Metabolismo de Lípidos. Metabolismo del glicerol. Beta oxidación. Formación de cuerpos cetónicos. Anabolismo. Síntesis de TAG

1. METABOLISMO PARTE III
Metabolismo de lípidos

2. TAG
Catabolismo
H2C O CO (CH2)n CH3
HC O CO (CH2)n CH3
H2C O CO (CH2)n CH3
GLICEROL ÁCIDOS GRASOS

3. Catabolismo
GLICEROL
Se produce en aquellos tejidos que poseen la
enzima gliceroquinasa, responsable de la
activación del glicerol.
HÍGADO, RIÑÓN, INTESTINO, MAMA LACTANTE
H2C OH
HC OH
H2C OH
H2C OH
HO C H
H2C O P
GLICEROQUINASA
ATP ADP
Mg2+
GLICEROL-3-FOSFATO

4. Catabolismo H2C OH
HO C H
H2C O P
GLICEROL-3-FOSFATO
a
GLUCÓLISIS
Dihidroxiacetona-P
GLICEROFOSFATO
DESHIDROGENASA
NAD
+
NADH + H
+
a
SÍNTESIS
DE TAG
a
GLUCONEOGÉNESIS

5. Catabolismo
ÁCIDOS GRASOS
Activación: ocurre en el citosol de numerosas
células, entre ellas hepatocitos, miocárdicas,
musculares, adipocitos, etc.
O
R CH2 C OH + CoA SH
O
R CH2 C O S CoA
TIOQUINASA
ATP
Mg2+
AMP
+
PPiPIROFOSFATASA
Acil-SCoA

6. Catabolismo
Transferencia del citosol a la matriz mitocondrial:
involucra carnitina, y dos enzimas, carnitina-
aciltransferasa I (CAT I) y carnitina-aciltransferasa
II (CAT II).
CONTRATRANSPORTADOR
ACILCARNITINA-CARNITINA
CARA EXTERNA CARA EXTERNA
Acil-SCoA
CAT I
Carnitina
Acilcarnitina
CoA-SH
Acilcarnitina
CAT II
Carnitina
Acil-SCoA
CoA-SH

7. Catabolismo
β-oxidación: ocurre en la matriz mitocondrial.
Cada ciclo incluye 4 reacciones que producen
liberación de Acetil-SCoA y acortamiento del Acil-
SCoA en 2 carbonos.
Los ciclos se repiten tantas veces como sea
necesario para reducir todo el Acil-SCoA a
fragmentos de 2 carbonos.
1-Primera oxidación
2-Hidratación
3-Segunda oxidación
4-Ruptura de la cadena y liberación de Acetil-SCoA

8. Catabolismo β-oxidación
1-Primera oxidación
O
R CH2 CH2 C S CoA
H O
R C C C S CoA
H
Acil-CoA deshidrogenasa
FAD
FADH2
Acil-CoA 2,3 insaturado trans-Δ2- enoil-CoA

9. Catabolismo β-oxidación
2-Hidratación
H O
R C C C S CoA
H
+ H.OH
Enoil hidratasa
o
Crotonasa
β-hidroxiacil-CoA
HO H O
R C C C S CoA
H H

10. Catabolismo β-oxidación
3-Segunda oxidación
β-hidroxiacil-CoA
HO H O
R C C C S CoA
H H
β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
NAD
+
NADH+H
+
β-cetoacil-CoA
O O
R C C C S CoA

11. Catabolismo β-oxidación
4-Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA
β-cetoacil-CoA
O O
R C C C S CoA
Tiolasa
Acil-CoA
(-2C)
O
CH3 C S CoA
Acetil-CoA
O
R C S CoA
CoA-SH

12. Catabolismo β-oxidación: ác. Caprílico (8C)
8C 6C 4C 2 acetil-CoA
Acetil-CoA Acetil-CoA
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH
ATP
ACTIVACIÓN INICIAL -2
FADH2 (UNO POR VUELTA)
NADH+H
+
(UNO POR VUELTA)
2
3
OXIDACIÓN DE ACETIL-COA EN KREBS 12
TOTAL
ATP
-2
6
9
48
61

13. Catabolismo
Cetogénesis: es una vía catabólica alternativa
para el acetil-CoA, que adquiere importancia en
determinadas condiciones metabólicas, como el
ayuno prolongado.

14. Catabolismo Cetogénesis
1.Formación de acetoacetil-CoA
2 Acetil-CoA
Tiolasa
O
CH3 C S CoA2
CH3 CO CH2 CO S CoA + CoA SH
Acetoacetil-CoA

15. Catabolismo Cetogénesis
2.Formación de 3-OH-3-metilglutaril-CoA
O
CH3 C S CoA
HMGCoA
sintasa
H2O
CH3 O
-
OOC CH2 C CH2 C S CoA
OH
CH3 CO CH2 CO S CoA +
3-OH-3-metilglutaril-CoA

16. Catabolismo Cetogénesis
3.Formación de acetoacetato
CH3 O
-
OOC CH2 C CH2 C S CoA
OH
HMGCoA
liasa
O
-
OOC CH2 C CH3 +
Acetoacetato
O
CH3 C S CoA

17. Catabolismo Cetogénesis
O
-
OOC CH2 C CH3
Acetoacetato
3-OH-butirato
deshidrogenasa
H
-
OOC CH2 C CH3
OH
3-Hidroxibutirato
O
CH3 CH CH3 + CO2
Acetona
NAD
+
NADH+H
+

18. Anabolismo
Biosíntesis de ácidos grasos: ocurre en el citosol,
a partir de acetil-CoA. El principal producto
formado es palmitato (16C).
En REL existe otro sistema multienzimático
responsable de elongar los ácidos grasos
formados en el citosol.

19. Anabolismo Lanzaderas
INTERIOR MITOCONDRIA
CITOSOL
Oxalacetato
Citrato
Acetil-CoA
CoA-SH
Citrato
OxalacetatoCoA-SH
Acetil-CoA
Malato Piruvato
NADP
+
NADPH+H
+
Malato Piruvato

20. Anabolismo

21. Anabolismo Síntesis de TAG
1.Activación de glicerol y de ácidos grasos
H2C OH
HC OH
H2C OH
H2C OH
HO C H
H2C O P
GLICEROQUINASA
ATP ADP
Mg
2+
GLICEROL-3-FOSFATO

22. O
R CH2 C OH + CoA SH
O
R CH2 C O S CoA
TIOQUINASA
ATP
Mg
2+
AMP
+
PPiPIROFOSFATASA
Acil-SCoA
Anabolismo Síntesis de TAG
1.Activación de glicerol y de ácidos grasos

23. Anabolismo Síntesis de TAG
2.Esterificación de G-3-P y acil-CoA
H2C OH
HO C H +
H2C O P
O
R CH2 C O S CoA
O
R CH2 C O S CoA
O
H2C O C CH2 R
O
H C O C CH2 R
H2C O P
ÁC. FOSFATÍDICO + CoA-SH
GLICERO-P ACILTRANSFERASA

24. Anabolismo Síntesis de TAG
ÁCIDO FOSFATÍDICO
FOSFATASA
O
H2C O C CH2 R
O
H C O C CH2 R
H2C OH
1,2-DAG
+ Pi
3.Hidrólisis del P

25. Anabolismo Síntesis de TAG
4.Esterificación de un nuevo acil-CoA
O
H2C O C CH2 R
O
H C O C CH2 R +
H2C OH
O
R CH2 C O S CoA
DAG ACILTRANSFERASA
O
H2C O C CH2 R
O
H C O C CH2 R
O
H C O C CH RTRIACILGLICEROL