IG MONOCLONALES

1. ANTICUERPOS MONOCLONALES
AUTOR: Adriana Mercedes García Arteaga
DOCENTE: Dr. Jorge Cañarte Inmunólogo
RESUMEN
El sistema inmune genera el gran número de anticuerpos que puedan reconocer
efectivamente la mayoría de antígenos posibles evidentes en patógenos y sus productos.
Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos homogéneos producido por una célula
híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única
célula madre. El uso de estos anticuerpos monoclonales en la lucha contra el cáncer ha
sido uno de los mayores éxitos en medicina. Esto es debido a que reconocen
específicamente moléculas de la superficie de las células tumorales, de forma que el
tratamiento no es generalizado, como ocurre por ejemplo con la quimioterapia o la
radioterapia, sino que solo atacamos a las células malignas.
SUMMARY
The immune system generates the large number of antibodies that can effectively
recognize most possible antigens evident in pathogens and their products. Monoclonal
antibodies are homogeneous antibodies produced by a hybrid cell resulting from the
fusion of a B-lymphocyte clone descended from a single and single stem cell. The use of
these monoclonal antibodies in the fight against cancer has been one of the greatest
successes in medicine. This is because they specifically recognize molecules on the
surface of tumor cells, so that treatment is not generalized, as is the case, for example,
with chemotherapy or radiotherapy, but we only attack malignant cells.
Key words: Antibodies, Monoclonal, Immunoglobulins
Palabras clave: Anticuerpos, Monoclonales, Inmunoglobulinas

2. INTRODUCCIÓN
El cuerpo genera diversos tipos de
inmunoglobulinas para combatir
antígenos, como a las bacterias, hongos,
entre otros
Los anticuerpos tienen una gran
importancia en el sistema inmune dado
que brinda una gran protección al
organismo.
El sistema inmune genera el gran número
de anticuerpos que puedan reconocer
efectivamente la mayoría de antígenos
posibles evidentes en patógenos y sus
productos. Los Anticuerpos se pueden
producir contra todos los tipos de
moléculas tales como, hidratos de
carbono, ácidos nucleicos y los
fosfolípidos.
Los defectos en la unión del anticuerpo-
antígeno impiden que el sistema inmune
identifique y destruya las partículas
extrañas al interior del organismo. Sin la
función del anticuerpo adecuado, una
persona queda vulnerablemente expuesta
a la infección y a la enfermedad.
La función del anticuerpo consta en
unirse al antígeno y presentarlo a células
efectoras del sistema inmune dicha
función está relacionada con la
estructura de los diversos tipos de
inmunoglobulinas.
Entre ellas se encuentran los anticuerpos
monoclonales, son inmunoglobulinas
idénticas entre sí que son producidas
exclusivamente por linfocitos de un solo
clon, además cabe recalcar que son
grandes proteínas utilizadas por el
sistema inmunitario para identificar y
neutralizar microorganismos extraños.
La mayoría de Anticuerpos
Monoclonales (AMC) son de origen
murino y son producidos por una
combinación híbrida derivada de la
fusión de una línea celular de mieloma
inmortal, con una célula B productora de
un anticuerpo específico conocido, a
partir de un ratón inmunizado con células
enteras, extractos celulares o antígenos
purificados
Debido al gran esfuerzo y
experimentación de Gregory Winter y el
estadounidense Richard Lerner por
realizar sus trabajos con anticuerpos
monoclonales, hoy en día son unos
compuestos utilizados ampliamente en el
tratamiento de enfermedades
autoinmunes y varios tipos de cáncer.
La pureza de los anticuerpos
monoclonales permite que sean usados
para fines de diagnóstico y terapéuticos.
DESARROLLO
Los anticuerpos (Ac) o
inmunoglobulinas (Ig), son grandes
protagonistas de la respuesta inmune
humoral, son proteínas globulares
sintetizadas por los linfocitos B que
poseen la capacidad de unirse a un
fragmento de antígeno. (“Inmunología.
Parte 1: Los Anticuerpos |Wako América
Latina,” n.d.)
Una de las estrategias más sofisticadas
del sistema inmune es la producción de
una variedad casi infinita de anticuerpos:
proteínas con especificidad para
asociarse a una determinada estructura
molecular denominada antígeno.
Cuando un antígeno o toxina se

3. incorpora al anticuerpo modelado
específicamente para contrarrestarla, la
toxina queda inactivada. Luego, el
propio organismo se ocupa de
metabolizar el complejo «antígeno ↔
anticuerpo», eliminándose los
fragmentos resultantes. (“Anticuerpos
monoclonales contra el cáncer - info-
farmacia,” n.d.)
Cuando un anticuerpo identifica un
antígeno complementario se une a él y lo
señala para que sea atacado por otras
células diferentes del sistema
inmunitario. Estos complejos antígeno-
anticuerpo son fagocitados por los
leucocitos de tipo
granulocitos.(“Enciclopedia
Salud: Definición de Anticuerpo,” n.d.)
Todos los anticuerpos están constituidos
por cuatro cadenas de aminoácidos y
tienen dos regiones. La región constante
(dominio Fc) es el mismo para todas las
inmunoglobulinas de cada clase (IgA,
IgD, IgE, IgG e IgM) y es la encargada
de la acción que realizan, como la
activación de la cascada del
complemento. Por su parte, la región
variable es la zona por la que el
anticuerpo se adhiere al antígeno y
dentro de ella hay secuencias de
aminoácidos concretas que le confieren
la función de identificar un determinante
antigénico específico o
epítope.(“inmunologiaenlinea.es - 03.
Inmunoglobulinas,” n.d.)
Un antígeno se refiere a cualquier agente
patógeno que provoca la síntesis de
proteínas en los linfocitos B que
funcionaran como protección o defensa,
estas proteínas sintetizadas se llaman
anticuerpos. Los anticuerpos cuentan
con dos lugares de anclaje al antígeno y
están constituidos por cadenas peptídicas
de diferente longitud. (“Diferencia entre
anticuerpos monoclonales y policlonales
|Wako,” n.d.)
En 1975, Milstein y Kohler demostraron
la posibilidad de conseguir
experimentalmente un anticuerpo
monoespecífico para un epítopo, un
anticuerpo monoclonal, mediante la
técnica del hibridoma. Los AC
monoclonales se elaboran en el
laboratorio (por lo general a partir de
ratones), a los cuales se le inyecta el
antígeno frente al que se pretende
desarrollar el correspondiente
anticuerpo. (“Definición de anticuerpo
monoclonal - Diccionario de cáncer -
National Cancer Institute,” n.d.)
Una vez elaborada la respuesta inmune,
se extraerán las células del bazo del
animal a partir de las que se lograra
obtener los hibridomas. La producción
de anticuerpos a través de estos podrá
llevarse a cabo en cultivo celular (in
vitro) o en líquido ascítico (in vivo).(“5
Factores clave en la Producción de
Anticuerpos - Abyntek Biopharma,”
n.d.)
En las células del hibridoma coexisten
características de las células originales
antes de su fusión: se multiplican de
modo masivo y elaboran un anticuerpo
específico (clon de linfocitos B), al que
se conoce de manera genérica como
«anticuerpo monoclonal». Todos los
medicamentos que son «anticuerpos
monoclonales» tienen el sufijo –mab
(del inglés: monoclonal antibody).
(“Anticuerpos monoclonales contra el
cáncer - info-farmacia,” n.d.)

4. Los anticuerpos Monoclonales (MAbs)
se producen de una única copia del
Linfocito B y pueden enlazar a un único
tipo de punto de enlace del antígeno.
MAbs es los anticuerpos homogéneos
que no pueden elaborar cedazos con las
proteínas monoméricas mientras que
pueden enlazar solamente a un único
epitopo en el antígeno. Convertido en los
años 70, MAbs se puede producir contra
cualquier substancia dada. Así pueden
ser utilizados para encontrar y para
purificar cualquier substancia del interés.
Esto ha hecho MAbs una herramienta
potente de biología molecular, de
bioquímica, y de
tratamiento.(“Anticuerpos
Monoclonales,” n.d.)
En la actualidad, los anticuerpos son
elaborados en animales o células
animales. Tanto anticuerpos
monoclonales como se encuentran
disponibles comercialmente como en
laboratorios individuales. Los
anticuerpos policlonales pueden ser
específicos para un antígeno, pero
también presentan una mezcla de
diversos anticuerpos contra diferentes
epítopos del mismo antígeno y además
pueden contener anticuerpos contra
proteínas no relacionadas, lo que puede
afectar los resultados del ensayo. Al
contrario, los anticuerpos monoclonales
son obtenidos a partir de hibridomas, los
cuales pueden elaborar un suministro
continuo de anticuerpos homogéneos y
son el estándar actual para la tecnología
de producción de anticuerpos.(Hughes et
al., 2014)
CARACTERIZACIÓN DE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES.
La caracterización primaria se basa en la
determinación de la clase y subclase de
inmunoglobulina para lo cual se han de
disponer de antisueros clasificadores que
pueden utilizarse en la prueba de
Ouchterlony para sobrenadantes
concentrados o un test de ELISA. Una
vez identificada esta clasificación se
procede al diseño de la estrategia de
purificación cromatográfica que puede
llevar un paso previo de precipitación
salina en dependencia del grado de
pureza que se desee y de la
susceptibilidad del anticuerpo
monoclonal a este tratamiento. En
general la cromatografía de afinidad en
Proteína A muestra buenos dividendos
en los que respecta a rendimiento, pureza
y actividad biológica del
anticuerpo.(“Anticuerpos monoclonales
murinos:... (PDF Download Available),”
n.d.)
LOS ANTICUERPOS
HUMANIZADOS PRESENTAN
MEJOR TOLERABILIDAD
El desarrollo de anticuerpos
monoclonales humanizados que solo
contienen una proporción reducida de
componentes murinos generó una
mejora manifiesta en la tolerabilidad. Se
diferencia entre anticuerpos híbridos,
compuestos por aproximadamente una
tercera parte de componentes murinos y
dos terceras partes de segmentos
humanos, y anticuerpos humanizados,
los cuales únicamente presentan un 10 %
de componentes murinos. (“Anticuerpos
Monoclonales,” n.d.)
AVANCES TECNOLOGICOS
La persistencia de un componente
múrido para uso en enfermedades
crónicas era considerada un reto, por la

5. posibilidad de que estas proteínas
continuaran siendo inmunogénicas; se
continuaron los avances tecnológicos
con el fin de disminuir a su mínima
expresión el componente múrido, y
pudieron obtenerse anticuerpos
humanizados como el tocilizumab,
indicado en artritis reumatoide, o el
daclizumab, usado en el tratamiento de la
esclerosis múltiple.
Nuevas tecnologías como las librerías de
fagos, permiten generar proteínas con
secuencias de origen humano y
específicas para la identificación de
antígenos determinados, se usan en la
actualidad para la producción de
anticuerpos monoclonales totalmente
humanos, con efectividad demostrada en
múltiples enfermedades crónicas; entre
estas figuran el adalimumab para la
artritis reumatoide o el ustekinumab para
la psoriasis.(Vásquez & Vásquez, 2016)
Este tipo de medicamentos se elaboran
utilizando células humanas y de ratón. Se
inyectan al animal células que contienen
los antígenos contra los que se desea
actuar (el gen mutado) para
posteriormente obtener del mismo las
células que producen los anticuerpos y
las fusionan, una a una, con células
enferma, que posteriormente se clona y a
partir de la cual se selecciona el
anticuerpo que actúa con mayor energía
frente al antígeno elegido. Luego se
realiza un proceso de ingeniería genética
que permite sustituir parte de estas
células con material humano para evitar
que el organismo active una reacción
inmunitaria frente al anticuerpo
monoclonal restándole efectividad.
(“Anticuerpos monoclonales,” n.d.)
Los anticuerpos monoclonales se han
utilizado como anticancerígenos
empleando diversas técnicas, acoplados
a radionucleótidos, que era lo que en sus
inicios se conocía como
radioinmunoterapia, esta definición
actualmente se emplea para referirse a
otros métodos donde se combina la
inmunoterapia con la radioterapia. (“16
Anticuerpos Monoclonales y sus
Aplicaciones en Investigaciones |
Wako,” n.d.)
Los anticuerpos monoclonales también
se pueden utilizar como una
inmunoterapia. Por ejemplo, algunos
anticuerpos monoclonales atacan a
proteínas específicas de las células
cancerosas. Estos señalan las células
para que el sistema inmunitario pueda
encontrarlas y destruirlas.(“Qué es la
inmunoterapia | Cancer.Net,” n.d.)
El uso de los anticuerpos monoclonales
en la lucha contra el cáncer ha sido uno
de los mayores éxitos en medicina. Esto
es debido a que reconocen
específicamente moléculas de la
superficie de las células tumorales, de
forma que el tratamiento no es
generalizado, como ocurre por ejemplo
con la quimioterapia o la radioterapia,
sino que solo atacamos a las células
malignas. Esto permite que los pacientes
sufran menos efectos secundarios
durante la terapia
oncológica.(“Anticuerpos
monoclonales: la terapia revolucionaria
de César Milstein,” n.d.)
CONCLUSION
Desde su descubrimiento los anticuerpos
monoclonales han revolucionado el
diagnóstico y el tratamiento de muchas

6. enfermedades siendo de gran
importancia en la rama médica.
La experimentación con anticuerpos
humanizados ha aumentado y mejorado
su tolerancia en gran medida.
Además, los anticuerpos monoclonales
son obtenidos a partir de hibridomas, los
cuales pueden producir un suministro
continuo de anticuerpos homogéneos y
son el estándar actual para la tecnología
de producción de anticuerpos. Al
contrario, los anticuerpos policlonales
que suelen ser específicos para un
antígeno, pero además contienen una
mezcla de diferentes anticuerpos contra
diferentes epítopos del mismo antígeno.
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