farmacologia, parasimpaticomimetico

2. Fármacos colinomiméticos
Fármacos de acción directa Fármacos de acción indirecta
Se unen y activan receptores
colinérgicos, actúan
selectivamente sobre ellos.
Inhiben la
acetilcolinesterasa (AChE)
Muscarínicos Nicotínicos
M1-M2-M3-M4-M5 Musculares
Neuronales
Efectos mediados por
receptores
Muscarínicos Nicotínicos

3. Receptores
Muscarínicos Nicotínicos
Agonistas muscarínicos  Mimetizan los
efectos de la estimulación de las fibras
posganglionares del SN parasimpático .
Agonistas nicotínicos  producen
estimulación ganglionar y parálisis de la
musculatura voluntaria.
• SNC
• Ganglios autónomos
• Médula suprarrenal
• Placa motora del músculo
esquelético
• Células efectoras del SN
parasimpático
• Glándulas sudoríparas
• Endoteliales de los vasos
sanguíneos

4. Fármacos colinomiméticos de acción directa
Según su estructura química se clasifican en:
Ésteres de colina
Alcaloides naturales
Ésteres de colina y
ácido acético
Ésteres de colina y
ácido carbámico
Acetilcolina
Acetil-B-metilcolina o metacolina
Carbamilcolina o carbacol
Carbamil-B-metilcolina o betanecol
Muscarina
Pilocarpina
Arecolina
Oxotremorina

5. Propiedades farmacocinéticas
Ésteres de colina
No atraviesan la
barrera
hematoencefálica
Apenas se
absorben en el
aparato
digestivo
Sensibilidad a la
hidrólisis por
colinesterasas
 vía
intravenosa:
condiciona la
duración de sus
efectos (5- 20
seg)
 Intramuscular
o Subcutánea:
Condiciona la
capacidad de
producir efectos
sistémicos (Solo
efectos locales)
Carbacol
Betanecol
Vía parenteral  Efectos sistémicos prolongados
Pilocarpina
• Se absorbe mejor de la muscarina en el aparato digestivo
• Se elimina por vía renal

6. Los fármacos colinomimèticos de acción directa se comportan como
agonistas de receptores muscarìnicos y nicotínicos colinérgicos
Estos receptores se encuentran en 4 tipos de sinapsis en las
que la acetilcolina actúa como receptor
a) Uniones
neuroefectora
s del sistema
nervioso
parasimpático
b) Ganglios
vegetativos de
sistema
nervioso
simpático y
parasimpático
c) Placa
motora del
músculo
esquelético
d) Sinapsis
periféricas y
centrales
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSFÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS

7. Además se ha descrito la
presencia de receptores
muscarìnicos en las células
endoteliales de los vasos que no
reciben información colinérgica
Los efectos sobre las uniones
neuroefectoras del sistema
nervioso parasimpático se deben
a la activación de receptores
muscarìnicos
En esta localización la muscarina
produce los efectos de la
acetilcolina y de la estimulación
nerviosa de las fibras
posganglionares parasimpáticas
Por lo que los agonistas selectivos
de los receptores muscarìnicos
también se los conoce como
parasimpático miméticos
Los colinomimèticos de acción
directa actúan tanto:
Receptores postsinapticos ( en
la membrana de células
efectoras)
Receptores pre sinápticos( en
las terminaciones de fibras
simpáticas y parasimpáticas)
MECANISMO DE ACCIÒN DE LOSFÀRMACOS COLINOMIMÈTICOS

8. EFECTOS FARMACOLÒGICOS –
Acetilcolina
APARATOCARDIOVASCULAR
1) Vasodilatación
arteriolar
2) Disminución de
la frecuencia
cardiaca
3) Disminución de
la velocidad de
conducción en
nódulos SA Y AV
4) Disminución de
la fuerza de
contracción

9. Se debe a la activación
de receptores
muscarìnicos tipo M3 de
las células del endotelio
vascular
La activación de estos
receptores favorece a la
síntesis y liberación de oxido
nítrico que promueve la
relajación de las células
musculares de los vasos
1) Aumento de la corriente
de potasio en las células
auriculares y de los nódulos
AV y SA
Los efectos directos sobre el
corazón están mediados por
receptores muscarìnicos del
tipo M2 y consiste en:
2) Disminución de la
corriente de la entrada de
calcio
3) Disminución de la
corriente de
hiperpolarizaciòn
responsable de la
despolarización de diastólica
VASODILATACIÒN
ARTERIOLAR

10. VASODILATACIÒN
ARTERIOLAR
1)Los efectos de la
acetilcolina en el animal
entero dependen de la
dosis y activación de
reflejos compensadores
2)La administración
intravenosa de dosis
pequeñas produce
vasodilatación arteriolar
generalizada,
hipotensión arterial y
taquicardia refleja
3)Dosis mayores
producen bradicardia y
disminución de la
velocidad de
conducción a través del
nódulo AV por efecto
directo sobre el corazón
4)La administración de
dosis altas activa
receptores nicotínicos
ganglionares y su efecto
resulta evidente cuando
se bloquean las
respuestas muscarìnicos
con atropina
5)En estas condiciones la
acetilcolina produce
elevación de presión
arterial debido a la
liberación de
catecolaminas

11. 1)Contracción
del musculo
liso de las vías
respiratorias
2) Secreción de
las glándulas de
la mucosa
traqueo-
bronquial (por
activación de
receptores
muscarìnicos M3
APARATO
RESPIRATORIO
1) Incrementan el
tono y la amplitud
de las
contracciones del
Tubo Digestivo
2)Estimula a las
glándulas salivales
y de la mucosa
gástrica
3) Estos efectos están
mediados por
receptores
muscarìnicos M1(en
las células parietales
gástricas) y M3 ( en
las células
musculares lisas de la
pared del Tubo
digestivo)
Aparato
digestivo
1)Incrementa
el
peristaltismo
ureteral
2)Contrae el
musculo
detrusor
3)Relaja el
trígono y el
esfínter de la
vejiga
favoreciendo
la micción
Aparato
genito-
urinario

12. ACETILCOLINA
OJO
• La instilacion de acetilcolina en el saco
conjuntival inducen a la activacion de
receptores muscarinicos del tipo M.
• La concentracion de los musculos
esfinteres del iris y ciliar con el
resultado de miosis en la vista cercana.
GLANDULAS EXOCRINAS
• La acetilcolina incrementa la
secrecion de las glandulas
sudoriparas, lagrimales y
nasofaringeas.
APARATO RESPIRATORIO
Estos fármacos producen efectos
similares a los de la acetilcolina

13. Aparato Cardiovascular
• Los efectos cardiovasculares
de la muscarina y de la
metacolina son similares a los
de la acetilcolina pero en
menor dosis.
• Por contrario el carbacol y el
betanecol ejercen efectos
cardiovasculares en la dosis
que modifican el aparato
digestivo y urinario.
• La pilocarpina administrada
por vía intravenosa produce
repuesta hipertensiva entre los
fármacos agonistas de los
receptores muscarinicos.
Aparato digestivo y urinario
• El carbacol, el betanecol y la
pilocarpina presentan una
acción sobre los aparatos
digestivo y urinario en
relación con sus efectos
cardiovasculares.
Glándulas Exocrinas
Los esteres de la colina y los alcaloides
con efecto muscarinicos son
estimulantes de la secreción de casi
todas las glándulas exocrinas .
La pilocarpina destaca por sus potentes
efectos sialagogos y diaforéticos.

14. Periférico y placa motora del musculo
esquelético Sistema nervioso
• El carbacol presenta actividad
nicotinica sobre la placa
motora y ganglios autónomos .
• La activacion de los receptores
nicotínicos ganglionares
origina una sinapsis que
desencadena un potencial de
acción en las neuronas pos
ganglionares .
• Los efectos resultantes
producen la activación de los
sistemas nervioso simpático y
parasimpático con efecto del
simpático sobre el aparato
cardiovascular y el
parasimpático sobre aparato
digestivo y genitourinario.
Sistema nervioso central
• La administración
intravenosa de dosis
pequeñas de pilocarpina,
muscarina, oxotremorina o
arecolina producen
activación cortical
generalizada.
• Dosis superiores pueden
provocar temblor,
hipotermia, estimulación
del centro respiratorio,
vomito,convulciones .

15. INDICACIONES TERAPEUTICAS: Pilocarpina
Es un colinomimetico de
elección en el tratamiento
inicial de:
• Glaucoma ángulo cerrado
•Glaucoma crónico
•Glaucoma secundario
Revierte la midriasis
producida por atropina
Se utiliza con fármacos
midriáticos en la iritis para
prevenir la formación de
adherencias entre el iris y el
cristalino.

16. Reacciones adversas
 Derivan de la activación excesiva de los receptores muscarinicos y nicotínicos esto consiste
en la exacerbación de los efectos farmacológicos ya descritos.
 Signos indicativos de toxicidad muscarinica:
Nauseas
Vómitos
Diarreas
Bradicardia
Vasodilatación cutánea
 Manifestaciones similares a las q se presentan por ingesta de setas de los géneros Amanita e
Inociybe que contienen alcaloides con actividad muscarinicas que responden a la
administración parenteral de atropina
 Los agonista muscarinicos están contraindicados en:
Pacientes asmáticos
Hipertiroideos
Cardiopatías isquémicas
Ulcera péptidas
 La toxicidad nicotínica presenta signos de estimulación nerviosa central , fasciculaciones
musculares, hipertensión arterial, arritmias cardiacas. Tratamiento es asintomático.

17. Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario:
EDROFONIO
Derivados carbamicos constituidos por esteres del acido carbamicos y
alcoholes con nitrógeno terciarios o cuaternarios de aplicación clínica:
Fisostigmina o Eserina (alcaloide natural con nitrógeno terciario)
Neostigmina o Prostigmina
Piridostigmina
Ambenonio y Demecario (derivado sintético con nitrógeno cuaternario)
De aplicación como insecticida Carbarilo y aldicarb
Derivados orgánicos del acido fosfóricos ( organofosforados) .
De aplicación clínica : ecotiopato e isoflurofato o
diisopropilfluorofosfato(DFP) .
De aplicación como insecticida :paration y malation .
De aplicación bélica :sarin,tabun, soman o VX
Otros con estructuras químicas muy diversas como:
derivados de la acridina :tacrina
Derivados piperidinicos: donepecillo.
Estos fármacos se clasifican en cuatro
grupos de acuerdo a su estructura química
Farmacos Colinomimeticos De Accion Indirecta: Inhibidores De La
Acetilcolinesterasa

18. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Neostigma,
piriddostigmina
y el edrofonio
esta cargados
positivamente
al pH fisiologico
atraviesan con
suma
dificultad las
barreras
celulares
biodisponibild
ad por via oral
e inhalatoria.
Administradas
por VI, no
acceden al
SNC

19. Fisostigmina se absorbe bien, atraviesa barrera
hematoencefalica.
Estos fármacos se eliminan por vía renal.
Los compuestos organofosforados excepto el
ecotiopato son muy liposolubles, se absorben
rápidamente a través de la piel, la conjuntiva, el
pulmón y el tubo digestivo.
Se distribuyen ampliamente, incluido el SNC.

20. MECANISMO DE ACCION
el anionico y el sitio esterasico.
Sus efectos se deben a la potenciación de la acción de la acetilcolina en las sinapsis
colinérgicas del sistema nervioso autónomo y en la placa motora del musculo
esquelético
Evitan la hidrolisis de la acetilcolina por la AChE, facilitando la acumulación
de este neurotransmisor en las sinapsis y uniones neuroefectoras colinérgicas
Su diana farmacológica es la AChE.
El centro activo de la AChE comprende
dos regiones diferectes:

21. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Se producen por la activación
de los receptores colinérgicos
muscarinicos y nicotínicos-
tanto de forma indirecta.
como forma de directa
mediante la activación de
receptores nicotínicos
dependiente de la
acumulación de acetilcolina
3
localizacio
nes:
SNC
placa
motora del
musculo
esquelético.
sinapsis
colinérgicas
del sistema
nervioso
autónomo

22. SINAPSIS COLINÉRGICAS DEL SISTEMA NERVIOSOS AUTÓNOMO
1. LOS EFECTOS INCREMENTA
ACTIVIDAD
3.ESTIMULACION SEGUIDA DE
DEPRESIÓN DE LOS GANGLIOS
AUTONOMOS
4.APARATO RESPIRATORIO,
OJO,DIGESTIVO , URINARIO
GLANDULAS EXOCRINAS
2.ORGANOS INERVADOS
CON INCREMENTO DE
ACTIVIDAD SNP

23. Farmacológicamente, los receptores colinérgicos se dividen en
muscarìnicos. Esta clasificación se basa en el análisis de las
respuestas de ciertos agonistas y antagonistas colinérgicos en
relación a las distintas acciones farmacológicas promovidas agentes
colinérgicos naturales: la muscarina.
RECEPTORES Y EFECTORES MUSCARÍNICOS: La muscarina es
un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria.
Este compuesto natural posee la propiedad de desencadenar
acciones parasimpaticomiméticas por interactuar específicamente
con ciertos receptores actúa la acetilcolina. Las acciones de la
muscarina reciben el nombre de acciones muscarìnicos y los
receptores correspondientes se denominan muscarìnicos. poseen la
propiedad de estimular los receptores muscarìnicos.

24. PLACA MOTORADEL MUSCULOESQUELETICO
Fármacos anticolinesterasicos aumentan el tiempo de permanencia de la acetilcolina en la placa motora del musculo
esquelético
Se incrementa la duración del potencial
de placa, induciendo la descarga de mas
de un potencial de acción
Se asocia a un efecto de contracción
muscular
Los fármacos
bloqueantes
neuromusculares de
tipo despolarizante son
los anticolinesterasicos
Permite que la
acetilcolina se una y
active los receptores
nicotínicos para que el
potencial de placa inicie
un potencial de acción
Los inhibidores de la
AChE son eficaces
para restablecer la
transmisión
neuromuscular
Una inhibición excesiva
de la AChE conduce a
efectos adversos dando
lugar a fasciculaciones
musculares

25. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
INDICACIONES TERAPEUTICAS -APARATO DIGESTIVO Y
URINARIO
LA NEOSTIGMINA: Es anticolinesterasico en el tratamiento proceso
medico quirúrgico que cursan con paralisis intestinal o atonía de la
vejiga urinaria
En dosis baja ESTIMULACION
GENERALIZADA y alerta
En dosis alta ocasiona
CONVULSIONES DEPRESIÓN
RESPIRATORIA
Los derivados carbàmicos con nitrógeno terciario como la
FISOSTIGMINA
Es un compuesto organofosforados
atravesando la barrera
hematoencefalica
Produce efecto en el SNC
EN EL OJO : la fisostigmina
asociada a la pilocarpina, se
utiliza en el tratamiento de
glaucoma en ángulo cerrado ,
otro anticolinesterasico como
el demecario se emplea como
fármaco s de segunda línea en
el tratamiento de glaucoma en
ángulo abierto .

27. MIASTENIA GRAVIS
Es una enfermedad
neuromuscular caracterizada
por la debilidad de la
musculatura esquelética.
Causada por una respuesta
autoinmune mediada por
anticuerpos
Dirigida contra receptores
nicotínicos de la placa motora.

28. Los fármacos inhibidores de
la AChE, desempeña un
papel importante en el Dx y
Tto de esta enfermedad
En el Dx, se emplea el
edrofonio
(anticolinesterasico) con
duración de acción breve.
En el tto crónico de esta
enfermedad MG(miastenia
grave) se recurre por VO la
neogstimina, piridostigmina o
ambenonio.

29. Durante el tto. Con inhibidores de la AChE
pueden aparecer efectos de estimulación de
receptores muscarinicos (sialorrea, dolor
abdominal, diarrea y bradicardia). Que son
controlables mediante la administración de
ATROPINA.
Los ANTICOLINESTERASICOS: se emplean
para revertir la parálisis muscular
postanestesica provocada: bloqueantes
neuromusculares de tipo no
despolarizante.
En esta indicación se prefieren la
NEOSTIGMINA Y EDROFONIO.

30. • INTOXICACION POR
FARMACOS
ANTIMUSCARINICOS
FISOSTIGMINA: compuesto
que atraviesa la barrera
hematoencefalica.
Eficaz para revertir efectos
centrales y periféricos de la
intoxicación por ATROPINA..
La fisostigmina: no esta
desprovista de efectos
adversos graves
(convulsiones).

32. Aparecen con frecuencia
durante el tto de la
miastenia grave.
Consiste en la exacerbación
de sus efectos
farmacológicos:
fasciculaciones musculares,
sialorrea, disnea, vómitos,
diarrea.
Intoxicaciones agudas se
producen: por fármacos
anticolinesterasicos.
Los signos de afectación
del SNC consiste:
confusión, ataxia,
convulsiones, depresión
respiratoria y coma.
La muerte se produce por
hipoxia.

33. La atropina alivia los
síntomas de la
hiperactivacion
muscarinica central y
periférica.
Los reactivadores de la
colinesterasa se emplean para
revertir los efectos de la
hiperactivacion nicotínica
periférica.

34. La pralidoxima y la
diacetilmonoxima: grupos de
compuestos, con elevada
afinidad por el fosforo, ya que
recuperar la actividad
enzimática.
Pralidoxima posee un nitrógeno
cuaternario, no atraviesa la barrera
hematoencefalica.
Diacetilmonoxima: penetra en el
SNC, reactiva la enzima.
Ambos fármacos se administran
por VI.

35. Se recurrirán también a la
administración de Carbón
activado: evita la absorción
gástrica e intestinal del toxico.
Las convulsiones se trataran: DIAZEPAM.
Esta contraindicada la administración de
MORFINA (deprime el centro respiratorio).
Teofilina: inhibe la AChE.
Coramina: refuerza el tono vagal.