Breve descripción de los componentes hereditarios del Síndrome Charcot Marie Tooth

1. Enfermedad de
Charcot-Marie-Tooth
Neuropatía hereditaria
Motora y Sensitiva
-Dr. Raúl Castro Miranda
Especialista 1er Grado en MGI
-Dra. Lesly Hernández Ch.
Especialista 1er grado en MGI
2015
Centro Nacional de Genética Médica
Maestría en Asesoramiento Genético

2. Sinonimias
• Neuropatía hereditaria Charcot-Marie-Tooth
• Síndrome Charcot-Marie-Tooth
• CMT (Charcot-Marie-Tooth syndrome)
• Neuropatía motora y sensorial hereditaria
• HMSN (hereditary motor and sensory neuropathy)
• Atrofia muscular peroneal
• PMA (peroneal muscular atrophy)

3. Otros nombres (históricos
o de relación dudosa)
• Síndrome Roussy-Levy: asociado a tremor, gen
MFN2
• Síndrome Dejerine-Sottas: Forma severa de inicio en
edad temprana (a veces llamado CMT3)
• Síndrome Rosenberg-Chutorian: sinónimo para
CMTX5 asociado con sordera y problemas
de visión.

4. Signos Clínicos
• Comienzo gradual con dificultad de la marcha
(estepaje), deformidad de los grupos musculares del
pie y/o atrofia de músculos en los pies (Pie cavo o
pie plano, dedos en martillo), piernas y manos.
• Varían en gravedad ampliamente entre familias e
individuos.
• Inicio en la adolescencia o adultez temprana, pero
evidente varios años después.
• No afecta la expectativa de vida.

5. Signos Clínico - anatómicos
Pie Cavo
Apoyo Ortetico

6. Heterogeneidad y clínica
• Existen dos variantes clínicas principales y múltiples
intermedias con distinta participación de las dos.
• CMT1 / Afectación primordialmente desmielinizante (con
velocidad de conducción Axonal disminuida <38m/s)
• CMT2 / Afectación Axonal ( con velocidad de conducción
Axonal >38m/s o normal, pero con potencial de acción
reducido en el músculo)
• CMT4 /CMTX/ Axonal y/o desmielinizante en distintas
proporciones

7. Incidencia
• Dado la amplia heterogeneidad del síndrome (hasta 40
genes distintos identificados) se observan variaciones
importantes de la incidencia de cada mutación
individual, que van desde una familia aislada a una
prevalencia importante en una población
• Mundialmente y en conjunto componen el desorden
neurológico periférico mas frecuente con prevalencia
de 1:2500 personas

8. Patrones de Herencia
• Se pueden evidenciar todas las variantes de
herencia mendeliana
• Autosómico dominante (CMT 1, La mayoría de
CMT 2)
• Autosómico recesivo (CMT 4 y algunas formas
de CMT 2)
• Dominante Ligado al X (CMTX 1)
• Recesivo Ligado al X (CMTX 5)

9. Genética de la
enfermedad
• Genes involucrados
• Tipos de mutación
• Proteínas identificadas
• Diagnóstico molecular

10. Chromosome 17 - NC_000017.11
• CMT 1A: (Gen PMP 22 ID: 5376) (GAS-3)
• Ubicación: 17p12 (Cromosoma 17,Brazo corto,
región 1 banda 2)
• Longitud: 35,581 pB
• Conteo de exones: 7
• Mutación: duplicación del gen completo
• Proteína: PMP 22 (peripheral membrane Protein)
Integral de Membrana, peso 22kD, comprende 2-
5% de la mielina periférica, es expresada en las
células de Schwann.

11. Chromosome 1 - NC_000001.11
• CMT 1B: (Gen MPZ ID: 4359) (P0)
• Ubicación: 1q23.3 (Cromosoma 1,Brazo largo,
región 2 banda 3, sub-banda 3)
• Longitud: 5,238 pB
• Conteo de exones: 6
• Mutación: sustitución: ile135-por-thr / thr124-por-
met y otras mutaciones puntuales.
• Proteína: MPZ (Myelin Protein Zero) Glicoproteína
integral de membrana, peso: 28kD, es la proteína
estructural mas importante de la mielina
comprende hasta el 50 % de la misma

12. Chromosome 1 - NC_000001.11
• CMT 2A2: (Gen MFN2 ID: 9927) (HSG)
• Ubicación: 1p36.22 (Cromosoma 1,Brazo corto,
región 3 banda 6, sub-banda 22)
• Longitud: 33,335 pB
• Conteo de exones: 20
• Mutación: Delecciones y mutaciones sin sentido,
muchas de Novo Kijima et al. (2005)
• Proteína: MFN2 (Mitofusin 2) Mitocondrial de
membrana, peso: 4.7kD, necesaria para la fusión
de las mitocondrias para formar redes
mitocondriales

13. Chromosome X - NC_000023.11
• CMT X1: (Gen GJB1 ID: 2705) (CX32)
• Ubicación: Xq13.1 (Cromosoma X,Brazo largo,
región 1 banda 3, sub-banda 1)
• Longitud: 10.004 pB
• Conteo de exones: 4
• Mutación: las mutaciones en el gen CX32 incluyen:
mutaciones sin sentido, sustituciones con sentido,
delecciones e inserciones. Ionasescu et al. (1996)
• Proteína: GJB1 (Gap junction protein beta 1)
componente de las uniones GAP entre las capas de
citoplasma de las células de Schwann.

15. En general se comporta con:
• Heterogeneidad genética No Alélica
• La presentación tipo 2 se observa efecto Pleiotrópico

16. Diagnóstico Molecular

17. Para PMP22