Síntesis del HEMO, Degradación del HEMO, Formación de Bilirrubina, Bilirrubina no conjugada, Bilirrubina conjugada, Circuito enterohepático, Ictericia por hemólisis, Ictericia por causas obstructivas, Ictericia por falla parenquimatosa

1. *

2. *El HEMO constituye el grupo prostético de las
HEMOPROTEÍNAS, entre las cuales están incluidas
HEMOGLOBINA (Hb), MIOGLOBINA, CITOCROMOS, y
enzimas como CATALASA, PEROXIDASAS y otras.
*Se trata de una FERROPORFIRINA, constituida por un
ciclo tetrapirrólico que deriva de la Protoporfirina III.
N
M V
CHHC
M M
N
V
N
P
HC CH
P M
N
Fe2+
I
II
III
IV M: CH3
V: C2H3
P: C3H5O

3. *
*Aproximadamente 85% ocurre en las células eritroides.
*El compuesto precursor, Protoporfirina III, se sintetiza en tres etapas:
*1) Síntesis de ácido δ-aminolevulínico
*Ocurre en mitocondria. Es catalizado por la enzima δ-aminolevulinato
sintasa en dos etapas:
H
+
H3N C H
COO-
+
CO.O-
CH2
CH2
CO-SCoA
CO.O-
CH2
CH2
C O
CH2 NH3
+
CO.O-
CH2
CH2
C O
+
H3N C H
CO.O-
δ-aminolevulinatoGlicina + Succinil-CoA
δ-aminolevulinato sintasa
Vit B6
Mg
2+
CoA-SH
α-amino-β-cetodiacepato
.δ
.γ
.β
.α
δ-aminolevulinato sintasa
Vit B6
Mg
2+
.α
.β
.γ
.δ

4. *El δ-aminolevulinato sintetizado en las mitocondrias pasa al citosol,
donde dos moléculas de δ-aminolevulinato reaccionan entre sí y originan
una molécula de porfobilinógeno con pérdida de una molécula de agua.
*La reacción es catalizada por la enzima porfobilinógeno sintasa, también
conocida como δ-aminolevulinato deshidrasa.
*2) Síntesis de porfobilinógeno
CO.O-
CH2
CH2
+
H3N CH2 C O
CO.O-
CH2
CH2
C O
CH2
+
H3N
+
CO.O-
CH2
CH2
C
CH
N
H
-
O.OC
H2C
H2C
+
H3N CH2 C
+ H2O
Dos moléculas de δ-aminolevulinato Porfobilinógeno
porfobilinógeno sintasa
PIRROL

5. *3) Formación de porfirina
*Cuatro moléculas de porfobilinógeno forman el anillo tetrapirrólico de
uroporfirinógeno.
*Catalizan la reacción dos enzimas, uroporfirinógeno I sintasa, y
uroporfirinógeno III cosintasa. CO.O
-
CH2
CH2
N
H
-
O.OC
H2C
+
H3N CH2
Porfobilinógeno
Uroporfirinógeno I sintasa
Uroporfirinógeno III cosintasa
4NH4
+ 4NH4
+
CH2H2C
NH HN
N
H
CH2H2C
H
N
A P
A
A
A
P
P
P
Coproporfirinógeno I
Uroporfirinógeno I
Uroporfirina I
Uroporfirinógeno
descarboxilasa
4CO2
EXCRETADO
CH2H2C
NH HN
N
H
CH2H2C
H
N
A P
A
P
A
P
A
P
Uroporfirinógeno III
Coproporfirinógeno III
Uroporfirinógeno
descarboxilasa
4CO2
Uroporfirina III
(EXCRETADO)

6. Coproporfirinógeno III
*El coproporfirinógeno III sintetizado en el citosol, ingresa a la matriz
mitocondrial, y es aquí donde se realizan las reacciones restantes hasta
obtener el grupo HEMO.
CH2H2C
NH HN
N
H
CH2H2C
H
N
M P
P
M
P
M
P
M
CHHC
N N
N
H
CHHC
H
N
M V
P
M
V
M
P
M
CHHC
N N
N
CHHC
N
M V
P
M
V
M
P
M
CH2H2C
NH HN
N
H
CH2H2C
H
N
M V
P
M
V
M
P
M
Coproporfirinógeno oxidasa
4H
2CO2
Protoporfirinógeno III
Protoporfirinógeno III
oxidasa 6H
Protoporfirina III
Ferroquelatasa
Fe2+
Fe2+
HEMO

7. *
HEMOGLOBINA FONDO COMÚN aa
SISTEMARETÍCULO-ENDOTELIALo
MONOCÍTICO-MACROFÁGICO
CHHC
N N
N
CHHC
M V
P
M
V
M
P
M
Fe2+
CHC
N N
N
CHHC
M V
P
M
V
M
P
M
Fe2+
Hemo-oxigenasa
NADPH+H
+
NADP
+
O2
OH
Hemo-oxigenasa
O2
Fe3+
CO
N
H
M V
O C
N
M P
C
H
N
H
P M
C
H
N
H
M V
O
Biliverdina
Biliverdina
reductasa
NADP
+
NADPH+H
+
N
H
M V
O C
N
M P
H
C
H N
H
P M
C
H
N
H
M V
O
Bilirrubina

8. *La bilirrubina formadapasa a la sangre,donde es transportadapor laALBÚMINA.
*Cada moléculade albúminatiene un sitio de alta afinidad, donde la bilirrubina
se une firmemente, y otro de baja afinidad, donde la unión de la bilirrubinaes
laxa.
*Constituyela BILIRRUBINANO CONJUGADA.
*Los hepatocitosposeen en sus membranastransportadores denominados
BILITRANSLOCASAS, que mediantedifusiónfacilitadaingresanla bilirrubinaa su
interior.
*Dentro de los hepatocitos, la bilirrubinase une a proteínasque le impiden
difundir, como la LIGANDINA, PROTEÍNAYo GLUTATIÓN-S-TRANSFERASA.

9. N
H
M V
O C
N
M
-
O.OC
H2C
H2C
H
C
H N
H
CO.O
-
CH2
CH2 M
C
H
N
H
M V
O
Bilirrubina
UDP-glucuronil
transferasa
2 UDP Glucurónico
OH
HO
HO
CO.O
-
O
N
H
M V
O C
N
M
OC
H2C
H2C
H
C
H N
H
CO
CH2
CH2 M
C
H
N
H
M V
O
O
CO.O
-
OH
OH
HO
HEPATOCITO
*Dentro del hepatocitose lleva a cabo la conjugaciónde la bilirrubinacon UDP-
glucurónico.
*Se formanmono y diglucurónidode bilirrubina, ambos hidrosolubles,constituyen
la BILIRRUBINACONJUGADA.
*La reacciónes catalizadapor la enzimaUDP-glucuronil transferasa, y el dador de
ácido glucurónicoes UDP-glucurónico.
Diglucurónido de Bilirrubina

10. *La PROTEÍNADE RESISTENCIAAMÚLTIPLES DROGAS (MRP-2) o
TRANSPORTADOR MULTIESPECÍFICO DEANIONES ORGÁNICOS (MOAT) se
encarga de trasladar la bilirrubina conjugada hacia los conductillos
biliares, que desembocarán en la vesícula biliar, donde es almacenada.
Glucurónido de Bilirrubina
Hidrólisis
Reducciones
SISTEMAS ENZIMÁTICOS BACTERIANOS
Mesobilirrubinógeno
Estercobilinógeno
O2
Estercobilina
(EXCRETADO)
CIRCULACIÓN
PORTAL
Urobilinógeno
O2
Urobilina (EXCRETADO)
INTESTINO
CIRCUITO
ENTEROHEPÁTICO

11. SER o SMM
BILIRRUBINA NO CONJUGADA
BILIRRUBINA CONJUGADA
BILIS
ESTERCOBILINÓGENO
ESTERCOBILINA
UROBILINÓGENO
UROBILINA

12. >BILIRRUBINA NO CONJUGADA
>BILIRRUBINA CONJUGADA
BILIS
>ESTERCOBILINÓGENO
>ESTERCOBILINA
>UROBILINA
SER o SMMHEMÓLISIS

13. OBSTRUCCIÓN
DE LA VÍA BILIAR
SER o SMM
BILIRRUBINA NO CONJUGADA
BILIRRUBINA CONJUGADA
BILIS
<ESTERCOBILINÓGENO
<ESTERCOBILINA
<UROBILINÓGENO
<UROBILINA
BILIRRUBINA CONJUGADA

14. SER o SMM
BILIRRUBINA NO CONJUGADA
BILIRRUBINA CONJUGADA
BILIS
<ESTERCOBILINÓGENO
<ESTERCOBILINA
<UROBILINÓGENO
<UROBILINA
INSUFICIENCIA
FUNCIONAL
HEPÁTICA
>BILIRRUBINA NO CONJUGADA
BILIRRUBINA CONJUGADA