República Bolivariana de Venezuela                    Universidad del Zulia                    Facultad de Medicina       ...
El virus de la hepatitis B ( HBV) afecta a          350.000 a 400.000 personas en todo el                          mundo  ...
OMS: Es una de las infecciones más comunes en el mundo,   una tercera parte de la población está infectada y,     aproxima...
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Su persistencia al cabo de 6-8 semanas o la ausencia de una disminuciónsignificativa en su título tras el 1er mes de la en...
INMUNOTOLERANTECURSO DE LAHEPATITIS B              INMUNOCLEARANCE               REPLICACION BAJA               HEPATITIS ...
FASE INMUNOTOLERANTE           Personas que adquieren la                  Altos niveles de ADN del virus B lo            e...
AgsHB positivo                                                     >6 meses,                                              ...
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FASES DE INFECCION PERSISTENTE VHB      FASE        Status    HBV-        ALT       EDAD                  HBeAg     DNA   ...
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ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA   RESPUESTA HISTOLÓGICA: disminución del índice   de actividad histológica, por...
TEST VIROLOGICOSSerológicos: se basan en la                                           VHB: Aclaramiento de HBeAgbúsqueda ...
INTERFERON ALFA vs NUCs                  Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
PARA INTERFERÓN ALFA-Pre-tratamiento de la seroconversión Hbe:  * Carga viral baja (ADN del VHB por debajo de 107 UI / m o...
Durante el tratamiento :•ADN del VHB menos de 20.000 UI / ml a las 12 semanas.•Se asocia con 50% de probabilidad de seroco...
Se necesitan más estudios para determinar el papel de lacuantificación de HBsAg para predecir la respuesta virológicasoste...
   PARA EL TRATAMIENTO ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS:     Factores de pre-tratamiento predictivo de la seroconversión Hbe :    Ca...
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LA CUANTIFICACIÓN EN SUERO DEL (HBsAg) PUEDE REFLEJAR VIRUS   EN EL HÍGADO Y PREDECIR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO.        ...
RESULTADOS                             7 pctes. RVS        Al inicio •HBsAg se correlacionó con la disminución 2 log (cccD...
CONCLUSIONES:   Niveles bajos de HBsAg antes del tratamiento es mejor que el ADN del VHB para predecir una buena respuest...
LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELES DE    HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO DEL      ...
LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELESDE HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO              ...
CONCLUSIONES    HBsAg estudiado por inmunoanálisis automatizado  quimioluminiscente de micropartículas se correlaciona con...
Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para            Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en           ...
Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para             Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en          ...
Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para           Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en            ...
Al final de su tratamientoHBsAg se correlaciono con la supresión del ADN del VHB a <400 copias / mL                       ...
HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado       Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativoRami Moucari,1,2,3 Vincen...
HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado       Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo       48 pcts. fueron tr...
HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado       Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo                de 0,5 y ...
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“Todos los días, Dios nos da junto con el sol, un momento,en el que es posible cambiar lo que nos hace infelices.”        ...
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Presentación HEPATITIS B

  1. 1. República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina División de Estudios para Graduados HEPATITIS BDra. Maribel Lizarzabal Dra. Niniveth Silva Adjunto R2. MAYO 2010
  2. 2. El virus de la hepatitis B ( HBV) afecta a 350.000 a 400.000 personas en todo el mundo Latinoamérica 5 -10 millones : forma crónica. Cirrosis y HepatocarcinomaSe han registrado de 500 mil a son las complicaciones masun millón de muertes por año frecuentes Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre.
  3. 3. OMS: Es una de las infecciones más comunes en el mundo, una tercera parte de la población está infectada y, aproximadamente 5% persisten a la cronicidad.Tratamiento se encuentra disponible hace aproximadamente dos décadas; se utiliza interferón pegilado (PEG-IFN), o análogos nucleósidos. Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre.
  4. 4.  S – Codifica las proteínas del AgsHB Core –Codifica la proteína core y el AgeHB Polimerasa – codifica a la enzima ADN polimerasa con actividad de transcriptasa reversa X – proteina transactivadora involucrada en la génesis de CHC http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.html
  5. 5. Fue llamado inicialmente antígeno Australia, 1er marcador descrito por Bloomberg en un aborigen australiano.Se sintetiza en el citoplasma del hepatocito independientemente de los viriones completos y se excreta fuera de la célula en forma deagregados esféricos o filamentosos que se pueden detectar libres en el suero. Aparece muy pronto después de la infección y se detecta en todas lasfases de la misma, incluyendo el periodo de incubación. Si la evolución es favorable, desaparecerá paulatinamente. Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  6. 6. Su persistencia al cabo de 6-8 semanas o la ausencia de una disminuciónsignificativa en su título tras el 1er mes de la enfermedad, indicadores de mal pronóstico y de evolución a la cronicidad.  La positividad más allá del 6to mes de la infección define la situación de infección vírica persistente. Infección crónica EHC Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  7. 7. INMUNOTOLERANTECURSO DE LAHEPATITIS B INMUNOCLEARANCE REPLICACION BAJA HEPATITIS B( ENH) Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  8. 8. FASE INMUNOTOLERANTE Personas que adquieren la Altos niveles de ADN del virus B lo enfermedad (nacimiento cual refleja alta replicación y mínima infancia temprana) décadas. actividad inmune. Enzimas hepáticas normales y baja actividad necroinflamatoria; Paciente asintomático. Poco fcte. en las personas que adquieren la infección en la adolescencia o No posteriormente. tratamientoConsensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  9. 9. AgsHB positivo >6 meses, AgeHB negativo, ALERTA: Puede anti-eHB reactivarse, positivo evolucionar a CH e incluso CHC: Recomendación ADN VHB de seguimiento <2.000 UI/mL periodico ( US) seroconv y prod de Ac. Biopsia hepática: confirma Valor de ausencia de ALT/AST enfermedad normal hepática significativaConsensos: AASLD Hepatol 2007;45:507-539; Liaw Yun-Fan ed Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  10. 10. AgsHB positivo >6 meses ADN VHB >20.000 UI/mL en pacientes AgeHB positivo *Valor normal de ALT (tolerancia inmunológica) ADN VHB entre 2.000 a 20.000 UI/mL (> 2.000 UI/mL) en pacientes AgeHB negativo) Valor de ALT elevado persistentemente o fluctuante Biopsia hepática: necroinflamaciòn severa o moderada *ALT normal: pacientes asiáticos >35 años; inmunocomprometidosConsensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  11. 11. 20% a 30% de los portadores inactivos puede Ocurre espontáneamente o Asociada ALT y ADN presentar reactivación bajo condiciones de viral. espontánea por esta razón, inmunosupresión. requieren seguimiento a largo plazo.Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  12. 12. HBsAg Anti-HBsSerología HBeAg Anti-HBeALTADN-VHB Reactivación 109-1010 c/ml >105 c/ml(viremia) 107-108 c/ml <105 c/ml Inflamación Hepatitis crónica activa Inflamación Normal aLesión mínima mínima/cirrosis cirrosisEstadio Inmunotolerante Aclaramiento inmune Portador inactivo Resueltacronicidad (fase I) (fase II) (fase III) 0 10 20 30 40 50 60 70 Años Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/. Accessed February 6, 2006.
  13. 13. FASES DE INFECCION PERSISTENTE VHB FASE Status HBV- ALT EDAD HBeAg DNA (UI/ml) Tolerancia I + >10 <ULN JOVEN IC + >2000 >2xULN Any Replic. Baja - <2000 <ULN Any ENH - >2000 >2xULN Any Journal of Hepatology 2010 vol. 52, 514-522
  14. 14. ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA RESPUESTA BIOQUÍMICA: disminución de las transaminasas al valor normal. Es una manera económica y simple para evaluar la respuesta, pero es insuficiente para evaluar el pronóstico. RESPUESTA SEROLÓGICA: pérdida de HBeAg en pacientes que fueron inicialmente positivos para HBeAg, con aparición de antiHBe; la desaparición de este antígeno se asocia con una tasa reducida de progresión a cirrosis y menor probabilidad de Descompensación. RESPUESTA VIROLÓGICA: disminución de la carga viral a nivel indetectable. SANDRA L. VALDERRAMA, ET AL
  15. 15. ASPECTOS PARACLINICOS PARA MEDIR RESPUESTA RESPUESTA HISTOLÓGICA: disminución del índice de actividad histológica, por lo menos, dos puntos comparado a la biopsia hepática previa al tratamiento, es un método ideal para valorar la respuesta al tratamiento, pero su invasividad y el riesgo de complicaciones pueden limitar el uso rutinario. RESPUESTA COMPLETA: criterios de completa respuesta virológica e histológica y pérdida del HBsAg. SANDRA L. VALDERRAMA, ET AL
  16. 16. TEST VIROLOGICOSSerológicos: se basan en la VHB: Aclaramiento de HBeAgbúsqueda de marcadores virales, en y HBsAg, seroconversión paraeste caso, en la detección de anti-HBe y anti-HBs,antígenos y/o anticuerpos cuantificación de ADN VHBespecíficos. (en función de los resultados iniciales) y detección deMoleculares: utilizan la reacción resistencias en ausencia deen cadena de polimerasa (PCR) y la respuesta al tratamiento.carga viral para efectuar la deteccióncuali o cuantitativa de RNA y/oDNA viral, lo que permite efectuar VHB: HBeAg, anti-HBe, ADNla tipificación y detección de la cepa VHB (prueba cuantitativa).viral. Journal of Hepatology 2010 vol. 52, 514-522
  17. 17. INTERFERON ALFA vs NUCs Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  18. 18. PARA INTERFERÓN ALFA-Pre-tratamiento de la seroconversión Hbe: * Carga viral baja (ADN del VHB por debajo de 107 UI / m o 7log10 IU / ml)* Niveles elevados de ALT (Más de 3 veces el LSN)* Puntuaciones de actividad elevada en biopsia hepatica. Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  19. 19. Durante el tratamiento :•ADN del VHB menos de 20.000 UI / ml a las 12 semanas.•Se asocia con 50% de probabilidad de seroconversión en pacientescon HBeAg+ Con una probabilidad del 50% de las continuas respuesta enpacientes HBeAg-negativos.Disminución de HBeAg en la semana 24 pueden predecir laseroconversión Hbe- Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  20. 20. Se necesitan más estudios para determinar el papel de lacuantificación de HBsAg para predecir la respuesta virológicasostenida y la pérdida de HBsAg.VHB genotipo A y B han demostrado ser asociados con una mejorrespuesta al interferón alfa que los genotipos C y D . Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  21. 21.  PARA EL TRATAMIENTO ANÁLOGOS NUCLEOSIDOS: Factores de pre-tratamiento predictivo de la seroconversión Hbe : Carga viral baja (ADN del VHB por debajo de 107UI / ml o 7 log10 IU/ml). Niveles elevados de ALT sérica(Más de 3 veces el LSN) Los puntajes de actividad elevada en biopsia del hígado. Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242
  22. 22. LA CUANTIFICACIÓN EN SUERO DEL (HBsAg) PUEDEREFLEJAR VIRUS EN EL HÍGADO Y PREDECIR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO. HL Chan, Wong VW, Tse AM, CH Tse, Chim AM, HY Chan, Wong GL, Sung JJ.Departamento de Medicina y Terapéutica, y el Instituto de Enfermedades Digestivas, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong, China. hlychan@cuhk.edu.hk Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)
  23. 23. LA CUANTIFICACIÓN EN SUERO DEL (HBsAg) PUEDE REFLEJAR VIRUS EN EL HÍGADO Y PREDECIR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO. 226 pctes. Age + METODOS tto. Combinado 32sem Peginterferon Lamivudina alfa 2b Biopsia antes y después RS: ADN del VHB < 10.000 copias/ml al final del tto. 1ª. Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)
  24. 24. RESULTADOS 7 pctes. RVS Al inicio •HBsAg se correlacionó con la disminución 2 log (cccDNA) (r = 0,54, P = .004) •1 log [ADN del VHB intrahepatico] (r = 0,43, P = 0,028). HBsAg nivel de menos de 10.000 UI / mL Sensibilidad: 86% VP +-: 43% RVS: 92% Especificidad: 56% Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)
  25. 25. CONCLUSIONES:  Niveles bajos de HBsAg antes del tratamiento es mejor que el ADN del VHB para predecir una buena respuesta a peginterferón y el tratamiento con lamivudina. Clin Gastroenterol Hepatol.12 2007; 5(12)
  26. 26. LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELES DE HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO DEL VHB.Ozaras R , Tabak F , Tahan V , Ozturk R , Akin H , Mert A , Senturk H . R Ozaras , Tabak F , V Tahan , R Ozturk , H Fatih Akin , Mert A , H Sentürk . Department of Infectious Diseases, Cerrahpasa Medical Faculty, Istanbul University, 34098, Cerrahpasa, Istanbul, Turkey. Departamento de Enfermedades Infecciosas, Cerrahpasa Facultad de Medicina, Universidad de Estambul, 34098, Cerrahpasa, Estambul, Turquía.  La carga viral se utiliza para el diagnóstico y seguimiento del tratamiento de HB.  Se propone investigar si niveles de HBsAg cuantitativos se correlacionan con (VHB) durante el tratamiento de HB. Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.
  27. 27. LA CORRELACIÓN DEL ANÁLISIS CUANTITATIVO DE LOS NIVELESDE HBsAg Y ADN DEL VHB DURANTE EL TRATAMIENTO CRÓNICO DEL VHB 18 pctes.METODOS 13 H 5M Edad media 33 52 m interferón pegilado + / - lamivudina Muestras de suero se obtuvieron en las sem 0, 4, 8, 24, 48, 52 y 76 ADN del VHB: PCR HBsAg: Inmunoensayo automatizado quimioluminiscente Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.
  28. 28. CONCLUSIONES HBsAg estudiado por inmunoanálisis automatizado quimioluminiscente de micropartículas se correlaciona con el ADN del VHB y puede ser un marcador indirecto durante el seguimiento de la eficacia del tratamiento del VHB. Dig Dis Sci. 2008 Nov; 53 (11) :2995-8. Epub 2008 Apr 12.
  29. 29. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en la hepatitis crónica B ( HBeAg-negativo)Maurizia Rossana Brunetto,1 Francesco Moriconi,1 Ferruccio Bonino,2 George K. K. Lau,3 Patrizia Farci,4 Cihan Yurdaydin,5 Teerha Piratvisuth,6 Kangxian Luo,7 Yuming Wang,8 Stephanos Hadziyannis,9 Eva Wolf,10 Philip McCloud,11 Richard Batrla,12 and Patrick Marcellin Se investigó la relación entre el (HBsAg) hepatitis B y la concentración sérica de declive y la respuesta posterior al tratamiento en pacientes con antígeno e (HBeAg) (-). HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
  30. 30. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en la hepatitis crónica B (HBeAg-negativo)Gran estudio multinacional 13 paises 386 537 pctes. Peginterferon pegilado alfa-2a 127 Con o sin Lamivudina 137 Lamivudina 122 Se cuantifico ABsAg suero Antes y despues del tto (sem 48, 72 sem ( 6m) HBsAg variaron según genotipos Genotipo A, DConsentimiento informado, análisis de RL HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
  31. 31. Niveles de Antígeno de Superficie (VHB) Una guía para Respuesta sostenida a Peginterferón alfa-2a en la hepatitis B crónica( HBeAg-negativo) Disminucion Peginterferon pegilado alfa-2a P: <0,001Con o sin Lamivudina, con sem 48 de Lamivudina sola 0,02 log 0,71 log-0,67log 10 IU Peginterferon pegilado alfa-2ª (21%) Lamivudina 17% HBsAg <100 UI al final del tto. ambos p <0,001 HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
  32. 32. Al final de su tratamientoHBsAg se correlaciono con la supresión del ADN del VHB a <400 copias / mL 6 m después del tratamiento. Nivel HBsAg <10 IU / mL en la semana 48 y durante el tratamiento disminución> 1 log10 IU / mL se asociaron significativamente con la liquidación HBsAg 3 años después del tratamiento (ambos p <0,0001). HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
  33. 33. HEPATOLOGY, Vol. 49, No. 4, 2009
  34. 34. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativoRami Moucari,1,2,3 Vincent Mackiewicz,4 Olivier Lada,1,2,3 Marie-Pierre Ripault, Corinne Castelnau, Michelle Martinot-Peignoux,1,2,3 Agnes Dauvergne,5 Tarik Asselah, Nathalie Boyer, Pierre Bedossa,Dominique Valla, Michel Vidaud,5 Marie-H´el`ene Nicolas-Chanoine,4 and Patrick Marcellin. (HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)
  35. 35. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo 48 pcts. fueron tratados con PEG-IFN (180 m g / semana) 4 ADN y Ags (semanas 12, 24 y 48), y durante el seguimiento (semanas 72 y 96). RVS se definió como niveles indetectables de ADN del VHB en suero (<70 copias / mL) 24 semanas después de la interrupción del tratamiento. 25 pctes. RVS Durante el tto, los niveles de HBsAg disminuyeron sólo en los pacientes con RVS, con una disminución promedio de 0,8+- 0,5, +-1,5+- 0,6 y 2,1+- 1,2 log10 UI / ml en las sem12, 24 y 48.
  36. 36. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo de 0,5 y 1 mL log10 IU / en HBsAg sem 12 y 24 de tratamiento VP – de RVS: 95% VP+: 89% Sem 12 VP- 97%, VP+ 92% Sem 24 Pérdida de HBsAg se observó en tres pacientes, con RVS. (HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)
  37. 37. HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo (HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)
  38. 38. “Todos los días, Dios nos da junto con el sol, un momento,en el que es posible cambiar lo que nos hace infelices.” HBsAg un fuerte predictor de RVS al interferón pegilado Alfa-2a en pacientes HBeAg-negativo CONCLUSION HBsAg en suero tiene un alto valor predictivo de RVS al PEG-IFN en pacientes con HB HBeAg-. HBsAg en suero cuantitativos pueden ser una herramienta útil para optimizar la gestión de pegIFN como terapia en estos pacientes (HEPATOLOGY 2009; 49:1151-1157.)
  39. 39. “Todos los días, Dios nos da junto con el sol, un momento,en el que es posible cambiar lo que nos hace infelices.” “TODOS LOS DIAS, DIOS NOS DA JUNTO CON EL SOL, UN MOMENTO EN EL QUE ES POSIBLE CAMBIAR TODO LOS QUE NOS HACE INFELICES.”

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