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Alteraciones de la motilidad
intestinal
Fisiopatología de la Diarrea
R
Fisiopatología de la diarrea
• Definición objetiva:
– Deposición > 200 gr /24 h (>10g/kg/24h)
• Definición Clínica
– Deposiciones de consistencia disminuida
– Aumento de la frecuencia (generalmente  3
veces/día)
– Puede asociarse a evidencias de lesión estructural
intestinal (sangre, pus, dolor abdominal constante)
Fisiología hidrosalina intestinal
Segmento Agua Na+ K+ Cl-
(ml/24h) (mmol/24h)
Duodeno
Colon (ciego)
Deposición
8000-10000 800 100 700
1500 200 10 100
100 3 8 2
Osmolalidad deposiciones recto-anal =
osmolalidad plasmática =
290.
Gap osmótico fecal
Definición: Diferencia de osmolalidad en la deposición
entre el teórico (290) y el real (medido en la deposición)
290 - 2 (Na+ + K+) fecal.
Normal < 100
(Usualmente es < 50)
Fisiopatología de la diarrea: Clasificación
• Alteración de la absorción ()
Osmótica
• Alteración de la secreción ()
Secretora
• Alteración de la motilidad ( o  )
• Inflamación de la mucosa intestinal
Inflamatoria
Fisiopatología de la diarrea osmótica
• Presencia luminal de sustancias osmóticas (malabsortivas).
• Salida de agua hacia el lumen, desde intra y extracelular
• Disminuye la osmolaridad intraluminal.
Diluye los iones inorgánicos en el lumen (Na+ y K+).
GAP osmótico fecal : 290 - 2 (Na+ + K+) fecal
Aumentado > 100 (Na fecal < 60)
Fisiopatología de la diarrea osmótica: causas
• Exógenos
– Laxantes (Mg+2, lactulosa, PEG)
– Antiácidos (Mg+2 )
– Alimentos (sorbitol, manitol, etc)
– Medicamentos (colchicina, colestiramina, neomicina)
• Endógenos
– Enfermedades malabsortivas (congénitas o adquiridas)
HIDRATOS DE CARBONO (osmoles activos)
–Ayuno : cede la diarrea
–Diarreas acuosas (lientericas o esteatorreicas)
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción I.
• Estímulo secretor al enterocito (secretagogo)
– Luminal (enterotoxina)
– Local
– Sistémica
•  AMPc intracelular del enterocito
• Abertura de canales de cloro
• Secreción de H20 hacia el lumen
• Inhibición de la absorción.
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción.
CL-
HCO3
-
NaCl
Agonistas de la
secreción
VELLOSIDADES
Cripta
Vellosidad
ENTEROCITO
 AMPc
CL-
HCO3
-
NaCl
Fisiopatología de la diarrea secretora:
Mecanismos de secreción II.
• Estímulo a las celulas enterocromafines
– Quimiosensibles
– Mecanosensibles
• Secreción de sustancias neuroendocrinas.
Hormonas
Enterocito
Secreción
Célula
Enterocromafin
Sistema
Nervioso
Entérico
Abertura de
canales de Cl
 GMPc
 Ca+2
Fisiopatología de la diarrea secretora:
• GAP osmótico fecal
(Ausencia de sustancias osmóticas luminales)
(Sin dilución de iones inorgánicos)
290 - 2 (Na+ + K+) < 50 (Na fecal >90)
–Ayuno : No cede la diarrea *
– Diarreas acuosas
*: Excepción es que el secretagogo se esté ingiriendo
Fisiopatología de la diarrea secretora: causas
según mecanismo fisiopatológico
• Mediados por  AMP cíclico (la mayoría)
– Enterotoxinas bacterianas
– Ácidos orgánicos (OH)
– Prostaglandinas
– Medicamentos
– VIP
• Mediado por sustancias neuroendocrinas
– Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes, etc.
• Desconocidos
– Adenoma velloso, medicamentos, etc
Fisiopatología de la diarrea secretora: causas
según el tipo de agente clínico
• Exogenas
– Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc)
– Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc)
– Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos)
– Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc)
– Alergia intestinal sin inflamación
• Endógenas
– Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli )
– Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados)
– Tumores productores de hormonas
Fisiopatología de la diarrea: inflamatoria
• Daño del enterocito e inflamación asociada de grado
variable.
• Infecciosa es un buen ejemplo
– Colonización y adherencia.
– Invasión o entrega de citotoxinas.
• Respuesta inflamatoria
– Célular
– Humoral
– Fagocítica
Fisiopatología de la diarrea inflamatoria
•  secreción intestinal
•  motilidad.
• Daño al epitelio (enterocitos)
–  disacaridasas, proteasas, transportadores
– Alteración de la permeabilidad: exudación desde vasos.
– Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia criptas
• Efectos locales y sistémicos
• Diarrea acuosa secretora-D disentérica
Fisiopatología de la diarrea inflamatoria:
causas
• Infecciosas
– Invasoras (bacterias, virus, parasitos)
– Producción de citotoxinas (bacterias)
• inflamatorias (autoinmunes)
• Tóxicas
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Fisiopatología de la diarrea: Dismotilidad
• En toda diarrea por el  H2O intraluminal hay 
motilidad.
• Evento único y primario es menos frecuente.
• Aumento de la motilidad  tiempo insuficiente
para absorción.
• Mecanismos no están dilucidados
– Sistema Nervioso Entérico y extrínseco.
– Sustancias neurohumorales
– Musculatura lisa intestinal.
Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad
Sustancias neuroendocrinas
Oral Caudal
<
>

 
 
Serotonina
Sustancia P
A Colina
VIP
NO
PACAP
Receptor
5-HT4
Catecolaminas
Acetil colina
Serotonina
Histamina
Opioides
Colecistoquinina
Motilina
Somatostatina
VIP
Sustancia P
Óxido nítrico
PACAP
-
+
Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad
causas
• Hipertiroidismo
• Trastorno digestivo funcional (colon irritable)
tipo diarreico.
• Diabetes mellitus
• Carcinoide?
• Otras disautonomías?

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Fisiopatología de la diarrea

  • 1. Alteraciones de la motilidad intestinal Fisiopatología de la Diarrea
  • 2. R
  • 3. Fisiopatología de la diarrea • Definición objetiva: – Deposición > 200 gr /24 h (>10g/kg/24h) • Definición Clínica – Deposiciones de consistencia disminuida – Aumento de la frecuencia (generalmente  3 veces/día) – Puede asociarse a evidencias de lesión estructural intestinal (sangre, pus, dolor abdominal constante)
  • 4. Fisiología hidrosalina intestinal Segmento Agua Na+ K+ Cl- (ml/24h) (mmol/24h) Duodeno Colon (ciego) Deposición 8000-10000 800 100 700 1500 200 10 100 100 3 8 2 Osmolalidad deposiciones recto-anal = osmolalidad plasmática = 290.
  • 5. Gap osmótico fecal Definición: Diferencia de osmolalidad en la deposición entre el teórico (290) y el real (medido en la deposición) 290 - 2 (Na+ + K+) fecal. Normal < 100 (Usualmente es < 50)
  • 6. Fisiopatología de la diarrea: Clasificación • Alteración de la absorción () Osmótica • Alteración de la secreción () Secretora • Alteración de la motilidad ( o  ) • Inflamación de la mucosa intestinal Inflamatoria
  • 7. Fisiopatología de la diarrea osmótica • Presencia luminal de sustancias osmóticas (malabsortivas). • Salida de agua hacia el lumen, desde intra y extracelular • Disminuye la osmolaridad intraluminal. Diluye los iones inorgánicos en el lumen (Na+ y K+). GAP osmótico fecal : 290 - 2 (Na+ + K+) fecal Aumentado > 100 (Na fecal < 60)
  • 8. Fisiopatología de la diarrea osmótica: causas • Exógenos – Laxantes (Mg+2, lactulosa, PEG) – Antiácidos (Mg+2 ) – Alimentos (sorbitol, manitol, etc) – Medicamentos (colchicina, colestiramina, neomicina) • Endógenos – Enfermedades malabsortivas (congénitas o adquiridas) HIDRATOS DE CARBONO (osmoles activos) –Ayuno : cede la diarrea –Diarreas acuosas (lientericas o esteatorreicas)
  • 9. Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción I. • Estímulo secretor al enterocito (secretagogo) – Luminal (enterotoxina) – Local – Sistémica •  AMPc intracelular del enterocito • Abertura de canales de cloro • Secreción de H20 hacia el lumen • Inhibición de la absorción.
  • 10. Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción. CL- HCO3 - NaCl Agonistas de la secreción VELLOSIDADES Cripta Vellosidad ENTEROCITO  AMPc CL- HCO3 - NaCl
  • 11. Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción II. • Estímulo a las celulas enterocromafines – Quimiosensibles – Mecanosensibles • Secreción de sustancias neuroendocrinas. Hormonas Enterocito Secreción Célula Enterocromafin Sistema Nervioso Entérico Abertura de canales de Cl  GMPc  Ca+2
  • 12. Fisiopatología de la diarrea secretora: • GAP osmótico fecal (Ausencia de sustancias osmóticas luminales) (Sin dilución de iones inorgánicos) 290 - 2 (Na+ + K+) < 50 (Na fecal >90) –Ayuno : No cede la diarrea * – Diarreas acuosas *: Excepción es que el secretagogo se esté ingiriendo
  • 13. Fisiopatología de la diarrea secretora: causas según mecanismo fisiopatológico • Mediados por  AMP cíclico (la mayoría) – Enterotoxinas bacterianas – Ácidos orgánicos (OH) – Prostaglandinas – Medicamentos – VIP • Mediado por sustancias neuroendocrinas – Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes, etc. • Desconocidos – Adenoma velloso, medicamentos, etc
  • 14. Fisiopatología de la diarrea secretora: causas según el tipo de agente clínico • Exogenas – Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc) – Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc) – Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos) – Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc) – Alergia intestinal sin inflamación • Endógenas – Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli ) – Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados) – Tumores productores de hormonas
  • 15. Fisiopatología de la diarrea: inflamatoria • Daño del enterocito e inflamación asociada de grado variable. • Infecciosa es un buen ejemplo – Colonización y adherencia. – Invasión o entrega de citotoxinas. • Respuesta inflamatoria – Célular – Humoral – Fagocítica
  • 16. Fisiopatología de la diarrea inflamatoria •  secreción intestinal •  motilidad. • Daño al epitelio (enterocitos) –  disacaridasas, proteasas, transportadores – Alteración de la permeabilidad: exudación desde vasos. – Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia criptas • Efectos locales y sistémicos • Diarrea acuosa secretora-D disentérica
  • 17. Fisiopatología de la diarrea inflamatoria: causas • Infecciosas – Invasoras (bacterias, virus, parasitos) – Producción de citotoxinas (bacterias) • inflamatorias (autoinmunes) • Tóxicas • Vasculares • Idiopáticas
  • 18. Fisiopatología de la diarrea: Dismotilidad • En toda diarrea por el  H2O intraluminal hay  motilidad. • Evento único y primario es menos frecuente. • Aumento de la motilidad  tiempo insuficiente para absorción. • Mecanismos no están dilucidados – Sistema Nervioso Entérico y extrínseco. – Sustancias neurohumorales – Musculatura lisa intestinal.
  • 19. Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad Sustancias neuroendocrinas Oral Caudal < >      Serotonina Sustancia P A Colina VIP NO PACAP Receptor 5-HT4 Catecolaminas Acetil colina Serotonina Histamina Opioides Colecistoquinina Motilina Somatostatina VIP Sustancia P Óxido nítrico PACAP - +
  • 20. Fisiopatología de la diarrea por dismotilidad causas • Hipertiroidismo • Trastorno digestivo funcional (colon irritable) tipo diarreico. • Diabetes mellitus • Carcinoide? • Otras disautonomías?