Farmacología Basica

1. FÁRMACOS
PARASIMPATICOMIMETICOS O
COLINÉRGICOS (AGONISTAS
COLINERGICOS)
Enehidy Cazares Villarreal
Johanna Mata
DR. ANDRÉS VÁZQUEZ3*1

2.  Los fármacos que actúan sobre el sistema
nervioso autónomo se dividen en dos grupos:
Fármacos
colinérgicos
Actúan sobre
los receptores
que se activan
por la
acetilcolina
Fármacos
adrenérgicos
Componen el
segundo grupo y
actúan sobre los
receptores
estimulados por la
noradrenalina o la
adrenalina.
Actúan por estimulación o
bloqueo de los receptores del
sistema nervioso autónomo

3. LA NEURONA COLINERGICA

4. Neurotransmisores en las neuronas colinérgicas
La neurotransmisión en las neuronas colinérgicas
comprende seis pasos secuenciales. Los cuatro
primeros son la síntesis, el almacenamiento, la
liberación y la unión de la acetilcolina a un
receptor, y van seguidos del quinto, la degradación
del neurotransmisor en la hendidura sináptica y
por el sexto, el reciclaje de la colina.
1: La colina se transporta
desde el líquido extracelular
hasta el citoplasma de las
neuronas colinérgicas, que
cotransporta sodio. La
captación de colina es el
paso limitante de la
velocidad de la síntesis de
acetilcolina. La enzima colina
acetiltransferasa cataliza la
reacción de la colina con la
acetilcoenzima A (CoA) para
formar acetilcolina, un éster,
en el citosol.
2: La acetilcolina se
acumula en las vesículas
presinápticas mediante un
proceso de transporte activo
que se acompaña de una
salida de protones.
La vesícula madura no sólo
contiene acetilcolina, ATP y
proteoglucano.
3: El potencial de acción
propagado por la
intervención de los canales
de sodio sensibles al voltaje
llega a una terminación
nerviosa, se abren los
canales de calcio sensibles
al voltaje en la membrana
presináptica, y aumenta la
concentración intracelular de
calcio. Las concentraciones
elevadas de calcio
promueven la fusión de las
vesículas sinápticas con la
membrana celular y la
liberación de su contenido en
la hendidura sináptica.
4: La acetilcolina liberada
de las vesículas sinápticas
difunde a través del espacio
sináptico y se fija a uno de
los dos receptores
postsinápticos sobre la célula
blanco(muscarinicos o
nicotínicos), o a los
receptores presinápticos en
la membrana de la neurona
que liberó la acetilcolina.
5: La señal en el lugar efector
postsináptico finaliza
rápidamente, debido a que la
acetilcolinesterasa disocia la
acetilcolina en colina y acetato
en la hendidura sináptica.
6: La colina puede
recapturarse por un sistema
de captación de alta afinidad,
unido al sodio, que transporta
la molécula de nuevo al
interior de la neurona, donde
se acetila a acetilcolina y
vuelve a almacenarse hasta
que es liberada por otro
potencial de acción.

5. RECEPTORES
COLINÉRGICOS
Dos familias de colinorreceptores, denominados
muscarínicos y nicotínicos, pueden distinguirse
entre sí por sus distintas afinidades por los
fármacos que imitan la acción de la acetilcolina.

6. Receptores muscarínicos
Además de unirse a la acetilcolina, estos receptores
reconocen también a la muscarina, un alcaloide que está
presente en ciertas setas venenosas.
Se han distinguido cinco subclases de receptores
muscarínicos: M1, M2, M3, M4 y M5. Aunque se han
identificado por clonación genética los cinco, sólo se han
caracterizado funcionalmente M1, M2 y M3.

7. Localización de los receptores muscarínicos
Se han hallado estos receptores en los ganglios del
sistema nervioso periférico y en los órganos efectores
neurovegetativos, como el corazón, el músculo liso, el
cerebro y las glándulas exocrinas.
 Los receptores M1 se hallan también en las células
parietales gástricas
 Los receptores M2, en las células cardíacas y
musculares lisas
 Los receptores M3 en la vejiga, en las glándulas
exocrinas y en el músculo liso.

8. Agonistas y antagonistas muscarínicos
La pirenzepina, un
fármaco
anticolinérgico
tricíclico
Presenta una mayor
selectividad a la hora de
inhibir los receptores
muscarínicos M1, como
los de la mucosa gástrica.
A dosis terapéuticas, la
pirenzapina no causa
muchos de los efectos
adversos colaterales que
se asocian a los fármacos
que no son específicos
de un determinado
subtipo
En infusión rápida
produce taquicardia
refleja por bloqueo de los
receptores M2 cardíacos
La darifenacina es un
antagonista
competitivo de los
receptores
muscarínicos con una
mayor afinidad por el
receptor M3 que por
los demás receptores
muscarínicos.
El fármaco se utiliza en
el tratamiento de la
vejiga irritable.

9. Receptores nicotínicos
El receptor nicotínico se
compone de cinco
subunidades y funciona
como un canal iónico
activado por un ligando.
La nicotina (o la
acetilcolina) estimula
inicialmente el
receptor, y luego lo
bloquea.
Los que se hallan en la
unión neuromuscular se
denominan a veces NM, y
los demás, NN.
Los receptores nicotínicos
están localizados en el SNC,
la médula suprarrenal, los
ganglios neurovegetativos y
la unión neuromuscular.
Los receptores
ganglionares son
bloqueados
selectivamente por el
hexametonio
Los receptores de la
unión neuromuscular
son bloqueados
específicamente por la
tubocurarina

10. AGONISTAS COLINÉRGICOS
DE ACCIÓN DIRECTA
 Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de la
acetilcolina tras unirse directamente a los
colinorreceptores.
SE DIVIDEN EN DOS
GRUPOS
1º: Compuesto por los
ésteres de colina, que
incluyen la acetilcolina y
los ésteres sintéticos de
la colina, como el
carbacol y el betanecol.
2º: Los alcaloides
naturales, como la
pilocarpina

11.  Es un compuesto de amonio cuaternario que no puede
atravesar las membranas.
Carece de importancia terapéutica por su multiplicidad de
acción y su rápida inactivación por las colinesterasas.
La acetilcolina posee actividad muscarínica y nicotínica.
ACETILCOLINA
ACCIONES
Descenso de la
frecuencia y del
gasto cardíaco
Las acciones de la acetilcolina sobre
el corazón imitan los efectos de la
estimulación vagal.
Descenso de la
presión arterial
La inyección de acetilcolina causa
vasodilatación y descenso de la
presión arterial por un mecanismo
de acción indirecto.
Otras acciones
En el tracto gastrointestinal, la
acetilcolina aumenta la secreción
salival y estimula las secreciones y la
motilidad intestinales, así como las
bronquiolares.
En el ojo, estimula la contracción del
músculo ciliar para la visión próxima y
del músculo esfínter pupilar, con
miosis

12. Betanecol

13. Carbacol

14. Pilocarpina