Fisiopatologia del corazon en sepsis

CHRISTIAN DE JESÚS SIFUENTES
HERNÁNDEZ
R3 URGENCIAS MÉDICO-
QUIRÚRGICAS
FISIOPATOLOGÍA
DEL CORAZÓN EN
SEPSIS"
HOSPITAL REGIONAL 1°
OCUTBRE
La vida es aspirar, respirar y expirar
Salvador Dalí

INTRODUCCIÓN
La disfunción
miocárdica
Es consecuencia de la
sepsis y choque séptico.
Alteraciones de la
contractilidad
Disfunción
diastólica
Reducción de la
FE
Ugarte Ubiergo Sebastian, Ardila Alvaro. El libro azul: Bases fisiopatológicas de la
Medicina Crítica. Bogtá Colombia.

CHOQU
E
SÉPTIC
O
IL-1
IL-8
TNF-
a
DISFUNCIÓN
MIOCÁRDICA
ON Y
CA+

FACTOR TIPO
CITOCINAS IL1, IL8, IL6, TNFa
COMPLEMENTO C3a, C5a
DAÑO ASOCIADO CON EL
PATRÓN MOLECULAR
Grupo box1-alta movilidad
RESPUESTA B-
ADRENÉRGICA ALTERADA
METABOLISMO ALTERADO
REDUCCIÓN DE LA
PRODUCCIÓN DE
ENERGÍA
Ugarte Ubiergo Sebastian, Ardila Alvaro. El libro azul: Bases fisiopatológicas de la Medicina Crítica. Bogtá
Colombia.

CICLO DE KREBS
L O W E N S T E I N J M ( 1 9 6 9 ) . M E T H O D S I N E N Z Y M O L O G Y , V O L U M E 1 3 : C I T R I C A C I D C Y C L E . B O S T O N :
A C A D E M I C P R E S S
GLUCOSA
PIRUVATO
2 Acetil-CoA
2 NADH 6 ATP
2 ATP
2 NADH 6 ATP
6 NADH 18 ATP
2 FADH2 4 ATP
2 GTP 2 ATP

CICLO DE CORI
Glucosa 2ADP
2
LACTATO
2H+ 2 ATP
2
H2O
2
LACTATO 6 ATP
4
H2O
Glucosa
6
ADP
B A E C H L E , T . R . , & E A R L E , R . W . ( E D S . ) . ( 2 0 0 7 ) . P R I N C I P I O S D E L E N T R E N A M I E N T O D E L A F U E R Z A Y D E L
A C O N D I C I O N A M I E N T O F Í S I C O . E D . M É D I C A P A N A M E R I C A N A .
Reciclaje del
ácido láctico
No puede mantenerse
de forma indefinida.

MODELO EXPERIMENTAL
Oxidación de AGL y TG
diminuida
Cinasa 1 asociado a IRAK 1
TLR 4

IRAK 1
AGL y TG normales
LPS
DISMINUYEN LA OXIDACIÓN DE AGL
DISMINUYEN LA EXPRESIÓN DE
GENES
CPT-
1
MCA
D

INFLAMACIÓN Y DISFUNCIÓN CARDÍACA
TNF -a
Macrófagos,
monocitos y
neutrófilos
IL-1
IL-6
IL-8
IL-12
IL-10
TGF-B
IL-4
MEDIADORES
PROINFLAMATORI
OS
MEDIADORES
ANTIINFLAMATORI
OS

IL-1
C A I O M A R C I O B A R R O S D E O L I V E I R A , R I O K O K I M I K O S A K A T A . C I T O C I N A S Y D O L O R . R E V I S T A B R A S I L E I R A
D E A N E S T E S I O L O G I A . V O L . 6 1 , N O 2 , M A R Z O - A B R I L , 2 0 1 1
IL-1 AR
FACILITA LA ACCIÓN DE LA
IL-1
MAYOR MORTALIDAD EN
SEPSIS
INHIBICIÓN
DE IL-1
MEJORA
SUPERVICENCI
A
iNOS COX2
PGE2

LPS
LPS-
LBS
TLR
4
IRAK-1
CD14 TLR4
MyD88
IRAK-1
TAK1
COMPLEJO IKK-
P
MKK7 NF-kB
TNF-
a
IL-1
IL-6
FOSFORILACI
ÓN DE c-Jun
Activación de
JNK
TRAF-6
TOLL/P
PPAR a
PGC1 a
Dímeros con c-
Fos/activa el factor
de transcripción
C-Proteína 1
activante
Reducción de la
oxidación de ácidos
grasos
Reducción de la energía
cardíacaAumento de ácidos grasos
circulantes
Disfunción
cardíaca
Ubiquitinsción
y degradación
proteica
CPT-1
MCAD
DISFUNCIÓN CARDÍACA MEDIADA POR LPS

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
J O S É M A N U E L F R A G O S O , G I L B E R T O V A R G A S A L E N L A S E N F E R M E D A D E S A U T O I N M U N E S ( E A ) : B I O L O G Í A
M O L E C U L A R Y G E N É T I C A . G A C E T A M É D I C A D E M É X I C O . 2 0 1 4 ; 1 5 0 : 3 3 4 - 4 4 . E L F A C T O R D E N E C R O S I S
Pretratamient
o con anti-
TNF a
Disminuye los niveles
de TNF a y de IL-8
Antagonistas del TNF-
a
Su prácticamente
desconocido modo
de acción in vivo ha
limitado su uso
terapéutico

S . L V , M . H A N , R . Y I . K W O N A N T I - T N F - A T H E R A P Y F O R P A T I E N T S W I T H S E P S I S : A S Y S T E M A T I C M E T A -
A N A L Y S I S . I N T J C L I N P R A C T , A P R I L 2 0 1 4 , 6 8 , 4 , 5 2 0 – 5 2 8 . D O I : 1 0 . 1 1 1 1 / I J C P . 1 2 3 8 2
Objetivo
En los seres humanos, el papel del TNF una terapia
en shock séptico es discutible. El objetivo de este
metanálisis era determinar la eficacia de las terapias
anti-TNF-a contra placebo en pacientes con sepsis
grave o shock séptico.
Conclusione
s
Este metanálisis sugiere que en los pacientes con
sepsis (antes del shock), inmunoterapia con anti-TNF
reduce la mortalidad general. En pacientes con shock
o niveles altos de IL- (> 1000 pg/ml), la terapia anti-
TNF-a puede mejorar la supervivencia.

DISFUNCIÓN CARDÍACA EN LA SEPSIS Y ESTIMULACIÓN ADRENÉRGICA
α1 α2 β1 β2 β3
• Vasodilatación
• Hipotensión
arterial
• Vasoconstricción
de las arterias
coronarias
• Inhibición de la
descarga de
noradrenalina y
acetilcolina
• Vasoconstricción.
• Receptor
predominante en
el corazón que
produce efectos
inotrópicos y
cronotrópicos
positivos
• Receptor
predominante en
musculo
esquelético y
liso.
• Es el receptor
adrenérgico que
predominantemente
causa efectos
metabólicos
Proapoptótic
a
Antiapoptótic
a
ARB
2
ARB
1
R O C Í O A L C Á N T A R A -
H E R N Á N D E Z , A U R E L I O
H E R N Á N D E Z - M É N D E Z .
C O M P L E J O S M O L E C U L A R E S D E
L A S E Ñ A L I Z A C I Ó N
A D R E N É R G I C A . G A C E T A M É D I C A
D E M É X I C O . 2 0 1 8 ; 1 5 4

D . S A N Z - R O S A . L O S R E C E P T O R E S A D R E N É R G I C O S E N L A E N F E R M E D A D C A R D I O V A S C U L A R .
D E P A R T A M E N T O D E E P I D E M I O L O G Í A , A T E R O T R O M B O S I S E I M A G E N C A R D I O V A S C U L A R , C E N T R O N A C I O N A L
D E I N V E S T I G A C I O N E S C A R D I O V A S C U L A R E S C A R L O S I I I , M A D R I D , E S P A N A

ARB1
Forman un complejo
de señalización con
una PDE de cAMP
Estimulación mediada
por proteína G

Mediada por proteína
G
ARB2
ARB2 ARRESTINA B
EFECTOS
PLEIOTRÓPIC
OS

EN SEPSIS…
< FE
A/NA
Efecto cronotrópico Efecto inotrópico
ARB1
Estimulación
excesiva
Proapoptótica

Tormenta
catecolaminérgic
a
Sobreestimulación
simpática prolongada
Disfunción
diastólica
Isquemia
miocárdica
Taquicardia
sinusal
Taquiarritmias Apoptosis
Isoprenalina

DISFUNCIÓN MIOCÁRDICA EN LA SEPSIS Y
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
REGULACIÓN A LA
BAJA DE
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
DESENSIBILACIÓN
MIOCÁRDICA
REDUCCIÓN DE LA
DENSIDAD DE
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS B
Colombia.

1. REDUCCIÓN DE LA DENSIDAD DE RECEPTORESADRENÉRGICOS
B
Sepsis
Densidad de los B1AR
disminuye a la mitad
B2AR permanece igual
Procesos
apoptóticos y
fibróticos
TGF-B
CTGF
CT1
D . S A N Z - R O S A . L O S R E C E P T O R E S A D R E N É R G I C O S E N L A E N F E R M E D A D C A R D I O V A S C U L A R . D E P A R T A M E N T O D E
E P I D E M I O L O G Í A , A T E R O T R O M B O S I S E I M A G E N C A R D I O V A S C U L A R , C E N T R O N A C I O N A L D E I N V E S T I G A C I O N E S
C A R D I O V A S C U L A R E S C A R L O S I I I , M A D R I D , E S P A N A

2.
DESENSIBILIZACIÓN
R O C Í O A L C Á N T A R A - H E R N Á N D E Z , A U R E L I O H E R N Á N D E Z - M É N D E Z . C O M P L E J O S M O L E C U L A R E S D E L A
S E Ñ A L I Z A C I Ó N A D R E N É R G I C A . G A C E T A M É D I C A D E M É X I C O . 2 0 1 8 ; 1 5 4

3. REGULACIÓNA LA BAJA DE RECEPTORESADRENÉRGICOS
J H A N S E B A S T I Á N S A A V E D R A - T O R R E S , L U I S A F E R N A N D A Z Ú Ñ I G A - C E R Ó N . R E G U L A C I Ó N A L A B A J A D E R E C E P T O R E S
Y A L A A L T A : R E C E P T O R E S Β D E L M I O C A R D I O . D E P A R T A M E N T O D E M E D I C I N A I N T E R N A , F A C U L T A D D E C I E N C I A S D E
L A S A L U D , U N I V E R S I D A D D E L C A U C A , G R U P O D E I N V E S T I G A C I Ó N E N S A L U D ( G I S ) , C O L O M B I A
Downregulation and
upregulation
ARNm de actividad- Down
Regulation
B1: exceso de actividad
Estímulo prolongado y excesivo
Receptores β del miocardio
Inhibición de la señal de
transducción del receptor
La respuesta ionotrópica β adrenérgica disminuye
β1 ARK: Aumenta la actividad cinasa de
receptor β1 adrenérgico
ATP AMPC
β1 ARK se desacopla de la proteína Gs β1 ARK fosforila el receptor
Arrestina β1
Mutualidad
Desensibilización mediada por agonista
de los receptores acoplados a proteínas G

4. AUTOOXIDACIÓN (ROS)
R A Ú L C A R R I L L O E S P E R A , B , J U A N A L B E R T O D Í A Z P O N C E M E D R A N O . E S P E C I E S R E A C T I V A S D E O X Í G E N O , S E P S I S Y
T E O R Í A M E T A B Ó L I C A D E L C H O Q U E S É P T I C O . V O L . 5 9 , N . O 1 . E N E R O - F E B R E R O 2 0 1 6
Falla bioenergética Disfunción mitocondrial

5. AUMENTO DEGRK2
cinasas
internalizan en endosomas
tempranos

6. REDUCCIÓN DE LA UNIÓN A
ARRESTINAS
B
ARRESTINA
Freno de la transducción de
señales

MECANISMOS MOLECULARES
Degradación
de IkBa
Activación de
NF-kB
Aumento en la
expresión de
marcadores
inflamatorios

Activación de NF-kB
N A N C Y P . E C H E V E R R I , I S M E N A M O C K U S S . 2 . F A C T O R N U C L E A R Κ B ( N F - Κ B ) : S I G N A L O S O M A Y S U
I M P O R T A N C I A E N
NF-κB
Se encuentra en el citoplasma
en forma inactiva

Degradación de IkBa
En células no
estimuladas
NF-kB secuestrado por éstas

DISFUNCIÓN MIOCÁRDICA POR INANICIÓN CELULAR
Deficiencia energética
en la sepsis
Falta de suministro
adecuado de sustrato
ATP
Inanición celular
Reducida
actividad de
la LpL
cardíaca
Disfunción
mitocondrial
Expresión
reducida de
genes para
metabolismo
de AG

FACTORES TRANSCRIPCIONALES
PPAR
PGC-
1
TR
LPS
Factores de
transcripción
Ugarte Ubiergo Sebastian, Ardila
Alvaro. El libro azul: Bases
fisiopatológicas de la Medicina
Crítica. Bogtá Colombia.

DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
AUTOFAGIA
MITOCONDRI
AL
Mecanismo defensivo para eliminar
las mitocondrias dañadas.
R A Ú L C A R R I L L O E S P E R A , B , J U A N A L B E R T O D Í A Z P O N C E M E D R A N O . E S P E C I E S R E A C T I V A S D E O X Í G E N O ,
S E P S I S Y T E O R Í A M E T A B Ó L I C A D E L C H O Q U E S É P T I C O . V O L . 5 9 , N . O 1 . E N E R O - F E B R E R O 2 0 1 6

La cadena de
transporte de
electrones
ATP
Durante la transducción de
energía, una pequeña cantidad de
electrones provenientes de la
cadena, libera el radical libre
superóxido.

ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE INTRACELULAR DE CA++
Retículo
sarcoplásmico
- rianodina
Canales
de calcio
Calcecuestrin
a y
calreticulina
A N G É L I C A R U E D A A , D A V I D R . D E A L B A - A G U A Y O A . R E C E P T O R D E R I A N O D I N A , F U G A D E C A L C I O Y
A R R I T M I A S . D E P A R T A M E N T O D E B I O Q U Í M I C A , C E N T R O D E I N V E S T I G A C I Ó N Y D E E S T U D I O S A V A N Z A D O S

DURANTE LA SEPSIS…
Fosforilación TnI
Disminuye la
sensibilidad del
miofilamento al calcio
Regulación a la
baja
El daño miocárdico inducido por la sepsis se
produce como resultado de la desregulación del
manejo del calcio intracelular.
Ugarte Ubiergo Sebastian, Ardila Alvaro. El
libro azul: Bases fisiopatológicas de la

ON
Transcripció
n disminuida
cAMP cGMP RONS
Reducción
de energía
disponible
ROS
Disfunción de
los
miofilamentos
NCX SERCA RyR LTCC
Reducción del aumento de calcio intracelular para la contracción
Disminución de la contractilidad
DAÑO MIOCÁRDICO EN LA SEPSIS
Apoptosis
Señalización celular involucrada
Mecanismo involucrados en el manejo del
calcio intracelular alterado

ROL DEL OXIDO NÍTRICO EN EL DAÑO MIOCÁRDICO
R A Ú L C A R R I L L O E S P E R A , B , J U A N A L B E R T O D Í A Z P O N C E M E D R A N O . E S P E C I E S R E A C T I V A S D E O X Í G E N O ,
S E P S I S Y T E O R Í A M E T A B Ó L I C A D E L C H O Q U E S É P T I C O . V O L . 5 9 , N . O 1 . E N E R O - F E B R E R O 2 0 1 6
ON
Comunicación
celular
Citotoxicidad

M A R I A C A R O L I N A B E N A V I D E S T R U J I L L O , A L E J A N D R O P I N Z Ó N T O V A R . O X I D O N Í T R I C O : I M P L I C A C I O N E S
F I S I O P A T O L Ó G I C A S . R E V . C O L . A N E S T . 3 6 : 4 5 - 5 2 , 2 0 0 8

Alteraciones en la
contracción
Inhibición del
intercambiador
Na/Ca
Disminución
del Ca en el
RS
Inhibición del
SERCA
Disminución
de RyR Desensibilización
de los
miofilamentos

BIBLIOGRAFIA
Baechle, T. R., & Earle, R. W. (Eds.). (2007). Principios del entrenamiento de la fuerza y del
acondicionamiento físico. Ed. Médica Panamericana.
Lowenstein JM (1969). Methods in Enzymology, Volume 13: Citric Acid Cycle. Boston:
Academic Press
Caio Marcio Barros de Oliveira, Rioko Kimiko Sakata. Citocinas y Dolor. Revista Brasileira
de Anestesiologia. Vol. 61, No 2, Marzo-Abril, 2011
José Manuel Fragoso, Gilberto Vargas Alen las enfermedades autoinmunes (EA): biología
molecular y genética. Gaceta Médica de México. 2014;150: 334-44. El factor de
necrosis tumoral α (TNF-α)
S. Lv, M. Han, R. Yi.KwonAnti-TNF-a therapy for patients with sepsis: a systematic meta-
analysis. Int J Clin Pract, April 2014, 68, 4, 520–528. doi: 10.1111/ijcp.12382
Rocío Alcántara-Hernández, Aurelio Hernández-Méndez. Complejos moleculares de la
señalización adrenérgica. Gaceta Médica de México. 2018;154
D. Sanz-Rosa. Los receptores adrenérgicos en la enfermedad cardiovascular.
Departamento de Epidemiología, Aterotrombosis e Imagen Cardiovascular, Centro
Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, Madrid, España
Jhan Sebastián Saavedra-Torres, Luisa Fernanda Zúñiga-Cerón. Regulación a la baja de
receptores y a la alta: Receptores β del miocardio. Departamento de Medicina Interna,
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca, Grupo de Investigación en
Salud (GIS),Colombia
Raúl Carrillo Espera,b,Juan Alberto Díaz Ponce Medrano. Especies reactivas de oxígeno,
sepsis y teoría metabólica del choque séptico. Vol. 59, N.o1. Enero-Febrero 2016
Nancy P. Echeverri, Ismena Mockus S.2. FACTOR NUCLEAR κB (NF-κB): SIGNALOSOMA
Y SU IMPORTANCIA EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y CÁNCER.
Rev.Fac.Med 2008 Vol. 56 No. 2

Fisiopatologia del corazon en sepsis

Fisiopatologia del corazon en sepsis

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a Fisiopatologia del corazon en sepsis

Similar a Fisiopatologia del corazon en sepsis (20)

Último

Último (20)

Fisiopatologia del corazon en sepsis