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Dr Marcelo Díaz R1 Medicina Interna

 Infección generalizada.
 Virus A (HAV, hepatitis A virus),
 Virus de la hepatitis B (HBV, hepatitis B virus),
 virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus),
 Microorganismo delta asociado al HBV o virus de la
hepatitis D (HDV, hepatitis D virus)
 Virus de la hepatitis E (HEV, hepatitis E virus).
 Otros:
 Virus de la “hepatitis G” y virus “TT”, no producen
hepatitis.
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Hepatitis Viral

 Enfermedades similares
 Enfermedad asintomática
 Hepatitis aguda
 Hepatitis fulminante
 En Virus trasmitidos parenteralmente (B, C, D):
 Cirrosis hepática
 Carcinoma hepatocelular
Características clínicas
comunes


 Hepatitis A entre 15 y 45 días (media de cuatro
semanas)
 Hepatitis B y D entre 30 y 180 días (media de ocho a
12 semanas)
 Hepatitis C entre 15 y 160 días (media de siete
semanas)
 Hepatitis E entre 14 y 60 días (media de cinco a seis
semanas).
Incubación de Hepatitis
aguda

 anorexia, nausea, vomito, fatiga, artralgias, mialgias,
cefalea, fotofobia, faringitis, tos y coriza,
 Dos semanas previas a la ictericia.
 Alteraciones del olfato y el gusto.
 Fiebre baja, de entre 38 y 39°C, mas frecuente en
hepatitis A, E y cuando la hepatitis B va precedida de
un síndrome similar a la enfermedad del suero;
Síntomas

 Acolia
 coluria
 Hepatalgia
 Hepatomegalia
 Adenopatías cervicales
 Esplenomegalia
Signos

 Fase ictérica (disminuye sintomatologia)
 Fase de recuperación
Hepatitis aguda


 Aminotransferasas sericas aspartato
aminotransferasa (AST, aspartate aminotransferase) y
ALT: incremento variable durante fase prodromica
 precede al aumento de la concentración de
bilirrubina
 Enzimas no guarda relacion con el grado de lesion
hepatocitica
 Entre 400 y 4000
 Ictericia con BT >2.5
Laboratorio

 Neutropenia y la linfopenia transitorias y van
seguidas de linfocitosis relativa.
 Durante la fase aguda son frecuentes los linfocitos
atípicos (entre 2 y 20%).
 Tiempo de protrombina (PT, prothrombin time):
grave trastorno de la función de sintesis,
 necrosis hepatocelular extensa e implica
 Peor pronostico
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
 Virus ARN
 Picornavirus
 Incubación: 4 semanas
 Transmisión fecal-oral
 Paciente contagioso: 1-2 semanas tras la infección, en
periodo asintomático hasta, 1-2 semanas tras los
síntomas.
Hepatitis A

 AST >1000
 ALT
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 FA
Laboratorio

 antiVHA IgM
 Infección aguda
 Aparece precozmente y persiste 4-12 meses
 antiVHA IgG
 Infección antigua
 Persiste indefinidamente
Anticuerpos


 Autolimitado
 Soporte
 Trasplante hepático
Tratamiento

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 Hepadnavirus
 El DNA va unido a una DNA-polimerasa en el
interior de una cápsula proteica.
 Proteínas sintetizadas: S, C, P y X
Hepatitis B

HEPATITIS B
Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre.
El virus de la hepatitis B ( HBV) afecta a
350.000 a 400.000 personas en todo el
mundo
Latinoamérica 5 -10
millones : forma
crónica.
Se han registrado de 500 mil a
un millón de muertes por año
Cirrosis y Hepatocarcinoma
son las complicaciones mas
frecuentes

 Subclínico 70%
 Hepatitis ictérica 30%
 Hepatitis fulminante 0.1 a 0.5%
 Hepatitis crónica
 Cirrosis
 Carcinoma hepatocelular
Cuadro clínico

 AST Y ALT (>1000 – 2000)
 1 a 4 meses normalizan
 BD
 TP mejor indicador pronóstico
Laboratorio

Diagnóstico serológico


Personas que adquieren la
enfermedad (nacimiento
infancia temprana) décadas.
Altos niveles de ADN del virus B lo
cual refleja alta replicación y mínima
actividad inmune.
Enzimas hepáticas normales y baja
actividad necroinflamatoria; Paciente asintomático.
Poco fcte. en las personas que adquieren la
infección en la adolescencia o
posteriormente.
No
tratamiento
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
FASE INMUNOTOLERANTE
AgsHB positivo
>6 meses,
AgeHB negativo,
anti-eHB
positivo
ADN VHB
<2.000 UI/mL
seroconv y prod
de Ac.
Valor de
ALT/AST
normal
Biopsia hepática:
confirma
ausencia de
enfermedad
hepática
significativa
ALERTA: Puede
reactivarse,
evolucionar a CH
e incluso CHC:
Recomendación
de seguimiento
periodico ( US)
INMUNOCLEARANCE
(portador no replicativo, asintomático, sano)
Consensos: AASLD Hepatol 2007;45:507-539; Liaw Yun-Fan ed Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

REPLICACION BAJA
(portador activo de AgsHB)
AgsHB
positivo >6
meses
ADN VHB >20.000
UI/mL en pacientes
AgeHB positivo *Valor
normal de ALT
(tolerancia
inmunológica)
ADN VHB entre
2.000 a 20.000
UI/mL (> 2.000
UI/mL) en
pacientes AgeHB
negativo)
Valor de ALT
elevado
persistentemente
o fluctuante
Biopsia hepática:
necroinflamaciòn
severa o moderada
*ALT normal: pacientes asiáticos >35 años; inmunocomprometidos
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

HEPATITIS B
Ocurre espontáneamente o
bajo condiciones de
inmunosupresión.
Asociada ALT y ADN
viral.
20% a 30% de los
portadores inactivos puede
presentar reactivación
espontánea por esta razón,
requieren seguimiento a
largo plazo.
Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)

Curso serológico de hepatitis aguda
con resolución



 Hepatitis aguda autolomitada, raro; falla hepática
 Usualmente: infección crónica
 Curso progresivo en años;
 Cirrosis
 Carcinoma hepatocelular
 Requiere trasplante ´hepático
Hepatitis C
AASLD/IDSA 2014, EASL 2014

 Hepatitis C crónica; terapia antiviral
 Medidas generales,
 Tratamiento sintomático
 Ajuste de dosis de medicamentos
 Valoración de fibrosis
 Screening de complicaciones
Tratamiento

 Pruebas para HBV y HVA para determinar
vacunación
 Dieta: no ha dieta en particular que muestre
beneficio
 Consumo de café ha sido asociado con reducción de
riesgo de hospitalizaciones y mortalidad en Hepatitis
crónica (no en tx con peginterferon y rivavirina)
 Ajuste de dosis. Evitar AINES, paracetamol <2gr/
dia
Manejo

 Erradicar HCV RNA (respuesta virológica sostenida)
 Valorar RVS; carga viral indetectable a las 12
semanas de tratamiento y mantenido hasta las 24
semanas
 RVS se asocia a un 97 -100% de posibilidad de
negativizarse HCV RNA
 RVS se asocia a disminución de la mortalidad
Metas de terapia
antiviral

 Todo paciente con evidencia virológica de infección
crónica
Selección de pacientes
para terapia antiviral

 Antivirales de acción directa
 Interferón free
 Interferon y rivavirina free
Opciones de tratamiento

 Genotipo 1: These are ledipasvir-sofosbuvir, ombitasvir-
paritaprevir-ritonavir plus dasabuvir con o sin ribavirin,
y simeprevir mas sofosbuvir.
 Genotipo 2 y 3: sofosbuvir, a análogo nucleótido que
potencializa la replicación viral de HCV, para genotipo
3 daclatasvir, un inhibidor NS5A.
 Genotipo 4: ledipasvir-sofosbuvir, ombitasvir-
paritaprevir-ritonavir mas ribavirin, y sofosbuvir mas
ribavirin.
 Genotipo 5: ledipasvir-sofosbuvir por 12 semanas
 ledipasvir-sofosbuvir por 12 semanas
Tratamiento por
genotipo

 Iniciar tratamiento en hepatitis C crónica
 Apoyo psicológico, evitar alcohol, control de síntomas,
ajuste de fármacos, valoración de fibrosis, screening de
complicaciones
 Metas: erradicar HCV RNA
 terapia antiviral. Antivirales individualizados
 Intergeron alfa
 5 millones de UI SC x 4 semanas
Resumen HCV

 Virus defectuoso, depende de HBV.
 Coinfección
 Sobreinfección
 Hepatitis fulminante
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Hepatitis D

 Trasmisión entérica,
 Documentada en 1955
 Similar a hepatitis A
 Generalizado en países industrializados
Hepatits E

 Hepatitis fulminante en embarazadas,
 Alta mortalidad (15-25%)
 3er trimestre
 Mujer embarazada con ictericia y hepatitis viral
aguda causada por HEV presenta un peor resultado
obstétrico y fetal comparado con otras hepatitis
Embarazo

 Descompensación
Hepatopatias
preexistente

 PCR
 IgM para HEV (asociado a falsos positivos)
Diagnóstico

 Autolimitado en inmunocompetentes
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Hepatitis a y b

  • 1. Dr Marcelo Díaz R1 Medicina Interna
  • 2.   Infección generalizada.  Virus A (HAV, hepatitis A virus),  Virus de la hepatitis B (HBV, hepatitis B virus),  virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus),  Microorganismo delta asociado al HBV o virus de la hepatitis D (HDV, hepatitis D virus)  Virus de la hepatitis E (HEV, hepatitis E virus).  Otros:  Virus de la “hepatitis G” y virus “TT”, no producen hepatitis.  Todos son RNA virus, excepto el de la hepatitis B, que es un DNA virus. Hepatitis Viral
  • 3.   Enfermedades similares  Enfermedad asintomática  Hepatitis aguda  Hepatitis fulminante  En Virus trasmitidos parenteralmente (B, C, D):  Cirrosis hepática  Carcinoma hepatocelular Características clínicas comunes
  • 4.
  • 5.   Hepatitis A entre 15 y 45 días (media de cuatro semanas)  Hepatitis B y D entre 30 y 180 días (media de ocho a 12 semanas)  Hepatitis C entre 15 y 160 días (media de siete semanas)  Hepatitis E entre 14 y 60 días (media de cinco a seis semanas). Incubación de Hepatitis aguda
  • 6.   anorexia, nausea, vomito, fatiga, artralgias, mialgias, cefalea, fotofobia, faringitis, tos y coriza,  Dos semanas previas a la ictericia.  Alteraciones del olfato y el gusto.  Fiebre baja, de entre 38 y 39°C, mas frecuente en hepatitis A, E y cuando la hepatitis B va precedida de un síndrome similar a la enfermedad del suero; Síntomas
  • 7.   Acolia  coluria  Hepatalgia  Hepatomegalia  Adenopatías cervicales  Esplenomegalia Signos
  • 8.   Fase ictérica (disminuye sintomatologia)  Fase de recuperación Hepatitis aguda
  • 9.
  • 10.   Aminotransferasas sericas aspartato aminotransferasa (AST, aspartate aminotransferase) y ALT: incremento variable durante fase prodromica  precede al aumento de la concentración de bilirrubina  Enzimas no guarda relacion con el grado de lesion hepatocitica  Entre 400 y 4000  Ictericia con BT >2.5 Laboratorio
  • 11.   Neutropenia y la linfopenia transitorias y van seguidas de linfocitosis relativa.  Durante la fase aguda son frecuentes los linfocitos atípicos (entre 2 y 20%).  Tiempo de protrombina (PT, prothrombin time): grave trastorno de la función de sintesis,  necrosis hepatocelular extensa e implica  Peor pronostico laboratorio
  • 12.   Virus ARN  Picornavirus  Incubación: 4 semanas  Transmisión fecal-oral  Paciente contagioso: 1-2 semanas tras la infección, en periodo asintomático hasta, 1-2 semanas tras los síntomas. Hepatitis A
  • 13.   AST >1000  ALT  BD  FA Laboratorio
  • 14.   antiVHA IgM  Infección aguda  Aparece precozmente y persiste 4-12 meses  antiVHA IgG  Infección antigua  Persiste indefinidamente Anticuerpos
  • 15.
  • 16.   Autolimitado  Soporte  Trasplante hepático Tratamiento
  • 17.   ADN bicartenario  Hepadnavirus  El DNA va unido a una DNA-polimerasa en el interior de una cápsula proteica.  Proteínas sintetizadas: S, C, P y X Hepatitis B
  • 18.  HEPATITIS B Acta Gastroenterologíca Latinoamericana – Vol 37 / N° 3/ Septiembre. El virus de la hepatitis B ( HBV) afecta a 350.000 a 400.000 personas en todo el mundo Latinoamérica 5 -10 millones : forma crónica. Se han registrado de 500 mil a un millón de muertes por año Cirrosis y Hepatocarcinoma son las complicaciones mas frecuentes
  • 19.   Subclínico 70%  Hepatitis ictérica 30%  Hepatitis fulminante 0.1 a 0.5%  Hepatitis crónica  Cirrosis  Carcinoma hepatocelular Cuadro clínico
  • 20.   AST Y ALT (>1000 – 2000)  1 a 4 meses normalizan  BD  TP mejor indicador pronóstico Laboratorio
  • 22.
  • 23.
  • 24. Personas que adquieren la enfermedad (nacimiento infancia temprana) décadas. Altos niveles de ADN del virus B lo cual refleja alta replicación y mínima actividad inmune. Enzimas hepáticas normales y baja actividad necroinflamatoria; Paciente asintomático. Poco fcte. en las personas que adquieren la infección en la adolescencia o posteriormente. No tratamiento Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo) FASE INMUNOTOLERANTE
  • 25. AgsHB positivo >6 meses, AgeHB negativo, anti-eHB positivo ADN VHB <2.000 UI/mL seroconv y prod de Ac. Valor de ALT/AST normal Biopsia hepática: confirma ausencia de enfermedad hepática significativa ALERTA: Puede reactivarse, evolucionar a CH e incluso CHC: Recomendación de seguimiento periodico ( US) INMUNOCLEARANCE (portador no replicativo, asintomático, sano) Consensos: AASLD Hepatol 2007;45:507-539; Liaw Yun-Fan ed Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  • 26.  REPLICACION BAJA (portador activo de AgsHB) AgsHB positivo >6 meses ADN VHB >20.000 UI/mL en pacientes AgeHB positivo *Valor normal de ALT (tolerancia inmunológica) ADN VHB entre 2.000 a 20.000 UI/mL (> 2.000 UI/mL) en pacientes AgeHB negativo) Valor de ALT elevado persistentemente o fluctuante Biopsia hepática: necroinflamaciòn severa o moderada *ALT normal: pacientes asiáticos >35 años; inmunocomprometidos Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  • 27.  HEPATITIS B Ocurre espontáneamente o bajo condiciones de inmunosupresión. Asociada ALT y ADN viral. 20% a 30% de los portadores inactivos puede presentar reactivación espontánea por esta razón, requieren seguimiento a largo plazo. Consensos: AASLD Hepatol 2007; 45:507-539; Liaw Yun-Fan ed. Liv International Dec 2006; Suppl 2 (todo)
  • 28.  Curso serológico de hepatitis aguda con resolución
  • 29.
  • 30.
  • 31.   Hepatitis aguda autolomitada, raro; falla hepática  Usualmente: infección crónica  Curso progresivo en años;  Cirrosis  Carcinoma hepatocelular  Requiere trasplante ´hepático Hepatitis C AASLD/IDSA 2014, EASL 2014
  • 32.   Hepatitis C crónica; terapia antiviral  Medidas generales,  Tratamiento sintomático  Ajuste de dosis de medicamentos  Valoración de fibrosis  Screening de complicaciones Tratamiento
  • 33.   Pruebas para HBV y HVA para determinar vacunación  Dieta: no ha dieta en particular que muestre beneficio  Consumo de café ha sido asociado con reducción de riesgo de hospitalizaciones y mortalidad en Hepatitis crónica (no en tx con peginterferon y rivavirina)  Ajuste de dosis. Evitar AINES, paracetamol <2gr/ dia Manejo
  • 34.   Erradicar HCV RNA (respuesta virológica sostenida)  Valorar RVS; carga viral indetectable a las 12 semanas de tratamiento y mantenido hasta las 24 semanas  RVS se asocia a un 97 -100% de posibilidad de negativizarse HCV RNA  RVS se asocia a disminución de la mortalidad Metas de terapia antiviral
  • 35.   Todo paciente con evidencia virológica de infección crónica Selección de pacientes para terapia antiviral
  • 36.   Antivirales de acción directa  Interferón free  Interferon y rivavirina free Opciones de tratamiento
  • 37.   Genotipo 1: These are ledipasvir-sofosbuvir, ombitasvir- paritaprevir-ritonavir plus dasabuvir con o sin ribavirin, y simeprevir mas sofosbuvir.  Genotipo 2 y 3: sofosbuvir, a análogo nucleótido que potencializa la replicación viral de HCV, para genotipo 3 daclatasvir, un inhibidor NS5A.  Genotipo 4: ledipasvir-sofosbuvir, ombitasvir- paritaprevir-ritonavir mas ribavirin, y sofosbuvir mas ribavirin.  Genotipo 5: ledipasvir-sofosbuvir por 12 semanas  ledipasvir-sofosbuvir por 12 semanas Tratamiento por genotipo
  • 38.   Iniciar tratamiento en hepatitis C crónica  Apoyo psicológico, evitar alcohol, control de síntomas, ajuste de fármacos, valoración de fibrosis, screening de complicaciones  Metas: erradicar HCV RNA  terapia antiviral. Antivirales individualizados  Intergeron alfa  5 millones de UI SC x 4 semanas Resumen HCV
  • 39.   Virus defectuoso, depende de HBV.  Coinfección  Sobreinfección  Hepatitis fulminante  Vacunación Hepatitis D
  • 40.   Trasmisión entérica,  Documentada en 1955  Similar a hepatitis A  Generalizado en países industrializados Hepatits E
  • 41.   Hepatitis fulminante en embarazadas,  Alta mortalidad (15-25%)  3er trimestre  Mujer embarazada con ictericia y hepatitis viral aguda causada por HEV presenta un peor resultado obstétrico y fetal comparado con otras hepatitis Embarazo
  • 43.   PCR  IgM para HEV (asociado a falsos positivos) Diagnóstico
  • 44.   Autolimitado en inmunocompetentes  Hay reporte de aclaramiento crónico en inmunodeprimudos  Ribavirina en receptores de trasplante Tratamiento