PUNTOS CLAVE EN SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CROMOSOMA FILADELFIA NEGATIVOS, ENFOQUE DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y CITOGENÉTICA. REPASO MUY BREVE

1. SÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS
Martínez Hernández
Daniel Sebastián Felipe
R1 Medicina Interna
Hematología Junio 2023

2. DEFINICIÓN
Trastornos clónales que surgen de células madre hematopoyéticas
afectadas por mutaciones somáticas que causan la producción
anormal de células mieloides maduras.
Proliferaciones clonales cuyo origen reside en una célula madre
pluripotencial de la hemopoyesis que causa una producción excesiva
de células mieloides maduras (esto es granulocitosis, eritrocitosis o
trombocitosis en sangre periférica) en ausencia de diseritropoyesis,
displasia granulocítica o monocitosis.

4. ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
Cromosoma Filadelfia negativo/BCR-ABL1 Negativo
Mutación en el gen JAK2
Mutación V617F provoca cambio de guanina por una timidina (G>T),
no se produce inhibición del dominio cinasa JH1, lo que produce
activación de la proteína JAK2, en ausencia de la unión del ligando.
Mutación que provoca ganancia de función.
Mutaciones del gen que codifica el receptor de trombopoyetina MPL
(W515L. W515K, S505N).
Mutaciones en el gen que codifica la proteína Calreticulina CALR. Se
ha descrito en el 50-70% de pacientes con TE y MFP

7. POLICITEMIA VERA
“Proceso eritrocitario primario”
Incidencia de 0.5 a 2.6 por cada 100 mil habitantes
Edad media 60 años. Predomina sexo masculino 1,2:1
Enfermedad de células madres clonales con afectación mieloide
trilinaje.
Proliferación hematopoyética clonal de las tres series con un
predominio marcado de la hiperplasia eritroide.
Hipersensibilidad a diversos factores de crecimiento (EPO, IGF-1, etc)

8. POLICITEMIA VERA
Síntomas asociados al
aumento del volumen
sanguíneo y viscosidad.
Cefalea, vértigo, visión
borrosa, mareo, ATI, ACV,
Prurito, sangrado, trombosis
arterial o venosa.

9. TROMBOCITEMIA ESCENCIAL
Trombocitosis persistente asociada a una hiperplasia megacariocítica
en la médula ósea.
La presencia de una mutación V617F de JAK2 se detecta en
aproximadamente la mitad de los pacientes con TE.
Mutación del gen CALR hasta en 20% de los pacientes.
Mutación del gen MLP hasta en 3.5-8% de los pacientes.
Edad media de presentación 60 años.

10. TROMBOCITEMIA ESCENCIAL
Criterios diagnósticos
Incremento de las
complicaciones trombóticas y
hemorrágicas
Posible evolución a
mielofibrosis o leucemia
aguda.
En frotis se muestra aumento
de la heterogeneidad
plaquetaria respecto al
tamaño y granulación.

11. MIELOFIBROSIS PRIMARIA
se caracteriza por panmielosis, fibrosis medular difusa,
hematopoyesis extramedular (fundamentalmente en hígado y bazo) y
leucoeritroblastosis con anisopoiquilocitosis en sangre periférica.
Presencia de mutación V617F en 60% de los casos
Mutación MPL en 5-10% de los casos
Mutación CALR hasta en 30% de los casos
Edad media de presentación 65 años.

12. MIELOFIBROSIS PRIMARIA
Cuadro clínico: Sx anémico, dolor abdominal, síndrome
constitucional, prurito, trombosis y hemorragia. Esplenomegalia
hallazgo más frecuente (90%) y Hepatomegalia (50%)
Anemia normocítica normocromica 80% de los casos.
Frotis: Policromasia, anisocitosis y poiquilocitosis. Dacriocitos.
Se caracteriza por anemia progresiva, hepatoesplenomegalia
marcada, caquexia, desarrollo de hematopoyesis extramedular no
hepatoesplénica y evolución a LMA.

13. MIELOFIBROSIS PRIMARIA
Es impresindible demostrar
mediante la biopsia de médula
ósea la presencia de fibrosis
reticulínica, colágena u
osteoesclerosis.

15. TRATAMIENTO
Trombocitemia escencial: Tromboprofilaxis, citorreductores.
Objetivo: evitar complicaciones tromboticas.
Policitemia Vera: Antiagregación plaquetaria, Sangrías, Hidroxiurea,
Interferón alfa. Inhibidores de JAK2, Ruxolitinib. Objetivo: disminuir
hematocrito, disminuir riesgo trombótico.
Mielofibrosis primaria: Trasplante de MO, Darbepoetina, Danazol,
Talidomida/Lenalidomida, Citorreducción, esplenectomía y
radioterapia.