Glucocorticoides

GLUCOCORTICOIDES
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología Clínica

Tomado de : John E. Hall.
(2011). Tratado de fisiología
médica. España: ELSEIVER.
FISIOLOGIA SUPRARRENAL

CH3
CH3
CH3
H3C
H3C
COLESTEROL
HO

COLESTEROL
A B
C D1
4
3
2
6
5
8
7
10
9
12
11
13
19
18
17
16
15
14
23
2221
20 25
24
27
26

COLESTEROL

CH3
CH3
CH3
PREGNENOLONA
HO
O

PREGNENOLONA
CYP11A1

17OH - PREGNENOLONA
CH3
CH3
CH3
HO
O
OH
CYP11A1

17OH - PREGNENOLONA
CYP11A1
CYP17

PROGESTERONA
CH3
CH3
CH3
O
O
CYP11A1
CYP17

PROGESTERONA
CYP11A1
3β-HSD
CYP17

17OH - PROGESTERONA
CH3
CH3
CH3
O
O
OH
CYP11A1
CYP17
3β-HSD

17OH - PROGESTERONA
CYP11A1
CYP17
3β-HSD
3β-HSD
CYP17

11 DESOXI - CORTICOSTERONA
CH3
CH3
CH2OH
O
O

11 DESOXI - CORTICOSTERONA
CYP21

CORTICOSTERONA
CH3
CH3
CH2OH
O
O
HO
CYP21

CORTICOSTERONA
CYP21
CYP11B2

18OH - CORTICOSTERONA
CH3
CH2OH
O
O
HO
CH2OH
CYP21
CYP11B2

18OH - CORTICOSTERONA
CYP21
CYP11B2CYP11B2

ALDOSTERONA
CH3
CH2OH
O
O
HO
CH
O
CYP21
CYP11B2CYP11B2

ALDOSTERONA
CYP21
CYP11B2CYP11B2CYP11B2

11 DESOXI - CORTISOL
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OH

11 DESOXI - CORTISOL
CYP21

CORTISOL
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OH
HO
CYP21

CORTISOL
CYP21
CYP11B1

CORTISONA
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OH
O
CYP21
CYP11B1

CORTISONA
CYP21
CYP11B1

RITMO CIRCADIANO DEL
CORTISOL
Debono M, Ghobadi C, Rostami-Hodjegan A, et al. Modified-Release Hydrocortisone to Provide Circadian Cortisol
Profiles. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2009;94(5):1548-1554. doi:10.1210/jc.2008-2380.

Pregunta para el público
 ¿qué es el fenómeno de
Alba y el efecto Samogyi?

EFECTO DEL EJERCICIO
Bloom, S R, Johnson, R H, Park, D M, Rennie, M J, Sulaiman, W R, (1976), Differences in the metabolic and hormonal response
to exercise between racing cyclists and untrained individuals..The Journal of Physiology, 258 doi: 10.1113/jphysiol.1976.sp011403
Deportistas
experimentados
No
experimentados

Pregunta para el
público
 ¿por qué los tipos
musculosos de los gimnasio
le tienen miedo al cortisol?

RESPUESTA A LA SEPSIS
Bloom, S R, Johnson, R H, Park, D M, Rennie, M J, Sulaiman, W R, (1976), Differences in the metabolic and hormonal response
to exercise between racing cyclists and untrained individuals..The Journal of Physiology, 258 doi: 10.1113/jphysiol.1976.sp011403
No sobrevivientes
Sobrevivientes

EJE H-H-A
Spies CM, Straub RH, Cutolo M, Buttgereit F. Circadian rhythms in rheumatology - a glucocorticoid perspective. Arthritis Research
& Therapy. 2014;16(Suppl 2):S3. doi:10.1186/ar4687.

EJE H-H-H-A-R
Spies CM, Straub RH, Cutolo M, Buttgereit F. Circadian rhythms in rheumatology - a glucocorticoid perspective. Arthritis Research
& Therapy. 2014;16(Suppl 2):S3. doi:10.1186/ar4687.

GR
Kadmiel M, Cidlowski JA. Glucocorticoid receptor signaling in health and disease. Trends in pharmacological sciences.
2013;34(9):518-530. doi:10.1016/j.tips.2013.07.003.

MECANISMO DE ACCION DEL
CORTISOL

DESARROLLO EMBRIONARIO
Cole, T. J., Blendy, J. A., Monaghan, A. P., Krieglstein, K., Schmid, W., Aguzzi, A., ... & Schütz, G. (1995). Targeted disruption of the
glucocorticoid receptor gene blocks adrenergic chromaffin cell development and severely retards lung maturation. Genes &
development, 9(13), 1608-1621.
 Ratones neonatos KO para GR -/- murieron por falla
respiratoria
 Alteraciones en desarrollo de hígado, eje H-H-A y cerebro
 Timocitos de ratones KO GR son resistentes a apoptosis

 Ante una madre con amenaza de parto pretérmino (Actividad
uterina entre las semanas 24 a 34) se recomienda la
aplicación de 12 mg IM de betametasona. ¿por que?

SISTEMA NERVIOSO
 Ratones KO para GR son poco ansiosos y resistentes a la
desesperación
 Sobreexpresión de GR a mostrado ansiedad
 Niveles elevados de glucocorticoides están relacionados con
esquizofrenia, adicción a medicamentos, PTSD.
2013;34(9):518-530. doi:10.1016/j.tips.2013.07.003.

SISTEMA INMUNE
 Evita maduración de células presentadoras de Ag
(Dendríticas)
 Células tolerantes con débil estimulación del Linfocitos T
 Regulador positivo de respuesta pro-inflamatoria mediada
por Macrófagos
 Estimula respuesta inmune innata por aumento de la
expresión del gen Toll-Like Receptor 2 de respuesta a TNFα
 Estimula la fagocitosis de Neutrófilos por Macrófagos (freno
de la respuesta inmune)
 Evita la expresión de moléculas de adhesión en neutrófilo
 Efecto proapoptotico de Linfocitos T proinflamatorios y
antiapoptotico de Linfocitos T reguladores
 Suprime la generación de Ac en Linfocitos B
2013;34(9):518-530. doi:10.1016/j.tips.2013.07.003.

 ¿Se podría utilizar glucocorticoides en patologías alérgicas
(rinitis, dermatitis, asma)?
 ¿Se podría utilizar glucocorticoides en patologías
autoinmunes (AR, Sjogren, LES, CREST)?
 ¿Se podría utilizar glucocorticoides en patologías
infecciosas?

METABOLISMO HEPATICO Y
GLUCOSA
 Durante el estrés y el ejercicio estimula la glucogenolísis y
gluconeogénesis
 Enfermedad de Cushing
 Obesidad central, hiperglicemia, hipercolesterolemia, hígado
graso
 Enfermedad de Addison
 Perdida de peso, perdida de apetito, hipoglicemia
 Disminuye la captación periférica de glucosa
 Redistribución de grasa (nuca, cara, supraclavicular)
 Efecto lipolitico periférico
2013;34(9):518-530. doi:10.1016/j.tips.2013.07.003.

2013;34(9):518-530. doi:10.1016/j.tips.2013.07.003.

COMPUESTO ANTIINFLA
MATORIA
RETENEDO
RA DE Na
DURACION
DE ACCION
DOSIS
EQUIVALENTE
(mg)
Cortisol 1 1 Corto 20
Cortisona 0.8 0.8 Corto 25
Fludrocortisona 10 125 Inter SU
Prednisona 4 0.8 Inter 5
Prednisolona 4 0.8 Inter 5
Metilprednisolo
na
5 0.5 Inter 4
Triamcinolona 5 0 Inter 4
Betametasona 25 0 Largo 0.75
Dexametasona 25 0 Largo 0.75
POTENCIA RELATIVA

FARMACOCINETICA
 Buena BD oral
 Buena BD por piel, conjuntiva y vía aérea
 Unión a PP >90%
 Baja unión con alta afinidad por Transcortina
 Alta unión con poca afinidad por Albumina
 Metabolismo hepático a tetrahidrocortisol
 Sulfatación y glucuronidacion hepática
 Excreción renal

INDICACIONES
 Restitución
 Cerebritis lupica, penfigo,
(dosis iniciales altas)
 Insuficiencia suprarrenal
aguda
 Insuficiencia suprarrenal
crónica
 Hiperplasia suprarrenal
congénita
 Síndrome nefrótico
 Trastornos reumáticos
 LES, vasculitis,
granulomatosis, arteritis
 AR como estabilizante
 Artropatías degenerativas no
reumáticas o síndromes
dolorosos regionales
complejos en inyección local
 Enfermedades alérgicas
 Asma y EPOC
 Infecciones
 Neumonía por Pneumocystis
 Meningitis por Haemophilus
 Shock séptico

INDICACIONES
 Oftalmología
 Inflamaciones no
infecciosas (puede generar
glaucoma)
 Dermatosis inflamatorias
 Enteropatías inflamatoria
 Enfermedad de Crohn
 Colitis ulcerosa
 Hepatitis
 Autoinmunes
 Alcohólica?
 Leucemia linfocítica y
Linfomas
 Edema cerebral
 Sarcoidosis
 Trombocitopenia idiopática y
autoinmune
 Hemolisis autoinmune
 Trasplante de órganos
 Trauma medular

EFECTOS TOXICOS POR
SUPRESION
 Exacerbación de la enfermedad primaria (la mas frecuente)
 Insuficiencia suprarrenal aguda (la mas grave)
 Recuperación en semanas a años
 Aun con un tratamiento de 2 semanas se puede ver deficiencia
del eje H-H-A en estrés
 Síndrome de abstinencia a glucocorticoides:
 Fiebre, artralgias y mialgias
 Seudotumor cerebri
 Hipertensión endocraneana y papiledema

EFECTOS TOXICOS POR
DOSIS SUPRAFISIOLOGICAS
 Tiempo dependiente
 Hipernatremia, hipocalemia, alcalosis
 HTA
 Hiperglucemia
 Inmunosupresión
 Osteoporosis
 Miopatía
 Alteraciones mentales
 Cataratas
 Detención del crecimiento
 Redistribución de la grasa
 Estrías y equimosis

FIN

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