diabetes mellitus amiloidosis arterioesclerosis

1. C u a r t o e x a m e n t e ó r i c o d e P a t o l o g í a
P a t o l o g í a d e l m e t a b o l i s m o

2. D i a b e t e s M e l l i t u s
Define . Un trastorno crónico del metabolismo de los carbohidratos , lípidos y proteínas por la falta relativa o
absoluta de la hormona insulina que resulta en hiperglucemia . Las complicaciones a lago plazo se centran en
las alteraciones de los vasos de gran y pequeño calibre, que se manifiestan en órganos como el riñón,
nervios, ojos que crónicamente se degeneran y constituyen las causas importantes de morbilidad y
mortalidad en el paciente diabético .
C r i t e r i o s p a r a e l d i a g n ó s t i c o d e l a D i a b e t e s
HbA1C hemoglobina glucosilada ≥ 6.5%
GPre glucemia prepandrial ≥ 126 mg/L
El ayuno se define como la ausencia de
consumo de calórico durante por lo menos
8 h.
Glucosa plasmática a las 2 hs. ≥ 200mg/dL Durante una prueba de tolerancia a la glucosa
En un paciente con síntomas clásicos
de hiperglicemia
≥ 200mg/dL O durante una crisis de hiperglucemia

3. Clínica niños y menores de 20 años
peso normal
inicio abrupto, sintomático , grave y frecuente
cetoácidosis con insulinemia baja
adulto mayor de 30 años
niñós obesos ,sobrepeso
insulinemia normal o alta y cetoacidosis rara
Genéticas 50 % de concordancia en gemelos
asociada a HLA – DR o DR4
90 – 100 % de concordancia en gemelos
no asociada a HLA
Patogenia autoinmunidad anticuerpos anticélulas de los
islotes (ICA-512, GAD-65)
deficiencia grave de insulina
resistencia a la insulina
deficiencia relativa de insulina
Células de los
islotes
insulitis precoz (presencia de linfocitos T CD8+,
IL-1, IL-6.
importante atrofia y fibrosis
considerable desaparición de las células beta
ausencia de insulitis, atrofia focal y depósitos
de sustancia amiloide y desaparición leve de
los islotes
Comparación Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2

4. F u n c i o n e s d e l a h o r m o n a
i n s u l i n a
h o r m o n a s
i n t e s t i n a l e s c o m o l a
s e c r e t i n a y
g a s t r i n a .
a m i n o á c i d o s c o m o
l a a r g i n i n a , l e u c i n a .
s u l f o n i l u r e a s .
n e c e s a r i a p a r a e l
t r a n s p o r t e d e
g l u c o s a a t r a v é s
d e l a s m e m b r a n a s
c e l u l a r e s d e l
h í g a d o , m ú s c u l o ,
a d i p o c i t o s y
f i b r o b l a s t o s .
N e c e s a r i a
p a r a e l t r a n s p o r t e
d e a m i n o á c i d o s .
f o r m a c i ó n d e
g l u c ó g e n o e n
h í g a d o y m ú s c u l o
e s q u e l é t i c o .
c o n v e r s i ó n d e
g l u c o s a e n
t r i g l i c é r i d o s .
s í n t e s i s d e á c i d o s
n u c l e i c o s .
F u n c i ó nEstimulan su secreción
Páncreas

5. Patogenia Diabetes 1
1.- Susceptibilidad genética los marcadores están
en HLA en genes que codifican las regiones clase
II.
2.-Factores ambientales infecciónes con virus
parotiditis, rubéola, coxsackie.
3.- Autoinmunidad anticuerpos antiislotes ICA
anticuerpos antiinsulina IAA, linfocitos T.
4.- Disminución progresiva de la insulina sin
hiperglucemia.
5.- Diabetes reciente con hiperglucemia sin
agotamiento de la insulina, que se revela por el
péptido C en sangre.
6.- Diabetes total con manifestaciones clínicas y el
péptido C sanguíneo desaparece .
Histopatología .Insulitis con hialinización de islotes de
Langerhans, linfocitos y fibrosis . Tec. Tricromica.
Insulina
GLUT-4
glucosa
Receptor de Insulina
hiperglucemia

6. 1.- Se ha descrito una herencia
poligénica, que predispone a la insulino
resistencia y disfunción de las células β.
2.- Estilo de vida diabetogénico
(sedentarismo, obesidad, dieta
opulenta).
3.-La resistencia a la acción periférica
de la insulina por defectos en los
receptores menor número o menor
afinidad.
4.- Posreceptores por anomalías en las
enzimas o proteínas de transporte o en
el mecanismo de transducción.
Patogenia Diabetes 2
Insulina
receptor de insulina
GLUT-4
glucosa
Páncreas
Células diana
muscular,
adipocito y
hepática.
hiperglucemia
trasnlocación unidad tranportadora
de glucosa
posreceptor

7. La hiperglucemia constante provoca
1.- La glicosilación de proteínas no enzimática, unión covalente de glucosa con grupo amino
de proteínas: hemoglobina, proteínas de membrana basal, componentes del cristalino. La
glicosilación no enzimática es proporcional al grado de hiperglucemia.
2.- Vía de la aldosa reductasa para tejidos no dependientes de insulina la acumulación de
sorbitol lesiona células de cristalino, retina, nervios periféricos, riñón.
3.- Exceso de especies reactivas de oxígeno la hiperglucemia aumenta en las celúlas las ROS .
4.- Activación de la proteína CINASA C. Las isoformas pkc-β y pkc-δ por el DAG provocan
mayor producción de matriz extracelular, citocinas, células endoteliales, musculo liso y.
potencian la contractilidad y permeabilidad microvascular .

8. D I A B E T E S 2D I A B E T E S 1
H I P E R G L U C E M I A
P O L I F A G I A P O L I D I P S I A P O L I U R I A
C E T O S I S C O M P L I C A C I O N E S
AUSENCIADEINSULINA
INSULINORESISTENCIA

9. H I S T O PAT O L O G Í A
Glomeruloesclerosis y microangiopatía renal .
Tec. PAS
Microangiopatia diabética crea condiciones de isquemia,
inflamación y necrosis tec. PAS:

10. retinopatía, microaneurisma, hemorragia, exudado, cataratas
perdida de la visión
angiopatía cardíaca, aterosclerosis coronaria, infarto
úlcecas crónicas y defectos en la cicatrización
desmielinización focal neuropatías en las extremidades inferiores
disfunción vegetativa intestinal estreñimiento constante
necrosis gangrenosa amputación de las extremidades
angiopatía cerebral hemiplejia, embolia
Lesiones a largo plazo en el paciente diabético

12. A M I L O I D O S I S
Define a un grupo de
enfermedades por el
depósito de proteínas de
configuración anormal,
de tipo fibrilar insolubles,
en diversos tejidos con
manifestaciones
sistémicas o localizadas.
Propiedades físicas tiene una
apariencia fibrilar no ramificada
de 7-10 nm de ancho, la
cristolagrafía RX y
espectroscopia de infrarrojo
demuestra una configuración
en lámina plegada con
plegamiento beta cruzado, con
un componente P
(glucoproteína pentagonal) que
le da la característica tintorial
con rojo congo, con microscopía
de luz se observa como una
sustancia eosinófila homogenea,
con luz polarizada da
birrefringencia verde.
Se han identificado más de 20 formas
químicas de esta sustancia amiloide, las
más frecuentes son la A.L. de origen
inmunoglobúlinico de cadenas ligeras,
kappa ќ y lambda δ asociada a
enfemedades como el mieloma múltiple
A.A. sustancia asociada a amiloide
sintetizada en el hígado a partir de un
precursor SSA sérico asociado a
amiloide, con un peso molecular de
12kd. Relacionada con procesos
inflamatorios de tipo crónico.

13. Histopatología
En los órganos donde se
deposite la sustancia amiloide
será de tipo extracelular, se
iniciará en las membranas
basales hasta atrofiar órganos
como el rñón, bazo, hígado,
Diagnóstico
Ultrasonografia
Resoncia magnética
Biopsia y con tinción rojo
congo, Inmunohistoquímica,
análisis proteico.
Espectancia de vida posterior
al diagnóstico 2 años.

14. Hígado Tec. Rojo congo campo claro
Hígado tec. Rojo congo luz polarizada

15. Es una enfermedad causada por la acumulación en los tejidos de cantidades
excesivas de ácido úrico, producto final del metabolismo de las purinas.
Se caracteriza por episodios redicivantes de artritis aguda, acompañada de la
formación de agregados denominados tofos y de la deformidad de las articulaciones,
por la precipitación de los cristales de urato monosódico.
G o t a
Clasificación - gota primaria 90% de casos, defecto enzimático de la HGPRT, excreción
deficiente de ac. úrico.
Gota secundaria 10% casos, nefropatía con excreción reducida de ac. úrico, recambio
de ácidos nucleicos.

16. Factores epidemiológicos: fuerte tendencia familiar, mas frecuente en ♂ que en ♀,
asociada a trauma articular, alimentación rica en carnes rojas, consumo de alcohol,
humedad alta y descenso de temperatura.

17. ACTIVACIÓN BIOLÓGICA DEL
NEUTRÓFILO
LEUCOTRIENIOS,
PROSTAGLANDINAS Y
RADICALES DE O2
FAGOCITOSIS
CRISTALES
HIPERURICEMIA
PRECIPITACIÓN DE CRISTALES
QUIMIOATRAYENTES A CÉLULAS FAGOCÍTICAS,
SE ACTIVA EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
MACRÓFAGOS ACTIVADOS
LIBERAN IL-1, IL-6, IL-8 Y FNT
LB4
IL1,6,8,
RADICALES
LIBRES
FNT
LISIS CELULAR
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES DE
LA
INFLAMACIÓN PROTEASAS Y
ENZIMAS
LISOSOMALES
EDEMA , INFLAMACIÓN, DAÑO TISULAR,
FINALMENTE SE PRODUCE EL TOFO
GOTOSO, EN ARTICULACIONESPatogenia de la gota
Articulación

18. To f o g o t o s o
Diagnóstico examen de las
articulaciones, examen de líquido
sinovial y orina con cristales de
ác. úrico, diferencial sanguínea,
biopsia. Valores de refencia ♂
3.4mg/dl ♀ 2.3-5.7mg/dl.
Síntomas
Rigidez
Hinchazón
Calor
Enrojecimiento
Inflamación
Dolor agonizante

19. Arterioesclerosis
Define endurecimiento y perdida de la elasticidad de la pared
arteriolar.
Se incluye en este capitulo de alteración del metabolismo por estar
relacionada con la formación de un ateroma lipídico en la pared
arteriolar de gran y mediano calibre.

20. Clasificación de la arterioesclerosis o modalidades
ATEROESCLEROSIS
lesión en la capa íntima, debilita la
capa media, con compromiso de la
luz arterial
lesión placa de ateroma, placa
fibroadiposa
arterias elásticas. aorta,
carotidas, ilíacas.
arterias musculares poplítea,
coronarias.
ARTERIOESCLEROSIS DE
MONCKEBERG O
ESCLEROSIS DE LA MEDIA
lesión en la capa media por una
calcificación, sin compromiso de la
luz arterial
depósitos de calcio, se presenta
en adultos de 50 años sin
manifestaciones clínicas severas
ARTERIOLOESCLEROSIS
arterias de pequeño calibre con
engrosamiento y estrechamiento de
la luz, con isquemia
dos modalidades. tipo hialina e
hiperplásica
asociadas a hipertensión y
diabetes mellitus

21. Atero esclero sis
Se caracteriza por la acumulación progresiva de células inflamatorias, inmunitarias
de musculo liso, lípidos y tejido conjuntivo en la íntima de las arterias elásticas y
musculares de gran y mediano calibre .
Se genera en el transcurso de la vida su crecimiento genera una invasión de la capa
media muscular lo que reduce la luz arteriolar.

22. E p i d e m i o l o g í a
Factores de riesgo propios
del organismo
Genética antecedentes familiares
con hipercolesterolemia familiar.
Edad la carga aterosclerótica
aumenta con la edad critica entre
los 40 y 60 años.
Género hombres y mujeres de la
misma edad, están protegidas las
premenopáusicas.
En posmenopáusicas el riesgo
aumento más que en los varones.
Factores de riesgo modificables
Hiperlipidemia, hipercolesterolemia se
pueden modificar con la dieta , ejercicio,
tratamiento con estatinas , consumo
moderado de alcohol.
Hipertensión aumenta el riesgo hasta un 60
%.
Tabaco fumar un paquete diario incrementa
el riesgo de cardiopatía a o largo de la vida.
Diabetes Mellitus acelera la ateroesclerosis
al inducir hipercolesterolemia.
Factores de riesgo adicionales
Inflamación presente en todos
estadios de la ateroesclerosis.
Síndrome metabólico
hipertensión, obesidad e
hipertensión.
Factores hemostáticos o
fibrinolíticos.

23. H I P E R T E N S I Ó N
V I D A S E D E N T A R I A Y O B E S I D A D
E D A D T A B A Q U I S M O Y
M E N O P A U S I A
H I P E R C O L E S T E R O L E M I A
DIABETES
A T E R O E S C L E R O S I S

24. Componentes importantes del ateroma lipídico fibroinflamatorio
Ateroma
Célula endotelial
Célula espumosa
Macrófagos
Linfocitos
Lípidos y lipoproteínas
Detritus celulares
Cristalización
Matriz extracelular
Colágeno , elastina,
glucoproteínas,
proteoglucanos
La placa de ateroma tiene varias fases:
1. Inicio y formación
2. Adaptación
3. Clínica

25. P A T O G E N I A D E L A A T E R O S C L E R O S I S
ATEROSCLEROSIS
INFILTRACIÓN LDL
DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
REACCIÓN
INFLAMATORIA Y
MEDIADORES QUÍMICOS
ADHESIÓN, MIGRACIÓN
Y PROLIFERACIÓN
CELULAR
PLACA
FIBROADIPOSA

26. C A R D I O PAT I A I S Q U É M I C A
C O N S U M Á X I M O R E P R E S E N TA N T E E L I N FA R T O A G U D O D E M I O C A R D I O D E L C O R A Z Ó N .
A C C I D E N T E C E R E B R O VA S C U L A R
E N F O R M A D E I C T U S O T R O M B O S I S C E R E B R A L O H E M O R R A G I A D E L S I S T E M A N E R V I O S O
C E N T R A L .
A N E U R I S M A D E A O R TA
I S Q U E M I A
A R T E R I A L A G U D A D E M I E M B R O S I N F E R I O R E S Q U E R E S U LTA E N G A N G R E N A .
D I S F U N C I Ó N E R É C T I L
E S L A P R I N C I PA L C A U S A D E I M P O T E N C I A E N P E R S O N A S M AY O R E S D E 4 0 A Ñ O S .
C O L I T I S I S Q U É M I C A
E N L A S A R T E R I A S D E L I N T E S T I N O .
I M P O R T A N C I A C L Í N I C A D E L A A T E R O S C L E R O S I S

27. H i s t o p a t o l o g í a