fisiopatologia de la sangre (anemiaS)

2. LEUCOCITOS Origen y desarrollo Medula ósea IL-1,-6,-3,-11 GM-CSF, G-CSF, Célula madre SCF pluripotencial Célula blasto Proliferación, diferenciación, GM-CSF GM-CSF, IL-3, M-CFS G-CSF, IL-5 G-CSF IL.9

3. Fisiopatología

4. Leucocitosis Infecciones Aumento de patógenos o PMAP Aumento en la producción de leucocitos Granulocitosis

5. Leucocitosis Inflamación Aumento de citoquinas proinflamatorias Aumento en la producción de leucocitos Granulocitosis

6. Leucocitosis Aumento de citoquinas proinflamatorias Aumento en la producción de leucocitos Infarto, quemaduras, traumas Granulocitosis

7. Leucocitosis Aumento de ACTH ACTH Estrés y ansiedad Aumento de hormonas suprarrenales que estimulan a medula ósea Granulocitosis Aumento en la producción de leucocitos

8. Leucopenia La leucopenia suele caracterizarse por una disminución del número de neutrófilos sanguíneos, aunque el descenso del número de linfocitos, monocitos, eosinófilos o basófilos también puede contribuir a la disminución del recuento celular total Neutropenia – puede presentarse en infecciones abrumadoras y en enfermedades benignas, pero también en infiltración tumoral de la medula ósea o en Sx. Mielodisplasicos. Clasificación Etiología según el recuento de neutrófilos Riesgo relativo de infección Neutropenia Secundaria Neutropenia producida por defectos intrínsecos en las células mieloides o en sus precursores

9. Neutropenia secundaria Fármacos Alcohol Reacciones inmunitarias, tóxicas, idiosincrásicas o de hipersensibilidad Anemias Virus Cáncer Las anemias se asocian con neutropenia • Incremento de la destrucción periférica • Migración de PMN a los tejidos • Interferencia de la granulopoyesis por endotoxinas Daño de médula ósea por autoanticuerpos • Secuestro esplénico La infiltración y la sustitución de la médula ósea por células malignas, causando alteración a medula ósea Inhibe la respuesta de la médula ósea a la infección Poca producción, formación anormal y afuncional, Baja concentración Extrínsecos

10. Neutropenia producida por defectos intrínsecos en las células mieloides o en sus precursores Errores genéticos congénitos, incapacidad de sintetizar moléculas estimulantes o incapacidad de la medula ósea para hacer células maduras Poca producción, formación anormal y afuncional, Susceptibilidad a enfermedades Intrínseco

11. MIELOPROLIFERATIVAS Los trastornos mieloproliferativos constituyen un grupo de enfermedades por las que la médula ósea elabora demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas Tipos Leucemia mielógena crónica Policitemia vera Mielofibrosis primaria Trombocitemia esencial Leucemia neutrofílica crónica Leucemia eosinofílica crónica se producen demasiados glóbulos blancos en la médula ósea Demasiados glóbulos rojos Grandes números de células madre sanguíneas se convierten en células que no maduran correctamente (blastocitos) La red de fibras del interior de la médula ósea también se torna muy gruesa) y disminuye la capacidad del tejido que produce la sangre de hacerlo Aumento anormal del número de plaquetas Demasiadas células madre sanguíneas que se volverán neutrófilos Demasiados eosinófilos en la sangre

12. Leucemias Leucemias Neoplasias malignas de los tejidos responsables de la formación de la sangre Etiología Defectos genéticos Viral Virus de Epstein-Barr Vírus linfotrópico de células T humanas tipo I Exposición a radiaciones ionizantes y a sustancias químicas Clasificación Linfocítica Mielocitica Aguda Crónica Tipo celular predominante Condición

13. Leucemias Leucostasis C. Blastos Aumenta el numero y se unen Forman Embolo Obstrucción

14. Trombocitos Origen y desarrollo Medula ósea IL-1,-6,-3,-11 GM-CSF, G-CSF, SCF Megacarioblasto Megacariocito Plaquetas IL-6 GM-CSF TPO

15. Fisiopatología

16. Trombocitosis Esplenectomía (extirpación del bazo). Enfermedades infecciosas. Enfermedades inflamatorias. Hemorragia masiva Aumento en la producción de plaquetas

17. Trombocitopenia Disminución en el numero de plaquetas circulantes a un nivel menor de 100,000/mL. Trombocitopenia Etiología Alteración en la producción Disminución de vida Hiperesplenismo TRASTORNOS Ataque por parte del sistema inmune EAI HEREDITARIOS ADQUIRIDOS

18. Purpuras son hemorragias espontaneas en los tejidos subcutáneos. Las membranas mucosas o los revestimientos serosos de los órganos aparecen como manchas rojas en la superficie. Tipos Purpura trombocitopenica idiopática- es un trastorno autoinmunitario, resultado de la producción de anticuerpos antiplaquetarios y destrucción en exceso de las plaquetas Purpura trombotica trombocitopenica(PTT)- esta enfermedad es una combinación de trombocitopenia, anemia hemolítica, insuficiencia renal, fiebre y anormalidades neurológicas. Es un trastorno raro que por lo general se presenta en las mujeres adulta….

19. Eritrocitos Medula ósea GM-CSF, G-CSF, Célula madre SCF pluripotencial Eritroblasto Eritrocito GM-CSF EPO Eritropoyetina Eritropoyetina Baja concentración de oxigeno (PO2 ) Eritropoyesis Sensor de oxigeno Estimulación

20. Absorción del hierro, distribución y manteniemiento de los niveles séricos Estómago Hígado Torrente sanguíneo Bazo Medula ósea

21. Fisiopatología

22. Anemias se define como una cantidad anormal de glóbulos rojos circulantes o un nivel anormal de hemoglobina (o ambas cosas) con una disminución Anemia resultante en el transporte oxigeno Etiología Sangrado Hemolisis Producción deficiente Inflamaciones crónicas o tumores Insuficiencia Participación del sistema inmune renal La anemia no es una enfermedad sino un indicio de algún proceso mórbido o alguna alteración en la función corporal Clasificación Anemia por sangrado Fisiopatológica Morfológicas Anemia hemolítica (VCM) Anemia por producción deficiente de eritrocitos Microcitica Normocitica Macrocitica Hipocrómica Normocrómica Hipercrómica

23. Defecto de diferenciación Célula madre Carencia de acido fólico Carencia de Vit. B12 Defecto en la síntesis de hemo Defecto en la síntesis Eritroblasto Proeritroblasto Célula precursora eritrocitaria Panmielopatia Infección por virus Reacción autoinmunitaria Anemia aplastica Anemia renal Defecto genético de globina Carencia de hierro Anemia megaloblástica Anemia microcitica Eritrocito: • Defecto- membrana o síntesis. • Lesión. Mecánica, inmunológica, toxica. • parásitos- malaria, etc Anemia hemolítica Insuficiencia renal Eritrocito

Notas del editor

La sangre esta compuesta por una porción celular y plasma. La porción celular que son hematíes, leucocitos y plaquetas que de forma normal poseen un periodo de vida corto y es por eso que el cuerpo lleva acabo una serie de mecanismos fisiológicos para recambiar a aquellas células afuncionales debido al envejecimiento celular. Estos mecanismos estas regulados por una serie de señales que pueden ser hormonales, proteicas(citoquinas). La alteración de estos mecanismos desencadenara un procesos patológico(trastornos hematológicos)
LEUCOCITOS ORIGEN: A partir de la medula ósea a partir de una celular madre pluripotencial en un proceso llamado leucocitopoyesis, en este proceso están involucradas ciertas citoquinas, estas citoquinas decidirán la formación de diferentes células como neutrófilo, esosinofilo, basófilo, mastocito, monocito. La formación de toda célula sanguínea esta mediada por estas citoquinas IL-1,6,3,11, GM-CSF, G-CSF, SCF. Para la formación de neutrófilos las citoquinas que están involucradas son: G-CSF( que transforma al promielocito en mielocito) Para la formación de monocitos las citoquinas involucras son : GM-CSF( que transforma a la célula blasto( monoblasto ) en promonocito) y la M-CSF( transforma el promonocito en monocito) Para la formación de Basófilos las citoquinas involucradas son: G-CSF, IL-9 Para la formación de Eosinofilos las citoquinas involucradas son: GM-CSF, IL-5 Factores desencadenantes de la producción de células sanguíneas Infección Inflamación Infarto, quemaduras Enfermedades autoinmunes Estrés Ansiedad Traumas Entre otros MIELOPROLIFERATIVAS Los trastornos mieloproliferativos constituyen un grupo de enfermedades por las que la médula ósea elabora demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Normalmente, la médula ósea produce células madre sanguíneas (células inmaduras) que se vuelven, con el tiempo, en células sanguíneas maduras. Una célula madre sanguínea se puede convertir en una célula madre mieloide o una célula madre linfoide. Una célula madre linfoide se convierte en un glóbulo blanco. Una célula madre mieloide se convierte en uno de los tres tipos siguientes de células sanguíneas maduras: Glóbulos rojos, que llevan oxígeno y otras sustancias a todos los tejidos del cuerpo. Glóbulos blancos, que combaten infecciones y enfermedades. Plaquetas, que forman coágulos de sangre para interrumpir el sangrado En el caso de los trastornos mieloproliferativos hay demasiadas células madres sanguíneas que se convierten en uno o más tipos de células sanguíneas. Los trastornos a empeorar lentamente a medida que el excedente de células sanguíneas aumenta Hay seis tipos de trastornos mieloproliferativos crónicos El tipo de trastorno mieloproliferativo depende de si se están produciendo demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Algunas veces, el cuerpo produce demasiadas células sanguíneas de más de un tipo pero, por lo general, hay un tipo de célula sanguínea que resulta más afectado que otros. Los trastornos mieloproliferativos crónicos incluyen los siguientes seis tipos: Leucemia mielógena crónica Policitemia vera Mielofibrosis primaria (también llamada mielofibrosis idiopática crónica) Trombocitemia esencial Leucemia neutrofílica crónica Leucemia eosinofílica crónica
Factores desencadenantes de la producción o que provocan aumento de células sanguíneas(leucocitos) Infección (bacteriana, micotica, viral) Inflamación Infarto, quemaduras Enfermedades autoinmunes Estrés Ansiedad Traumas Una leucocitosis (aumento de leucocitos) sugiere infecciones agudas o crónicas, inflamación entre otras, por ejemplo el stress ya que el stress provoca la libración de corticoesteroides suprarrenales que provoca la liberación de Neutrófilos. Otra de las posibles son las enfermedades mieloproliferativas.
Factores desencadenantes de la producción o que provocan aumento de células sanguíneas(leucocitos) Infección (bacteriana, micotica, viral) Inflamación Infarto, quemaduras Enfermedades autoinmunes Estrés Ansiedad Traumas Entre otros Una leucocitosis (aumento de leucocitos) sugiere infecciones agudas o crónicas, inflamación entre otras, por ejemplo el stress ya que el stress provoca la libración de corticoesteroides suprarrenales que provoca la liberación de Neutrófilos. Otra de las posibles son las enfermedades mieloproliferativas.
Factores desencadenantes de la producción o que provocan aumento de células sanguíneas(leucocitos) Infección (bacteriana, micotica, viral) Inflamación Infarto(hay tejido inflamado), quemaduras Enfermedades autoinmunes Estrés Ansiedad Traumas Entre otros Una leucocitosis (aumento de leucocitos) sugiere infecciones agudas o crónicas, inflamación entre otras, por ejemplo el stress ya que el stress provoca la libración de corticoesteroides suprarrenales que provoca la liberación de Neutrófilos. Otra de las posibles son las enfermedades mieloproliferativas.
Como recodaremos el stress juega un papel importante en el control hormonal, el acumulo de stress desencadena en el hipotálamo un aumento en la secreción de la hormona CTH que estimula ala hipófisis a aumentar la secreción de la ACTH, los niéveles sanguíneos altos de esta hormona que llegan a la glándula suprarrenal, causándole alteraciones en la secreción, estamos hablando de un aumento de la secreción de hormonas suprarrenales(corticosteroides, catecolaminas entre otras). Este aumento de hormonas provoca alteración en la producción de leucocitos
La leucopenia suele caracterizarse por una disminución del número de neutrófilos sanguíneos, aunque el descenso del número de linfocitos, monocitos, eosinófilos o basófilos también puede contribuir a la disminución del recuento celular total. La neutropenia que se acompaña de monocitopenia y linfocitopenia constituye, a menudo, un trastorno más grave que la neutropenia aislada. Reducción del recuento de neutrófilos (granulocitos) sanguíneos, que conlleva, con frecuencia, una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas y fúngicas Neutropenia – puede presentarse en infecciones abrumadoras y en enfermedades benignas, pero también en infiltración tumoral de la medula ósea o en Sx. Mielodisplasicos. La neutropenia puede clasificarse según el recuento de neutrófilos (leucocitos totales x % neutrófilos y células en banda) y el riesgo relativo de infección: leve (1.000-1.500/ml), moderada (500-1.000/ml) o grave (<500/ml)- Los valores normales de neutrófilos--2,500-7,500/ml. Etiología: La neutropenia aguda (presente durante unos pocos días) suele desarrollarse cuando la utilización de neutrófilos es rápida y su producción está alterada. La neutropenia crónica (perdura meses o años) es consecuencia, generalmente, de una disminución de la síntesis o de un secuestro esplénico excesivo de neutrófilos. La neutropenia puede clasificarse dependiendo de si es secundaria a factores extrínsecos a las células mieloides medulares o de si existe un defecto intrínseco en los progenitores mieloides Neutropenia secundaria-Los fármacos son una de las causas más habituales de neutropenia, responde a varios mecanismos subyacentes (reacciones inmunitarias, tóxicas, idiosincrásicas o de hipersensibilidad) y debe distinguirse de la neutropenia grave que ocurre de forma previsible tras dosis elevadas de fármacos antineoplásicos citorreductores o radioterapia (v. más adelante) y de la producida por infecciones víricas (v. más adelante). La quimioterapia citotóxica induce neutropenia como consecuencia de la alta tasa proliferativa de los precursores neutrofílicos y del rápido recambio de los neutrófilos sanguíneos. La disminución de la producción de neutrófilos es una característica frecuente y generalmente precoz de la anemia megaloblástica provocada por déficit de vitamina B12 o folato, si bien suele acompañarse de anemia macrocítica y, en ocasiones, de trombocitopenia leve. El alcohol puede inhibir la respuesta de la médula ósea a la infección cuando los pacientes desarrollan enfermedades como la neumonía neumocócica. La infiltración y la sustitución de la médula ósea por células malignas de leucemias, mielomas, linfomas o tumores sólidos metastásicos (mama, próstata) pueden deteriorar la producción de neutrófilos. La esplenomegalia de cualquier etiología puede originar una neutropenia moderada, trombocitopenia y anemia. Las infecciones víricas suelen acompañarse de neutropenia transitoria (p. ej., fases iniciales de la mononucleosis infecciosa) y la sepsis es una causa particularmente grave de neutropenia. La infección por el VIH se acompaña a menudo de neutropenia crónica, resultado de un deterioro en la producción de neutrófilos y de una destrucción acelerada de éstos por anticuerpos. Neutropenia producida por defectos intrínsecos en las células mieloides o en sus precursores- te tipo de neutropenia es infrecuente. La neutropenia cíclica es un raro trastorno granulocitopoyético congénito que puede heredarse de forma autosómica dominante y que se caracteriza por oscilaciones irregulares y periódicas en el número de neutrófilos periféricos. La neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) es una enfermedad rara y que se caracteriza por una detención de la maduración mieloide en el estado promielocítico de la médula ósea, provocando un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 200/ml. La neutropenia idiopática crónica representa un grupo de trastornos infrecuentes, escasamente comprendidos, que afectan a las células progenitoras condicionadas de las series mieloides y que cursan con cifras normales de precursores eritrocitarios y plaquetarios sin esplenomegalia. El grado de susceptibilidad a la infección es prácticamente proporcional al recuento de neutrófilos sanguíneos en los pacientes con recuentos absolutos de neutrófilos menores de 500/ml. Síntomas y signos Algunos pacientes con neutropenia crónica y recuentos de neutrófilos inferiores a 200/ml no experimentan infecciones graves, debido probablemente a que el resto del sistema inmunitario permanece intacto. No obstante, es habitual que los pacientes con neutropenia cíclica o neutropenia congénita grave presenten úlceras orales, estomatitis y faringitis asociadas a adenopatías durante los estados neutropénicos crónicos graves. A menudo aparecen neumonías y periodontitis crónica. Los pacientes con neutropenia secundaria a trastornos adquiridos de la producción originados por neoplasias o quimioterapia tienen más probabilidades de desarrollar infecciones bacterianas importantes, ya que presentan un compromiso global de su sistema inmunitario. La integridad de la piel y las mucosas, el aporte vascular a los tejidos y el estado nutricional del paciente también influyen en el riesgo de padecer infecciones en caso de neutropenia aguda. Los pacientes con infecciones piógenas tienden a tener fiebre superior a 38,3 ºC. Las infecciones piógenas que aparecen con mayor frecuencia en los pacientes con neutropenia intensa son celulitis cutáneas, abscesos hepáticos, forunculosis, neumonías y septicemias. También surgen con frecuencia estomatitis, gingivitis, inflamaciones perirrectales, colitis, sinusitis y otitis medias.
La leucopenia suele caracterizarse por una disminución del número de neutrófilos sanguíneos, aunque el descenso del número de linfocitos, monocitos, eosinófilos o basófilos también puede contribuir a la disminución del recuento celular total. La neutropenia que se acompaña de monocitopenia y linfocitopenia constituye, a menudo, un trastorno más grave que la neutropenia aislada. Reducción del recuento de neutrófilos (granulocitos) sanguíneos, que conlleva, con frecuencia, una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas y fúngicas Neutropenia – puede presentarse en infecciones abrumadoras y en enfermedades benignas, pero también en infiltración tumoral de la medula ósea o en Sx. Mielodisplasicos. La neutropenia puede clasificarse según el recuento de neutrófilos (leucocitos totales x % neutrófilos y células en banda) y el riesgo relativo de infección: leve (1.000-1.500/ml), moderada (500-1.000/ml) o grave (<500/ml)- Los valores normales de neutrófilos--2,500-7,500/ml. Etiología: La neutropenia aguda (presente durante unos pocos días) suele desarrollarse cuando la utilización de neutrófilos es rápida y su producción está alterada. La neutropenia crónica (perdura meses o años) es consecuencia, generalmente, de una disminución de la síntesis o de un secuestro esplénico excesivo de neutrófilos. La neutropenia puede clasificarse dependiendo de si es secundaria a factores extrínsecos a las células mieloides medulares o de si existe un defecto intrínseco en los progenitores mieloides Neutropenia secundaria-Los fármacos son una de las causas más habituales de neutropenia, responde a varios mecanismos subyacentes (reacciones inmunitarias, tóxicas, idiosincrásicas o de hipersensibilidad) y debe distinguirse de la neutropenia grave que ocurre de forma previsible tras dosis elevadas de fármacos antineoplásicos citorreductores o radioterapia y de la producida por infecciones víricas La quimioterapia citotóxica induce neutropenia como consecuencia de la alta tasa proliferativa de los precursores neutrofílicos y del rápido recambio de los neutrófilos sanguíneos. La disminución de la producción de neutrófilos es una característica frecuente y generalmente precoz de la anemia megaloblástica provocada por déficit de vitamina B12 o folato, si bien suele acompañarse de anemia macrocítica y, en ocasiones, de trombocitopenia leve. El alcohol puede inhibir la respuesta de la médula ósea a la infección cuando los pacientes desarrollan enfermedades como la neumonía neumocócica. La infiltración y la sustitución de la médula ósea por células malignas de leucemias, mielomas, linfomas o tumores sólidos metastásicos (mama, próstata) pueden deteriorar la producción de neutrófilos. La esplenomegalia de cualquier etiología puede originar una neutropenia moderada, trombocitopenia y anemia. Las infecciones víricas suelen acompañarse de neutropenia transitoria (p. ej., fases iniciales de la mononucleosis infecciosa) y la sepsis es una causa particularmente grave de neutropenia. La infección por el VIH se acompaña a menudo de neutropenia crónica, resultado de un deterioro en la producción de neutrófilos y de una destrucción acelerada de éstos por anticuerpos. Neutropenia producida por defectos intrínsecos en las células mieloides o en sus precursores- te tipo de neutropenia es infrecuente. La neutropenia cíclica es un raro trastorno granulocitopoyético congénito que puede heredarse de forma autosómica dominante y que se caracteriza por oscilaciones irregulares y periódicas en el número de neutrófilos periféricos. La neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) es una enfermedad rara y que se caracteriza por una detención de la maduración mieloide en el estado promielocítico de la médula ósea, provocando un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 200/ml. La neutropenia idiopática crónica representa un grupo de trastornos infrecuentes, escasamente comprendidos, que afectan a las células progenitoras condicionadas de las series mieloides y que cursan con cifras normales de precursores eritrocitarios y plaquetarios sin esplenomegalia. El grado de susceptibilidad a la infección es prácticamente proporcional al recuento de neutrófilos sanguíneos en los pacientes con recuentos absolutos de neutrófilos menores de 500/ml. Síntomas y signos Algunos pacientes con neutropenia crónica y recuentos de neutrófilos inferiores a 200/ml no experimentan infecciones graves, debido probablemente a que el resto del sistema inmunitario permanece intacto. No obstante, es habitual que los pacientes con neutropenia cíclica o neutropenia congénita grave presenten úlceras orales, estomatitis y faringitis asociadas a adenopatías durante los estados neutropénicos crónicos graves. A menudo aparecen neumonías y periodontitis crónica. Los pacientes con neutropenia secundaria a trastornos adquiridos de la producción originados por neoplasias o quimioterapia tienen más probabilidades de desarrollar infecciones bacterianas importantes, ya que presentan un compromiso global de su sistema inmunitario. La integridad de la piel y las mucosas, el aporte vascular a los tejidos y el estado nutricional del paciente también influyen en el riesgo de padecer infecciones en caso de neutropenia aguda. Los pacientes con infecciones piógenas tienden a tener fiebre superior a 38,3 ºC. Las infecciones piógenas que aparecen con mayor frecuencia en los pacientes con neutropenia intensa son celulitis cutáneas, abscesos hepáticos, forunculosis, neumonías y septicemias. También surgen con frecuencia estomatitis, gingivitis, inflamaciones perirrectales, colitis, sinusitis y otitis medias.
La leucopenia suele caracterizarse por una disminución del número de neutrófilos sanguíneos, aunque el descenso del número de linfocitos, monocitos, eosinófilos o basófilos también puede contribuir a la disminución del recuento celular total. La neutropenia que se acompaña de monocitopenia y linfocitopenia constituye, a menudo, un trastorno más grave que la neutropenia aislada. Reducción del recuento de neutrófilos (granulocitos) sanguíneos, que conlleva, con frecuencia, una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas y fúngicas Neutropenia – puede presentarse en infecciones abrumadoras y en enfermedades benignas, pero también en infiltración tumoral de la medula ósea o en Sx. Mielodisplasicos. La neutropenia puede clasificarse según el recuento de neutrófilos (leucocitos totales x % neutrófilos y células en banda) y el riesgo relativo de infección: leve (1.000-1.500/ml), moderada (500-1.000/ml) o grave (<500/ml)- Los valores normales de neutrófilos--2,500-7,500/ml. Etiología: La neutropenia aguda (presente durante unos pocos días) suele desarrollarse cuando la utilización de neutrófilos es rápida y su producción está alterada. La neutropenia crónica (perdura meses o años) es consecuencia, generalmente, de una disminución de la síntesis o de un secuestro esplénico excesivo de neutrófilos. La neutropenia puede clasificarse dependiendo de si es secundaria a factores extrínsecos a las células mieloides medulares o de si existe un defecto intrínseco en los progenitores mieloides Neutropenia secundaria-Los fármacos son una de las causas más habituales de neutropenia, responde a varios mecanismos subyacentes (reacciones inmunitarias, tóxicas, idiosincrásicas o de hipersensibilidad) y debe distinguirse de la neutropenia grave que ocurre de forma previsible tras dosis elevadas de fármacos antineoplásicos citorreductores o radioterapia y de la producida por infecciones víricas La quimioterapia citotóxica induce neutropenia como consecuencia de la alta tasa proliferativa de los precursores neutrofílicos y del rápido recambio de los neutrófilos sanguíneos. La disminución de la producción de neutrófilos es una característica frecuente y generalmente precoz de la anemia megaloblástica provocada por déficit de vitamina B12 o folato, si bien suele acompañarse de anemia macrocítica y, en ocasiones, de trombocitopenia leve. El alcohol puede inhibir la respuesta de la médula ósea a la infección cuando los pacientes desarrollan enfermedades como la neumonía neumocócica. La infiltración y la sustitución de la médula ósea por células malignas de leucemias, mielomas, linfomas o tumores sólidos metastásicos (mama, próstata) pueden deteriorar la producción de neutrófilos. La esplenomegalia de cualquier etiología puede originar una neutropenia moderada, trombocitopenia y anemia. Las infecciones víricas suelen acompañarse de neutropenia transitoria (p. ej., fases iniciales de la mononucleosis infecciosa) y la sepsis es una causa particularmente grave de neutropenia. La infección por el VIH se acompaña a menudo de neutropenia crónica, resultado de un deterioro en la producción de neutrófilos y de una destrucción acelerada de éstos por anticuerpos. Neutropenia producida por defectos intrínsecos en las células mieloides o en sus precursores- te tipo de neutropenia es infrecuente. La neutropenia cíclica es un raro trastorno granulocitopoyético congénito que puede heredarse de forma autosómica dominante y que se caracteriza por oscilaciones irregulares y periódicas en el número de neutrófilos periféricos. La neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) es una enfermedad rara y que se caracteriza por una detención de la maduración mieloide en el estado promielocítico de la médula ósea, provocando un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 200/ml. La neutropenia idiopática crónica representa un grupo de trastornos infrecuentes, escasamente comprendidos, que afectan a las células progenitoras condicionadas de las series mieloides y que cursan con cifras normales de precursores eritrocitarios y plaquetarios sin esplenomegalia. El grado de susceptibilidad a la infección es prácticamente proporcional al recuento de neutrófilos sanguíneos en los pacientes con recuentos absolutos de neutrófilos menores de 500/ml. Síntomas y signos Algunos pacientes con neutropenia crónica y recuentos de neutrófilos inferiores a 200/ml no experimentan infecciones graves, debido probablemente a que el resto del sistema inmunitario permanece intacto. No obstante, es habitual que los pacientes con neutropenia cíclica o neutropenia congénita grave presenten úlceras orales, estomatitis y faringitis asociadas a adenopatías durante los estados neutropénicos crónicos graves. A menudo aparecen neumonías y periodontitis crónica. Los pacientes con neutropenia secundaria a trastornos adquiridos de la producción originados por neoplasias o quimioterapia tienen más probabilidades de desarrollar infecciones bacterianas importantes, ya que presentan un compromiso global de su sistema inmunitario. La integridad de la piel y las mucosas, el aporte vascular a los tejidos y el estado nutricional del paciente también influyen en el riesgo de padecer infecciones en caso de neutropenia aguda. Los pacientes con infecciones piógenas tienden a tener fiebre superior a 38,3 ºC. Las infecciones piógenas que aparecen con mayor frecuencia en los pacientes con neutropenia intensa son celulitis cutáneas, abscesos hepáticos, forunculosis, neumonías y septicemias. También surgen con frecuencia estomatitis, gingivitis, inflamaciones perirrectales, colitis, sinusitis y otitis medias.
MIELOPROLIFERATIVAS Los trastornos mieloproliferativos constituyen un grupo de enfermedades por las que la médula ósea elabora demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Normalmente, la médula ósea produce células madre sanguíneas (células inmaduras) que se vuelven, con el tiempo, en células sanguíneas maduras. Una célula madre sanguínea se puede convertir en una célula madre mieloide o una célula madre linfoide. Una célula madre linfoide se convierte en un glóbulo blanco. Una célula madre mieloide se convierte en uno de los tres tipos siguientes de células sanguíneas maduras: Glóbulos rojos, que llevan oxígeno y otras sustancias a todos los tejidos del cuerpo. Glóbulos blancos, que combaten infecciones y enfermedades. Plaquetas, que forman coágulos de sangre para interrumpir el sangrado En el caso de los trastornos mieloproliferativos hay demasiadas células madres sanguíneas que se convierten en uno o más tipos de células sanguíneas. Los trastornos a empeorar lentamente a medida que el excedente de células sanguíneas aumenta Hay seis tipos de trastornos mieloproliferativos crónicos.----- según el instituto nacional de cáncer- EE.UU El tipo de trastorno mieloproliferativo depende de si se están produciendo demasiados glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas. Algunas veces, el cuerpo produce demasiadas células sanguíneas de más de un tipo pero, por lo general, hay un tipo de célula sanguínea que resulta más afectado que otros. Los trastornos mieloproliferativos crónicos incluyen los siguientes seis tipos: Leucemia mielógena crónica Policitemia vera Mielofibrosis primaria (también llamada mielofibrosis idiopática crónica) Trombocitemia esencial Leucemia neutrofílica crónica Leucemia eosinofílica crónica
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS Grupo de trastornos caracterizados por la proliferación anómala de una o más líneas celulares hematopoyéticas o de elementos del tejido conjuntivo. Los trastornos mieloproliferativos incluyen la policitemia vera, la mielofibrosis, la leucemia mieloide (mielocítica) crónica y la trombocitemia primaria. Algunos hematólogos también incluyen la leucemia aguda, especialmente la eritroleucemia, y la hemoglobinuria paroxística nocturna; sin embargo, la mayoría argumenta que estos trastornos clonales son suficientemente diferentes de los cuatro básicos y los omiten. Cada trastorno se identifica según su característica predominante o el lugar de proliferación (v. tabla 130-1). A pesar de la superposición que existe entre ellos, cada uno presenta una constelación típica de características clínicas, datos de laboratorio y evolución. Aunque la proliferación de una línea celular determinada puede dominar el cuadro clínico, los estudios de marcadores citogenéticos e isoenzimas han demostrado que cada trastorno se produce por una proliferación clonal originada en una célula madre pluripotencial, que causa grados variables de proliferación anómala de precursores eritroides, mieloides y megacariocíticos en la médula ósea. Los hematíes, los granulocitos y las plaquetas periféricas se originan a partir de este clon alterado, pero los fibroblastos de la médula ósea no. Los trastornos mieloproliferativos muestran una tendencia variable a terminar en leucemia aguda. Leucemias-Neoplasias malignas de los tejidos responsables de la formación de la sangre Etiología . En las casos conocidos estos son los posibles causantes. Viral-solo se han identificado dos tipos de virus que pueden llegar a ocasionar leucemias: 1) el virus de Epstein-Barr, un virus ADN que se asocia al linfoma de Burkitt y 2) el virus linfotrópico de células T humanas tipo I denominado virus de la leucemia/linfoma de células T humanas, un retrovirus ARN que se ha ligado a ciertas leucemias y linfomas de células T Exposición a radiaciones ionizantes y a sustancias químicas(benzeno o fármacos antitumorales) Defectos genéticos(sx. Down, enf. von Rickinhausen, anemia de fanconi) Los acontecimientos que causan los trastornos ejercen sus efectos atraves de la ruptura o desregulación de los genes que regulan el desarrollo de las células sanguíneas o la homeostasis de células sanguíneas, clasificación- las leucemias se pueden clasificar según el tipo celular predominante( linfocítica o mielocitica) y si la condición es aguda o crónica. La leucemia linfocítica aguda (LLA) es la mas común en la niñez con un 80-85% de los caso. La leucemia mielocitica aguda(LMA) es mas común en los adultos La LLA constituye un grupo de neoplasias compuestas por precursores linfocitos B o T inmaduros La LMA constituyen un grupo heterogéneo de trastornos Ambos tipos de leucemias se caracterizan por fatiga secundaria a una anemia, fiebre de bajo grado, diaforesis nocturna, perdida de peso debido a la proliferación rápida y el hipermetabolismo de las células leucémicas, sangrado debido a las disminución en el numero de plaquetas y dolor oseo. Tambien células malignas pueden llegar a hospedarse en la piel, encías, y otros tejidos blandos, sucede mas en la LMA. Hay la posibilidad de atravesar la barrera hematoencefalica, el compromiso del SNC sucede mas en la LLA que en la LMA. Cuando hay compromiso del sSNC se presentan los siguientes síntomas´: Parálisis de los nervios craneales Cefalea Nauseas Vomitos Edema Convulsiones y coma
Leucostasis- es una condición en la cual el recuento de células blasticas o blastos es elevada. El aumento de blastos leucémicos circulantes aumenta la viscosidad de la sangre y predispone el desarrollo de émbolos leucoblasticos provocando la obstrucción de vasos de pequeño calibre en la circulación pulmonar o cerebral, lo cual provoca complicaciones( se muestran en el esquema) --- Punto importante. En las personas que son tratadas con quimioterapia aparece una hiperuricemia como resultado de la destrucción de células leucémicas ( las cuales proliferan bastante rápido causando aumento de purinas y su catabolismo provoca la creación de acido úrico)
Trombocitos/plaquetas: Origen: A partir de la medula ósea a partir de una celular madre pluripotencial en un proceso llamado trombicitopoyesis, en este proceso están involucradas ciertas citoquinas, estas citoquinas transforman la célula blasto en una célula mas madura(megacariocito) el cual posteriormente se desprenden pequeñas porciones celulares de este hasta que den componentes mas pequeños llamados plaquetas. Las citoquinas mas importantes son las siguientes: IL-6,3,11 GM-CSF TPO( trombopoyetina )
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Trombocitosis: Aumento de la cantidad de plaquetas presentes en la sangre. Este aumento de plaquetas implica un riesgo de trombosis debido a la formación de agregaciones plaquetarias que provocan la obstrucción vascular, de una vena o de una arteria Posibles causas- Algunas enfermedades que pueden provocar trombocitosis: Esplenectomía (extirpación del bazo). Enfermedades infecciosas. Enfermedades inflamatorias. Hemorragia masiva. Insuficiencia crónica de hierro. Trombocitemia primaria. Síndrome Mieloproliferativo Crónico. Síndromes Mielodisplásicos. Enfermedad de Hodgkin. Cirrosis, pancreatitis. Otros Complicaciones clínicas
Trombocitopenia-disminución en el numero de plaquetas circulantes a un nivel menor de 100,000 / mL. Etiología- Puede ser el resultado de disminución en la producción de plaquetas por la medula ósea debido a trastornos(anemia aplastica, infiltración medular, deficiencia de vit. B12 y folato, radiación Tx, hereditarios), que afectan ala medula o problemas en ela producción hepática de trombopoyetina. Incremento en la destrucción de las plaquetas, dado por los siguientes mecanismos: por parte del bazo aumento de tamaño o función (hiperesplenismo) provoca baja cifras de plaquetas. Disminución de las plaquetas por alta participación en los procesos de coagulación y debido a la destrucción por parte del sistema inmunitario que reacciona con antígenos propios plaquetarios (gp Iib IIIa) mediado por autoanticuerpos. Los bajos niveles de plaquetas pude deberse a diversos trastornos plaquetarios ya sean adquiridos o hereditarios : Hereditarios: sx. De Bernard-soulier, trombastenia de glanzamann, enf, de almacenamiento. enf. Von willebrand, sx de wiskott- aldrich Adquiridos: uremia, disproteinemias, enfermedad hepática crónica, inducida por fármacos( aspirina)
Purpura- son hemorragias espontaneas en los tejidos subcutáneos. Las membranas mucosas o los revestimientos serosos de los órganos aparecen como manchas rojas en la superficie. Purpura trombocitopenica idiopática- es un trastorno autoinmunitario, resultado de la producción de anticuerpos antiplaquetarios y destrucción en exceso de las plaquetas. Los anticuerpos antiplaquetarios (IgG) se une a dos glucoproteinas de membrana idénticas la Gp IIb IIIa y Gp 1b/IX, mientras están en la circulación, las plaquetas se hacen mas susceptibles ala fagocitosis (debido ala opsonizacion por parte de los anticuerpos), en el hígado o en el bazo, Purpura trombotica trombocitopenica(PTT)- esta enfermedad es una combinación de trombocitopenia, anemia hemolítica, insuficiencia renal, fiebre y anormalidades neurológicas. Es un trastorno raro que por lo general se presenta en las mujeres adulta…. Se presentan oclusiones vasculares extensas a consecuencia de la formación de trombos en las arteriolas y capilares de muchos órganos como corazón, riñón y pulmón. Los eritrocitos a medida que van circulando se destruyen en vasos ocluidos produciendo anemia hemolítica e ictericia. Las manifestaciones clínicas incluyen purpura, petequias, hemorragia vaginal y síntomas neurológicos. Es probable que la PTT se a causada por el daño endotelial extenso y la activación de la trombosis intravascular.se desconoce el agente causal de la PTT pero puede ser de origen viral Facu10Mag
Eritrocitos/hematíes/globulos rojos. Origen: A partir de la medula ósea a partir de una celular madre pluripotencial en un proceso llamado eritropoyesis, en este proceso están involucradas ciertas citoquinas, estas citoquinas transforman la célula blasto(eritroblasto) en una célula anucleada llamada eritrocito, las citoquinas necesarias son la GM-CSF y principalmente por una hormona estimulante “eritropoyetina” (EPO). La función del hematíe, que es facilitada por la molécula de hemoglobina, que es transportar el oxigeno. La velocidad a la que se sintetiza la hemoglobina depende de la disposición de hierro por la síntesis del grupo hemo. La falta de hierro da como resultado cantidades relativamente pequeñas de hemoglobina en los hematíes. El 80 % del hierro forma complejos con el grupo hemo en la hemoglobina, mioglobina, el 20% se almacena en la medula ósea, hígado, bazo y otros órganos. El hierro presente en la hemoglobina es reciclado. Cuando los eritrocitos envejecen y son destruidos por el bazo, el grupo hemo es liberado ala circulación y es devuelto a medula ósea o alas células hepáticas. La dieta también proporciona hierro ayudando alas reservas corporales. El hierro proviene en especial de la carne y se absorbe en el intestino delgado en especial en el duodeno. Cuando las reservas corporales disminuyen o se estimula la eritropoyesis aumenta la absorción de hierro. El hierro absorbido entra en la circulación y se une a una beta globulina la apotransferrina para formar la transferrina, se transporta en el plasma. Después es transportado a los tejidos como el hígado donde se almacena como ferritina, los niveles séricos de ferritina sérica se determinan en el laboratorio. La eritropoyesis estas regida en su mayor parte por la necesidad de oxigeno de los tejidos. La presión parcial de oxigeno causa un estimulación indirecta a la medula ósea ya que la concentración de oxigeno en sangre es detectado por lo riñones que producen una hormona llamada eritropoyetina. Los riñones producen el 90% y el hígado el 10% restante. La eritropoyetina tarda varios días para inducir la liberación de eritrocitos de la medula ósea, la eritropoyetina actúa sobre los receptores de las células madres programadas de la medula ósea. Actúa en varios niveles para aumentar la síntesis de hemoglobina, aumenta la producción de proteínas de membranas y provoca la diferenciación de eritroblastos.
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VCM- volumen corpuscular medio Anemias- se define como una cantidad anormal de glóbulos rojos circulantes o un nivel anormal de hemoglobina (o ambas cosas) con una disminución resultante en el transporte oxigeno. Posibles causas: Perdida de hematíes (sangrado) Destrucción excesiva de hematíes (hemolisis) Producción deficiente de estos elementos formes debido a: Falta de elementos nutricionales Insuficiencia de medula ósea( afectada por trastornos) Acciones del sistema inmune contra la eritropoyetina o proteínas de membrana de las células precursoras eritrocitarios utilizando autoanticuerpos Falta de eritropoyetina por insuficiencia renal Inflamaciones crónicas o tumores que producen citoquinas que bloquean secundariamente ala eritropoyesis Trastornos de síntesis de hemoglobina n_n. la anemia no es una enfermedad sino un indicio de algún proceso mórbido o alguna alteración en la función corporal. Anemia por sangrado.- En este tipo de anemia el hierro y otros componentes se pierden del organismo. La perdida de sangre puede ser aguda o crónica. La hemorragia aguda implica riesgo hipovolemia y shock. La disminución del recuentro de glóbulos rojos, hematocrito y de la hemoglobina se debe a la hemodilución resultante del movimiento de liquido hacia el compartimiento intravascular, la hipoxia secundaria estimula la eritropoyesis en la medula ósea. Si la hemorragia se controla y si hay suficiente hierro en las reservas la concentra de glóbulos rojos se restablecerá en semanas(3-4) Anemias hemolíticas Se caracteriza por la destrucción prematura de hematíes , la retención en el organismo de hierro y otros productos de degradación de la hemoglobina y un incremento en la eritropoyesis. Casi todos los tipos de anemia hemolítica se distinguen por hematíes normociticos y normocromicos. La medula ose es hiperactiva, a causa de la vida corta de los eritrocitos, por lo cual hay aumento de reticulocitos en sangre. Como sucede con otras anemias las personas sufren de fatiga, disnea y síntomas asociados a la deficiencia de transporte de oxigeno al igual que ictericia leve debido ala bilirrubina sérica. En este tipo de anemia la ruptura de eritrocitos puede suceder en el compartimiento vascular o por la fagocitosis del sistema retículo endotelial. La hemolisis intravascular que sucede por la fijación del sistema del complemento a las membrana de los eritrocitos por reacciones de transfusión sanguínea, lesiones mecánicas, toxinas, caracterizado por hemoglobinuria y hemoglobinemia. La hemolisis extravascular sucede cuando los eritrocitos anormales son destruidos en el bazo por ejemplo la anemia falciforme. La causa de anemia hemolítica puede ser intrínseca o extrínseca. Las causas intrínsecas o congénitas incluyen defectos en la membrana del eritrocito, diversas hemoglobinopatías(como la sustitución de un aminoácido ala molécula de hemoglobina o la síntesis defectuosa de las cadenas polipeptidicas que forman la porción de globina) y defectos enzimáticos congénitos. La hemolisis adquirida es causada por factores extrínsecos que reaccionan con la célula como por el ejemplo el uso de fármacos , toxinas, anticuerpos, y traumatismos físicos.
Anemias por hemolisis Trastornos congénitos de la membrana de los eritrocitos Esferocitosis congénita- tx autosómico dominante, debido a deficiencias de proteínas de membrana( espectrina y anquirina) causan que la célula tenga una forma esférica sin capacidad de deformarse lo que provoca que se destruya a través de los vasos sanguíneos. Pero si tiene la capacidad de retener el oxigeno. Este trastorno suele tratarse con esplenectomía para reducir el numero de eritrocitos destruidos. Manifestaciones clínicas :anemia leve, icterici, esplenomegalia, y cálculos biliares causados por la bilirrubina. Anemia de células falciforme(drepanocitica) Es el resultado de la mutación de la cadena beta de la hemoglobina, debido ala sustitución anormal de un aminoácido “glutamato” por valina. La hemoglobina de la celula falciforme (HbS) se hereda recesivamente En células falciforme la HbS se transforma en drepanocitica cuando se desoxigena o se encuentra en presencia de tensión baja de oxigeno. La hemoglobina desoxigena forma agregados y se polimeriza lo que da lugar ala creación de un gel semisólido que cambia la forma y la deformibilidad de la célula. Los globulos rojos drepanociticos se asocian a dos consecuencias: la anemia hemolítica crónica y la oclusión en los vasos. Las células drepanociticas se unen alas células endoteliales por medio de sus antígeno de superficie y causan activación endotelial con la liberación de sustancias activadoras como interleucinas, TNF, trombina y endotoxina. Estas sustancias activadoras promueven la hipercoagulacion, la activación de plaquetas y fomentan la trombosis. Talasemias----(buscar mas ) Constituyen a un grupos de trastornos congénito de síntesis de hemoglobina debido ala síntesis ausente o defectuosa de las cadenas alfa o beta de la hemoglobina. Se divide en beta-telasemia y alfa-telasemia. Los dos factores que contribuyen ala anemia que es producida por la telasemia son : Síntesis de hemoglobina reducida Desequilibrio en la producción de cadenas de globina Los tipos de telasemias producen una anemia microcitica hipocromica. Defectos enzimáticos congénitos Anemia Producción deficiente de eritrocitos Una deficiencia de nutrimentos para la síntesis de hemoglobina (hierro) o la síntesis de DNA (cobalamina o acido fólico), pueden reducir la producción de eritrocitos. La disminución de producción de eritrocitos puede se causado por insuficiencia de la medula o cuando es remplazada por tejido no funcional (tumor) Anemia ferropenica Es el resultado de la deficiencia de hierro en la dieta, disminución en del reciclaje del hierro, defectos en la proteína trasportadora. la perdida de hierro por el sangrado o aumento en la demanda. El hierro es un componente necesario en la síntesis de la hemoglobina, su deficiencia causa una disminución en la síntesis de hemoglobina que provoca un deterioro del transporte del oxigeno a los tejidos. La deficiencia de hierro se caracteriza por niveles de hemoglobina y hematocrito, disminución de las reservas y los niveles séricos de hierro y ferritina. Disminuye el numero de eritrocitos y estos son microciticos e hipocromicos. También hay poiquilocitosis y anisocitosis. Labarotario indica VCM y CHCM reducidos. Los cambios de la membrana pueden predisponer a la hemolisis. Según la intensidad de la anemia la persona desarrolla fatiga, palpitaciones, disnea, angina de pecho, taquicardia, atrofia epitelial, palidez serosa, pelo y uñas quebradizas, lengua lisa, boquera, disfagia y disminución de la secreción acida Anemia megaloblástica, Son causadas por una síntesis anormal de los ácidos nucleicos que provoca un aumento en el tamaño de los eritrocitos y una maduración nuclear deficiente. Causas comunes: Deficiencia de cobalamina (vit B12) Deficiencia de acido fólico Suele haber pocos síntomas ya que las anemias megaloblasticas se desarrollan con lentitud. HAY una lentitud en el ciclo celular de las células durante la eritropoyesis, pero en el citoplasma continua la formación de proteínas como la hemoglobina de tal forma que los eritroblastos incrementan de forma (megaloblasto)e ingresan en la sangre eritrocitos ovalados ultra grandes (megalociticos) Anemia por deficiencia de cobalamina(vit.B12) La cobalamina actúa como cofactor en dos reacciones importantes. Es esencial para la síntesis de DNA. También participa impidiendo que los ácidos grasos anormales se incorporen a los lípidos neuronales. La vit.B12 se encuentra en todos los alimentos de origen animal. La vitamina se une al factor intrínseco secretado por las células parietales y este complejo es absorbido en el ilion gracias a ciertos receptores de membrana que poseen las células epiteliales. Es absorbido y pasado posteriormente ala circulación donde se une a una proteína transportadora “transcobalamina”, la cobalamina es transportada hacia los sitios de almacenamiento tisular. Causas de deficiencia: Anemia perniciosa, (secundaria a gastritis atrófica hereditaria) Gastrectomía Neoplasias o inflamación en ilion Resección del ilion Síndromes de mala absorción Anemia por deficiencia de acido fólico. Es necesario para la síntesis de DNA y para la maduración de los eritrocitos. El metabolito metiltetrahidrofolato del acido fólico es necesario para la síntesis de desoxitimidilato,que representa la única fuente de tiamina necesaria para la síntesis de DNA. En la mucosa intestinal se absorbe la cobalamina en forma de pterioilmonoglutamato y es transformado en metiltetrahidrofolato para forma tetrahidrofolato, es necesario que este presente metil-cobalamina . Apartir de le tetrahidrofolato se forma el metilentetrahidrofolato y junto con el desoxiuridilato se sintetiza el timilidato que posterior mente pasa a formar el desoxitimidilato y 7-8, -dehidrofolato Causas de defiencia de folato o alteración en su metabolismo que puede producir anemia Síndromes de mala absorción Aumento en la demanda Carencia de cobalamina Inhibicion en la síntesis de timidilato por acción de metabolitos de fluoruracilo fluodesoxiuridilato Inhibicion de la síntesis de dihidrofolato reductasa Anemia aplastica Es un trastorno primariario de las células madres de la medula osea que provoca una reducción de las tres linas celulares (eritrocitos, trombocitos, leucocitos) con remplazo de medula osea por tejido graso. La anemia se de aque la medula osea no puede reponer los eritrocitos senecentes que se destruyen, aun que las células que quedan son de tamaño y color normal. La anemia aplastica puede comenzar de foma insidiosa o aparecer con rapidez. Las manifestaciones que aparecen son debilidad, fatiga, palidez pueden aparecer petequias, esquimosis en piel y puede haber sangrado en mucosas como nariz encías vagina tracto gastrointestinal. Causas posibles

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