1. Instituto Nacional de
Pediatría
Especialización en Bioquímica Clínica
Facultad de Química UNAM
Q.F.B. César I. Rodríguez Ramírez
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2. SÍNDROME
HEMOFAGOCÍTICO
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3. SINDROME HEMOFAGOCÍTICO
 Síndrome de activación del macrófago
 Histiocitosis reactiva
 HEMOFAGOCITOSIS
Proliferación de las células histiocíticas que
conservan su morfología normal pero despliegan una
gran actividad fagocítica.
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4. SINDROME HEMOFAGOCÍTICO
Datos Clínicos
Entidad Heterogénea Datos Paraclínicos
Datos Histológicos
Hemofagocitosis es importante
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5. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Scott y Robb-Smith en 1939 lo describen como
Reticulosis Medular Histiocítica
Fiebre de inicio agudo En estadios finales:
Linfadenopatía Ictericia
generalizada Pancitopenia
Hepatoesplenomegalia Proliferación sistémica de
histiocitos con fagocitosis
de eritrocitos
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6. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Rappaport en 1966 acuñó el término Histiocitosis
maligna.
Enfermedad Proliferación sistémica,
neoplásica invasiva y progresiva
Histiocitos atípicos y de sus precursores,
de carácter usualmente fatal
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7. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
 SX Hemofagocítico
Pacientes
Inmunosuprimidos
LLA tratada con Quimioterapia
Pacientes receptores de
trasplante renal
Enfermedades no Virales
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8. ETIOLOGÍA
ETIOLOGÍA DESCONOCIDA
Anormalidad en la Inmunoregulación
Contribuye al descontrol y respuesta exagerada
del Sistema Inmune
Factor primario
Genético Linfohistiocitosis
Autosómico recesivo eritrofágica familiar
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9. ETIOLOGÍA
Factores Secundarios
Presencia de Neoplásias
Linfomas
Leucemias
SX mielodisplásicos
Carcinomas
Tumores de células
germinales
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10. ETIOLOGÍA
Factores Secundarios
Infecciones Bacterianas
Gérmenes de ciclo
replicativo intracelular
Inf. Bacterianas sistémicas
•Tuberculosis Miliar
•Brucelosis
•Tifoidea
•Haemophylus, Serratia y
Legionella
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11. ETIOLOGÍA
Factores Secundarios
Infecciones Virales
Enfermedad de Epstein Barr
Citomegalovirus
Herpes simple
Sarampión
Dengue
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12. ETIOLOGÍA
Factores Secundarios
Infecciones Fúngicas y
Parasitarias
Cándida e Histoplasma
Leishmaniosis y
Toxoplasmosis
Se produce la activación
de células T.
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13. PATOGÉNESIS
ES DE ORIGEN AÚN DESCONOCIDA
Activación y Proliferación descontrolada de Células T
IL-1, IL-2, IL-6,
Sobresecreción Receptor soluble de IL-2
de Citocinas TNF, IFN-γ
Activador de plasminógeno
Troboxano A2
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14. PATOGÉNESIS
Citocinas Efecto Citopatológico
Proliferación de linfocitos
Transformación de linfocitos
IL - 1
Aumento de linfocinas
Fiebre
Aumento de receptor soluble IL-2
IL – 2 Activación de histiocitos
Hemofagocitosis
Receptor
Hemofagocitosis
soluble IL-2
Aumento de receptor soluble IL-2
IFN-γ Activación de los histiocitos
Hemofagocitosis
Coagulopatía, Fiebre
TNF Trombocitopenia, Anemia. Leucopenia
Supresión NK
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15. CLASIFICACIÓN
1. Histiocitosis maligna 2. SX Hemofagocítico 3. Linfohistiocitosis
o Reticulosis medular Reactivo Eritrofágica
Histiocítica. Familiar.
Proliferación no neoplásica de
histiocitos con fagocitosis de
células hematopoyéticas Base Hereditaria
Asociación etiológica:
Bacterias
Hongos
Parásitos
Enfermedades malignas
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16. CLASIFICACIÓN
2. SX Hemofagocítico Reactivo
Enfermedades malignas
SX hemofagocítico SX hemofagocítico
Antes y/o durante Enmascara Neoplasia
tratamiento de LLA hematolinfoide (leucemia
Mieloma múltiple de células T/NK y
Timoma Linfomas)
Carcinoma
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17. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SX febril
Hetoesplenomegalia
Alteraciones de la coagulación
Edema
Eritema difuso
Ictericia
Falla orgánica múltiple
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18. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Linfohistiocitosis Eritrofágica Familiar
Antecedentes de enfermedad en familiares
Hermanos y padres con antecedentes de
consanguinidad
Rápida evolución y se presenta en edades
más tempranas
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19. ESTUDIOS DE LABORATORIO
Hemoglobina < 9.0 g/dL
Citopenias
Plaquetas < 100 x 109/L
No causadas por médula
ósea displásica o Neutrófilos < 1.0 x 109/L
hipocelular hipofibrinogenemia < 1.5 g/L
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20. ESTUDIOS DE LABORATORIO
Hemofagocitosis
Bazo Hígado Ganglios linfáticos Meninges
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21. ESTUDIOS DE LABORATORIO
Hipercelularidad
Proliferación Histiomonocítica (2-
MIELOGRAMA
10% de células)
Fagocitosis de células sanguíneas
Leucocitos – Eritrocitos – Plaquetas
HEMOFAGOCITOSIS
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22. HEMOFAGOCITOSIS
Monocito
fagocitando
otras células
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23. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DEL SX HEMOFAGOCÍTICO
Sociedad de Histiocitosis 1991
Fiebre Dos picos de 38.5° mínimo 7 días
Esplenomegalia De 3cm
Dos criterios de:
- Anemia < 9mg/dL de hemoglobina
- Trombocitopenia < 100,000
- Neutropenia < 1,000
Hipertrigliceridemia > 2.0 mmol/L o > 3 DS
Hipofibrinogenemia < 1.5 gr/L o 3 DS (> de 150).
Hemofagocitosis sin evidencia de médula ósea hipoplásica o
neoplasia maligna
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24. TRATAMIENTO
Agentes que interrumpan la Etopósido
función de Histiocitos y Esteroides
Macrófagos activados Ig Humana
Esteroides
Ciclosporina A
Tratamientos vs.
Función del Linfocito T Globulinas antitimocito
Anticuerpos anti-TNF
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25. TRATAMIENTO
PROTOCOLO HLH – 94 / Sx hemofagocítico Primario o
familiar
1. Combinación de etopósido intensivo y dexametasona
2. Dosis de mantenimiento de ciclosporina A
3. Bolos de etopósido y dexametasona una vez que se
consigue la remisión clínica.
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26. TRATAMIENTO
Pacientes c/ SX Hemofagocítico Secundario
Remisión clínica completa después de 8
semanas de tratamiento
Suspensión del tratamiento y
seguimiento de cerca por riesgo de
Recaida
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27. Por su
atención!!
Gracias…
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