Este documento describe marcadores serológicos para el diagnóstico de hepatitis autoinmunes y virales. Explica que no existe un marcador patognomónico para la hepatitis autoinmune, pero que los anticuerpos anti-nuclear (ANA), anti-mitocondriales (AMA) y anti-lisosomal (LKM) son comunes. Para la hepatitis viral, destaca que los perfiles de HBsAg, anti-HBs, HBeAg y ARN del VHB son útiles para el seguimiento de la hepatitis B, mientras que la detección de ARN del VHC y

1. MARCADORES
SEROLÓGICOS EN EL
DIAGNÓSTICO DE
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES HEPÁTICAS
Erick Gastelo García.
Jorge Gonzales Martines

2. HEPATITIS AUTOINMUNE
• Hepatopatía necro - inflamatoria crónica y
progresiva.
• No existe marcador patognomónico.
• Buena respuesta al tto inmunosupresor.

3. HEPATITIS
AUTOINMUNE
SÍNTOMAS
Comienzo insidioso e inespecífico
Malestar general, cansancio, astenia ó anorexia.
Alteraciones menstruales.
Molestias en hipocondrio derecho ~1/3.
Acné
Telangiectasias cutáneas.

4. HEPATITIS
AUTOINMUNE
Etiología desconocida
•
• Activación por agente ambiental:
VH
• Predisposición genética
• Mimetismo molecular

5. HEPATITIS AUTOINMUNE
Asociación a otras enfermedades•
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Enfermedad de Graves
Enfermedad intestinal
Artritis reumatoide
Esclerodermia
Síndrome de Sjögren
LES
Tiroiditis
Diabetes tipo I
Colitis ulcerosa
inflamatoria

6. HEPATITIS AUTOINMUNE
DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN•
–
–
–
–
–
Virus hepatotropos (VHB, VHD y VHC)
Hepatopatías por fármacos y tóxicos (alcohol)
Hemocromatosis
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de alfa-1-antitripsina

7. HEPATITIS AUTOINMUNE
Diagnóstico•
–
–
Histopatología
Bioquímica
•
•
•
•
•
Hipertransaminasemia.
Hipergammaglobulinemia
Bilirrubina
Fosfatasa alcalina
↓ C4
por Ig
G
– Anticuerpos

9. HEPATITIS AUTOINMUNE
• Tratamiento
– Corticoides
– Azatioprina
– Trasplante hepático

10. HEPATITIS AUTOINMUNE
AASLD PRACTICE
GUIDELINES 2010
Monoterapia Tratamiento combinado
Prednisona
(mg/d)
Prednisona
(mg/d)
Azatioprina
(mg/d)
Semana 1 60 30 50
Semana 2 40 20 50
Semana 3 30 15 50
Semana 4 30 15 50
Mantener hasta
obtener respuesta
10 50
Razón para
preferencia
Citopenia
Embarazo
Cáncer
Def. TPMT
Mujer postmenopáusica
Osteoporosis Diabetes
Acné
Inestabilidad emocional
Hipertensión

11. HEPATITIS
CLASIFICACIÓN
AUTOINMUNE
•
– AIHTipoI
– AIHTipoII
– AIHTipoIII
?

13. HEPATITIS AUTOINMUNE
TIPO I (HAI lupoide)
•
Más prevalente
ANA + yASMA +, sin anti-LKM-1 o anti SLA.
Adolescentes (DR3) o mujeres en edad
postmenopáusica (DR4)
Hipergammaglobulinemia policlonal con ↑IgG
Anticuerpos antimitocondriales (AMA).

14. HEPATITIS AUTOINMUNE
desaparecen con la terapia inmunosupresora
ASM
A
AN
A
p-
ANCA

15. HEPATITIS AUTOINMUNE
• TIPO II
–
–
–
–
–
Anti-LKM-1 + y anti-LC-1
+.
Pacientes más jóvenes
Presentación es aguda
Progresa a cirrosis
Peor pronóstico.

16. HEPATITIS AUTOINMUNE
• HAI-II: 90% LKM1 y/o LC1
– Anti-LKM: 3 subtipos (LKM1)
» Ac contra microsomas de hígado y riñón
» Se asocia a un 14% a anti-LC1 y VHC
– Anti-citosol hepático-
1(LC1)
» 30%
INMUNOBL
OT

17. HEPATITIS
AUTOINMUNE
• LKM

18. HEPATITIS
TIPO III: incluida en
AUTOINMUNE
tipo I•
– Menos prevalente peor definido.
– Anti-SLA + o anti-LP
+.
– ASMA, AMA o
antitiroideos.

19. HEPATITIS AUTOINMUNE
HAI-III•
–
–
Anti-
SLA
Anti-LP
Muy específicos Mismo Ag
Peor pronóstico
Resistente al tto con corticoides
Mayor mortalidad

20. HEPATITIS AUTOINMUNE
• HAI criptogenética: nueva
– Definida por la negatividad para los marcadores
serológicos
Anti-LSP + y anti-ASGP-R +.
Responden bien al tratamiento inmunosupresor.
–
–

21. HEPATITIS AUTOINMUNE
ANTI-ASGP-R•
– Ac. frente al receptor de la
ASIALOGLUCOPROTEINA
.
–
–
–
Marcador UNIVERSAL: +
88% de los pacientes.
en HAI 1y 2.
Método de detección: Inmunotransferencia.

22. HEPATITIS AUTOINMUNE
HAI tipo 1 HAI tipo 2 HAI tipo 3
Anti-
SLA
Anti-LP
Anti-ASGP-R
Anti-
LKM
LC1
Anti-ASGP-R
ANA
ASM
A
P-ANCA
Anti-ASGP-R

23. ANA
(IFI)
ASMA
(IFI)
AMA
(IFI)
LKM
(IFI)
M2
(WB)
GP210
(WB)
SP100
(WB)
LKM1
(WB)
SLA
(WB)
LC1
(WB)
F-Actina
(WB)
p-ANCA
(IFI)
HAI
1
++ ++ ++ +
HAI
2
++ ++ +
HAI
3
+
CBP + ++ ++ + +
CEP + + ++

25. PUNTOS DE
INTERÉS
• Ei mecanismo de inducción de Ac es desconocido
• Los títulos de anticuerpos varían durante la enfermedad.
• ANA, AMA, ASMA, LKM1 y p-
ANCA
• La significancia de un anticuerpo positivo depende de los
síntomas clínicos asociados

26. PUNTOS DE INTERÉS
Seronegatividad o bajos títulos no excluyen el diagnóstico
• Su positividad es un criterio para el diagnóstico pero no
por sí solo.
• La monitorización de Ac puede ser útil en AIH pero no en
PBC (ASMA yANA desaparecen con ei tratamiento)
• Pacientes sanos AMA + y enfermos AMA -

27. CONCLUSIÓN
El diagnostico final y las estrategias de tratamiento•
no dependen solamente de estos marcadores
serologicos.
• Los auto-anticuerpos no se correlaciona con la
actividad de la enfermedad.
• Su sobreinterpretacion es el error mas frecuente
la aplicación clínica de los resultados serológicos.
en

28. MARCADORES SEROLÓGICOS DE HEPATITIS
VIRAL
EMH. Asmat Carhuajulca, Cecilia.
EMH. Bullon Cuadra, Ana Claudia.

29. HEPATITIS A
• IgM anti-VHA : marcador serológico de infección aguda por el VHA.
• ↓a partir del 3 – 6 mes, permanece 12 meses tras dx.
 IgG anti-VHA: aparece antes de los primeros síntomas y permanece
indefinidamente una vez superada la infección.
El diagnóstico serológico de infección aguda por
el VHA asienta en la detección de anticuerpos contra el
VHA en pacientes con clínica típica de hepatitis.

30. HEPATITIS A

31. HEPATITIS B
El perfil de los marcadores serológicos en la infección
por el VHB está claramente definido y permite seguir en
cada paciente la evolución de la infección
• HBsAg y anti-HBs: el HBsAg aparece tras exposición al VHB y antes de la
sintomatología clínica. La desaparición sérica del HBsAg es seguida por la
aparición anti – HBs siendo indicador de recuperación.
• HBcAg y anti-HBc: el HBcAg no es detectable en suero, sin embargo los anticuerpos
dirigidos frente a este antígeno son los primeros en aparecer tras la infección y
persistir durante el curso evolutivo.
• IgM anti-HBc considerado como marcador de infección aguda por VHB.
• IgG anti-HBc acompañan a los anti-HBs en casos de infección aguda y persisten en
asociación con el HBsAg en caso de infección crónica.

32. HEPATITIS B
• HBeAg y anti-Hbe: HBeAg marcador de replicación del VHB y viremia.
HBeAg normalmente se correlaciona con valores altos de ADN del
VHB en el suero.
• La negativización del HBeAg con descenso del ADN viral, se asocia
generalmente a buen pronóstico. Sin embargo, algunos pacientes presentan
cifras elevadas del ADN viral y ALT serica tras la desaparición del HBeAg.
• ADN del VHB: marcador de elección para determinar la viremia.
• Refleja la replicación del virus en los hepatocitos y se suele correlacionar con
el HBcAg intrahepático, con la ventaja de que su determinación no precisa
biopsia

33. HEPATITIS B

34. HEPATITIS B

35. HEPATITIS B

36. HEPATITIS C
a. Anti VHC totales:
Pruebas de cribado (S 99%); los anticuerpos anti-VHC aparecen
en el suero al cabo de unas 6 semanas tras la infección. Su
positividad no distingue entre una infección reciente o pasada.
Pruebas de confirmación; realizadas mediante sistemas de
inmunoblot recombinante en su segunda versión (RIBA 2)
Las pruebas diagnósticas se dividen en:
a. Detección serológica anti VHC
b. Cuantificación del ARN del VHC

37. HEPATITIS C
• ARN del VHC: la detección del ARN en el suero se ha convertido en una
prueba altamente específica que se realiza para confirmar el Dx y
valorar la respuesta a tto.
• Se puede detectar desde pocos días hasta 8 semanas tras la infección. Su
positividad es evidencia de infección, sin embargo su negatividad no descarta la
posibilidad.
• Genotipificación del VHC: útiles para orientar la duración del tratamiento y
como factor pronóstico, ya que pueden predecir la probabilidad de
respuesta a éste

38. HEPATITIS C

40. AgVHD Aparece de forma temprana en el suero de los pacientes con infección aguda
Anti-VHD totales
IgM
Predominan en la fase aguda de la infección.
Puede ser el único marcador sérico de infección aguda.
Infección crónica: persisten positivos a títulos altos durante largos períodos y guardan
correlación con el grado de replicación del VHD
IgG
Suelen ser de aparición algo más tardía
Se mantienen positivos a títulos altos de forma prolongada en la infección crónica.
ARN del VHD
Marcador temprano y sensible de replicación del virus en la infección aguda.
En sobreinfección persiste en el suero de forma más duradera.
Suele detectarse en un 70-80% de los pacientes que evolucionan hacia una infección
crónica.

41. ANTICUERPOS
CONTRA EL VHE
IgM anti-VHE IgG anti-VHE

44. MARCADORES TUMORALES EN
HEPATOCARCINOMA
Bustamante Chávez Rubí Xiomara

45. ANTECEDENTES
• La infección por el virus de la hepatitis C es el factor de riesgo principal.
• El CHC afecta más frecuentemente a los individuos más jóvenes que tienen
hepatitis B crónica.
• Los pacientes cirróticos tienen un riesgo más alto (2 – 6,6 %) que los
pacientes no cirróticos (0,4 %)

46. ANTECEDENTES
• Las lesiones hipervasculares asociada con AFP (>400 µg/L) son
casi diagnósticas de cáncer.
• Algunos pacientes inicialmente presentan dolor abdominal superior,
pérdida de peso, saciedad temprana o masa palpable en el
abdomen superior.

47. ALFA FETO PROTEÍNA
• Glicoproteína de 70 kD.
• Durante la gestación: Hígado y saco vitelino del feto producen AFP.
• Las concentraciones de AFP aumentan con la edad. El límite de referencia superior se incrementa
de 11,3 µg/L en personas < 40 años a 15,2 µg/L en aquellas > 40 años.

48. ALFA FETO PROTEÍNA
• Disminuyen después del nacimiento hasta hacerse casi
indetectables.
• 50 a 70% con CHC tienen concentraciones elevadas de AFP.
• Niveles mayores de 500 ng/ml son casi diagnósticos.
Manual de Oncología Médica 4ª ed. 2010. Cáncer hepatocelular capítulo 47 pp
626-635

49. ALFA FETO PROTEÍNA
• Se ha mostrado que las concentraciones de AFP en estudios como
el RTOG-8301 tienen importancia pronóstica, siendo la
supervivencia media de los pacientes negativos para AFP
significativamente mayor que la de pacientes positivos a la AFP.
Izumi R, Shimizu K, Kiriyama M, et al.: Alpha-fetoprotein production by hepatocellular
carcinoma is prognostic of poor patient survival. J Surg Oncol 49 (3): 151-5, 1992.

50. AFP EN SCREENING Y DETECCIÓN TEMPRANA

51. AFP EN EL DIAGNÓSTICO

52. AFP EN PRONÓSTICO
• El tiempo de duplicación de la AFP ha sido indicado como
un factor pronóstico importante.
• La persistencia de una fracción AFP-L13 positiva después
de la intervención es indicadora de enfermedad residual o
recurrente.

53. AFP SOBRE EL CONTROL DEL TRATAMIENTO

54. OTROS MARCADORES TUMORALES
DCP (Des-ƴ-carboxiprotrombina)
• Factor predisponente más fuerte para
desarrollo posterior de INVASIÓN DE VENA
PORTA. Importante en el pronóstico.
GLIPICAN 3
• Sensibilidad/ Especificidad 51%/90 %