Proyecto de medio ciclo de Inmunología

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y
presentación del antígeno a los linfocitos T - Receptores
inmunitarios y transducción de señales
(Jordan Pico Moreira)1
, (Nieve Cevallos Delgado)1
, (Florencio Tigrero Intriago)1
, Jorge Cañarte
Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen.
El complejo mayor de histocompatibilidad en el
humano, conocido también como antígenos
leucocitarios, está conformado por genes que
están en la superficie de las células del sistema
inmune este es aquel que detecta la presencia de
anticuerpos antileucémicos. El MHC es codificado
por genes que participan en el reconcomiendo
célula y se denominan así por el sistema genético
con mayor responsabilidad en el rechazo o
compatibilidad trasplantes.
Las células reconocen, se integran y responden a
señales o estímulos del entorno, como luz,
nutrientes y hormonas que son los mensajeros
químicos que median las señales intra e
intercelulares, esos estímulos durante el proceso
se lo denomina como transducción de señales.
Palabras claves.
Histocompatibilidad, MHC, antígeno, anticuerpo,
estímulos.
Introducción.
El complejo mayor de histocompatibilidad es una
región genética formado por un conjunto de genes
con alto polimorfismo, cuyos productos se
expresan en la superficie de casi todas las células
nucleadas del organismo. Esta región genética se
encuentra en todos los mamíferos, con diferencias
que varían de una especie a otra, en el humano se
conoce como sistema de antígenos leucocitarios
humanos (HLA)1
. El sistema HLA tiene tres
regiones, clase I, clase II y clase III, cada una
modifica diferentes tipos de moléculas de
histocompatibilidad.
Cuando un agente extraño ataca el organismo la
respuesta innata inicia las defensas del cuerpo,
esto le da tiempo a la respuesta adaptativa para
identificar al agresor y dar una respuesta
específica. El punto de unión de la respuesta
inmune lo representa la presentación de antígeno,
donde la célula presentadora procesa los
antígenos y muestra una secuencia peptídica a los
linfocitos para poder, a partir de este momento,

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dar una respuesta específica, ya sea con
elementos celulares o humorales2
.
Desarrollo.
MOLÉCULAS DEL COMPLEJO DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Las moléculas del complejo de
histocompatibilidad son localizadas en el ser
humano en el brazo corto del cromosoma seis, lo
cual ocupa un fragmento de 4,000 Kb3
.
El complejo de histocompatibilidad es codificado
para un grupo de moléculas que se expresan en la
superficie todas las células nucleadas, mostrando
una gran diversidad entre los individuos y las
especies, genes sumamente polimórficos.
El producto de los genes del MHC es una
glucoproteína de membrana que tiene como labor
de colaborar en el reconocimiento antigénico por
parte de los linfocitos T, este desarrollo es algo
complicado y este se lleva a cabo por medio del
reconocimiento de determinantes antigénicos en
conjunto con un antígeno propio, el cual es
manifestado por los genes las moléculas de
complejo de histocompatibilidad.
Existen tres clases de genes del MHC
denominadas: clase I, clase II y clase III; los
primeros dos codifican los genes del sistema HLA
y la clase III codifica para una gran variedad de
enzimas y proteínas plasmáticas.
Clase I: Se encuentran en un fragmento de 2,000
Kilobases de DNA en el extremo telomérico de las
moléculas de complejo de histocompatibilidad.
Están compuestas de dos cadenas polipeptídicas
separadas, una cadena a codificada por el MHC de
44 kilodaltons (kD) y otra cadena β de 12 kD
codificada por el cromosoma quince4
.
Clase II: Localizadas en el extremo centromérico
del brazo corto del cromosoma seis.
Formada por dos cadenas polipeptídicas
diferentes que están asociadas no
covalentemente5
.
Genes clase III: Se sitúan en un grupo de 12 Kb
entre los genes clase I y los de clase II, dentro de
las moléculas de complejo de histocompatibilidad.
Codifican algunas de las proteínas del sistema del
complemento, el gen de la enzima 21- hidroxilasa,
genes de las proteínas de choque térmico y genes
de la familia del factor de necrosis tumoral, entre
otros6.
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO A LOS LINFOCITOS
T
Es importante conocer el principio de
presentación de los antígenos. Las células T
pueden reconocer péptidos, pero no otras
moléculas y que estos péptidos pueden unirse al
MHC.
La presentación de antígenos es un proceso
extremadamente importante. Dado que las

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células T solo reconocen los antígenos que se
muestran en la superficie celular, se necesita un
complejo que presente estos antígenos para
detectar células infecciosas. Después de la
infección con virus o bacterias, las células pasan a
través de las moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) del cuerpo humano,
también conocidas como antígenos leucocitarios
humanos (HLA), y hay fragmentos de péptidos
endógenos derivados de patógenos en la
superficie celular. Existen dos tipos de moléculas
MHC, dependiendo de la fuente del antígeno que
presenten.
En la respuesta de las células T influyen: la
estructura y el origen del antígeno, la genética del
individuo, la estirpe de la célula presentadora y de
otra forma, la región del organismo en donde se
produce dicha respuesta.
Las células T pueden reconocer decenas a cientos
de miles de péptidos, porque cada molécula de
MHC puede unirse a una gama diferente de
péptidos.
MHC TIPO I
Las moléculas MHC-I en humano están codificadas
por una serie de genes, HLA-A, HLA-B y HLA-C (HLA
son las siglas de Human Leukocyte Antigen o
Antígeno leucocitario humano, que es el
equivalente a las moléculas MHC encontrada en la
mayoría de vertebrados)7
.
Estos genes contienen altamente un grado de
polimorfismo. Puede reflejar susceptibilidades
diferentes como enfermedades autoinmunitarias
e infecciones, además es responsable de tener una
compatibilidad en los tejidos entre el donante y
receptor es por eso que son los responsables del
rechazo de órganos.
La primera señal es por el reconocimiento del
antígeno y la segunda señal está dada por la unión
de la región alfa-3, del MHC I y el CD8 del linfocito
T8
.
MHC TIPO II
Como la cadena pesada codificadas por tres genes
polimórficos, HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP. En este
tipo de MHC-II ayuda como marcadores genéticos
de enfermedades autoinmunitarias, seguramente
debido a los péptidos que son capaces de
presentar.
La primera señal es por el reconocimiento del
antígeno y la segunda señal está dada por la unión
de la región beta-2 del MHC II y el CD4 del linfocito
T8.
RECEPTORES INMUNITARIOS Y TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
Una de las características de la respuesta inmune
innata es su rapidez o tiempo de respuesta frente
a sustancias extrañas que ingresen al organismo,
esta propiedad se debe a sus receptores y la
afinidad de los mismos con los patrones
moleculares asociados a patógenos. Estos

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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
receptores se los conoce como receptores de
reconocimiento de patrones moleculares
asociados a patógenos (PRR), y se encuentran
distribuidos en diferentes tipos de células con
distintos perfiles particulares pero todos con la
misma función. Las familias principales o más
estudiadas de receptores de reconocimiento de
patrones moleculares asociados a patógenos son
los TLR (toll like receptors – receptores tipo toll) y
los NLR (NOD like receptors – receptores tipo
NOD), luego están unos receptores menos
conocidos como las helicasas tipo RIG, lectinas
tipo C entre otros.
TLR (toll like receptors – receptores tipo toll)
Son sensores de reconocimiento de membrana
evolutivamente conservados, propios de la
inmunidad innata que reconocen características
presentes en la superficie de patógenos o que son
liberados por tejido necrótico9
. Los TLR son parte
de un grupo llamado patrones moleculares
asociados a daño (PMAD) el cual está integrado
por dos componentes: los patrones moleculares
asociados a microorganismos (PMAM) y las
proteínas intracelulares denominadas alarminas.
Hay diferentes tipos y grupos de TLR, de hecho, se
han descrito 13 TLR en mamíferos y reconocen
una gran variedad de moléculas; TLR1, TLR2, TLR6
y TLR10 reconocen zimosán, lipopéptidos y
peptidoglicanos; TLR7, TLR8 y TLR9 reconocen
ácidos nucleicos y compuestos cíclicos; TLR3
reconoce RNA de doble cadena; TLR4 es el
receptor de LPS, mientras TLR5 reconoce flagelina,
sin embargo, para algunos TLR se desconoce su
ligando10
.
NLR (NOD like receptors – receptores tipo NOD)
Están conformados por un dominio de
reconocimiento rico en repeticiones de leucina, un
dominio central de oligomerización (NOD) y un
dominio de señalización. Hay dos principales
receptores NOD, NOD1, cuyo ligando es ácido
diaminopimélico (DAP) y están distribuidos en
monocitos, macrófagos, neutrófilos, células
dendríticas, células epiteliales y fibroblastos, y
NOD2 con el ligando Muramildipéptido (MDP) y
distribución celular en monocitos, células cebadas
y células dendríticas.
La transducción es un proceso de conversión de
señales extracelulares en intracelulares, en las
células T el estudio de la cascada de eventos
bioquímicos desencadenados a partir del estímulo
del TCR puede dividirse según su secuencia
temporal en: Activación de proteínas tirosina-
kinasa (PTK), moléculas adaptadoras, vías
efectoras y activación y translocación nuclear de
factores de transcripción11. La activación y
transducción de señales en el TCR es estimulada
por el reconocimiento de algunos antígenos
foráneos, esto es importante para la inducción de
respuestas inmunitarias frente a microorganismos
patogénicos y el funcionamiento de las vacunas.
Para el reconocimiento del antígeno, las moléculas
CD4+ y CD8+ se comportan como correceptores,

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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
otorgando facilidades para la adhesión a la célula
correspondiente y participando en la transducción
de señales tempranas al interior celular, dicho
reconocimiento es el estímulo que da inicio a la
activación del linfocito T, lo cual conforma la
primera señal pero son necesarias otras dos
señales extracelulares diferentes para provocar la
proliferación y diferenciación hacia las células
efectoras.
Conclusiones.
Conocer acerca del complejo principal de
histocompatibilidad es de mucha importancia en
el ámbito académico y profesional, ya que
mediante esto conocemos su función y su acción
como presentadora de antígenos, los tres tipos
fundamentales de MHC como la Clases I, II y III la
composición de cada una de ellas a conocer sus
cadenas polipeptídicas y como cada una de ellas
se encargada de una parte importante frente a los
procesos inmunitarios y como organiza las
respuestas inmunes. Los antígenos de
histocompatibilidad se encuentran presentes en
casi todas las células del organismo y son los
encargados de presentar los péptidos antigénicos
a los linfocitos T.
El complejo de histocompatibilidad es algo muy
interesante e importante ya que es encargada de
detectar lo propio de lo extraño, formando parte
del código genético, lo cual es muy indispensable
para la vida de un ser vivo, siendo un pilar
fundamental del sistema inmune.
Cabe destacar que las células que responde a
señales particulares de otra célula a través de una
proteína son llamadas receptores que únicamente
interaccionan frente a la señal e inicia una
respuesta este proceso denominado como
transducción de señales.
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http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext
&pid=S0535-51332014000100008&lng=es
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