2. CARACTERÍSTICAS GENERALES
•Trastorno mieloproliferativo de tipo clonal caracterizado por
incremento patológico de las líneas celulares hematopoyéticas
afectándose primariamente las células madres pluruipotenciales y
las unidades formadoras de colonias (Panmielosis)
•El incremento de la población celular en médula ósea provoca en
sangre periférica aumento por encima de limites normales de
hemoglobina y hematocrito (poliglobulia), globulos blancos
neutrófilos (leucocitosis) y plaquetas (trombocitosis)
•La esplenomegalia es un hallazgo común
3. FISIOPATOLOGÍA
Mutación somática de Tirosin
Kinasa tipo JAK2 (Janus Kinasa) en
el cambio de valina por fenilalanina
(V617F) en el 95% de los casos de
PV
4. 1. Se produce una anormalidad adquirida a
nivel de las células madres de la médula
ósea
2. Como consecuencia existe una
proliferación celular principal a nivel de los
precursores eritroides, megacariocitos y
sistema reticular (fibrosis reactiva)
3. La mutación JAK2 que estimula
hipercelularidad se encuentra en el 95% de
la PV, en el 50% de la Trombocitosis
esencial (TE) y en el 56% de la mielofibrosis
primaria
4. Como las tres entidades comparten un
origen común es posible que la PV (30%) y
La TE (10-20%) en su evolución se
transformen en mielofibrosis
5. Un 5% de las PV pueden transformarse a
Leucemia mieloide aguda como estado
terminal
Relaciones entre los trastornos mieloproliferativos
1
2 2
3 3
4
5
5. 1. Normalmente los
receptores de factores de
crecimiento no poseen
actividad de tirosin kinasa
tipo JAK2
2. Cuando el factor de
crecimiento se une al receptor
en la membrana celular, se
produce una activación
de JAK2 mediante fosforilación
3. Cuando se produce la
mutación JAK2 (V617F) la
proteína se activa sin
necesidad de factores de
crecimiento
1 2 3
6. 1. La activación de la mutación JAK2
produce a su activación de otras
vías de activación celular
2. Se produce activación celular por
tres vías: a) STAT (Proteina
Transductora de Señales y
Actividad Transcriptora), b)
PI3K-Akt (fosfo inositol 3
kinasa-Proteina kinasa B) y c)
RAS- ERK/MAPK (Mitogen
Activada Protein Kinasa)
3. Estas vías estimulan los factores
de transcripción que conducen a
la proliferación y sobrevida
celular
1
2
a
b c
3
7. Causas de policitemia
Policitemia vera primaria
Policitemia Secundaria
Congénitas
Adquiridas
Mediadas por Eritropoyetina
- Hipoxia
- Enfermedad pulmonar crónica
- Cigarrillo
- Desviación vascular cardiopulmonar
derecha a izquierda
- Altitud
- Causas renales: tumor, estenosis arterial,
hidronefrosis
8. Total red cell volume normal ( 51 Cr) Men 25 – 35 mL/kg
Women 22 – 32 mL/kg
D
I
A
G
N
Ó
S
T
I
C
O
9. Hallazgos
clínicos
•Cefalea, Disnea, Sudores nocturnos, prurito
generalizado después de bañarse, visión borros.
•Apariencia pletórica
•Esplenomegalia
•Hemorragia /Trombosis (arterial o venosa)
•Hipertensión
•Gota (acumulación de uratos)
11. Hallazgos de
laboratorio
•Aumento de hemoglobina, hematocrito, cuenta globular roja,
volumen total globular rojo
•Leucocitosis a expensas de neutrófilos, basofilia
•Trombocitosis
•Mutación JAK2 presente en el 95% de los pacientes
•Médula ósea hipercelular en las tres líneas hematopoyéticas
(panmielosis) con disminución de la grasa
•Eritropoyetina sérica baja
•Acido Úrico aumentado, DHL normal
•Anormalidades cromosómicas (Del 9p-20q)