARA TODOS LOS 23 SEROTIPOS) K.S.LEE 3ND INT. SYMP. ON PNEUM. DIS. MAY, 2002.