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FISIOPATOLOGIA
Tumores Intracraneales
Adrian Martínez Correa
Alteraciones Genéticas
Autosuficiencia en las señales del crecimiento (producción
de factores de crecimiento).
Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras del
crecimiento
Evasión de la apoptosis
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Potencial replicativo ilimitado
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PERDIDA DE LOS GENES ONCOSUPRESORES
AMPLIFICACION Y SOBREEXPRESION DE
PROTOONCOGENES
EGFR PDGFR
Harrison, Principios de medicina interna, 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw-hill interamericana, 2012 p. 3382
FORMACION
DE UN
TUMOR
Células madre: implicaciones en el
desarrollo de tumores cerebrales
http://www.elsevier.es/es-revista-radiologia-119-articulo-celulas-madre-implicaciones-el-desarrollo-90140239
Glioblastomas: Primarios y
secundarios
Amplificación del EGFR y
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Frecuentes en niños
Delecion de p16 Mutación del gen PTEN
Primarios
(Surgen de Novo)
Harrison, Principios de medicina interna, 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw-
hill interamericana, 2012 p. 3382
Personas Jóvenes
Comienzan en forma
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malignidad
Evolucionan a
tumores de alta
malignidad
Mayor capacidad de
metastatizar
Secundarios
MANIFESTACIONES
CLINICAS
Manifestaciones Clínicas
J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496).
Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
DE ACUERDO A:
Localización
• Focales
• Difusas
Ritmo de crecimiento
Asociación con edema
Tipo histológico , edad y desarrollo del paciente (GPC 2010)
 Manifestaciones clínicas  Acopladas en Síndromes: Ayuda a clasificarlos de
acuerdo al MECANISMO DE PRODUCCION DE LA LESION
1. Compresión de estructuras nerviosas
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3. Irritación cortical
Principales Manifestaciones Generales
Harrison, Principios de medicina interna, ; Cap: Tumores primarios y metastasicos del sistema nervioso 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw-hill interamericana, 2
012 p. 3382
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Diagnostico
1. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brain-tumor/diagnosis-treatment/diagnosis/dxc-20117172
2. 1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012
Examenneurológico
PruebasdeImagen
IRM,TC,PET
Biopsia
AnálisisdeLaboratorio:Punción
lumbareinvestigación de
biomarcadores (2)
• fMRI (MRI rápida, MRI
ecoplanar, en tiempo real o
funcional)
• MRI sensible al flujo (FS MRI)
• Angiografía y angiografía por
MRI (MRA)
• MRS (espectroscopía por
resonancia magnética)
• MEG (Magnetoencefalografía)
• SPECT
• Rayos X (Calcificaciones)
Examen Neurológico básico
Movimiento de los ojos al seguir un dedo en movimiento;
reacción de la pupila y reflejo ocular usando una linterna
Visión, incluyendo un examen del nervio óptico
Audición usando el tictac de un reloj o un diapasón
Reflejos usando un martillo de goma
Equilibrio y coordinación, caminar apoyando el talón y la
punta del pie, movimientos del talón a la espinilla; equilibrio
con los pies juntos y los ojos cerrados; movimientos
alternantes rápidos como llevarse el dedo a la nariz con los
ojos cerrados 1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012
Examen Neurológico básico
 Sentido del tacto usando un objeto filoso yuna bola de algodón o un
pincel
 Sentido del olfato con olores diferentes
 Músculos faciales incluyendo sonreír y hacer muecas
 Movimientos de la lengua yreflejo nauseoso
 Movimiento de la cabeza
 Estado mental, como decir la hora actual y la fecha, nombrar al
presidente actual
 Pensamiento abstracto, como definir el significado de “más vale tarde
que nunca”
1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012
Pruebas de Imagen: IRM
• “Estudio de imagen ideal inicial para el diagnostico de
tumores cerebrales y de medula espinal es la RM con
gadolinio” (1)
• Especificidad de 80 a 100 %
• Mejor sensibilidad y resolución para la evaluación de
estas neoplasias. (2)
• Permiten ver el origen y extensión del tumor
• Los procedimientos neuroimagenologicos constituyen
los únicos métodos necesarios para diagnosticar un
tumor cerebral (3)
• Permiten la evaluación preoperatorio
1. GPC Diagnóstico, Tratamiento inicial y Prevención de los Tumores Cerebrales Infantiles en el Primer y Segundo Nivel de Atención(2010)
2.
2. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 4973. Harrison, Principios de medicina interna, ; Cap: Tumores primarios y metastasicos del sistema nervioso, 2012 p. 3382
IRM
FUENTE: http://www.abta.org/resources/spanish-language-publications/sobre-tumores-cerebrales.pdf
MRI muestra un ependimoma MRI muestraGlioblastoma multiforme
FUENTE: http://www.abta.org/resources/spanish-language-publications/sobre-tumores-cerebrales.pdf
Tomografía computarizada
• Herramienta de tamizaje que muestra
edema, sangrado, calcificaciones,
hidrocefalia y la grasa pero tiene poca
resolución.
• Se realiza en pacientes que no se puede
realizar una IRM
J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497
TC
FUENTE: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-92272011000400007&script=sci_arttext
PET
• La tomografía por emisión de positrones
(PET, positron emission tomography)
Es util para valorar la actividad metabólica de
las lesiones identificadas mediante MRI; la
perfusión por MR y la espectroscopia
• Aportan información sobre la corriente
sanguinea o la composición del tejido.
Biopsia
• Tiene la finalidad de realizar el diagnóstico
histológico de la lesión.
• En los pacientes en cuestión la biopsia de
cerebro puede resultar útil para corroborar
un diagnostico definitivo.
1. GPC Diagnóstico, Tratamiento inicial y Prevención de los Tumores Cerebrales Infantiles en el Primer y Segundo Nivel de Atención(2010)
2.
2. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497
Fuente: http://www.neurochirurgiaire.it/eng/63_Stereotactic_Radiosurgery_Endoscopy.shtml
Diagnostico diferencial
• Infecciosas: Tuberculosis, absceso piogeno,
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• Toxoplasmosis, micosis, virales, sarcoidosis.
• Vasculares : aneurismas, malformaciones arterio-
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Tumores intracraneales.

  • 2. Alteraciones Genéticas Autosuficiencia en las señales del crecimiento (producción de factores de crecimiento). Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento Evasión de la apoptosis Defectos en la reparación del DNA Potencial replicativo ilimitado Angiogenesis mantenida Capacidad de invadir y metastatizar
  • 3. Alteraciones genéticas p53 PTEN IDH 1 y 2 PERDIDA DE LOS GENES ONCOSUPRESORES AMPLIFICACION Y SOBREEXPRESION DE PROTOONCOGENES EGFR PDGFR Harrison, Principios de medicina interna, 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw-hill interamericana, 2012 p. 3382 FORMACION DE UN TUMOR
  • 4. Células madre: implicaciones en el desarrollo de tumores cerebrales http://www.elsevier.es/es-revista-radiologia-119-articulo-celulas-madre-implicaciones-el-desarrollo-90140239
  • 5. Glioblastomas: Primarios y secundarios Amplificación del EGFR y mutaciones Frecuentes en niños Delecion de p16 Mutación del gen PTEN Primarios (Surgen de Novo) Harrison, Principios de medicina interna, 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw- hill interamericana, 2012 p. 3382 Personas Jóvenes Comienzan en forma de tumor de baja malignidad Evolucionan a tumores de alta malignidad Mayor capacidad de metastatizar Secundarios
  • 7. Manifestaciones Clínicas J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno DE ACUERDO A: Localización • Focales • Difusas Ritmo de crecimiento Asociación con edema Tipo histológico , edad y desarrollo del paciente (GPC 2010)  Manifestaciones clínicas  Acopladas en Síndromes: Ayuda a clasificarlos de acuerdo al MECANISMO DE PRODUCCION DE LA LESION 1. Compresión de estructuras nerviosas 2. Aumento de la presión intracraneal 3. Irritación cortical
  • 8. Principales Manifestaciones Generales Harrison, Principios de medicina interna, ; Cap: Tumores primarios y metastasicos del sistema nervioso 18a ed.Vol 2, Editorial mcgraw-hill interamericana, 2 012 p. 3382 Cefalea (Progresiva) Dificultad en las funciones psíquicas Cambios de personalidad Trastornos de la Marcha - Dificultad en equilibrio o Marcha Convulsión (25% en px) Síntoma inicial en el 90%
  • 9. Síntomas generales • Náuseas o vómitos inexplicables • Los problemas de visión, como visión borrosa, visión doble o pérdida de la visión periférica • La pérdida gradual de la sensación o movimiento en un brazo o una pierna • Dificultades en el habla • Confusión en los asuntos de todos los días http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brain-tumor/symptoms-causes/dxc-20117134
  • 10. Trastorno Neurológico DIFUSO por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno ALTERACIONES DEL ESTADO DE CONCIENCIA
  • 11. Trastorno Neurológico DIFUSO por COMPRESION DE ESTRUCTURAS del SN J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno ALTERACIONES DEL CONTENIDO Concentración Memoria Afecto Personalidad Iniciativa Razonamiento abstracto
  • 12. Trastorno Neurológico FOCAL por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno LOBULO FRONTAL: Porción Orbital Desinhibición Irritabilidad Alteraciones del Juicio Apatía Alteración en la capacidad de planeación Perdida de la iniciativa Hemiparesia contralateral CONVULSIONES locales motoras Afasia motora Alteraciones en la marcha LOBULO FRONTAL: Porción Dorsal
  • 13. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno Trastorno Neurológico FOCAL por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN: LÓBULO TEMPORAL Crisis focales simples • Percepciones olfativas • Percepciones gustativas • Déjà vu • Sensaciones placenteras
  • 14. 1. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 496). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno 2. Los umbrales de la locura: una aproximación fenomenológica, histórica y cultural (2012) Madrid, España: Trastorno Neurológico FOCAL por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN: LÓBULO TEMPORAL Crisis parciales complejas • Alteración en la memoria de fijación • Cuadrantonopsia • Vértigo • Tinnitus • Afasia por compresión • Hiperreligiosidad • Hipergrafía (Waxman y Geschwind) • Hipersexualidad
  • 15. Trastorno Neurológico FOCAL por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN: LÓBULO PARIETAL Convulsiones Déficit motor sensitivo Paresia: Faciobraquial, crural o combinada Sensibilidad alterada: Estereoagnosia, grafiestesia y barestesia Afasia (Compromiso del hemisferio dominante) Anosognosia (Compromiso del Hemisferio no dominante) Defecto visual homónimo Agnosia apraxia y perdida de la habilidad especial J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
  • 16. Trastorno Neurológico FOCAL por COMPRESION DE ESCTRUCTURAS del SN: LÓBULO OCCIPITAL Hemianopsia homónima contralateral Prosopagnosia Síndrome de Balint - Desorientación visual, ataxia óptica y apraxia óptica CRISIS PARCIALES VISUALES J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
  • 17. Síndromes focales (menos frecuentes) Compro miso del TÁLAMO Movimientos anormales Afasia motora severa (si es el hemisferio dominante) Déficit cognitivo Trastornos visuales
  • 18. Lesión de la GLÁNDULA PINEAL Síndrome de Parinaud Limitación de la supraversión o infraversión ocular Dificultad pupilar a la luz y la acomodación Inestabilidad pupilar Nistagmo de retracción convergente J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
  • 19. Tumor del tallo ( Frec gliomas) Compromiso de vías largas Compromiso de pares craneales Alteraciones disautonomicas J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
  • 20. Tumores cerebelosos Cefalea occipital Nistagmo Ataxia troncular Hipotonía Reflejos pendulares J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497). Bogota, Colombia: Editorial Manual Moderno
  • 21. Hipertensión intracraneal • Síndrome de Hipertensión Intracraneal - Puede ser secundario a un EFECTO COMPRESIVO sea por: 1. Tamaño del tumor 2. Edema circundante 3. Obstrucción de la circulación normal J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497 HIDROCEFALIA
  • 22. Hipertensión intracraneal • Dolor de cabeza - De reciente aparición - Inicio focal pero que se generaliza - Mas grave en la madrugada - Con movimientos y maniobra de válsalva’ - No sede con analgésicos • Puede acompañarse de: 1. Vomito en proyectil 2. Tinnitus 3. Perdida momentánea de la vision J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497
  • 23. Diagnostico 1. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/brain-tumor/diagnosis-treatment/diagnosis/dxc-20117172 2. 1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012 Examenneurológico PruebasdeImagen IRM,TC,PET Biopsia AnálisisdeLaboratorio:Punción lumbareinvestigación de biomarcadores (2) • fMRI (MRI rápida, MRI ecoplanar, en tiempo real o funcional) • MRI sensible al flujo (FS MRI) • Angiografía y angiografía por MRI (MRA) • MRS (espectroscopía por resonancia magnética) • MEG (Magnetoencefalografía) • SPECT • Rayos X (Calcificaciones)
  • 24. Examen Neurológico básico Movimiento de los ojos al seguir un dedo en movimiento; reacción de la pupila y reflejo ocular usando una linterna Visión, incluyendo un examen del nervio óptico Audición usando el tictac de un reloj o un diapasón Reflejos usando un martillo de goma Equilibrio y coordinación, caminar apoyando el talón y la punta del pie, movimientos del talón a la espinilla; equilibrio con los pies juntos y los ojos cerrados; movimientos alternantes rápidos como llevarse el dedo a la nariz con los ojos cerrados 1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012
  • 25. Examen Neurológico básico  Sentido del tacto usando un objeto filoso yuna bola de algodón o un pincel  Sentido del olfato con olores diferentes  Músculos faciales incluyendo sonreír y hacer muecas  Movimientos de la lengua yreflejo nauseoso  Movimiento de la cabeza  Estado mental, como decir la hora actual y la fecha, nombrar al presidente actual  Pensamiento abstracto, como definir el significado de “más vale tarde que nunca” 1American Brain Tumor Association: Manual para pacientes con tumores cerebrales 2012
  • 26. Pruebas de Imagen: IRM • “Estudio de imagen ideal inicial para el diagnostico de tumores cerebrales y de medula espinal es la RM con gadolinio” (1) • Especificidad de 80 a 100 % • Mejor sensibilidad y resolución para la evaluación de estas neoplasias. (2) • Permiten ver el origen y extensión del tumor • Los procedimientos neuroimagenologicos constituyen los únicos métodos necesarios para diagnosticar un tumor cerebral (3) • Permiten la evaluación preoperatorio 1. GPC Diagnóstico, Tratamiento inicial y Prevención de los Tumores Cerebrales Infantiles en el Primer y Segundo Nivel de Atención(2010) 2. 2. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 4973. Harrison, Principios de medicina interna, ; Cap: Tumores primarios y metastasicos del sistema nervioso, 2012 p. 3382
  • 29. Tomografía computarizada • Herramienta de tamizaje que muestra edema, sangrado, calcificaciones, hidrocefalia y la grasa pero tiene poca resolución. • Se realiza en pacientes que no se puede realizar una IRM J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497
  • 31. PET • La tomografía por emisión de positrones (PET, positron emission tomography) Es util para valorar la actividad metabólica de las lesiones identificadas mediante MRI; la perfusión por MR y la espectroscopia • Aportan información sobre la corriente sanguinea o la composición del tejido.
  • 32. Biopsia • Tiene la finalidad de realizar el diagnóstico histológico de la lesión. • En los pacientes en cuestión la biopsia de cerebro puede resultar útil para corroborar un diagnostico definitivo. 1. GPC Diagnóstico, Tratamiento inicial y Prevención de los Tumores Cerebrales Infantiles en el Primer y Segundo Nivel de Atención(2010) 2. 2. J. Toro, M. Yepes; Neurologia. (2010). Cap. Neurooncologia.. (pp. 497
  • 34. Diagnostico diferencial • Infecciosas: Tuberculosis, absceso piogeno, cisticercosis, • Toxoplasmosis, micosis, virales, sarcoidosis. • Vasculares : aneurismas, malformaciones arterio- venosas, • Vasculitis primaria del sistema nervioso, hemangiomas, • Cavernomas, evento vascular cerebral. • Otras: radionecrosis, cerebritis, lesiones quísticas benignas, • disgenesias cerebrales focales

Notas del editor

  1. Tumores benignos caract: Crecen lento, encapsulados, poco vascularizados, son del mismo color casi toda la sup, no es común que den metastasis, células muy parecidas al tej, normal. MALIGNOS Crecen rapido, dan metastasis nunca estan encapsulados, Autosuficiencia en las señales del crecimiento (producción de factores de crecimiento). Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento (suprimen genes reguladores, aumento de la mitosis) Todo esto es debido a alteraciones genéticas
  2. Según su genética nos va ayudar a diferenciar los glioblastomas primarios de los secundarios El gen p53 implicado en todos los procesos replicativos de la célula La acumulación de dichas anormalidades genéticas originan la falta de control de la proliferación celular y con ello la formacion tumoral
  3. Esto porque se realizan investigaciones para encontrar terapéuticas que actúen sobre las células madre.  Normalmente, las células madre neuronales, a través de una división asimétrica, originan una célula madre neuronal (autorrenovación) y una célula progenitora que se diferencia en neuronas, oligodendrocitos y astrocitos. Cambios genéticos y epigenéticos pueden conducir a las células madres neuronales y a las células progenitoras a generar células madre cancerígenas y también a la desdiferenciación de célula neuronales diferenciadas.
  4. Los GBTMS los hay de baja y alta malignidad
  5. Ritmo de crecimiento: en algunos casos el crecimiento lento se asocia a un cuadro asintomático
  6. La clásica cefalea Mayor frec por la manan y mejora durante el dia, puede acompañarse de nausea o vomito cuando surge hipertension intracraneal. El dolor holocefalico, pero puede estar solo en el lado del tumor. Características de una migraña típica, con dolor pulsátil unilateral y un escotoma visual
  7. Afasia motora > frec lesiones izquieras
  8. Nistagmo de retracción convergente: producido por el intento de mirar hacia arriba. En la mirada hacia arriba rápida, los ojos vuelven a su posición y los globos se retraen. El camino más fácil para llevar a cabo esta reacción es pedir al paciente que siga con la mirada unas barras que se desplazan en dirección hacia abajo sobre un tambor optocinético.
  9. El REFLEJO PENDULAR consiste en que cuando se provoca un reflejo osteotendinoso, el miembro desplazado por la contracción refleja, en lugar de volver a su posición inicial de reposo rápidamente, como ocurre normalmente, continúa realizando un movimiento de balanceo, semejante al de un péndulo.
  10. Dificultad en una o más áreas puede proporcionar pistas sobre la parte de su cerebro que podrían verse afectados por un tumor cerebral.